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芩黄清肺散的药学和药效学研究

芩黄清肺散的药学和药效学研究

作者：刘俊丹佛山科学技术学院

学位级别：硕士

芩黄清肺散(Qinhuang Qingfei Powder,QQP)由黄芩、大黄、枇杷叶和甘草四味中药组成,具有清肺热、止咳喘的功效,常用于防治鸡传染性喉气管炎所致的呼吸道症状。本文主要对QQP进行临床前研究(包括质量标准、主要药效学和安全性),为申报... 详细信息

芩黄清肺散(Qinhuang Qingfei Powder,QQP)由黄芩、大黄、枇杷叶和甘草四味中药组成,具有清肺热、止咳喘的功效,常用于防治鸡传染性喉气管炎所致的呼吸道症状。本文主要对QQP进行临床前研究(包括质量标准、主要药效学和安全性),为申报新兽药提供参考。为建立QQP的质量标准,论文通过显微鉴别法和薄层色谱法(TLC)对QQP中的黄芩、大黄、枇杷叶和甘草进行了定性鉴别;同时,采用高效液相色谱法(HPLC)测定君药黄芩的主要成分黄芩苷的含量。结果显示,根据四味中药特有的显微特征在显微镜下找到相应药材。在TLC中,四味中药的供试品色谱中,在与对照品或对照药材色谱相应的位置上出现相同颜色的斑点,阴性对照无干扰。方法可行性强、专属性和重复性好。最后用HPLC测定了黄芩苷含量。色谱条件为:C18柱(250mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-水-磷(47:53:0.2);检测波长为280 nm;流速1 mL/min;柱温40℃;线性关系考察:y=60732x-267829,r=0.9999。线性范围:0.241μg.208μg。精密度RSD为1.78%,稳定性RSD为0.63%,重复性RSD为0.99%,加样回收率为100.49%,RSD为1.71%。试验结果符合要求,重复性和稳定性良好。在动物整体水平上对QQP进行了主要药效学研究。通过采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型法、小鼠浓氨水引咳法、小鼠气管酚红排泌法以及组织胺和乙酰胆碱豚鼠引喘模型法来观察QQP的抗炎、止咳、祛痰和平喘作用。结果表明,QQP具有较好的抗炎、止咳、祛痰和平喘的功效。为了给QQP的安全药理学研究打下基础,试验对大鼠血压、脉搏和肺功能的相关指标进行了测量,结果得出大鼠收缩压范围为(13076)mmHg,舒张压范围为(10244)mmHg,平均压范围为(11151)mmHg,心率范围为(27612)次/min。潮气量范围为(0.41.23)mL,呼吸频率为(14155)次/min。同时,对QQP进行安全药理学研究。通过用MC4000小动物无创血压仪和EMKA小动物无创肺功能仪来检测大鼠的心血管系统和呼吸系统的功能,同时通过小鼠戊巴比妥钠阈剂量(阈下剂量)催眠试验、小鼠一般状态及自主活动试验以及小鼠机能协调运动试验,来说明药物对神经系统的影响。结果提示,QQP对心血管系统、呼吸系统和神经系统无不良影响。最后,对QQP进行了毒理学研究(包括急性毒性试验和长期毒性试验)。急性毒性试验结果显示QQP的LD50大于6000 mg/kg,实际无毒。长期毒性试验表明,各项指标(大鼠体重、饮水量、采食量、血液学指标、血液生化指标)药物组与对照组相比无显著差异,组织病理学切片未见明显病变。综上所述,QQP质量可控、可行;药效明显,安全无毒,是一种临床上安全的药物,具有广泛的临床应用前景。

关键词： QQP 质量标准药效学安全药理学毒理学

胞磷胆碱对新生大鼠缺氧缺血脑损伤的保护作用机制研究

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中国临床药理学杂志 2021年第14期37卷 1828-1831页

作者：李柳依甘容刘俊丹永州市妇幼保健院新生儿科湖南永州425000 湖南省儿童医院新生儿科湖南长沙410007

目的研究胞磷胆碱对在低氧应激中的未成熟动物的保护作用机制。方法按照体重将新生大鼠幼鼠分为3组:正常组、模型组和实验组,每组8只。大鼠右颈动脉静置2 h后在33℃的8%O2低氧环境中休息2 h来复制缺氧缺血脑损伤模型。造模3 d后,模型组... 详细信息

目的研究胞磷胆碱对在低氧应激中的未成熟动物的保护作用机制。方法按照体重将新生大鼠幼鼠分为3组:正常组、模型组和实验组,每组8只。大鼠右颈动脉静置2 h后在33℃的8%O2低氧环境中休息2 h来复制缺氧缺血脑损伤模型。造模3 d后,模型组腹膜内注射磷酸盐缓冲液0.2 mL,实验组大鼠腹膜内注射50 mg·kg^(-1)胞磷胆碱0.2 mL。评估幼鼠损伤后剩余脑体积百分率和大脑皮质中小胶质细胞的相对密度值,以蛋白质印迹法检测Caspase-1蛋白和3个核苷酸结合低聚结构域样受体(NLRP3)炎性小体的表达水平。结果正常组、模型组和实验组的剩余脑体积分别为(100.00±12.00)%,(42.27±4.18)%和(60.97±6.23)%;这3组的大脑皮质中小胶质细胞的相对密度值分别为(100.00±9.27)%,(426.08±40.91)%和(202.11±23.27)%;这3组的Caspase-1的表达分别为(100.20±10.09)%,(403.50±40.21)%和(121.46±10.13)%;这3组的NLRP3的炎症小体活化水平分别为(100.30±11.02)%,(310.46±32.14)%和(163.70±13.63)%。模型组与正常组相比或者实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论胞磷胆碱可通过抑制NLRP3减轻新生鼠的缺氧缺血性脑损伤炎性体激活。

关键词：胞磷胆碱新生儿缺氧缺血脑损伤 3个核苷酸结合低聚结构域样受体

狂犬病毒重组致病株Mu11的定点回复突变及生长特性的研究

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基因组学与应用生物学 2023年第6期42卷 620-628页

作者：金蓉梁晶晶张传亮韦显凯于冬玲刘俊丹李晓宁罗廷荣广西大学动物科学技术学院南宁530004 广西壮族自治区兽用生物制品工程研究中心南宁530004 广西高校动物疫病预防与控制重点实验室南宁530004 美国宾夕法尼亚大学兽医学院病理生理学系传染病与免疫学实验室费城PA19104 广西壮族自治区动物疫病预防控制中心南宁530004

狂犬病毒GX074株于2003年自广西健康犬脑分离得到,将其G蛋白第253、263、273位氨基酸通过反向遗传学技术替换到弱毒疫苗株rRC-HL对应位点得到重组毒株Mu11。为验证G蛋白第253、263、273位氨基酸对狂犬病毒的生长特性的影响,本研究以Mu1... 详细信息

狂犬病毒GX074株于2003年自广西健康犬脑分离得到,将其G蛋白第253、263、273位氨基酸通过反向遗传学技术替换到弱毒疫苗株rRC-HL对应位点得到重组毒株Mu11。为验证G蛋白第253、263、273位氨基酸对狂犬病毒的生长特性的影响,本研究以Mu11株的感染性cDNA克隆质粒为基础,将Mu11株G蛋白第253、263、273位氨基酸回复突变为亲本弱毒株rRC-HL的对应氨基酸,得到突变病毒株Mu11^(R253.263.273)。应用间接免疫荧光实验及对拯救病毒基因测序,证明Mu11^(R253.263.273)毒株突变位点正确。通过对其病毒滴度和多步生长曲线的测定,证明突变病毒株Mu11^(R253.263.273)基因组稳定,在细胞中的复制能力与亲本弱毒株rRC-HL一致。研究表明狂犬病毒G蛋白253、263、273位氨基酸对Mu11和亲本强毒GX074的生长特性具有重要影响,为进一步对其致病性功能的研究提供科学依据。

关键词：狂犬病毒 G蛋白反向遗传技术病毒拯救生长特性

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迷迭香的药效及在兽医临床的应用

动物医学进展 2016年第6期37卷 110-113页

作者：刘俊丹何永明佛山科学技术学院兽医系广东佛山528000

迷迭香为唇形科植物,喜温,原产地中海沿岸,广泛用于医药、油炸食品及各类油脂的保鲜。研究表明,迷迭香具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌、护肝等药效作用,在兽医临床可能有广泛的应用前景。通过查阅国内外有关文献资料,综述了迷迭香药效和... 详细信息

迷迭香为唇形科植物,喜温,原产地中海沿岸,广泛用于医药、油炸食品及各类油脂的保鲜。研究表明,迷迭香具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌、护肝等药效作用,在兽医临床可能有广泛的应用前景。通过查阅国内外有关文献资料,综述了迷迭香药效和兽医临床应用的进展,为迷迭香的进一步研究提供参考。

关键词：迷迭香药效兽医临床应用

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记住音乐主题,加深音乐理解

儿童音乐 2018年第9期 56-59页

作者：刘俊丹浙江省象山县文峰学校

音乐主题是音乐作品中最主要的乐思,它是音乐思维的＂种子＂,多以歌唱性较强的旋律形式出现,具有个性鲜明、表现力强、音意比较完整概括等特点。优秀的音乐主题都蕴藏着十分丰富的思想内涵,是一部音乐作品的灵魂和精华所在,也是音乐发... 详细信息

音乐主题是音乐作品中最主要的乐思,它是音乐思维的＂种子＂,多以歌唱性较强的旋律形式出现,具有个性鲜明、表现力强、音意比较完整概括等特点。优秀的音乐主题都蕴藏着十分丰富的思想内涵,是一部音乐作品的灵魂和精华所在,也是音乐发展围绕的中心,尤其在器乐曲中,主题是铺叙、展开或变奏的基础。因此,无论从听赏音乐时快速抓住作品核心的出发点,还是从分析音乐时清晰了解作品结构的出发点,音乐主题都是最佳的切入口。

关键词：音乐主题音乐理解音乐作品音乐思维个性鲜明思想内涵音乐发展作品结构

狂犬病病毒脑内感染MyD88^(-/-)小鼠对肺脏病理变化的影响

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南方农业学报 2023年第7期54卷 2135-2145页

作者：凌小清蔡宗伶谭深根刘俊丹侯华琳张银梁晶晶李晓宁罗廷荣广西大学动物科学技术学院/亚热带农业生物资源保护与利用国家重点实验室广西南宁530004

【目的】明确狂犬病病毒(RABV)脑内感染MyD88基因敲除(MyD88^(-/-))小鼠对肺脏病理变化的影响,探索MyD88基因缺失对狂犬病发病进程的延迟作用,为进一步揭示RABV的致病机理打下基础。【方法】以RABV的弱毒株rRC-HL和标准强毒株CVS-24分... 详细信息

【目的】明确狂犬病病毒(RABV)脑内感染MyD88基因敲除(MyD88^(-/-))小鼠对肺脏病理变化的影响,探索MyD88基因缺失对狂犬病发病进程的延迟作用,为进一步揭示RABV的致病机理打下基础。【方法】以RABV的弱毒株rRC-HL和标准强毒株CVS-24分别脑内感染MyD88^(-/-)和野生型(MyD88^(+/+))小鼠,攻毒剂量1000 FFU/只,以相同方式和剂量接种DMEM作为对照。观察脑内感染后小鼠的临床症状及体质量变化,采集脑内感染后第4和7 d的脑组织和肺脏,通过实时荧光定量PCR检测小鼠脑组织及肺脏内病毒基因和细胞因子的表达情况,并制作肺脏组织切片观察其病理变化。【结果】MyD88^(+/+)和MyD88^(-/-)小鼠脑内感染弱毒株rRC-HL后出现轻微的临床症状,而标准强毒株CVS-24对MyD88^(+/+)和MyD88^(-/-)小鼠均具有致死性。与MyD88^(+/+)小鼠相比,MyD88^(-/-)小鼠的发病时间和死亡时间均延迟1~2 d,弱毒株rRC-HL脑内感染2种小鼠均从第10 d开始恢复体质量,且临床症状逐渐消失,但MyD88^(-/-)小鼠较MyD88^(+/+)小鼠恢复得更快。脑内感染RABV后,小鼠脑组织相关细胞因子(IFN-α、IFN-γ、IL-1β、MCP-1和TNF-α)的表达发生明显变化,而在肺脏中的表达差异倍数只有少部分超过2.00倍,且随感染时间的推移其变化呈现不规律性。濒死期小鼠肺脏组织切片观察发现,MyD88^(+/+)小鼠肺脏组织切片的细胞核染着色深,肺泡壁稍微增厚,有轻微炎症变化,有巨噬细胞出现;MyD88^(-/-)小鼠肺脏组织切片的细胞核着色浅,肺泡壁增厚不明显,炎症变化较轻,有少量巨噬细胞浸润。【结论】脑内感染后第7 d是RABV在小鼠脑组织中复制能力最强的时段,且脑组织相关细胞因子的表达差异倍数随病程的推移发生明显变化;肺脏组织切片并未发现典型的特征性病理变化,但RABV感染对MyD88^(-/-)小鼠肺脏病理的影响小于MyD88^(+/+)小鼠,即MyD88基因缺失有利于小鼠对抗RABV感染,抑制炎症产生及延迟机体发病。

关键词：狂犬病病毒(RABV) 小鼠 MyD88基因敲除肺脏病理变化

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你说,你不懂

长沙医学院学报 2015年第3期 13-14页

作者：刘俊丹艾艳红长沙医学院基础医学院

悠久历史、灿烂文化、自强、不屈的精神,是我们的骄傲。八国联军侵略,压不垮我们的气节;日本侵华,压不断我们的脊梁。而一个个鲜红的数字让人触目惊心、悲痛欲绝。抗日战争惨烈并悲壮,需被铭记;抗日精神伟大且崇高,需被弘扬。

关键词：骄傲铭记弘扬抗日战争精神

考虑物料装卸点的过道布置问题及改进灰狼算法求解方法

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计算机集成制造系统 2024年第1期30卷 300-315页

作者：计丹张则强刘俊琦陈凤方潇悦西南交通大学机械工程学院四川成都610031 轨道交通运维技术与装备四川省重点实验室四川成都610031

针对制造和服务系统中假定物料装卸点重合以及设施间物流量对称的不足,结合实际生产布局对过道布置问题进行拓展,以最小化物流成本为目标,提出考虑物料装卸点及非对称流量的过道布置问题,并建立混合整数规划模型。根据问题与模型的特征... 详细信息

针对制造和服务系统中假定物料装卸点重合以及设施间物流量对称的不足,结合实际生产布局对过道布置问题进行拓展,以最小化物流成本为目标,提出考虑物料装卸点及非对称流量的过道布置问题,并建立混合整数规划模型。根据问题与模型的特征,设计一种改进灰狼算法进行求解,该算法采用双层整数编码生成初始解,通过将收敛因子非线性化、比例权重动态化对原始灰狼算法进行改进。通过融合反向学习机制和种群更新机制进一步扩大搜索解空间,并添加双阈值停止准则降低多余的迭代次数。将该算法与LINGO求解器对5~49不同规模算例的计算结果进行比较,证明了模型的正确性以及算法的有效性。最后,运用该算法对初始过道布置问题进行求解,并与其他算法的求解结果进行比对,进一步证明了所提算法的优越性。

关键词：物料装卸点非对称流量过道布置问题混合整数规划模型灰狼算法

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柯尔文手势在视唱教学中的运用

中国音乐教育 2014年第7期 27-29页

作者：刘俊丹单森权浙江省象山县文峰学校浙江省象山县教育局教科研中心

视唱是独立运用视觉、听觉以及其他感觉进行积极思维活动来识读乐谱的技能。通过视唱,可以快速熟悉音乐旋律,增加感受、理解音乐的能力,也能培养和提高学习者的演唱演奏水平。视唱能力的高低,直接影响着学生的音乐学习水平。在歌唱(合唱... 详细信息

视唱是独立运用视觉、听觉以及其他感觉进行积极思维活动来识读乐谱的技能。通过视唱,可以快速熟悉音乐旋律,增加感受、理解音乐的能力,也能培养和提高学习者的演唱演奏水平。视唱能力的高低,直接影响着学生的音乐学习水平。在歌唱(合唱)学习领域,视唱的重要性尤其明显。

关键词：柯尔文手势内心听觉视唱教学