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基于曲率调整的弧齿锥齿轮虚拟仿真及有限元分析

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机械强度 2022年第5期44卷 1148-1155页

作者：王学军汪中厚李彦刁鑫伟刘小凤上海理工大学机械工程学院上海200093

针对弧齿锥齿轮传统加工中试切法的盲目性和偶然性,提出根据齿面曲率设计砂轮截形的加工调整方法。首先通过Catia对弧齿锥齿轮进行仿真切齿加工以构建高精度切齿模型,在Abaqus中对切齿模型进行有限元分析并提取接触斑点。然后依据切齿... 详细信息

针对弧齿锥齿轮传统加工中试切法的盲目性和偶然性,提出根据齿面曲率设计砂轮截形的加工调整方法。首先通过Catia对弧齿锥齿轮进行仿真切齿加工以构建高精度切齿模型,在Abaqus中对切齿模型进行有限元分析并提取接触斑点。然后依据切齿模型的分析结果,计算齿面曲率及齿面节点偏移量以实现接触区域调整。最后结合铣刀截形与齿面节点偏移量设计磨齿所需砂轮截形,在Vericut中调用砂轮进行虚拟磨削。分析结果发现曲率调整后的齿轮接触性能有明显改变,说明加入磨齿工序的确实现了齿面曲率的调整且符合实际工艺流程。为弧齿锥齿轮系统的传动误差优化、接触区域修正提供了一个新的研究方法。

关键词：弧齿锥齿轮虚拟仿真有限元分析齿面接触曲率调整

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前列腺癌增殖和凋亡与雄激素受体表达的相关性研究

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前列腺癌增殖和凋亡与雄激素受体表达的相关性研究

作者：刁鑫伟第三军医大学

学位级别：硕士

前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是好发于老年男性的生殖系统肿瘤,PCa的发生与发展和雄激素及其受体的变化密切相关。雄激素与雄激素受体(Androgen Receptor ,AR)作用,通过自分泌或旁分泌途径,调控前列腺上皮细胞生长及分泌,维持正常细... 详细信息

前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是好发于老年男性的生殖系统肿瘤,PCa的发生与发展和雄激素及其受体的变化密切相关。雄激素与雄激素受体(Androgen Receptor ,AR)作用,通过自分泌或旁分泌途径,调控前列腺上皮细胞生长及分泌,维持正常细胞增殖和凋亡的相对平衡。随着年龄增大,雄激素水平降低,会造成生殖细胞内分泌功能异常,细胞增殖和凋亡功能失衡,是导致PCa发生的重要原因之一。AR作为PCa组织中雄激素依赖细胞的一种标志,其发生突变或免疫表型缺失会造成AR对配体识别的特异性改变,影响AR转录激活特性,导致AR功能受抑制或失活,造成下游各种生长因子及受体表达异常,癌基因激活和抑癌基因的失活。这些调控因子的异常表达与前列腺癌的生长失控密切相关,使癌细胞逃避AR信号通路的增殖抑制作用,导致雄激素非依赖性PCa的发生,从而促进PCa的发展及内分泌治疗的失败。增殖细胞核抗原(PCNA)与Ki67能特异反映细胞周期中的增殖活性。核仁组成区(AgNORs)通过反映DNA非整倍体变化及核糖体的功能,进一步反映肿瘤的生长速度及分化程度。表皮生长因子受体(EGFR)具有受体型蛋白酪氨酸激酶活性,介导细胞增殖活化信号,调节细胞生长与浸润。前列腺癌AR表达缺失可能通过影响这些增殖因子的表达,影响细胞增殖效应。BCL-2作为抗凋亡基因,通过与促凋亡基因Bax形成异二聚体,调控细胞凋亡的动态平衡,BCL-2及Bax的表达水平及比值决定了细胞在受到凋亡信号刺激时是否发生凋亡。雄激素及其受体信号途径参与调控了BCL-2的表达水平及活性,AR表达缺失会影响PCa的凋亡效应。因此有目的比较AR正常与缺失两组PCa的病理学差异,探讨前列腺癌AR与增殖和凋亡相关因子表达的相关性,有助于了解AR对PCa增殖和凋亡的影响。为研究AR与PCa增殖和凋亡的关系,本课题收集人体113例前列腺癌标本113例及良性前列腺增生(BPH)标本10例(对照组),和前列腺癌细胞株LNcap(雄激素依赖性PCa,AR表达)和PC-3(雄激素非依赖性PCa,AR不表达)作为研究材料,应用多种免疫组化标记、细胞培养、RT-PCR分析,结合光镜、电镜观察及图像分析等方法,系统研究AR与PCa增殖和凋亡的相互关系,重点探讨以下几方面问题:(1)、应用AR免疫组化标记,研究在不同分化PCa组织中AR的表达特点,分析PCa中AR表达〔AR(+)〕组及AR不表达〔AR(-)〕组的形态学差异,重点探讨PCa中AR免疫表型突变与PCa病理形态学变化的相关性。(2)、应用细胞增殖相关因子Ki67、PCNA、AgNOR、EGFR等标记物,检测它们在AR(+)组/AR(-)组PCa中的表达特点,探讨AR表达与PCa细胞增殖的相关性。(3)、应用细胞凋亡相关因子BCL-2、Bax及Tunel等标记物,观察它们在AR(+)组及AR(-)组PCa中的表达特征,探讨BCL-2、Bax及Tunel与AR及细胞凋亡的相关性。4、应用不同水平DHT刺激LNcap和PC-3细胞株,检测EGFRmRNA及蛋白、Tunel在不同AR表达的PCa中的表达特点,研究雄激素及AR与PCa增殖和凋亡的相关性。探讨AR免疫表型突变影响PCa增殖和凋亡效应变化的分子机制,为PCa的病理及临床提供实验依据。主要结果和结论如下: 113例前列腺癌AR免疫组化标记AR(+)61例,AR(-)52例,AR不表达率约为46.02%,高于国外报道的20%(20),应用Gleason分级比较发现AR(+)组高分化癌26例,中分化癌23例,低分化癌12例,癌细胞总体分化较好;AR(-)组高分化癌7例,中分化癌15例,低分化癌30例,癌细胞总体分化相对较差。前列腺癌AR(+)组Ki67、PCNA表达较AR(-)组标记阳性指数低,阳性表达弱;AgNOR标记AR(-)组较AR(+)组数目增多,形态不规则颗粒增多;AR(-)组EGFR标记较AR(+)组表达增强。光镜、电镜观察结果显示AR(-)组细胞增殖作用较AR(+)组明显增强,提示AR突变,造成PCa细胞的无限增殖能力增强,细胞生长迅速,异质性更明显,可能是PCa难于治疗的原因之一。通过BCL-2、Bax及Tunel标记,结合光镜、电镜观察表明,随Gleason分级增高,BCL-2阳性表达明显增强,Bax表达增强,BCL-2/Bax比值增高,Tunel阳性率增高。AR(-)组较AR(+)组BCL-2阳性表达明显增强,Bax表达增强,BCL-2/Bax比值增高,Tunel阳性率的增高进一步反映了AR(-)组细胞凋亡效应增强。组织病理学观察也发现AR(-)组较AR(+)组凋亡作用增强,且随Gleason分级增加凋亡作用增强。提示AR表达缺失促进了BCL-2和Bax

关键词：前列腺癌雄激素受体增殖细胞核抗原 Ki67 核仁组成区表皮生长因子受体 BCL-2 Bax 原位凋亡末端标记

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原发性心骨肉瘤1例

临床与实验病理学杂志 2015年第6期31卷 714-715页

作者：郭乔楠刁鑫伟欧小燕第三军医大学新桥医院病理科重庆400037

患者女性，39岁。无明显诱因出现胸闷、气促、呼吸困难1个月。查体：心尖搏动位于左侧第5肋间锁骨中线1 cm内，心律齐，心尖区可闻及双期杂音。超声心动图检查示左心房、左心室增大，左心房内有类实质不均质肿块并钙化（图1）；肿块与... 详细信息

患者女性，39岁。无明显诱因出现胸闷、气促、呼吸困难1个月。查体：心尖搏动位于左侧第5肋间锁骨中线1 cm内，心律齐，心尖区可闻及双期杂音。超声心动图检查示左心房、左心室增大，左心房内有类实质不均质肿块并钙化（图1）；肿块与二尖瓣后瓣根部黏连并致二尖瓣机械性狭窄。遂于全麻体外循环下行左心房肿物切除术及二尖瓣置换术。患者术后恢复良好。7个月后患者出现咳嗽、气促，CTA检查示心包内占位，大小65 mm ×60 mm，附着于脏层心包膜，性质待定（图2）。再次行全麻下心包肿瘤切除术。

关键词：心脏肿瘤原发性心骨肉瘤左心房病例报道

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新型动态加压交锁髓内针对骨折愈合的影响

第三军医大学学报 2012年第19期34卷 1989-1993页

作者：罗刚刁鑫伟李长青周跃第三军医大学新桥医院骨科重庆400037 第三军医大学新桥医院病理科重庆400037

目的探讨新型动态加压交锁髓内针影响骨折愈合的组织学及骨痂内Ⅰ型胶原和骨钙素的表达变化。方法 2周岁青山羊15只,制作双侧股骨干中段横断骨折模型,实验侧以新型动态加压交锁髓内针固定,旨在骨折断端形成持续性动态压应力条件,对照侧... 详细信息

目的探讨新型动态加压交锁髓内针影响骨折愈合的组织学及骨痂内Ⅰ型胶原和骨钙素的表达变化。方法 2周岁青山羊15只,制作双侧股骨干中段横断骨折模型,实验侧以新型动态加压交锁髓内针固定,旨在骨折断端形成持续性动态压应力条件,对照侧以普通髓内针固定。于术后第7、14、30、60、90天在骨折愈合处取材,行组织病理学和RT-PCR等检测。结果组织学检测示实验组骨折间隙内软骨痂基质的钙化、软骨内成骨及编织骨的改建均快于对照组。RT-PCR检测示2组Ⅰ型胶原和骨钙素表达均在骨折术后上升,分别于术后14、30 d时相点达到峰值,实验组明显高于对照组(P<0.05)。结论新型动态加压交锁髓内针能够促进成骨细胞外基质的合成、分泌和软骨内成骨,从而有效加速骨折愈合过程。

关键词：交锁髓内针骨折愈合动态压应力 Ⅰ型胶原骨钙素

Rab25蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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解放军医学杂志 2014年第2期39卷 157-160页

作者：周璞刁鑫伟汤金梁彭丽娜张洪川陈正堂第三军医大学新桥医院肿瘤研究所重庆400037 第三军医大学新桥医院病理科重庆400037

目的探讨Rab25在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与肿瘤增殖、转移的相关性。方法收集2009年1月-2010年6月第三军医大学新桥医院61例NSCLC组织(鳞癌31例、腺癌26例、腺鳞癌4例)和40例癌旁组织标本作为研究对象。采用免疫组化法检测... 详细信息

目的探讨Rab25在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与肿瘤增殖、转移的相关性。方法收集2009年1月-2010年6月第三军医大学新桥医院61例NSCLC组织(鳞癌31例、腺癌26例、腺鳞癌4例)和40例癌旁组织标本作为研究对象。采用免疫组化法检测Rab25在组织标本中的表达情况;分析Rab25表达与临床病理特征(患者性别、年龄、吸烟史,肿瘤组织类型、分化程度、体积、TNM分期、淋巴结转移)的关系。结果 Rab25主要定位于细胞膜和细胞质中,在NSCLC组织的阳性表达率为93.4%,在癌旁组织的阳性表达率为27.5%(P<0.01)。Rab25的表达与肿瘤的TNM分期和大小相关(P<0.05)。结论 Rab25在NSCLC组织中的表达明显升高,NSCLC患者分期越晚、肿瘤直径越大,Rab25表达越高。

关键词：癌,非小细胞肺 rab25蛋白质免疫组织化学

野生型INK4a/ARF基因共转染对A549细胞药物敏感性的影响

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解放军医学杂志 2004年第12期29卷 1045-1048页

作者：谢启超胡义德刁鑫伟钱桂生李军果王玲俐第三军医大学新桥医院全军肿瘤中心重庆400037 第三军医大学新桥医院病理科第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所

目的　研究野生型INK4a/ARF基因共转染对人肺腺癌A5 4 9细胞药物敏感性的影响。方法　利用阳离子脂质体介导的基因转染技术 ,将含有人全长野生型INK4a/ARF基因的真核表达重组质粒pcDNA3 p16 INK4a和pcDNA3 p14 ARF同时导入该基因位点缺... 详细信息

目的　研究野生型INK4a/ARF基因共转染对人肺腺癌A5 4 9细胞药物敏感性的影响。方法　利用阳离子脂质体介导的基因转染技术 ,将含有人全长野生型INK4a/ARF基因的真核表达重组质粒pcDNA3 p16 INK4a和pcDNA3 p14 ARF同时导入该基因位点缺失的人肺腺癌A5 4 9细胞系中 ,确定其编码的蛋白p16 INK4a和p14 ARF稳定表达 ;在设立空白组和空质粒转染组的情况下 ,用 5种不同作用机制的常用肺癌化疗药物 (阿霉素、顺铂、拓朴替康、诺维本和紫杉醇 )作用于转染前后的细胞 ,利用MTT法测定各种不同药物的 5 0 %抑制浓度(IC50 ) ,并测定在该浓度作用下转染细胞的凋亡指数。结果　转染INK4a/ARF基因后 ,A5 4 9细胞对阿霉素和顺铂的IC50 值显著降低 (P 0 0 5 ) ;阿霉素和顺铂诱导的凋亡指数也明显高于其他 3种药物。结论　恢复p16 INK4a和p14 ARF蛋白的表达可改变A5 4 9细胞对部分化疗药物的敏感性。

关键词：癌非小细胞肺 INK4a/ARF基因转染微生物敏感性试验

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前列腺癌AR表达与细胞增殖的关系

第三军医大学学报 2005年第17期27卷 1799-1802页

作者：刁鑫伟叶明福张哉根王亚丽第三军医大学新桥医院病理科重庆400037

目的探讨113例人前列腺癌雄激素受体(AR)与增殖相关因子表达的相关性。方法应用免疫组化标记AR、细胞增殖相关因子(K i67、PCNA)。EGFR及核仁组成区AgNOR染色,结合光镜、电镜观察及图像分析等方法,研究AR表达与PCa增殖的相互关系。结果... 详细信息

目的探讨113例人前列腺癌雄激素受体(AR)与增殖相关因子表达的相关性。方法应用免疫组化标记AR、细胞增殖相关因子(K i67、PCNA)。EGFR及核仁组成区AgNOR染色,结合光镜、电镜观察及图像分析等方法,研究AR表达与PCa增殖的相互关系。结果前列腺癌AR(-)组细胞增殖作用较AR(+)组明显增强。结论AR突变,造成PCa细胞的无限增殖能力增强,细胞生长迅速,异质性更明显,可能是PCa难于治疗的原因之一。

关键词：前列腺癌雄激素受体增殖细胞核抗原 Ki67 核仁组成区表皮生长因子受体

CXCR4和SDF-1在前列腺癌中的表达及其临床意义

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实用医学杂志 2009年第10期25卷 1597-1599页

作者：刁鑫伟王钦文陈正堂叶明福汤金梁第三军医大学新桥医院病理科重庆市400037 第三军医大学新桥医院全军肿瘤中心重庆市400037

目的:分析CXCR4和SDF-1在前列腺癌中的表达及其与前列腺癌临床特征的关系,以探讨CXCR4和SDF-1在前列腺癌发病中的作用。方法:应用免疫组化方法检测148例前列腺癌组织、10例前列腺增生组织中CXCR4和SDF-1蛋白的表达,分析其不同表达与年... 详细信息

目的:分析CXCR4和SDF-1在前列腺癌中的表达及其与前列腺癌临床特征的关系,以探讨CXCR4和SDF-1在前列腺癌发病中的作用。方法:应用免疫组化方法检测148例前列腺癌组织、10例前列腺增生组织中CXCR4和SDF-1蛋白的表达,分析其不同表达与年龄、雄激素受体、病理分级和转移等临床特征的关系。结果:148例前列腺癌组织中CXCR4阳性表达率显著高于前列腺增生组织(P<0.01)。前列腺癌组织中CXCR4蛋白的高表达与病理分级和远处转移有关;SDF-1蛋白的高表达与病理分级和淋巴结转移有关。前列腺癌组织中两种蛋白CXCR4和SDF-1之间的表达有相关性。结论:前列腺癌中CXCR4和SDF-1表达增高,可协同促进前列腺癌的侵袭转移。前列腺癌中CXCR4和SDF-1的表达有相关性,CXCR4和SDF-1的同时高表达提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力。

关键词：前列腺肿瘤 CXCR4 SDF-1

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支气管肺隔离症1例

临床与实验病理学杂志 2003年第4期19卷 451-452页

作者：刁鑫伟叶明福张哉根第三军医大学新桥医院病理科重庆400037

患者男性，67岁，因刺激性咳嗽1个月、痰中带血1周入院，起病缓慢，逐渐加重，查体未见其它阳性体征。X线示：右下肺外野高密度块影，与周围边界模糊，4.2 cm * 2.5 cm，主动脉迂曲增厚，右侧膈面毛糙，肋膈角模糊。CT示：右上肺前外侧... 详细信息

患者男性，67岁，因刺激性咳嗽1个月、痰中带血1周入院，起病缓慢，逐渐加重，查体未见其它阳性体征。X线示：右下肺外野高密度块影，与周围边界模糊，4.2 cm * 2.5 cm，主动脉迂曲增厚，右侧膈面毛糙，肋膈角模糊。CT示：右上肺前外侧段结节影，形态不规则，边缘不光滑，密度均匀，周围可见小毛刺，向外侧与侧胸壁粘连，纵隔向左移位，考虑为周围性肺癌。术中见病变位于右肺下叶基底段，4.0 cm * 1.8 cm * 1.5 cm，肺门及纵隔未见肿大淋巴结，右肺表面可见多个直径0.5～0.8 cm的肺大泡，包块上端有部分组织与右上肺相连，右侧缘有纤维组织与主动脉粘连，血管分去走行不清，分离包块时发现似与降主动脉走行有连接。术中做冷冻切片，病理检查提示肺炎性病变。手术完整切除包块。

关键词：支气管肺隔离症诊断隔离肺病理检查手术