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WTAP通过调节BMI1 mRNA的m6A修饰促进胶质瘤细胞增殖和有氧糖酵解

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中国癌症杂志 2023年第7期33卷 655-663页

作者：刁新峰李新茂候亮魏志玄南阳医学高等专科学校第一附属医院神经外科河南南阳473000 武安市第一人民医院神经外科河北邯郸056300

背景与目的:甲基转移酶Wilms瘤1-相关蛋白(Wilms’tumor 1-associating protein,WTAP)被证实在肿瘤中发挥重要作用,本研究旨在从N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰的角度探讨WTAP在胶质瘤发生、发展过程中的作用及其机制。方法:... 详细信息

背景与目的:甲基转移酶Wilms瘤1-相关蛋白(Wilms’tumor 1-associating protein,WTAP)被证实在肿瘤中发挥重要作用,本研究旨在从N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰的角度探讨WTAP在胶质瘤发生、发展过程中的作用及其机制。方法:通过芯片筛选胶质瘤中差异表达的m6A调节因子,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)评估WTAP/B细胞特异性莫洛尼氏鼠白血病病毒整合位点1(B cell-specific Moloney murine leukemia virus integration site 1,BMI1)在胶质瘤组织和细胞系中的表达。借助四甲基偶氮唑盐(methyl thiazoyl terazolium,MTT)探究WTAP/BMI1对胶质瘤细胞增殖的作用。采用细胞外酸化率(extracellular acidification rate,ECAR)试剂盒、葡萄糖消耗及乳酸生成检测试剂盒评估胶质瘤细胞有氧糖酵解情况。结果:相对于正常组织,WTAP、BMI1在胶质瘤组织中表达上调。此外,相对于HEB细胞中的WTAP(1.01±0.13)和BMI1(1.02±0.11)表达,U251细胞中的WTAP(2.38±0.17)、BMI1(2.25±0.14)表达增强(P均<0.05)。敲减WTAP在体外能抑制细胞增殖和糖酵解能力,而过表达WTAP则显示相反效果。过表达WTAP对胶质瘤细胞增殖、糖酵解的作用能被敲减BMI1部分挽救(P均<0.05)。在机制上,WTAP促进BMI1的m6A甲基化修饰,使BMI1 mRNA的稳定性增强(P均<0.05)。结论:WTAP能以m6A甲基化依赖方式促进BMI1表达,从而促进胶质瘤细胞增殖和有氧糖酵解,靶向WTAP的分子治疗手段可能为改善胶质瘤治疗效果提供新方向。

关键词：胶质瘤 N6-甲基腺苷修饰有氧糖酵解甲基转移酶

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亚低温治疗重型颅脑损伤的疗效观察

中国实用神经疾病杂志 2010年第20期13卷 39-40页

作者：刁新峰南阳医专附属医院神经外科南阳473058

目的探讨亚低温治疗重型颅脑损伤病人的方法、注意事项及治疗效果。方法将重型颅脑损伤病人（GCS≤8分）80例随机分成亚低温治疗组和对照组各40例,对照组按常规治疗,实验组常规治疗基础上于伤后24 h内接受亚低温治疗,直肠温度控制在32~3... 详细信息

目的探讨亚低温治疗重型颅脑损伤病人的方法、注意事项及治疗效果。方法将重型颅脑损伤病人（GCS≤8分）80例随机分成亚低温治疗组和对照组各40例,对照组按常规治疗,实验组常规治疗基础上于伤后24 h内接受亚低温治疗,直肠温度控制在32~35℃,维持亚低温7~14 d;2组病人均通过生命征监护,颅内压、电解质及血气分析监测。结果与对照组相比,亚低温治疗组病人伤后高颅压、高体温很快得到控制,而生命体征、血气及电解质2组变化不大。结论亚低温疗法能减轻颅脑损伤后脑水肿、降低颅内压和改善预后,疗效确切,安全有效,可降低病死率,提高生存质量。

关键词：亚低温重型颅脑损伤疗效

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尼莫地平治疗重型颅脑损伤的疗效观察

中国现代药物应用 2012年第3期6卷 58-59页

作者：刁新峰河南省南阳医专附属医院神经外科 473058

目的观察尼莫地平治疗重型颅脑损伤的疗效。方法重型颅脑损伤60例,随机分为治疗组30例和对照组30例,对照组患者入院后按重型颅脑损伤常规给予治疗,治疗组在此基础上再予以尼莫地平24mg加0.9%的氯化钠注射液120ml中微量泵泵入,24h维持,5m... 详细信息

目的观察尼莫地平治疗重型颅脑损伤的疗效。方法重型颅脑损伤60例,随机分为治疗组30例和对照组30例,对照组患者入院后按重型颅脑损伤常规给予治疗,治疗组在此基础上再予以尼莫地平24mg加0.9%的氯化钠注射液120ml中微量泵泵入,24h维持,5ml/h,连用2周[1];比较治疗前治疗后2周神经功能缺损程度评分。结果治疗组的显效率和总有效率明显高于对照组(P<0.05),具有统计学意义,治疗组神经功能缺损程度减少显著高于对照组(P<0.01),具有统计学意义。结论尼莫地平可以降低死亡率和伤残率,促进患者神经功能恢复,改善预后。

关键词：尼莫地平重型颅脑损伤疗效

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大面积脑梗死的手术治疗

医学信息 2009年第12期22卷 2851-2852页

作者：刁新峰河南南阳医学高等专科学院第一附属医院神经外科

目的讨论大面积脑梗死的临床特点和手术治疗的效果。方法对梗死面积大于20cm或达到半球面积2|3以上的脑梗死患者,采用标准大骨瓣减压。结果手术治疗治疗大面积脑梗死效果好。结论大面积脑梗死致致残率和死亡率高[1],采用标准大骨瓣减压... 详细信息

目的讨论大面积脑梗死的临床特点和手术治疗的效果。方法对梗死面积大于20cm或达到半球面积2|3以上的脑梗死患者,采用标准大骨瓣减压。结果手术治疗治疗大面积脑梗死效果好。结论大面积脑梗死致致残率和死亡率高[1],采用标准大骨瓣减压治疗能挽救生命减少肢体功能障碍。

关键词：大面积脑梗死去骨瓣减压

双侧标准大骨瓣减压术治疗弥漫性脑肿胀45例的疗效分析

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中国现代药物应用 2011年第21期5卷 36-37页

作者：刁新峰河南南阳医学高等专科学院第一附属医院神经外科 473058

目的探讨双侧标准大骨瓣减压术治疗弥漫性脑肿胀的手术方法及效果。方法对45例行双侧标准大骨瓣减压术治疗的重型颅脑损伤引起弥漫性脑肿胀患者治疗资料进行回顾性分析。结果 45例患者中恢复良好15例,轻残13例,重残8例,植物生存4例,死亡... 详细信息

目的探讨双侧标准大骨瓣减压术治疗弥漫性脑肿胀的手术方法及效果。方法对45例行双侧标准大骨瓣减压术治疗的重型颅脑损伤引起弥漫性脑肿胀患者治疗资料进行回顾性分析。结果 45例患者中恢复良好15例,轻残13例,重残8例,植物生存4例,死亡5例。结论双侧标准大骨瓣减压术治疗弥漫性脑肿胀,可提高其抢救成功率,能挽救生命减少肢体功能障碍,获得良好的效果。

关键词：弥漫性脑肿胀双侧标准大骨瓣减压术

立体定向脑内移植神经干细胞改善颅脑损伤大鼠的神经运动功能

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中国组织工程研究 2016年第10期20卷 1446-1451页

作者：刁新峰程立敏薛咏胡成旺蔡中立南阳医学高等专科学校第一附属医院神经外科河南省南阳市473000 南阳医学高等专科学校第一附属医院神经内科河南省南阳市473000 南阳医学高等专科学校第一附属医院胸外科河南省南阳市473000

背景:细胞替代治疗是重建受损神经系统组织结构,恢复神经系统功能的一种有效策略,具有极为广阔的应用前景。目的:探讨立体定向脑内移植神经干细胞对颅脑损伤大鼠神经运动功能的影响。方法:将20只雄性SD大鼠随机分为研究组和对照组,每组1... 详细信息

背景:细胞替代治疗是重建受损神经系统组织结构,恢复神经系统功能的一种有效策略,具有极为广阔的应用前景。目的:探讨立体定向脑内移植神经干细胞对颅脑损伤大鼠神经运动功能的影响。方法:将20只雄性SD大鼠随机分为研究组和对照组,每组10只,应用改良的自由落体方法制备脑损伤模型,伤后1 d研究组大鼠脑实质内移植胚胎神经干细胞,对照组大鼠注射等量不含干细胞的培养液。在脑损伤前1 d、伤后1 d、1周、2周运用神经学缺损评分法评价大鼠运动神经功能。移植后2周,取脑组织分别行苏木精-伊红染色、抗BrdU、胶质纤维酸性蛋白、β微管蛋白Ⅲ和酪氨酸羟化酶免疫组化染色。结果与结论:伤后1,2周研究组大鼠的神经学缺损评分均显著低于对照组(P<0.05)。研究组大鼠受损脑组织中有较多的Brd U阳性神经干细胞,一部分细胞呈胶质纤维酸性蛋白、β微管蛋白Ⅲ和酪氨酸羟化酶阳性表达,对照组大鼠受损脑组织中未见有Brd U阳性细胞。实验结果表明,立体定向脑内移植神经干细胞可以在颅脑损伤灶中增殖分化,进而显著改善大鼠的神经运动功能。

关键词：干细胞移植神经干细胞立体定向脑内移植颅脑损伤增殖分化

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幕上多形胶质母细胞瘤56例临床分析

广东医学 2015年第8期36卷 1197-1200页

作者：刁新峰李新茂张婷郑新成张方成魏志玄南阳医学高等专科学校第一附属医院神经外科河南南阳473058 南阳医学高等专科学校基础医学部中国人民解放军广州军区空军后勤部医院门诊内科广州5100520 华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科武汉430022

目的探讨幕上多形胶质母细胞瘤（GBM）的治疗因素对其生存时间的影响。方法对56例幕上GBM患者的临床资料进行回顾性分析。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,用log-rank检验的方法进行单因素分析,对影响生存时间的多因素进行... 详细信息

目的探讨幕上多形胶质母细胞瘤（GBM）的治疗因素对其生存时间的影响。方法对56例幕上GBM患者的临床资料进行回顾性分析。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,用log-rank检验的方法进行单因素分析,对影响生存时间的多因素进行COX回归分析。结果 56例患者失访2例,随访结束后仍存活5例,在随访期间死亡49例,平均生存时间（8.02±0.63）个月。患者术前KPS≥70分（P=0.005）、术后KPS≥70分（P=0.003）、肿瘤全切（P=0.009）、接受放疗（P=0.007）、接受放疗＋替莫唑胺后辅助替莫唑胺（P=0.01）影响患者的生存时间。COX回归分析显示术后KPS（P=0.01,RR=1.97,95%CI 1.14～3.42）、接受放疗＋替莫唑胺后辅助替莫唑胺（P〈0.000 1,RR=0.36,95%CI 0.19～0.65）是影响生存时间的独立因素。结论放疗技术结合替莫唑胺同步化疗能够有效延长GBM患者的生存时间。

关键词：胶质母细胞瘤放射疗法替莫唑胺