检索结果-南通市图书馆

作者：刘乃萌吉林大学

学位级别：硕士

研究背景:目前乳腺癌已成为女性恶性肿瘤的第一大癌症,占女性恶性肿瘤的31%。虽然近年来,乳腺癌的早发现、早诊断、早治疗提高了治愈率,降低了死亡率,但部分类型乳腺癌,如三阴性乳腺癌患者的中位生存期仍仅为18个月。过去乳腺癌治疗的... 详细信息

研究背景:目前乳腺癌已成为女性恶性肿瘤的第一大癌症,占女性恶性肿瘤的31%。虽然近年来,乳腺癌的早发现、早诊断、早治疗提高了治愈率,降低了死亡率,但部分类型乳腺癌,如三阴性乳腺癌患者的中位生存期仍仅为18个月。过去乳腺癌治疗的主要手段是手术、放疗及化疗。近年来,靶向药物的研发和应用大大延长了乳腺癌患者的生存期。同时,生物信息学和分子生物学已被广泛用于抗肿瘤药物筛选和药物研发的第一步。虽然,人们已经发现MMP家族蛋白尤其是MMP9在乳腺癌转移过程中发挥着重要的作用,但是仍未有明确的MMP9靶向药物,MMP9靶向治疗乳腺癌还需要进一步研究。本研究利用生物信息学结合分子生物学初步筛选出较理想的抗乳腺癌的天然分子化合物,并结合细胞学实验进一步分析靶向MMP9抑乳腺癌的作用机制,为乳腺癌的治疗提供新思路。研究方法:在GEO数据库中下载数据集GSE10780、GSE29044及GSE83591,对比乳腺癌组织及正常乳腺组织获取的差异表达基因。并进一步建立蛋白互作网络,进行功能富集分析,找到潜在的乳腺癌治疗靶点即MMP9。再次运用R语言分析MMP9在三个数据集中的差异表达及其表达水平对无复发生存率的影响。下载MMP9晶体结构及抗MMP9阳性药物Solasodine分子结构。通过Lib Dock分子对接、吸收、分布、代谢、排泄、毒性分析、CDOCKER分子对接、药效团分析和分子动力学模拟等一系列分子生物学技术,筛选出潜在理想的抑制MMP9的天然小分子化合物Sappanol和Sventenin。运用MTT方法测定MCF7乳腺癌细胞在Solasodine、Sappanol和PI3K/m TOR双靶向抑制剂PKI-402处理下的活力。进一步运用划痕实验测定MCF7细胞在不同药物下的迁徙能力,并运用JC-1染色结合流式细胞术测定不用药物作用下的线粒体膜电位。在此基础上,应用Western Blot技术测定不同药物作用下MCF7细胞中MMP9、JNK和P38的表达情况。研究结果:对比三个数据集中乳腺癌组织及正常乳腺组织,共得到57个上调差异表达基因及102个下调差异表达基因。蛋白网络互作分析筛选出COL1A1、MMP9、FOS、BIRC5、JUN等20个关键基因。功能富集分析结果发现159个差异表达基因主要富集在“细胞外基质组织”、“NABA核心基质体”、“毛囊发育:细胞分化”、“成骨的调节”及“皮肤发育”等。MMP9差异表达分析及预后分析提示MMP9过表达与乳腺癌较差预后相关,提示MMP9可能是抗乳腺癌治疗的新靶点。分子生物学技术初筛发现6762个天然化合物可以与MMP9牢固结合。吸收、分布、代谢、排泄(absorption,distribution,metabolism,excretion,ADME)及毒性分析结果得到相较阳性药物Solasodine,具有更好的水溶性、更低的血脑屏障水平、更好的肠道吸收水平和更小致癌性的Sappanol及Sventenin。药效团分析及CDOCKER分子对接结果提示,相较Solasodine,筛选出的Sappanol和Sventenin可以与MMP9更紧密结合。同时分子动力学模拟分析结果提示三种化合物与MMP9结合后形成的复合物均可以在自然环境下稳定存在,提示Sappanol及Sventenin是潜在抗MMP9的理想天然化合物。MTT结果提示Sappanol和阳性药物Solasodine相似,对MCF7细胞活力无明显抑制作用。但细胞划痕实验结果证实,两种药物都可以显著抑制MCF7细胞迁移,且加入PI3K/m TOR途径双靶向抑制剂PKI-402增强了Sappanol抑制MCF7细胞迁徙作用。流式细胞术结果提示单独应用Sappanol及Solasodine对MCF7细胞线粒体膜电位有显著影响,但合用PKI-402后线粒体膜电位进一步降低。Western Blot结果提示应用Sappanol和Solasodine会负反馈增加MMP9蛋白表达量,但加入PKI-402会抑制这种负反馈调节作用,且Sappanol和Solasodine抑乳腺癌细胞迁徙作用可能与激活P38/JNK途径有关。研究结论:1、MMP9过表达与乳腺癌相关,靶向MMP9抑制剂是乳腺癌治疗的新靶点。2、Sappanol和Sventenin是理想的抑制MMP9活性的天然小分子化合物。3、Sappanol与拮抗MMP9药物Solasodine相似,虽对MCF7细胞活力无明显抑制作用,但对MCF7迁移有明显抑制作用。4、PI3K/m TOR途径双靶向抑制剂PKI-402可以显著增强Sappanol的抑乳腺癌细胞迁徙作用,且能够抑制MMP9蛋白的表达,提示MMP9的作用受到PI3K/m TOR途径的调控。5、

关键词：乳腺癌 MMP9 生物信息学分子生物学 P38/JNK

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相控型圆管换能器产生螺旋声场的仿真与实验分析

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应用声学 2024年

作者：刘乃滔杨娟许枫中国科学院大学中国科学院声学研究所海洋声学技术实验室

声呐系统进行水下导航及目标探测时，需要大规模布阵形成换能器阵列来实现，所需硬件以及信号处理的复杂度较高。而在螺旋声场中，由于方位角和声压相位角是线性对应的关系，所以仅由一个螺旋信标就能实现对水下目标的探测。因此，该文... 详细信息

声呐系统进行水下导航及目标探测时，需要大规模布阵形成换能器阵列来实现，所需硬件以及信号处理的复杂度较高。而在螺旋声场中，由于方位角和声压相位角是线性对应的关系，所以仅由一个螺旋信标就能实现对水下目标的探测。因此，该文设计了一种能够产生螺旋声场的圆管换能器，通过有限元软件仿真，证明了该圆管换能器可以产生螺旋声场。在此基础上，进行水池实验对螺旋声场的性质进行了验证，为进一步设计出用于水下导航以及目标探测的声呐系统打下了基础。

关键词：正交偶极子螺旋声场相控激励有限元仿真

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高温合金空心叶片用氧化铝基陶瓷型芯脱芯研究现状

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铸造 2014年第3期63卷 232-236页

作者：李彪娄延春苏贵桥于波刘乃坚刘孝福沈阳铸造研究所辽宁沈阳110022 中航工业沈阳黎明航空发动机(集团)有限公司辽宁沈阳110043

介绍了氟盐脱芯法和碱溶液腐蚀脱芯法在氧化铝基陶瓷型芯脱芯技术中的应用。阐述了碱溶液腐蚀脱芯法中高压射流脱芯法、压力扰动脱芯法、高温高压脱芯法的工艺特点及研究现状,讨论了碱溶液脱芯过程中铸件表面质量的保护方法。指出高温... 详细信息

介绍了氟盐脱芯法和碱溶液腐蚀脱芯法在氧化铝基陶瓷型芯脱芯技术中的应用。阐述了碱溶液腐蚀脱芯法中高压射流脱芯法、压力扰动脱芯法、高温高压脱芯法的工艺特点及研究现状,讨论了碱溶液脱芯过程中铸件表面质量的保护方法。指出高温高压超临界脱芯技术是氧化铝基陶瓷型芯脱芯技术的一大发展趋势。

关键词：空心叶片氧化铝基陶瓷型芯脱芯技术

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浅谈电气工程项目管理的质量控制

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中国新技术新产品 2015年第12期 38-39页

作者：刘乃坚广东立胜电力工程有限公司广东佛山528000

随着电气工程所涉及的范围不断扩大,对于电气化的监管力度也要相应的加强和提高。在电气工程的建设过程中,通常会出现某些质量以及安全方面的问题。本文针对电气工程在日常的操作以及应用过程中存在的质量以及安全方面存在的问题展开讨... 详细信息

随着电气工程所涉及的范围不断扩大,对于电气化的监管力度也要相应的加强和提高。在电气工程的建设过程中,通常会出现某些质量以及安全方面的问题。本文针对电气工程在日常的操作以及应用过程中存在的质量以及安全方面存在的问题展开讨论,提出相应的解决措施,促进电气工程向更好的方向发展,仅供参考。

关键词：电气工程质量控制安全管理

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经柔性高压直流输电并网的海上风电送出线路拟功率和、差波形比较式纵联保护

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电力自动化设备 2024年第8期44卷 62-69页

作者：刘乃皓高厚磊徐彬彭放袁通山东大学电气工程学院山东济南250061

经柔性高压直流输电并网的海上风电送出线路在故障情况下呈现出的两端电流存在较大相角差等故障特性导致传统纵联保护面临不能正确动作的风险。根据电路中的拟功率定理,分别利用线路两端故障前后电压、电流瞬时值列写拟功率表达式,并对... 详细信息

经柔性高压直流输电并网的海上风电送出线路在故障情况下呈现出的两端电流存在较大相角差等故障特性导致传统纵联保护面临不能正确动作的风险。根据电路中的拟功率定理,分别利用线路两端故障前后电压、电流瞬时值列写拟功率表达式,并对两表达式进行求和与作差运算,得到拟功率和与拟功率差。分析表明,发生区内故障时,两者波形相似性高,波形接近完全重合;发生区外故障时,两者含有成分不同,相似性较差,据此形成拟功率和、差波形比较式纵联保护的保护判据。利用EMTP-RV软件搭建经柔性高压直流输电并网的海上风电场模型,对不同故障类型、过渡电阻、噪声、数据窗长、控制方式、同步误差进行仿真验证,理论分析与仿真结果表明所提保护方法具有较强的适应性。

关键词：海上风电场拟功率和拟功率差肯德尔相关系数相似性送出线路继电保护

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基于增量成本控制的近零碳居住社区降碳技术实施优先级研究

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建筑科学 2024年第8期 59-67页

作者：刘常平翟乃鑫张时聪刘志坚中国建筑科学研究院有限公司建科环能科技有限公司华北电力大学

居住社区作为人类生活、活动的基本单元，是我国实现“双碳”目标的重要切入点和着力点。本研究以低碳、近零碳居住社区为研究对象，建立了不同容积率下的基准社区模型，分析确定基准社区建筑、交通、废弃物、给排水和社区照明的碳排放... 详细信息

居住社区作为人类生活、活动的基本单元，是我国实现“双碳”目标的重要切入点和着力点。本研究以低碳、近零碳居住社区为研究对象，建立了不同容积率下的基准社区模型，分析确定基准社区建筑、交通、废弃物、给排水和社区照明的碳排放占比，并对各项低碳技术降碳潜力与经济性进行综合分析，提出了各气候区居住社区低碳技术实施优先级。研究结果显示，严寒、寒冷气候区总体降碳技术实施优先级为废弃物处理、围护结构节能、能源系统优化、光伏系统铺设、照明节能；夏热冬冷、夏热冬暖气候区为废弃物处理、建筑遮阳、光伏系统铺设、能源系统优化、照明节能；温和气候区为废弃物处理、光伏、照明节能。在不同气候区、不同社区容积率情况下，社区可实现降碳50%～80%,严寒、寒冷气候区近零碳社区单位建筑面积增量成本约700～900元，夏热冬冷、夏热冬暖气候区约300～500元，温和气候区约150～250元。随着容积率增大，夏热冬冷及夏热冬暖气候区成本增加，严寒、寒冷及温和气候区基本不变。

关键词：近零碳居住社区降碳技术增量成本技术实施优先级

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侃侃北京的匾额

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北京纪事 2024年第2期 113-114页

作者：张乃坚

"稻香村""故宫博物院""来今雨轩""北京市百货大楼""全聚德",等等等等,漫步北京街头,或通商大衢或公园中或胡同里,您总会发现一些久经风雨的老匾额,这些匾额颇具时代的沧桑感,代表着老北京的文化.毫不夸张地讲,北京历史悠久,名人荟萃,商...

"稻香村""故宫博物院""来今雨轩""北京市百货大楼""全聚德",等等等等,漫步北京街头,或通商大衢或公园中或胡同里,您总会发现一些久经风雨的老匾额,这些匾额颇具时代的沧桑感,代表着老北京的文化.毫不夸张地讲,北京历史悠久,名人荟萃,商贾发达,与其他城市相比,老匾额自然多一些.

关键词：

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锻造变形温度和变形程度对GH738合金组织的影响

锻造变形温度和变形程度对GH738合金组织的影响

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第十五届中国科协年会第13分会场：航空发动机设计、制造与应用技术研讨会

作者：张娜吴会萍刘乃坚中航工业黎明

本文研究了GH738合金热模拟压缩试样的再结晶过程。通过对变形组织分析,结合应力应变曲线,确定最佳变形条件,为研制出合格锻件提供理论依据。

关键词：再结晶变形程度变形组织

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载荷和热处理对DD6单晶高温合金再结晶行为的影响

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铸造 2013年第11期62卷 1057-1060页

作者：彭志江刘丽荣张明俊刘建平刘乃坚中航工业沈阳黎明航空发动机(集团)有限责任公司辽宁沈阳110043 沈阳工业大学材料科学与工程学院辽宁沈阳110870 中国人民解放军驻沈阳黎明航空发动机(集团)有限责任公司军事代表室辽宁沈阳110043

采用压痕加载法研究了DD6镍基单晶高温合金在不同温度热处理、不同载荷大小和不同合金状态下的再结晶行为。研究结果表明:铸态DD6合金在1 220℃以下热处理压痕附近没有发生明显的再结晶现象;1 270℃和1 300℃下热处理2 h形成了枝晶形状... 详细信息

采用压痕加载法研究了DD6镍基单晶高温合金在不同温度热处理、不同载荷大小和不同合金状态下的再结晶行为。研究结果表明:铸态DD6合金在1 220℃以下热处理压痕附近没有发生明显的再结晶现象;1 270℃和1 300℃下热处理2 h形成了枝晶形状的再结晶晶粒;1 315℃热处理形成了等轴状再结晶晶粒。随着载荷量的增加,DD6合金的再结晶区域面积明显增加;铸态和热处理态试样变形后在1 310℃热处理,试样都出现等轴状再结晶,再结晶深度随处理时间增加而增大;相同时间和温度热处理后,铸态试样的再结晶深度和面积均小于热处理态。

关键词： DD6单晶高温合金热处理再结晶

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抓住商业4.0时代机遇促进发展后备箱经济

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吉林人大 2024年第6期 34-35页

作者：刘乃正不详

商业3.0时代是平台型商业模式,是通过建立平台链接消费者和供应商之间进行交易。而商业4.0时代的特点是生态型商业模式,产品流、资金流、信息流,这三流之间不再有中间环节,商品生产企业与消费者之间是直达的,它是多平台共生,而不是靠单... 详细信息

商业3.0时代是平台型商业模式,是通过建立平台链接消费者和供应商之间进行交易。而商业4.0时代的特点是生态型商业模式,产品流、资金流、信息流,这三流之间不再有中间环节,商品生产企业与消费者之间是直达的,它是多平台共生,而不是靠单一消费平台来解决所有问题。4.0时代,谁先由传统商业竞争赛道转换为现代市场终端合作赛道,谁就成为企业组织的创新引领者,谁就是参与新赛道规划者甚至是规则的制定者。

关键词：企业与消费者信息流供应商商业模式规划者商业竞争资金流生态型

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