检索结果-南通市图书馆

放射性同位素标记策略在人体物质平衡试验中的应用进展

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药学学报 2024年

作者：何伊菲郑元东钟大放刁星星中国科学院上海药物研究所中国科学院大学

物质平衡试验是新药研发过程的一项关键研究，旨在揭示药物在人体内的代谢和排泄路径。目前，人体物质平衡试验主要利用放射性同位素标记技术进行，国内外药品监督管理机构已相继发布了相关的研究草案和指导原则，以鼓励并指导工业... 详细信息

物质平衡试验是新药研发过程的一项关键研究，旨在揭示药物在人体内的代谢和排泄路径。目前，人体物质平衡试验主要利用放射性同位素标记技术进行，国内外药品监督管理机构已相继发布了相关的研究草案和指导原则，以鼓励并指导工业界按规范进行研究。放射性标记位点的选择对于获得药物代谢的关键信息极为重要。然而，体内生物转化可能会导致药物分子结构的部分断裂，从而使未标记部分的代谢产物信息丢失。使用不同放射性标记位点的药物分开给药或混合给药，或在一个分子中同时标记多个放射性同位素，可以有效解决这一问题。本文回顾了相关的技术进展，分析了放射性同位素标记策略，并对多个放射性标记位点药物在人体物质平衡试验中的应用进行了讨论。

关键词：物质平衡放射性标记同位素示踪技术药物代谢人体放射性试验

左慈丸的化学成分及治疗围绝经期听力损失的作用机制研究:基于网络药理学与分子对接技术

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中国全科医学 2024年第12期27卷 1493-1503页

作者：刁翯白文佩赵立东天津市中心妇产科医院南开大学附属妇产医院中医科天津市人类发育与生殖调控重点实验室 300199 首都医科大学附属北京世纪坛医院妇产科北京市100038 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部耳鼻喉科国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心聋病教育部重点实验室聋病防治北京市重点实验室中国人民解放军医学院北京市100853

背景近年来,围绝经期听力损失(PMS-HL)症状得到普遍关注,但无针对性治疗。左慈丸治疗耳聋已有百年历史,但尚无该药治疗PMS-HL的相关研究。目的在网络药理学和分子对接技术的基础上,进一步通过动物实验验证,初步探讨左慈丸对PMS-HL的作... 详细信息

背景近年来,围绝经期听力损失(PMS-HL)症状得到普遍关注,但无针对性治疗。左慈丸治疗耳聋已有百年历史,但尚无该药治疗PMS-HL的相关研究。目的在网络药理学和分子对接技术的基础上,进一步通过动物实验验证,初步探讨左慈丸对PMS-HL的作用机制及治疗靶点。方法检索数据库时限均为建库至2023年2月。根据左慈丸的组方,通过TCMSP和Uniprot数据库挖掘该药物活性成分和作用靶点,根据GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB数据库获取PMS-HL的蛋白靶点,取其交集,筛选左慈丸治疗PMS-HL的潜在治疗靶点,构建“药物-活性成分-靶点”相互作用网络图。利用String数据库的蛋白相互作用分析功能筛选核心靶点。采用Metascape数据库对蛋白的功能及其通路进行富集分析。使用Autodock和Pymol对核心蛋白进行分子对接,确定核心靶点与左慈丸的关键活性成分之间的结合能力。于2022年9月—2023年1月建立绝经大鼠模型:假手术组(SHAM)组、去卵巢组(OVX)组、左慈丸(ZCW)组,并检测血清中关键蛋白白介素1β(IL-1β)水平,使用SPSS26.0进行统计分析。结果左慈丸组方中化合物的活性成分90个,潜在蛋白靶点226个,PMS-HL相关靶点2481个,左慈丸与PMS-HL交集靶点150个。基因本体论(GO)功能中获得生物过程共183个条目,分子功能103个条目,细胞成分103个条目;京都基因和基因组百科全书(KEGG)前三位分别是癌症通路、脂质与动脉粥样硬化病变通路和化学致癌的受体激活通路。分子对接显示,左慈丸治疗PMS-HL的主要活性成分有槲皮素、山柰酚、豆甾醇、β-谷甾醇、异鼠李素、薯蓣皂苷、四氢鸭脚木碱和海风藤酮;左慈丸的活性成分与核心靶蛋白:丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、白介素6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGFA)、胱天蛋白酶3(CASP3)、IL-1β、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)结合能稳定。3组大鼠血清IL-1β水平比较,差异有统计学意义(F=11.73,P<0.001)。结论左慈丸中的槲皮素等90个活性成分通过作用于AKT1等226个潜在蛋白,实现调控组织细胞的抗氧化应激、调节血脂血糖代谢、抗肿瘤等途径,直接或间接地起到保护围绝经期听力功能的作用,IL-1β可能是其中发挥作用的关键靶蛋白。

关键词：围绝经期听力损失左慈丸中药化学成分网络药理学分子对接

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冲击载荷作用下航行体典型部段结构力学分析

海军工程大学学报 2024年第2期36卷 93-100页

作者：方登建刁震霆金凯海军工程大学兵器工程学院武汉430033

对于航行体水下垂向破冰过程,航行体典型部段受荷载特征存在很大不确定性。因此,基于ALE流固耦合算法,运用LS-DYNA软件对航行体部段壳体厚度、材料屈服强度两个参数下部段的力学响应进行了求解分析。结果表明:航行体Ⅰ-Ⅱ级部段在破冰... 详细信息

对于航行体水下垂向破冰过程,航行体典型部段受荷载特征存在很大不确定性。因此,基于ALE流固耦合算法,运用LS-DYNA软件对航行体部段壳体厚度、材料屈服强度两个参数下部段的力学响应进行了求解分析。结果表明:航行体Ⅰ-Ⅱ级部段在破冰过程中所受应力大于Ⅱ-Ⅲ级所受应力,这与部段后端相连部段的惯性力有关;部段的t/D(壳体厚度与航行体外径之比)由0.009增加至0.012,Ⅱ-Ⅲ级部段应力由362.9 MPa下降至323.4 MPa,Ⅰ-Ⅱ级部段应力由326.4 MPa下降至222.3 MPa,Ⅱ-Ⅲ级部段应力下降趋势较Ⅰ-Ⅱ级部段更加明显;使用钛合金材料的两个部段结构强度均满足设计要求,使用碳纤维材料的Ⅰ-Ⅱ级、Ⅱ-Ⅲ级部段所受应力分别超过了其许用应力7.4%、21.2%,使用镁合金材料的Ⅰ-Ⅱ级应力超过材料屈服极限29.7%、Ⅱ-Ⅲ级超过屈服极限3.2%。

关键词：航行体冲击载荷结构力学典型部段

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基于网格梯度和形状因子的自由曲面透镜设计

光学学报 2024年第4期44卷 293-299页

作者：陆建东陈嘉文刘锐马佩服李纲浙江工业大学理学院浙江杭州310023 杭州心海光联科技有限公司浙江杭州310005

采用基于梯度和形状因子的网格优化方法适配能量分布并提升映射关系的可积性,在光源投影单位圆和目标面内分别进行等量初始四边形网格划分,使节点一一对应,并构建网格面积和映射关系可积性的权重评价函数。在保证所有节点位置拓扑关系... 详细信息

采用基于梯度和形状因子的网格优化方法适配能量分布并提升映射关系的可积性,在光源投影单位圆和目标面内分别进行等量初始四边形网格划分,使节点一一对应,并构建网格面积和映射关系可积性的权重评价函数。在保证所有节点位置拓扑关系不变的条件下,通过面积差场梯度和形状因子迭代调整网格分布,使映射关系满足能量分布要求同时优化可积性。基于网格优化的映射关系求解自由曲面并生成透镜,仿真所得非均匀光斑满足设计要求。该方法简化了平滑映射关系的求解过程,可以作为一种高效设计方法用于非均匀自由曲面透镜设计。

关键词：光学设计非成像光学可积映射关系拓扑守恒等面保形

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海上风电单柱复合筒型基础拖航浮运特性分析

太阳能学报 2024年第1期45卷 251-257页

作者：黄绍幸许新鑫校建东张浦阳高扬三峡新能源阳江发电有限公司阳江529500 上海勘测设计研究院有限公司上海200335 天津大学水利工程智能建设与运维全国重点实验室天津300072 天津大学建筑工程学院天津300072

为保证单柱复合筒型基础拖航安全性,针对实际工程中单柱复合筒型基础制作比尺模型,采用模型试验的方法,对单柱复合筒型基础浮运特性展开研究,分析不同拖航方式对结构的拖航特性的影响,旨在为实际工程提供指导性建议。研究结果表明:在实... 详细信息

为保证单柱复合筒型基础拖航安全性,针对实际工程中单柱复合筒型基础制作比尺模型,采用模型试验的方法,对单柱复合筒型基础浮运特性展开研究,分析不同拖航方式对结构的拖航特性的影响,旨在为实际工程提供指导性建议。研究结果表明:在实际拖航中,要合理的选择拖揽点的位置和吃水深度,避免结构出现艏倾现象,在保证安全拖航的前提下可适当增吃水深度增加结构的拖航稳性。

关键词：海上风电单柱复合筒型基础拖航模型试验浮运特性敏感性分析

改良皮肤微小三角瓣联合口轮匝肌瓣功能性分区重建修复单侧不完全性唇裂

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中华整形外科杂志 2024年第2期40卷 143-150页

作者：刁建升何林余学元刘翔宇都慧聪舒茂国西安交通大学第一附属医院整形美容颌面外科西安710061

目的:探讨应用改良皮肤微小三角瓣联合口轮匝肌瓣功能性分区重建的方法修复单侧不完全性唇裂的临床效果。方法:回顾性分析2020年4月至2023年2月西安交通大学第一附属医院整形美容颌面外科收治的单侧不完全性唇裂患儿临床资料。参考上唇... 详细信息

目的:探讨应用改良皮肤微小三角瓣联合口轮匝肌瓣功能性分区重建的方法修复单侧不完全性唇裂的临床效果。方法:回顾性分析2020年4月至2023年2月西安交通大学第一附属医院整形美容颌面外科收治的单侧不完全性唇裂患儿临床资料。参考上唇健侧解剖结构标记手术定点,采用短直线结合微小三角瓣法设计皮肤切口:沿人中嵴方向设计短直线切口,于患侧红唇缘上方皮肤设计微小三角瓣,插入对侧唇峰处,降低患侧唇峰,延长人中嵴。将口轮匝肌分割为5个肌肉瓣分3区进行重建,恢复上唇与鼻底亚单位结构,重建唇珠、人中嵴结构,纠正向健侧偏斜的鼻小柱,抬高鼻基底。术后从主观评价和客观测量2个方面对手术效果进行评价:(1)主观评价,由未参与手术的2位整形外科医师通过患儿术前和末次随访时的照片,对手术后瘢痕情况、唇弓连续性、唇峰高度、鼻底宽度、鼻孔对称性和人中嵴高度进行总体效果评分,外形较差为1分,一般为2分,满意为3分。(2)客观测量,由未参与手术的1位整形外科医师通过Image-Pro Plus 6.0软件测量双侧红唇厚度、双侧唇峰口角距、双侧人中嵴长度、双侧鼻翼唇峰距、双侧鼻底宽度,计算非对称率(|健侧数值-患侧数值|/健侧数值×100%),数值越接近于0,表示两侧差异性越小、越对称。采用描述性方法进行统计分析,非正态分布的计量资料用M(Q_(1),Q_(3))表示。结果:共纳入32例单侧不完全性唇裂患儿,其中男19例,女13例,年龄3个月至1岁6个月。患儿术后切口均一期愈合,无局部感染、出血、切口裂开等并发症。术后随访6~24个月,患儿红唇形态饱满,连续性良好,唇珠明显,人中嵴结构立体,双侧对称性良好,遗留瘢痕小,修复效果满意。患儿手术效果主观评价平均总体得分为2.66分,其中唇弓连续性得分最高(2.84分),鼻孔对称性得分最低(2.38分);客观测量结果显示,双侧鼻底宽度[2.60%(1.02%,7.08%)]与双侧人中嵴长度[3.95%(2.03%,5.98%)]的非对称率最低。结论:改良皮肤微小三角瓣联合口轮匝肌瓣功能性分区重建的方法能够修复上唇亚单位结构,较好地恢复上唇和鼻基底的对称性,是修复单侧不完全性唇裂的有效方法。

关键词：唇裂修复外科手术微小三角瓣口轮匝肌

面向FT-M6678的对称矩阵特征值求解算法实现与优化

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计算机工程 2024年第2期50卷 51-58页

作者：于立韩林罗有才商建东郑州大学计算机与人工智能学院河南郑州450001 国家超级计算郑州中心河南郑州450001

目前国产自主可控FT-M6678平台上没有对称矩阵特征值求解相关的实现,且平台上现有数学计算库不能很好地满足类似问题求解的需求。面向国产FT-M6678处理器,对对称矩阵特征值求解(SYEV)算法进行实现与优化,完善FT-M6678平台的线性代数计... 详细信息

目前国产自主可控FT-M6678平台上没有对称矩阵特征值求解相关的实现,且平台上现有数学计算库不能很好地满足类似问题求解的需求。面向国产FT-M6678处理器,对对称矩阵特征值求解(SYEV)算法进行实现与优化,完善FT-M6678平台的线性代数计算库。通过对SYEV算法的实现过程以及运行热点的分析,基于FT-M6678平台进行编译优化、访存优化以及向量并行化优化,其中:编译优化是根据不同的编译选项指导编译器对程序优化以达到加速效果;访存优化包括缓存优化以及数据段与程序段的分配优化,用于提高矩阵数据的访存效率;向量并行化优化包括循环展开以及适配FT-M6678平台的单指令多数据流(SIMD)指令并行优化,用于提升程序的计算效率。在FT-M6678平台上对所实现并优化的算法进行正确性验证与优化性能分析,结果表明,算法能够正确通过LAPACK官方测试集测试,并且在FT-M6678平台上的加速效果可达到58.346倍,对比TMS320C6678平台速度可提升2.053倍。

关键词：对称矩阵特征值 FT-M6678平台热点分析缓存优化向量并行

间歇固结排水条件下上海原状饱和软黏土的动力特性试验

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世界地震工程 2024年第1期40卷 175-184页

作者：戴世安崔振东廖红建西安交通大学城市学院土木建筑工程系陕西西安710018 中国矿业大学力学与土木工程学院江苏徐州221116 西安交通大学人居环境与建筑工程学院陕西西安710049

针对高铁列车荷载引起的地基长期沉降,既有动三轴试验研究往往忽略高铁运营期间存在间歇期、加载方式实际为分阶段加载的情况。基于此,本文通过一系列循环三轴试验研究间歇阶段固结排水条件下上海饱和软黏土在动应力影响下的动力特性,... 详细信息

针对高铁列车荷载引起的地基长期沉降,既有动三轴试验研究往往忽略高铁运营期间存在间歇期、加载方式实际为分阶段加载的情况。基于此,本文通过一系列循环三轴试验研究间歇阶段固结排水条件下上海饱和软黏土在动应力影响下的动力特性,并探讨不同动应力和不同加载方式对土体轴向累积塑性应变的影响。研究结果表明:在不同动应力影响下,间歇期固结排水产生的轴向累积塑性应变增量随间歇阶段的后移始终呈非线性减小的发展趋势;当振次相同并且动应力幅值为10 kPa时,分阶段加载产生的累积塑性应变大约是连续加载的3倍;当振次相同并且动应力幅值为30 kPa时,连续加载产生的超孔压大约是分阶段加载产生的超孔压的5倍。分阶段加载使高铁地基产生更大的沉降,对高铁运营的安全性提出更高的要求。

关键词：高铁荷载原状饱和软黏土分阶段循环加载间歇固结排水动力特性

生成式人工智能服务提供者版权侵权注意义务研究

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中国出版 2024年第1期 25-30页

作者：刁佳星北京科技大学

对生成式人工智能输出的复制性、演绎性侵权内容,文章基于智能产业与创意产业的平衡发展需求,以及生成式人工智能服务提供者对于版权侵权的控制能力与获益水平,提出生成式人工智能服务提供者应承担的注意义务水平要介于严格审查义务与... 详细信息

对生成式人工智能输出的复制性、演绎性侵权内容,文章基于智能产业与创意产业的平衡发展需求,以及生成式人工智能服务提供者对于版权侵权的控制能力与获益水平,提出生成式人工智能服务提供者应承担的注意义务水平要介于严格审查义务与通知—必要措施之间,并具体表现为规避版权侵权的设计义务与用户诱导侵权的治理义务。

关键词：生成式人工智能服务提供者版权侵权注意义务