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新风胶囊通过抑制lncRNA HOTAIR/PI3K/AKT通路减轻类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞诱导的人脐静脉内皮细胞血管新生

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：刘菲菲汪元刘健黄传兵黄旦孙艳秋安徽中医药大学安徽中医药大学第一附属医院风湿病科

目的探讨新风胶囊（XFC）含药血清对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（RA-FLS）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）血管新生的影响及其作用机制。方法建立RA-FLS与HUVEC共培养体外模型；SD大鼠灌胃制备XFC含药血清；CCK-8筛选最佳共培养比例... 详细信息

目的探讨新风胶囊（XFC）含药血清对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（RA-FLS）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）血管新生的影响及其作用机制。方法建立RA-FLS与HUVEC共培养体外模型；SD大鼠灌胃制备XFC含药血清；CCK-8筛选最佳共培养比例和XFC含药血清浓度；构建lncRNA HOTAIR过表达质粒（pcDNA3.1-lncRNA HOTAIR）及阴性对照组，转染至RA-FLS中。实验分为HUVEC对照组、模型组（HUVEC和RA-FLS共培养）、XFC组（200 mL/LXFC处理共培养RA-FLS）、HOTAIR阴性对照组（pcDNA3.1-NC转染共培养RA-FLS）、HOTAIR过表达组（pcDNA3.1-lncRNA HOTAIR转染共培养RA-FLS）、XFC处理的HOTAIR过表达组（200 mL/LXFC处理pcDNA3.1-lncRNA HOTAIR转染的共培养RA-FLS）。采用CCK-8法检测HUVEC增殖能力；TranswellTM法检测HUVEC迁移能力；小管形成实验检测HUVEC成管能力；流式细胞术检测HUVEC中CD34及CD105的表达；实时定量PCR检测HUVEC中lncRNA HOTAIR、miR-126-3p、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、PI3K受体2（PIK3R2）、AKT、血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）mRNA的表达；Western blot法和免疫荧光技术检测HUVEC中PI3K、AKT、p-AKT、VEGF、bFGF蛋白表达。结果 CCK-8法结果显示，RA-FLS与HUVEC最佳处理比例和时间分别为5:1和48 h，XFC的最佳干预浓度和时间分别为200 mL/L和48 h。与对照组相比，模型组HUVEC增殖、迁移、成管能力及CD34和CD105水平显著提高，lncRNA HOTAIR、PIK3R2、VEGF、bFGF、PI3K、AKT、p-AKT的表达明显上调，miR-126-3p显著下调；与模型组相比，XFC组HUVEC增殖、迁移、成管能力及CD34和CD105水平显著下降，lncRNA HOTAIR、PIK3R2、VEGF、bFGF、PI3K、AKT、p-AKT的表达明显下调，miR-126-3p显著上调；与HOTAIR阴性对照组相比，HOTAIR过表达组，HUVEC增殖、迁移、成管能力及CD34和CD105水平显著提高，lncRNA HOTAIR、PIK3R2、VEGF、bFGF、PI3K、AKT、p-AKT的表达明显上调，miR-126-3p显著下调；与HOTAIR过表达组相比，XFC处理的HOTAIR过表达组HUVEC增殖、迁移、成管能力及CD34和CD105水平显著下降，lncRNA HOTAIR、PIK3R2、VEGF、bFGF、PI3K、AKT、p-AKT的表达明显下调，miR-126-3p显著上调。结论 XFC含药血清可能通过抑制lncRNA HOTAIR/PI3K/AKT通路的表达，降低VEGF、bFGF的表达水平，减轻关节滑膜血管新生而发挥治疗作用。

关键词：类风湿关节炎新风胶囊人脐静脉内皮细胞滑膜成纤维细胞长链非编码RNA同源盒转录本基因间RNA(lncRNA HOTAIR) 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) 蛋白激酶B(AKT) 血管新生

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mRNA技术在疫苗领域的探索与实践

中国药科大学学报 2024年第1期55卷 127-136页

作者：刘健康希诺生物(上海)有限公司上海201306

mRNA疫苗是将编码抗原的mRNA递送到人体细胞内,在细胞内翻译后产生相应的抗原蛋白,从而诱导机体产生有效的免疫反应。与传统疫苗相比,mRNA疫苗安全性好、研发周期短、免疫效力高,可以同时刺激细胞免疫反应和体液免疫反应。随着核苷酸修... 详细信息

mRNA疫苗是将编码抗原的mRNA递送到人体细胞内,在细胞内翻译后产生相应的抗原蛋白,从而诱导机体产生有效的免疫反应。与传统疫苗相比,mRNA疫苗安全性好、研发周期短、免疫效力高,可以同时刺激细胞免疫反应和体液免疫反应。随着核苷酸修饰技术和递送技术的发展,mRNA疫苗也迎来了广阔的应用前景。本文对mRNA技术及其在疫苗领域的应用进行综述,以期为正在或即将开展mRNA疫苗研发工作的学者提供理论和实践指导。

关键词：疫苗信使核糖核酸修饰核苷核酸递送脂质纳米颗粒

亚里士多德与马克思:经济理论范式的转换——从实践哲学视角出发进行的考察

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求是学刊 2024年第4期51卷 82-92页

作者：刘健黑龙江大学哲学学院哈尔滨150080

马克思作为近代伟大的实践哲学家,其对政治经济学的研探构成其实践哲学框架的关键环节。但经济学在实践哲学传统中的定位问题一直很模糊,这导致学界关于经济学的讨论一时间形成风靡之势,但对经济学本身的思考却存在视域上的缺失。亚里... 详细信息

马克思作为近代伟大的实践哲学家,其对政治经济学的研探构成其实践哲学框架的关键环节。但经济学在实践哲学传统中的定位问题一直很模糊,这导致学界关于经济学的讨论一时间形成风靡之势,但对经济学本身的思考却存在视域上的缺失。亚里士多德是实践哲学的奠基者,由于当时城邦文明所限,“经济”知识一直被理论知识与伦理-政治实践知识所遮蔽。一般认为,亚氏笔下的家政学构成了经济学的原初理论形态,从家政学到政治经济学的发展构成了经济实践论的理论线索。梳理“经济学”古今理论形态的演进有助于对经济学本身作哲学解释学研究,以补充一种新的经济学基础性意义。这不但为考察经济学提供了一个崭新的视域,而且也拓宽了实践哲学的研究视野。

关键词：亚里士多德马克思家政学政治经济学劳动实践

面向人才竞争的城市复兴——马尔默的实践启发

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国际城市规划 2024年

作者：刘健尚凯清华大学建筑学院

全球化浪潮带来日益紧密的经济、文化和科技联系，使得人才成为提升国家和城市竞争力的核心要素，人力资源在城市发展过程中的重要作用愈发凸显。本文提出，在城市转型时期，人力资源、建成空间、产业体系是城市复兴发展的核心要素，而... 详细信息

全球化浪潮带来日益紧密的经济、文化和科技联系，使得人才成为提升国家和城市竞争力的核心要素，人力资源在城市发展过程中的重要作用愈发凸显。本文提出，在城市转型时期，人力资源、建成空间、产业体系是城市复兴发展的核心要素，而人才竞争力则是城市复兴发展的长久之计。笔者以瑞典传统工业城市马尔默为具体案例，采用文献研究、实地踏勘和数据分析相结合的研究方法，从人才竞争的视角，梳理马尔默在1990年代之后的城市复兴发展过程，总结其面向人才竞争的城市复兴策略，实证文章的上述论点，并为我国类似工业城市的转型发展提出针对性策略建议。即：通过改善区域交通吸引周边优质人才，通过加强高等院校建设培养本地新型人才，通过城市更新为人才提供优质的生活环境，从而通过人才集聚为产业升级和城市转型奠定长久的人力资源基础，实现人力资源、建成空间、产业体系三种要素之间的良性互动与循环，以及可持续的城市复兴发展。

关键词：马尔默城市复兴人才竞争城市更新经济转型机制创新

特长跨海公路隧道联络烟道间距优化设置研究——以青岛第二海底隧道为例

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隧道建设（中英文） 2024年第9期44卷 1874-1882页

作者：刘健中铁第四勘察设计院集团有限公司湖北武汉430063

青岛第二海底隧道通过在隧道的南北线排烟道上纵向间隔设置联络烟道,将南北线烟道联通。由于目前尚无公路隧道设置联络烟道的案例可供参照,为研究联络烟道对公路隧道防排烟效果的影响,亟需明确在不同联络烟道间距下隧道内火灾温度场、... 详细信息

青岛第二海底隧道通过在隧道的南北线排烟道上纵向间隔设置联络烟道,将南北线烟道联通。由于目前尚无公路隧道设置联络烟道的案例可供参照,为研究联络烟道对公路隧道防排烟效果的影响,亟需明确在不同联络烟道间距下隧道内火灾温度场、烟气蔓延情况、系统阻力等的分布规律,确定最优联络烟道间距。在现有评价指标烟气蔓延长度l_(60)、排烟效率η的基础上提出阻力削减率ξ,构建基于性能化的联络烟道间距优化评估模型;在调研全国各种隧道横通道间距设置配合形式后,采用Fluent软件模拟不同联络烟道间距下的烟流特性及数据。结果表明:1)联络烟道能有效降低排烟系统的阻力;2)随着联络烟道间距的缩短,烟气蔓延长度l_(60)由260 m缩小至180 m,排烟效率η由93.39%提升至97.80%,阻力削减率ξ由15.42%减小至2.20%;3)联络烟道间距为750 m和1500 m混合的设置方式能起到较好的排烟效果,此时继续缩短联络烟道间距对系统排烟能力提升有限。

关键词：海底隧道联络烟道阻力削减率排烟系统阻力

基于生物脉冲信号的视觉神经编码验证方法研究

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电子与信息学报 2024年第1期46卷 317-326页

作者：张燚钧刘健黄铁军中移(苏州)软件技术有限公司PaaS产品部苏州215004 利兹大学计算学院利兹LS29JT 北京大学计算机学院北京100190

研究界对如何对神经编码模型的性能度量还没有达成一个统一的评价标准。现有的主要编码度量方法是对神经编码模型的编码响应与真实生理响应之间的相似度进行度量。该文提出一种通过神经解码验证神经编码模型性能的方法。基于此方法构建... 详细信息

研究界对如何对神经编码模型的性能度量还没有达成一个统一的评价标准。现有的主要编码度量方法是对神经编码模型的编码响应与真实生理响应之间的相似度进行度量。该文提出一种通过神经解码验证神经编码模型性能的方法。基于此方法构建了包括传统编码度量方法和神经解码度量方法的视觉脉冲信号编码验证框架,并基于动态视觉刺激下采集的蝾螈视网膜神经节细胞(RGC)脉冲信号数据集对此框架进行了实验验证。选择了具有动态视觉刺激脉冲响应编码能力的编码模型与性能先进的神经解码模型作为标准度量模型。实验从不同神经编码方式和不同维度全面地对3种神经编码模型的编码性能进行了度量。此外,实验结果表明,脉冲频率编码和脉冲计数编码两种编码方式对脉冲编码性能存在不可忽略的影响。

关键词：神经编码神经解码视觉系统类脑视觉

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推动北京历史文化名城保护与发展

前线 2024年第10期 60-62页

作者：廖正昕冯斐菲刘健北京市城市规划设计研究院北京市城市规划设计研究院科学技术委员会

北京市通过完善规划体系、优化工作机制、完善法规政策、抓好重点项目实施等举措,构建了全覆盖的历史文化名城保护体系。新时代新征程,北京历史文化名城保护与发展将进一步增强保护传承利用工作的系统性,突出规划引领彰显整体价值,加强... 详细信息

北京市通过完善规划体系、优化工作机制、完善法规政策、抓好重点项目实施等举措,构建了全覆盖的历史文化名城保护体系。新时代新征程,北京历史文化名城保护与发展将进一步增强保护传承利用工作的系统性,突出规划引领彰显整体价值,加强首都规划体系统筹和实施,在保护中发展、在发展中保护,推动中华文明标识体系建设,不断擦亮首都文化金名片。

关键词：北京历史文化名城规划体系整体价值保护传承空间格局

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他汀类药物对冠心病患者冠状动脉病变程度及临床预后的影响

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 392-397页

作者：孙浩宁刘健北京大学人民医院心血管内科北京100044

目的探讨他汀类药物对冠心病患者冠状动脉病变程度的影响,并分析影响患者临床预后的危险因素。方法采用回顾性队列研究方法,收集2017年1月至2021年12月北京大学人民医院心内科收治并完成冠状动脉CT血管造影(CCTA)二次复查的156例冠心病... 详细信息

目的探讨他汀类药物对冠心病患者冠状动脉病变程度的影响,并分析影响患者临床预后的危险因素。方法采用回顾性队列研究方法,收集2017年1月至2021年12月北京大学人民医院心内科收治并完成冠状动脉CT血管造影(CCTA)二次复查的156例冠心病患者的临床资料。根据首次CCTA确诊冠心病后是否遵医嘱规律服用他汀类药物,将患者分为他汀组和非他汀组,比较分析两组患者的临床特征和CCTA二次复查结果;根据确诊冠心病后3~5年是否发生主要心脑血管不良事件(MACCE),将患者分为MACCE组和非MACCE组,对比分析两组患者的临床特征,采用多因素Logistic回归分析筛选冠心病患者预后不良(即发生MACCE)的危险因素。结果①156例冠心病患者均纳入最终分析,其中他汀组113例(占72.44%),非他汀组43例(占27.56%);两组患者除低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐(SCr)存在差异外,性别、年龄、体质量指数(BMI)、基础疾病、吸烟史、首次CCTA冠状动脉病变和斑块特征、两次CCTA间隔时间及其他实验室指标差异均无统计学意义。与非他汀组相比,他汀组患者CCTA二次复查冠状动脉狭窄程度评分(Gensini评分)整体升高率和MACCE发生率均显著下降〔Gensini评分升高率:25.66%(29/113)比46.51%(20/43),MACCE发生率:9.73%(11/113)比30.23%(13/43),均P<0.05〕。②156例冠心病患者中,有24例(占15.38%)在确诊后3~5年发生MACCE,132例(占84.62%)未发生MACCE。MACCE组确诊后规律服用他汀类药物患者比例显著低于非MACCE组〔45.83%(11/24)比77.27%(102/132),P<0.01〕,D-二聚体和糖化血红蛋白(HbA1c)显著高于非MACCE组〔D-二聚体(μg/L):148.50(101.25,314.75)比88.10(59.03,132.12),HbA1c:6.45%(6.20%,7.93%)比6.10%(5.81%,6.92%),均P<0.05〕;与非MACCE组相比,MACCE组患者首次CCTA结果显示总动脉粥样硬化斑块体积百分比(PAV)、纤维脂肪PAV、坏死核心PAV及Gensini评分均显著升高〔总PAV:43.05%(29.19%,60.60%)比24.57%(16.94%,39.09%),纤维脂肪PAV:18.61%(8.48%,26.44%)比6.81%(4.16%,12.57%),坏死核心PAV:5.96%(2.98%,8.71%)比2.29%(1.47%,4.36%),Gensini评分(分):30.25(23.50,38.30)比19.50(13.20,31.10),均P<0.05〕。多因素Logistic回归分析显示,规律服用他汀类药物〔优势比(OR)=0.282,95%可信区间(95%CI)为0.110~0.727,P=0.008〕、D-二聚体(OR=1.011,95%CI为1.005~1.017,P<0.001)、坏死核心PAV(OR=1.323,95%CI为1.120~1.563,P=0.001)和Gensini评分(OR=1.038,95%CI为1.004~1.073,P=0.028)是冠心病患者确诊后3~5年发生MACCE的独立危险因素。结论对于冠心病患者,应密切关注D-二聚体、坏死核心PAV及Gensini评分;他汀类药物可有效缓解冠心病患者冠状动脉病变程度,并减少MACCE的发生。

关键词：冠心病他汀类药物冠状动脉病变主要心脑血管不良事件预后

基于陆海跨系统影响视角的海岸带空间范围划定研究——以宁德市为例

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地理研究 2024年第1期43卷 236-254页

作者：刘健枭文超祥厦门大学建筑与土木工程学院厦门550002 香港大学建筑学院中国香港999077 厦门大学城乡规划设计研究院厦门550002

科学合理地确定海岸带空间范围,是开展海岸带空间规划的重要前提,空间范围界定模糊或不合理,将直接影响规划的科学性和管理的有效性。海岸带之所以具有特殊性,其根本原因在于陆域、海域之间存在跨系统影响。由于未能充分考虑跨系统影响... 详细信息

科学合理地确定海岸带空间范围,是开展海岸带空间规划的重要前提,空间范围界定模糊或不合理,将直接影响规划的科学性和管理的有效性。海岸带之所以具有特殊性,其根本原因在于陆域、海域之间存在跨系统影响。由于未能充分考虑跨系统影响的重要作用,以往海岸带空间范围划定方法的科学性和合理性有待商榷,以生态系统为基础的陆海统筹研究进展缓慢。据此,在陆海跨系统影响的视角下,本文首先比较了海岸带不同空间范围界定方法的优缺点及适用要素。然后,通过跨系统影响的类型、过程和范围的分析,提出了行政边界、自然地理标示、空间距离等多种方法相结合的海岸带空间范围界定方法。最后,以福建省宁德市为研究案例进行了海岸带空间范围划定方法的应用展示。方法所界定的空间范围能够基本涵盖海岸带生态系统,反映跨系统影响的真实状况,为建立跨系统影响为核心要素的陆海统筹及海岸带空间规划提供了理论依据与技术指导。

关键词：陆海统筹海岸带国土空间规划跨系统影响宁德市