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酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼合成工艺的研究

酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼合成工艺的研究

作者：刘冰弥沈阳药科大学

学位级别：硕士

本文介绍了非小细胞肺癌的现状和靶向药物酪氨酸激酶抑制剂的研究进展、作用机制、构效关系及分类，详细阐述了酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的药理作用和特点。本文对吉非替尼的合成工艺进行了考察，确定了较好的反应条件，以4，5-二甲氧... 详细信息

本文介绍了非小细胞肺癌的现状和靶向药物酪氨酸激酶抑制剂的研究进展、作用机制、构效关系及分类，详细阐述了酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的药理作用和特点。本文对吉非替尼的合成工艺进行了考察，确定了较好的反应条件，以4，5-二甲氧基邻氨基苯甲酸为原料，经过环合、去甲基、酰化、氯化、取代、脱保护、取代等反应得到了目标化合物。通过对去甲基反应的反应条件的考察，避免了文献中在合成工艺的最后一步通过柱层析烦琐的分离方法来分离同分异构体得到目标产物;通过对取代反应溶剂的考察，利用乙酸乙酯代替异丙醇，大大缩短了反应时间。通过对易瑞莎合成路线中各个反应的详细考察，降低了成本，减化了操作过程，使此工艺总收率达到了10.3％。目标产物结构经核磁共振氢谱、质谱和红外光谱进行了确证。

关键词：酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼合成

作为药物载体金属有机框架的功能化材料研究进展

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中国材料进展 2020年第6期39卷 480-486页

作者：韩莎莎赵僧群刘冰弥刘宇李丽辽宁大学药学院辽宁沈阳110036 辽宁大学辽宁省天然产物制药工程技术研究中心辽宁沈阳110036 辽宁大学辽宁省新药研发重点实验室辽宁沈阳110036

金属有机框架(MOFs)是一类新兴的材料,也称为配位聚合物,具有许多作为药物载体所需的特性,近年来已经成为药物存储和传递重要的候选材料。通常合成的纳米MOFs难以满足其在生物医学中的应用,通过表面修饰可以提高MOFs的稳定性和分散性,... 详细信息

金属有机框架(MOFs)是一类新兴的材料,也称为配位聚合物,具有许多作为药物载体所需的特性,近年来已经成为药物存储和传递重要的候选材料。通常合成的纳米MOFs难以满足其在生物医学中的应用,通过表面修饰可以提高MOFs的稳定性和分散性,可以协助药物跨过生理障碍,实现MOFs的口服给药;另外通过表面改性也可以减缓MOFs的降解,实现缓释给药;通过进一步修饰还可以增加药物在特定部位的富集,实现靶向治疗。表面修饰对于MOFs药物传输系统的发展非常重要。近年来,比较常见的MOFs表面修饰材料有聚乙二醇、二氧化硅、环糊精、肝素、壳聚糖,以及其他靶向修饰材料,如叶酸、DNA、甘草次酸等。介绍了药物载体MOFs常见的表面修饰材料,及通过这些材料修饰后赋予MOFs的优良性能,并举例阐述了修饰后的MOFs在生物医药领域的应用前景,为MOFs作为药物载体的开发提供参考。

关键词：金属有机框架(MOFs) 表面修饰药物载体药物传输系统新兴材料

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利西那肽治疗2型糖尿病的临床研究进展

沈阳药科大学学报 2018年第5期35卷 424-430页

作者：韩佳婧刘冰弥陈烨刘宇辽宁大学药学院辽宁沈阳110036

目的探讨作为胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂的抗2型糖尿病药物利西那肽(lixisenatid,商品名Lyxumia)的临床研究进展,为其进一步研究提供一定的参考。方法基于对已有文献、报道的分析与整理,阐述利西那肽的... 详细信息

目的探讨作为胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂的抗2型糖尿病药物利西那肽(lixisenatid,商品名Lyxumia)的临床研究进展,为其进一步研究提供一定的参考。方法基于对已有文献、报道的分析与整理,阐述利西那肽的作用机制及临床研究进展。结果利西那肽作为一种新型的抗2型糖尿病药物,在增加胰岛素分泌、控制胰高血糖素分泌,以及空腹、餐后血糖水平等方面具有优异的性能。此外,相比于其他GLP-1受体激动剂,利西那肽还可以降低心血管病的发病风险。结论临床研究实验表明,使用利西那肽患者的糖化血红蛋白含量显著降低,空腹、餐后血糖浓度得以控制在合理范围内。同时,利西那肽不引起患者体质量显著增加,产生突发性低血糖事件的风险明显降低,安全且高效,具有极好的发展前景。

关键词：利西那肽 2型糖尿病 GetGoal项目空腹血糖浓度餐后血糖浓度

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纳米金属有机框架作为生物成像剂的研究进展

中国材料进展 2022年第10期41卷 857-863页

作者：祁赵蕊李旭蕊韩莎莎刘宇刘冰弥李丽辽宁大学药学院辽宁沈阳110036 辽宁大学司法鉴定中心辽宁沈阳110036

金属有机框架材料(metal-organic frameworks, MOFs)由金属离子和有机连接物通过配位化学组装而成,具有不同于传统无机材料的分子性质、功能多样性以及结构和组成的可调性。与其他纳米材料不同,作为一种新型的多孔晶体材料,纳米尺度的MO... 详细信息

金属有机框架材料(metal-organic frameworks, MOFs)由金属离子和有机连接物通过配位化学组装而成,具有不同于传统无机材料的分子性质、功能多样性以及结构和组成的可调性。与其他纳米材料不同,作为一种新型的多孔晶体材料,纳米尺度的MOFs(nano-MOFs, NMOFs)不仅保持了MOFs的结构多样性和物理化学特性,而且颗粒尺寸在几十到数百纳米范围,使NMOFs在气体吸附与分离、催化、磁性、传感以及生物医药等不同领域表现出了优异的性能。由于NMOFs具有比表面积大、孔隙率高、内部孔道尺寸可调和表面可功能化等特性,其作为生物成像剂目前受到越来越多的关注。查阅了近15年来NMOFs及其复合材料在成像方面应用的文献,总结了NMOFs作为生物成像剂,包括在单成像技术以及复合成像技术中的研究进展,为后续研究人员提供参考。

关键词：金属有机框架生物成像剂单模态成像双模态成像多模态成像

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声动力疗法和声敏剂研究进展

中国现代应用药学 2010年第4期27卷 304-306页

作者：刘彬孔玉梅王新刘冰弥王丹王冬晶王君辽宁大学药学院沈阳110036 辽宁大学化学院沈阳110036

本文综述了声动力疗法(SDT)产生至今,声敏剂药物研究开发情况。同时对声动力的研究进展进行概述,分析了声动力治疗肿瘤的研究趋势,指出SDT作为临床治疗肿瘤的新方法 ,有着广阔的应用前景。

关键词：声动力治疗声敏剂研究进展

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德拉沙星:一种新型氟喹诺酮类广谱抗菌药

药物资讯 2019年第1期8卷 9-15页

作者：郭忠秋刘冰弥刘宇辽宁大学药学院辽宁沈阳

德拉沙星是一种新型的氟喹诺酮类广谱抗菌药,具有阴离子特性,在酸性条件下具有较好的抗菌活性。通过抑制细菌DNA的复制过程,从而达到杀菌的作用。对革兰氏阳性菌,革兰氏阴性菌和厌氧菌都具有较好的抗菌活性。2017年6月获得美国FDA批准... 详细信息

德拉沙星是一种新型的氟喹诺酮类广谱抗菌药,具有阴离子特性,在酸性条件下具有较好的抗菌活性。通过抑制细菌DNA的复制过程,从而达到杀菌的作用。对革兰氏阳性菌,革兰氏阴性菌和厌氧菌都具有较好的抗菌活性。2017年6月获得美国FDA批准用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。有口服片剂和注射用粉针两种剂型,推荐剂量为静脉注射300 mg或口服450 mg。具有较好的安全性和耐受性,没有明显的心脏QT间期延长和光毒性。本文对德拉沙星的基本性质,抗菌活性,作用机制,药动学,药效学,安全性和耐受性等方面进行介绍。

关键词：德拉沙星氟喹诺酮抗菌药作用机制

工程教育认证下“制药设备与车间设计”课程改革探索

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新课程研究（下旬） 2019年第9期 42-44页

作者：李丽王晓芳刘冰弥刘宇辽宁大学药学院药剂教研室辽宁大学辽宁大学药学院

在工程教育认证的大背景下,鉴于“制药设备与车间设计”课程目前存在的问题,以达到工程教育专业认证标准为标杆,高校进行了一系列教学改革,如:明确课程定位,使其符合学生的培养目标;合理安排课程,做好课程衔接;优化拓展课程内容;综合利... 详细信息

在工程教育认证的大背景下,鉴于“制药设备与车间设计”课程目前存在的问题,以达到工程教育专业认证标准为标杆,高校进行了一系列教学改革,如:明确课程定位,使其符合学生的培养目标;合理安排课程,做好课程衔接;优化拓展课程内容;综合利用教学手段;构建“自主、互动、创新”的实践教学模式;发挥课题组整体优势等。探索工程教育专业认证视角下的课程改革,对推进高校转型发展具有极其重要的现实意义。

关键词： “制药设备与车间设计”课程工程教育认证课程改革

超声结合4,4-双甲基姜黄素对DNA损伤的实验研究

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声学技术 2020年第5期39卷 586-591页

作者：刘冰弥张闯李丽刘洋成栾佳思刘宇辽宁大学药学院辽宁沈阳110036 辽宁新药研发重点实验室辽宁沈阳110036 辽宁省天然产物制药工程技术研究中心辽宁沈阳110036

文章以4',6-二脒基-2-苯基吲哚为荧光探针,通过荧光光谱方法研究了超声结合姜黄素类似物4,4-双甲基姜黄素(dimethylcurcumin,DMCU)对DNA的损伤作用,并采用氧化-萃取分光光度法及活性氧清除剂对超声作用过程中活性氧(Reactive Oxygen Spe... 详细信息

文章以4',6-二脒基-2-苯基吲哚为荧光探针,通过荧光光谱方法研究了超声结合姜黄素类似物4,4-双甲基姜黄素(dimethylcurcumin,DMCU)对DNA的损伤作用,并采用氧化-萃取分光光度法及活性氧清除剂对超声作用过程中活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的产生及其种类进行了检测和鉴别。结果表明,与单独DMCU作用或单独超声作用相比,超声与DMCU的协同作用对DNA的损伤效应更强,且损伤程度随超声照射时间和DMCU浓度的增加而增大。此外,DMCU在超声作用下会降解,且DMCU的降解速率和程度与一定条件下的DNA损伤程度有关,说明DMCU声化学反应中活性氧的产生是导致DNA损伤的原因。结果表明DMCU有可能成为一种新结构类型的声敏剂。

关键词：姜黄素类似物声敏性质活性氧声化学机制 DNA损伤

工程教育认证下“制药设备与车间设计”课程改革探索

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新课程研究 2019年第23期 42-44页

作者：李丽王晓芳刘冰弥刘宇辽宁大学药学院药剂教研室辽宁大学辽宁大学药学院

在工程教育认证的大背景下,鉴于"制药设备与车间设计"课程目前存在的问题,以达到工程教育专业认证标准为标杆,高校进行了一系列教学改革,如:明确课程定位,使其符合学生的培养目标;合理安排课程,做好课程衔接;优化拓展课程内容;综合利用... 详细信息

在工程教育认证的大背景下,鉴于"制药设备与车间设计"课程目前存在的问题,以达到工程教育专业认证标准为标杆,高校进行了一系列教学改革,如:明确课程定位,使其符合学生的培养目标;合理安排课程,做好课程衔接;优化拓展课程内容;综合利用教学手段;构建"自主、互动、创新"的实践教学模式;发挥课题组整体优势等。探索工程教育专业认证视角下的课程改革,对推进高校转型发展具有极其重要的现实意义。

关键词： “制药设备与车间设计”课程工程教育认证课程改革