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中国帕金森疾病蓝皮书

中国临床神经科学 2024年第S1期32卷 1-41页

作者：王坚邬剑军常颖陈玲陈奇思陈万金葛蓝林宇刘春风刘丰韬刘学东吕文商慧芳王含朱晓冬复旦大学附属华山医院神经内科上海200040 复旦大学附属华山医院上海200040 吉林大学中日联谊医院长春130033 中山大学附属第一医院广州510062 元羿生物科技(上海)有限公司上海200131 福建医科大学附属第一医院福州350005 天津医科大学总医院天津300070 苏州大学附属第二医院苏州215004 空军军医大学西京医院西安710032 浙江大学医学院附属邵逸夫医院杭州310020 四川大学华西医院成都610041 北京协和医院北京100006

随着人口老龄化,受帕金森疾病影响的人数稳步增加,其对社会、家庭和个人的影响也日益加重。本蓝皮书旨在通过对帕金森病(PD)各个方面的深入分析,支持诊断和治疗的发展,提高政府、医疗机构、研究组织和制药公司的认识,最终改善患者的生... 详细信息

随着人口老龄化,受帕金森疾病影响的人数稳步增加,其对社会、家庭和个人的影响也日益加重。本蓝皮书旨在通过对帕金森病(PD)各个方面的深入分析,支持诊断和治疗的发展,提高政府、医疗机构、研究组织和制药公司的认识,最终改善患者的生活质量,同时减轻与该疾病相关的社会负担。第1章概述了PD及其相关政策,重点介绍了该疾病的发病率、疾病负担、特点以及中国的相关政策。这一章节将帮助读者了解PD的高发性、危害性,以及中国政府部门对该疾病的关注和支持。第2章深入探讨了PD的临床需求,包括诊断的研究方向与治疗需求,并从移动平台应用、剂型改进、创新开发策略等多方面分析了帕金森病管理未来发展的趋势。这一章节的重点在于对治疗和管理领域的未来发展方向进行了深入的探讨和分析,从而为PD的治疗提供了新的思路和方向。第3章考察了抗PD药物的全球和中国市场前景,包括其发展历史、主要治疗药物以及美国和欧洲等关键地区的治疗模式。该章节通过对药物发展历程和现状的分析,揭示了全球和中国在治疗PD方面药物的不同特点和趋势。第4章深入探讨了PD药物开发中的挑战,指出了中枢神经系统药物开发的高失败率、疾病改良疗法的复杂性、探索创新靶点的困难等。尽管存在这些挑战,但通过建立高质量的联盟中心、实现高效的研究管理,以及新技术的应用等方式,势必将推动科研不断前进。第5章考察了PD的全球和中国研究现状,包括基础研究、临床试验和管道分析。深入剖析了PD领域的研究现状,为未来的研究提供了重要的参考和依据。第6章重点讨论了帕金森叠加综合征,如多系统萎缩(MSA)和进行性核上性麻痹(PSP),包括流行病学、病理学、临床表现、诊断和治疗。通过对这些综合征的分析,可以更深入了解到这些疾病的特点和治疗策略。总之,尽管帕金森疾病的研究和治疗面临重大挑战,但科学家、临床医生、患者和公众之间的合作为未来的进一步发展带来了希望。本蓝皮书旨在为帕金森疾病研究的方向提供有价值的见解和建议,以期为帕金森疾病患者创造一个更美好的未来。

关键词：帕金森疾病蓝皮书帕金森病多系统萎缩进行性核上性麻痹

以帕金森症状为主要表现的散发性早发性阿尔茨海默病(附1例报告及文献复习)

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中国临床神经科学 2022年第2期30卷 183-189页

作者：林华媚刘丰韬陈晨复旦大学附属华山医院PET中心上海200235 复旦大学附属华山医院神经内科上海200040

目的探讨早发性阿尔茨海默病(EOAD)的患者的临床和影像学特征。方法报告1例以帕金森病(PD)症状起病的EOAD患者及其1年后的随访情况,并结合文献复习对EOAD的临床及影像学特征进行讨论。结果患者为54岁女性,病程2年余,起病症状为双侧起病... 详细信息

目的探讨早发性阿尔茨海默病(EOAD)的患者的临床和影像学特征。方法报告1例以帕金森病(PD)症状起病的EOAD患者及其1年后的随访情况,并结合文献复习对EOAD的临床及影像学特征进行讨论。结果患者为54岁女性,病程2年余,起病症状为双侧起病的运动迟缓,伴有较早出现平衡障碍和跌倒等不典型PD样表现,多巴受体激动剂治疗有效,1年后出现明显的记忆减退和日常行为异常。行PET-DTBZ显示双侧尾状核及双侧壳核多巴胺囊泡转运体分布未见明显减少,VMAT2代谢正常,不支持PD诊断。进一步完善认知功能检查发现患者记忆、视空间、执行功能受损。PET-FDG显示右侧额顶颞叶FDG代谢减低,考虑为不典型AD。完善PET-PBB3及PET-AV45检查,示双侧额叶、顶叶、颞叶、后扣带回皮质β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白异常沉积,符合AD诊断。随访12个月,患者认知损害明显加重达到痴呆程度,但运动障碍加重不明显。结论与晚发性AD比较,EOAD通常更容易伴有锥体外系症状等非典型运动障碍表现,进展更快,认知损害以记忆损害为主。侧脑室前角和颞角扩大、海马萎缩、颞叶、后扣带回和额顶叶区域的PET-FDG代谢减低是其典型影像学表现。上述区域的病理检查和PET显像中通常有Aβ及tau蛋白沉积。

关键词：早发性阿尔茨海默病帕金森病症状影像学临床特征

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新城金矿资源绿色开采效果评价研究

新城金矿资源绿色开采效果评价研究

作者：刘丰韬东北大学

学位级别：硕士

黄金储备在货币政策中对规避通货膨胀、稳定经济发挥着极其重要的作用。由于黄金具有良好的导电、导热、抗腐蚀的特性和抗拉、抗磨、抗弧能力,被广泛用于工业、医疗及高科技领域。但任何事物都有其两面性,黄金开采给社会带来巨大好处,... 详细信息

黄金储备在货币政策中对规避通货膨胀、稳定经济发挥着极其重要的作用。由于黄金具有良好的导电、导热、抗腐蚀的特性和抗拉、抗磨、抗弧能力,被广泛用于工业、医疗及高科技领域。但任何事物都有其两面性,黄金开采给社会带来巨大好处,也带来了环境污染、生态破坏、地质灾害等严重问题,如果处理不好这些问题,势必影响黄金矿业的发展、影响当地的经济条件、影响矿区人居生态环境安全。因此,黄金资源的开采需要探索一条健康发展之路,实践证明就是循环经济。矿产资源开发与生态环境协调并举发展,从本质上避免或减少负面效应。以新城金矿为研究课题,针对开采中存在的问题,提出解决措施,寻求绿色开采、和谐发展的途径。在分析新城金矿绿色开采现状的基础上,对新城金矿绿色开采的经济效果、资源效果、社会效果、环境效果等进行全面分析;参照我国建设绿色矿山基本条件、建设绿色矿山相关地方政策、标准,通过研究、对比分析黄敬军、张德明、陈冬梅等学者提出的绿色开采评价指标体系,进一步提出新城金矿绿色开采评价指标体系,评价指标体系分为目标层、准则层、指标层三个等级,目标层为新城金矿资源绿色开采程度,准则层由工艺设备与技术水平、资源开发利用水平、污染物排放水平、污染物回收利用、环境保护水平等五方面构成,指标层则由15项具体指标构成;计算2011年和2012年新城金矿绿色开采程度综合评价值,确定绿色开采程度;提出改善新城金矿绿色开采对策建议。

关键词：绿色开采指标体系评价可持续发展

葡萄糖调节蛋白75在A53T突变α-突触核蛋白致帕金森病线粒体损伤中的作用及机制研究

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葡萄糖调节蛋白75在A53T突变α-突触核蛋白致帕金森病线粒体损伤...

作者：刘丰韬复旦大学

学位级别：硕士

α-突触核蛋白是帕金森病相关基因PARK1/4的编码产物,也是帕金森病病理标志路易小体的主要组成部分,探讨α-突触核蛋白的具体作用机制对研究散发性帕金森病和家族遗传性帕金森病都具有重要价值。尽管α-突触核蛋白在帕金森病发病机制中... 详细信息

α-突触核蛋白是帕金森病相关基因PARK1/4的编码产物,也是帕金森病病理标志路易小体的主要组成部分,探讨α-突触核蛋白的具体作用机制对研究散发性帕金森病和家族遗传性帕金森病都具有重要价值。尽管α-突触核蛋白在帕金森病发病机制中的关键作用已经被研究多年,目前已知其可能通过异常聚集的寡聚体损害细胞内的生物膜系统,但其确切的致病机制仍然未明。研究显示,α-突触核蛋白异常聚集与帕金森病发病机制中的另外一个核心环节“线粒体损伤”互相关联,可作用于线粒体引起线粒体功能障碍和融合/分裂异常,因而研究α-突触核蛋白对线粒体的作用具有重要意义。葡萄糖调节蛋白75是热休克蛋白70家族的重要成员,主要定位于线粒体,被认为与帕金森病相关;也有研究称葡萄糖调节蛋白75与α-突触核蛋白存在相互作用,但就其具体作用机制未见报道。我们通过高表达致病性更强的A53T突变α-突触核蛋白、调控葡萄糖调节蛋白75的表达来研究葡萄糖调节蛋白75在A53T突变α-突触核蛋白所致线粒体损伤的作用及可能的机制。第一部分A53T突变α-突触核蛋白对SH-SY5Y细胞的影响目的探讨高表达A53T突变α-突触核蛋白对SH-SY5Y细胞的影响。方法通过脂质体转染A53T突变α-突触核蛋白构建稳定高表达A53T突变α-突触核蛋白的SH-SY5Y细胞系。在该细胞系的基础上,通过CCK-8法检测细胞在线粒体毒物鱼藤酮作用下的细胞活力变化,通过检测乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase, LDH）释放量反映鱼藤酮对细胞的损伤程度,以探讨高表达A53T突变α-突触核蛋白对多巴胺能细胞鱼藤酮敏感性的影响。通过免疫印迹检测高表达A53T突变α-突触核蛋白后细胞葡萄糖调节蛋白75的变化。通过检测线粒体膜电位、Bax/Bcl2表达量比值、细胞浆细胞色素C释放量等反映细胞线粒体功能损害。通过检测线粒体Drp1（dynamin-related protein1）和Mfn2（mitofusin-2）表达量来探讨A53T突变α-突触核蛋白影响线粒体融合/分裂的可能机制。结果A53T突变α-突触核蛋白可以加剧SH-SY5Y细胞对线粒体毒物鱼藤酮的敏感性,使鱼藤酮作用下细胞活力显著下降（p＜0.01）,明显增加LDH的释放（p＜0.01）。同时,高表达A53T突变α-突触核蛋白后,主要定位于线粒体的葡萄糖调节蛋白75的表达量显著下降（p＜0.01）。A53T突变a-突触核蛋白可以降低线粒体膜电位,使Bax/Bc12的表达比值显著升高,但并未增加细胞浆中细胞色素C的释放。我们证实A53T突变α-突触核蛋白对线粒体融合/分裂的影响并没有通过线粒体动力学相关蛋白Drpl和Mfn2。结论高表达A53T突变α-突触核蛋白能损伤SH-SY5Y细胞,该损伤作用可能是通过线粒体损伤介导实现的。第二部分葡萄糖调节蛋白75表达水平的调控及相应细胞系的构建目的调控葡萄糖调节蛋白75在细胞内的表达水平。方法根据葡萄糖调节蛋白75的基因序列设计葡萄糖调节蛋白75的干扰序列。之后在慢病毒表达质粒上加入葡萄糖调节蛋白75序列和干扰序列,利用慢病毒包装系统,成功包装并浓缩获得高浓度慢病毒颗粒。借助慢病毒转染靶细胞,经分离纯化及免疫印迹鉴定后获得能调控葡萄糖调节蛋白75表达量的稳定细胞系。结果我们成功设计了葡萄糖调节蛋白75的干扰序列,能将葡萄糖调节蛋白75的表达量下调50%以上。之后成功包装并浓缩了调控葡萄糖调节蛋白75的慢病毒颗粒,葡萄糖调节蛋白75高表达慢病毒的滴度为：1×107Tu/mL,葡萄糖调节蛋白75下调慢病毒的滴度为：3×107Tu/mL。利用慢病毒我们分离获得了能高表达葡萄糖调节蛋白75和下调葡萄糖调节蛋白75表达的细胞系。结论成功构建并分离纯化了调控葡萄糖调节蛋白75表达的细胞系。第三部分葡萄糖调节蛋白75对A53T突变α-突触核蛋白所致线粒体障碍的影响目的探讨葡萄糖调节蛋白75对A53T突变α-突触核蛋白所致线粒体障碍的影响及可能机制。方法在高表达A53T突变α-突触核蛋白的SH-SY5Y细胞中调控葡萄糖调节蛋白75表达,分别获得稳定高表达和干扰葡萄糖调节蛋白75表达的细胞系。在此基础上,检测线粒体毒物鱼藤酮诱导的细胞活力变化,探讨调控葡萄糖调节蛋白75表达对A53T突变α-突触核蛋白所致多巴胺能细胞鱼藤酮高敏感性的影响。通过检测线粒体膜电位、Bax/Bcl2表达量比值、细胞浆细胞色素C释放量等反映调控葡萄糖调节蛋白75表达对细胞线粒体功能损害的影响。通过检测线粒体Drpl和Mfn2表达量来探讨葡萄糖调节蛋白75对A53T突变α-突触核蛋白所致线粒体融合/分裂的影响及可能作用机制。结果在高表达A53T突变α-突触核蛋白的SH-SY5Y细胞中调控葡萄糖调节蛋白75表达后,细胞的LDH释放并没

关键词：葡萄糖调节蛋白75 A53T突变α-突触核蛋白帕金森病线粒体功能障碍线粒体动力学

多系统萎缩患者认知损害的临床特点及其影响因素

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中国临床神经科学 2022年第2期30卷 174-182页

作者：毛媛沈聪刘丰韬陈晨庆阳市人民医院庆阳745000 复旦大学附属华山医院神经内科上海200040

目的探讨多系统萎缩(MSA)患者认知损害的临床特点及其影响因素。方法选取2020年1月至2021年7月收治的30例MSA合并认知损害患者为MSA组,另选择86例体检健康者为对照组。收集两组一般情况、临床特征、认知损害和治疗等临床资料。对比认知... 详细信息

目的探讨多系统萎缩(MSA)患者认知损害的临床特点及其影响因素。方法选取2020年1月至2021年7月收治的30例MSA合并认知损害患者为MSA组,另选择86例体检健康者为对照组。收集两组一般情况、临床特征、认知损害和治疗等临床资料。对比认知评估量表得分,分析MSA临床分型(MSA-P/MSA-C)、体位性低血压(OH)、快速动眼期睡眠行为障碍(RBD)与认知损害的相关性,同时对认知损害的影响因素进行多因素分析。结果MSA组认知功能量表得分均低于对照组,MSA组50%患者表现有至少1个认知域损害(P<0.05)。经调整年龄、性别、受教育年限、病程、运动障碍严重程度(UPDRSⅢ)等混杂因素后,MSA-C亚型患者的视空间画钟试验得分较MSA-P亚型患者更低(P=0.05),合并RBD患者符号数字转换测试得分更低(P=0.008),但OH患者的复杂图形模仿(P=0.004)和回忆得分更高(P=0.024)。结论MSA患者较健康对照者更容易出现认知损害,各认知域均可累及,OH患者的认知损害不一定更重,及时关注MSA-C型合并OH患者的认知损害很有必要。

关键词：多系统萎缩认知损害影响因素

基于摄影测量的岩体结构面数字识别及采场稳定性分级

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采矿与安全工程学报 2014年第1期31卷 127-133页

作者：赵兴东刘杰张洪训由伟刘丰韬东北大学资源与土木工程学院辽宁沈阳110819 中国矿业大学(北京)深部岩土力学与地下工程国家重点实验室北京100083 山东黄金矿业股份有限公司山东莱州261400

采场岩体结构面的分布特征是评价采场及其围岩稳定的重要指标之一。为此，借助三维数字摄影测量系统（ShapeMetrix 3D）对新城金矿-630 m中段采场岩体进行现场原位节理扫描，获取采场岩体结构产状、节理组数、节理间距、结构面线密度等... 详细信息

采场岩体结构面的分布特征是评价采场及其围岩稳定的重要指标之一。为此，借助三维数字摄影测量系统（ShapeMetrix 3D）对新城金矿-630 m中段采场岩体进行现场原位节理扫描，获取采场岩体结构产状、节理组数、节理间距、结构面线密度等参数。在此基础上，结合地应力量测及岩石力学实验数据信息，采用巴顿岩体质量（Q）分类和岩体地质力学分类（RMR）方法对新城金矿的采场稳定性进行分级，并对2种分类方法的结果进行对比分析，得出新城金矿采场上盘、矿体以及下盘的岩体稳定等级为Ⅱ-Ⅲ级，采场总体稳定性均一般或者较差。该方法有效地对新城金矿采场稳定性进行分级，为合理选择采场结构参数及采场顶板支护形式提供可靠的基础数据。

关键词：摄影测量岩体结构面采场稳定性 Q分类 RMR分类

外周血炎症标志物对急性缺血性脑卒中相关性肺炎的预测价值

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中国临床神经科学 2023年第1期31卷 28-35页

作者：李岸梁小妞刘丰韬薛芳徐国卫新乡医学院新乡453003 郑州大学附属郑州中心医院神经内科郑州450007 复旦大学附属华山医院神经内科上海200040

目的探讨外周血炎症标志物对急性缺血性脑卒中(AIS)患者发生脑卒中相关性肺炎(SAP)的预测价值。方法回顾性纳入郑州市中心医院收治的50例AIS合并SAP患者(SAP组)和同期收治的50例无合并SAP的AIS患者(非SAP组)进行病例对照研究。收集患者... 详细信息

目的探讨外周血炎症标志物对急性缺血性脑卒中(AIS)患者发生脑卒中相关性肺炎(SAP)的预测价值。方法回顾性纳入郑州市中心医院收治的50例AIS合并SAP患者(SAP组)和同期收治的50例无合并SAP的AIS患者(非SAP组)进行病例对照研究。收集患者的临床资料及外周血炎症指标:全身免疫炎症指数(SII)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、衍生中性粒细胞/淋巴细胞比值(dNLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)和血小板/淋巴细胞比值(PLR)。应用Pearson相关分析上述指标与AIS-APS评分的相关性;多因素Logistic回归分析筛选发生SAP的独立危险因素;ROC曲线评价炎症标志物对SAP的预测价值;Kaplan-Meier曲线评价炎症指标对SAP发生的影响。结果SAP组SII、NLR、dNLR、PLR水平均明显高于非SAP组,而LMR水平低于非SAP组(均P<0.05);外周血炎症指标与AIS-APS评分密切相关(P<0.05)。高龄、NIHSS量表评分高,SII和PLR高水平是AIS发生SAP的独立危险因素。SII和PLR对SAP发生的预测能力与AIS-APS评分相仿,其ROC曲线的AUC值分别为0.757、0.626、0.757。SII与PLR联合预测对发生SAP的预测价值较单独指标更高(AUC值0.860)。SII和PLR高水平的AIS患者更易发生SAP。结论SII、PLR对SAP的发生具有预测价值,两者联合的预测价值较单独预测指标高。

关键词：急性缺血性脑卒中脑卒中相关性肺炎外周血炎症标志物全身免疫炎症指数淋巴细胞/单核细胞比值

PSEN1基因突变相关早发性阿尔茨海默病的临床及功能影像特点分析

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中国临床神经科学 2022年第1期30卷 23-29,55页

作者：黄碧霞孙一忞王坚刘丰韬莆田学院附属医院神经内科莆田351100 复旦大学附属华山医院神经内科上海200040

目的探讨PSEN1基因突变的早发性阿尔茨海默病(EOAD)伴运动障碍患者的临床和功能影像学特征。方法回顾性分析3例携带PSEN1基因突变的EOAD伴运动障碍患者的临床表现、生化检查、辅助检查、神经心理学检查、影像学表现、基因测序结果,并结... 详细信息

目的探讨PSEN1基因突变的早发性阿尔茨海默病(EOAD)伴运动障碍患者的临床和功能影像学特征。方法回顾性分析3例携带PSEN1基因突变的EOAD伴运动障碍患者的临床表现、生化检查、辅助检查、神经心理学检查、影像学表现、基因测序结果,并结合文献复习进行讨论。结果 3例患者均为女性,起病年龄为27~35岁,其中2例无家族史。首发症状为记忆力下降2例,痉挛性截瘫1例,病程中可出现帕金森症候群、共济失调,等。多巴胺转运体11C-CFT PET/CT检查均见壳核后部结合下降,2例行β淀粉样蛋白(Aβ)18F-AV45 PET/CT检查提示均有Aβ聚集。3例均接受全外显子及PD相关基因多重连接依赖探针扩增检测,发现PSEN1基因位点突变:p.Leu381Val、p.Phe386Cys、p.Pro284Leu。其中p.Phe386Cys为新突变,评级为可能致病,其余2个为已知突变。结论对中青年起病以认知损害为主要表现,合并运动障碍、共济失调、痉挛性截瘫或癫痫的患者,若考虑遗传变性病,应注意PSEN1基因突变相关的AD可能,功能影像检查和基因检测有助于明确诊断。

关键词：早发性阿尔茨海默病帕金森综合征 PSEN1基因

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下向二步进路开采上向充填采矿应用研究

金属矿山 2013年第6期42卷 20-22页

作者：李示波刘丰韬王京生河北联合大学矿业工程学院山东黄金矿业股份有限公司新城金矿

针对南任铁矿区极不稳定矿岩进路充填采矿效率低、安全性差的现状,在现场勘察、试验及数值模拟的基础上,提出了维持顶板暴露面积不变的下向二步进路回采上向充填的方案。在顶板支护优化与逐孔爆破相结合的基础上,进行了现场试验。结果表... 详细信息

针对南任铁矿区极不稳定矿岩进路充填采矿效率低、安全性差的现状,在现场勘察、试验及数值模拟的基础上,提出了维持顶板暴露面积不变的下向二步进路回采上向充填的方案。在顶板支护优化与逐孔爆破相结合的基础上,进行了现场试验。结果表明,该方案有效地简化了施工工序,提高了回采效率和采场的安全性,对该地区极不稳定破碎岩体安全高效开采有示范意义。

关键词：两步回采破碎岩体逐孔爆破进路充填