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超声破坏微泡造影剂促进大鼠心肌血管新生的实验研究

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超声破坏微泡造影剂促进大鼠心肌血管新生的实验研究

第十届全国超声心动图学术会议

作者：李雪霖王志刚凌智瑜李兴升汪朝霞苏琳重庆医科大学超声影像学研究所重庆医科大学附属第二医院超声科

目的探讨超声破坏微泡刺激大鼠心肌内源性VEGF分泌、促进血管生成的新途径。方法正常成年Wistar大鼠随机分为3组。第1组超声加微泡组,第2组单纯超声组,第3组注入生理盐水对照组。每组均进行3次。第一次治疗3 d后每组各取1只大鼠,石蜡切... 详细信息

目的探讨超声破坏微泡刺激大鼠心肌内源性VEGF分泌、促进血管生成的新途径。方法正常成年Wistar大鼠随机分为3组。第1组超声加微泡组,第2组单纯超声组,第3组注入生理盐水对照组。每组均进行3次。第一次治疗3 d后每组各取1只大鼠,石蜡切片作HE染色观察心肌显微结构变化。剩余大鼠于2周后取材,免疫组化检测心肌组织中VEGF表达,CD免疫组化检测评定超声破坏微泡促进心肌血管新生疗效。结果超声破坏微泡组心肌组织中见大量VEGF和CD表达,新生血管较多。单纯超声组心肌组织中有较少VEGF和CD表达,新生血管较少。对照组仅有极少量VEGF和CD表达,未见明显新生血管。结论超声破坏微泡可刺激心肌内源性VEGF分泌,促进血管新生。

关键词：超声检查微泡血管新生

ACE基因I/D和ACE2基因A9570G多态性与心房颤动的相关性研究

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解放军医学杂志 2011年第9期36卷 904-908页

作者：王亚珠李瑛范晋奇徐艳萍肖培林龙毅凌智瑜李芝峰殷跃辉重庆医科大学附属二院心血管内科重庆400010 重庆医科大学附属永川医院心血管内科重庆402160

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因I/D和血管紧张素转换酶2（ACE2）基因A9570G多态性与心房颤动（简称房颤）的相关性。方法按入院先后顺序入选305例患者,其中房颤患者148例（房颤组）,基础疾病与房颤患者匹配的非房颤患者157例（对... 详细信息

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因I/D和血管紧张素转换酶2（ACE2）基因A9570G多态性与心房颤动（简称房颤）的相关性。方法按入院先后顺序入选305例患者,其中房颤患者148例（房颤组）,基础疾病与房颤患者匹配的非房颤患者157例（对照组）,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和基因测序方法检测两组患者的ACE基因I/Dey ACE2基因A9570G多态性的基因型。结果房颤组ACE基因I/D基因型及等位基因分布与对照组无统计学差异（P=0.841;OR=0.948,95%CI 0.680~1.322,P=0.755）,且不同I/D基因型患者的左房前后径和右房横径大小均无统计学差异（P=0.887,P=0.664）。在男性人群中,ACE2基因A9570G基因型分布与对照组比较无统计学差异（OR=1.631,95%CI 0.880~3.023,P=0.119）,但在男性房颤患者中,G基因型的左房前后径及右房横径（分别为40.1±6.4、40.1±5.7mm）明显大于A基因型患者（分别为37.0±4.4、36.5±4.4mm）,差异有统计学意义（P=0.028,P=0.010）;在女性人群中,ACE2基因A9570G基因型及等位基因分布与对照组比较均无统计学差异（P=0.286;OR=1.415,95%CI 0.885~2.264,P=0.146）,在女性房颤患者中,ACE2基因A9570G不同基因型的左房前后径和右房横径大小均无统计学差异（P=0.924,P=0.432）。结论 ACE基因I/D和ACE2基因A9570G多态性与房颤的相关性均不明显。但在男性房颤患者中,ACE2基因A9570G多态性中G基因型可能是预测心房增大的一个危险因子。

关键词：心房颤动肽基二肽酶A 血管紧张素转换酶2 多态性,单核苷酸

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超声波、微泡造影剂与基因治疗

中华超声影像学杂志 2001年第8期10卷 508-509页

作者：凌智瑜王志刚重庆医科大学第二医院超声科 400010

基因治疗学近年迅速发展，在某些疾病，如血管内皮生长因子（VEGF）治疗梗死性血管病,已经开始应用于临床。但基因治疗仍存在不少尚未解决的问题，如缺乏安全有效的转载系统，缺乏稳定的基因表达，转录后的宿主免疫反应等［1,2］。新近... 详细信息

基因治疗学近年迅速发展，在某些疾病，如血管内皮生长因子（VEGF）治疗梗死性血管病,已经开始应用于临床。但基因治疗仍存在不少尚未解决的问题，如缺乏安全有效的转载系统，缺乏稳定的基因表达，转录后的宿主免疫反应等［1,2］。新近出现的超声造影剂携带靶基因到达特定器官不仅增强了基因的转染与表达，还提高了基因治疗的靶向性。本文就超声波与微泡造影剂的相互作用、对组织的局部效应及在基因治疗中的应用作一简要综述。

关键词：超声波微泡造影剂基因治疗

超声微泡造影剂对心肌组织的生物学效应及介导VEGF基因转染大鼠心肌的实验研究

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中国医学影像技术 2003年第6期19卷 656-658页

作者：王志刚凌智瑜冉海涛任红黄爱龙黄晶刘杞赵春景唐海林宫琳蒲世玉彭明利钱妍重庆医科大学超声影像学研究所重庆400010 重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院药剂科

目的　探讨超声微泡造影剂对心肌组织的生物学效应及其介导VEGF基因转染大鼠心肌的有效性。方法　 18只健康雄性Wistar大鼠 ,取 3只采用超声波在鼠胸壁破坏微泡造影剂 ,观察对心肌组织显微结构的影响。将另 15只急性心肌梗死 3天后的雄... 详细信息

目的　探讨超声微泡造影剂对心肌组织的生物学效应及其介导VEGF基因转染大鼠心肌的有效性。方法　 18只健康雄性Wistar大鼠 ,取 3只采用超声波在鼠胸壁破坏微泡造影剂 ,观察对心肌组织显微结构的影响。将另 15只急性心肌梗死 3天后的雄性Wistar大鼠分为 3组 ,每组 5只。第一组采用超声破坏微泡造影剂的方式 ,将pcD2 VEGF12 1基因转染大鼠心肌至造影剂不再显影 (约 6min) ;第二组尾静脉输入同等剂量携pcD2 VEGF12 1基因的造影剂 ;第三组为对照。 2周后 ,取缺血心肌组织行VEGF免疫组织化学染色 ,观察心肌组织血管内皮生长因子 (VEGF)蛋白表达情况。结果　超声波破坏微泡造影剂能使心肌组织充血 ,产生大量空泡 ,并有部分心肌细胞坏死。采用超声微泡造影剂介导的VEGF基因转染 ,能明显增强大鼠心肌组织VEGF蛋白的表达。结论　超声微泡造影剂能明显增强对组织的空化效应 ,其介导的VEGF基因治疗是一种无创、新型、高效的基因转移方法。

关键词：心肌组织超声微泡造影剂大鼠转染介导 VEGF基因生物学效应雄性基因转移表达

超声破坏微泡造影剂促进心肌梗死大鼠血管新生的实验研究

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中华超声影像学杂志 2007年第12期16卷 1071-1073页

作者：李雪霖王志刚凌智瑜许川山杨春江李兴升重庆医科大学超声影像学研究所重庆医科大学附属第二医院超声科 400010 重庆医科大学超声影像学研究所重庆医科大学附属第二医院心内科 400010

目的探讨超声破坏微泡造影剂刺激大鼠心肌血管内皮生长因子（VEGF）分泌、促进新血管生成的作用。方法建立大鼠心肌梗死模型，随机分为4组。A组行超声破坏微泡治疗，B组行单纯超声治疗，c组单纯注射微泡，D组注射生理盐水作为对照，每... 详细信息

目的探讨超声破坏微泡造影剂刺激大鼠心肌血管内皮生长因子（VEGF）分泌、促进新血管生成的作用。方法建立大鼠心肌梗死模型，随机分为4组。A组行超声破坏微泡治疗，B组行单纯超声治疗，c组单纯注射微泡，D组注射生理盐水作为对照，每组均处理3次。4周后取材，免疫组化检测心肌组织中VEGF、CD34表达，ELISA及Western blot检测VEGF表达。结果A组心肌组织中见大量VEGF和CD34表达，新生血管较多；B组有较少VEGF和CD34表达，新生血管较少；C组和D组仅有极少量VEGF和CD34表达，未见明显新生血管。ELISA检测显示，A组VEGF表达量明显增高[（8．194±1．129）pg／g]，与其他三组[B组（4．339±0．753）pg／g，C组（2．304±0．762）pg／g，D组（2．411±0．801）Pg／g]比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。Westernblot检测显示A组有一条约21kD的明显的蛋白质条带表达。结论超声破坏微泡可刺激心肌内源性VEGF分泌，促进血管新生。

关键词：超声疗法造影剂心肌梗塞新生血管化病理性

心肌超声背向散射积分与心肌线粒体相关性实验研究

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心肌超声背向散射积分与心肌线粒体相关性实验研究

第八届全国超声医学学术会议

作者：宫琳王志刚冉海涛凌智瑜唐海林蒲世玉张群霞重庆医科大学超声影像研究所重庆医科大学第二医院超声科

有关心肌组织超声背向散射积分(ultrasonicintegrated backscatter,IBS)的实验和临床研究已有较多报道,但心肌组织中什么为最主要的散射体还不太清楚。目前,多数研究认为心肌组织中心肌纤维(即心肌细胞)和胶原可能是对IBS起较主要作用...

有关心肌组织超声背向散射积分(ultrasonicintegrated backscatter,IBS)的实验和临床研究已有较多报道,但心肌组织中什么为最主要的散射体还不太清楚。目前,多数研究认为心肌组织中心肌纤维(即心肌细胞)和胶原可能是对IBS起较主要作用的散射体,但研究仅局限于细胞水平。线粒体是

关键词：

超声微泡联合Ad-EGFP/HIF-1α介导EPCs归巢大鼠缺血心肌的实验研究

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超声微泡联合Ad-EGFP/HIF-1α介导EPCs归巢大鼠缺血心肌的实验研究

第十届全国超声心动图学术会议

作者：冉海涛李巧王志刚钟世根凌智瑜李攀李兴升陈庆伟重庆医科大学超声影像学研究所重庆医科大学附属第二医院心内科重庆医科大学附属第二医院老年科

目的研究超声破坏微泡联合Ad-EGFP/HIF-1α介导EPCs移植归巢大鼠缺血心肌的可行性及有效性。方法采用Percoll密度梯度离心法分离SD大鼠骨髓MNCs,VEGF、bFGF及EGF诱导培养;Ad-EGFP/HIF-1α在HNK293细胞中进行扩增,之后感染体外培养的EPC... 详细信息

目的研究超声破坏微泡联合Ad-EGFP/HIF-1α介导EPCs移植归巢大鼠缺血心肌的可行性及有效性。方法采用Percoll密度梯度离心法分离SD大鼠骨髓MNCs,VEGF、bFGF及EGF诱导培养;Ad-EGFP/HIF-1α在HNK293细胞中进行扩增,之后感染体外培养的EPCs。将30只SD大鼠建立MI模型后随机分为5组:①空白对照组(C),②超声+微泡组(US+MB),③内皮祖细胞组(EPCs),④超声+内皮祖细胞组(US+EPCs),⑤超声+微泡+内皮祖细胞组(US+MB+EPCs)。建模成功后第3天,经尾静脉注入超声微泡,同时超声基因转染治疗仪辐照大鼠心前区,辐照条件:300 KHz、2 W/cm,辐照10 s,间隔5 s,共5 min。建模成功后第5天、第7天行同样处理,之后通过尾静脉注射感染Ad-EGFP/HIF-1α的EPCs。EPCs移植后48 h将大鼠处死,激光共聚焦显微镜观察大鼠心肌组织内EPCs的分布;Westernblot检测HIF-1α的表达。结果 US+MB+EPCs组绿色荧光强度高于其他各组,Western blot显示,US+MB+EPCs组HIF-1α蛋白表达高于其他组(P<0.05)。结论超声破坏微泡联合Ad-EGFP/HIF-1α介导EPCs移植可有效促进EPCs归巢,为干细胞移植治疗IHD提供了一种新的途径。

关键词：超声检查造影剂重组腺病毒内皮祖细胞归巢心肌梗死

心肌超声背向散射积分与心肌线粒体相关性实验研究

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心肌超声背向散射积分与心肌线粒体相关性实验研究

全国医学影像技术学术会议（CMIT-2004）

作者：宫琳王志刚冉海涛凌智瑜唐海林蒲世玉张群霞重庆医科大学超声影像研究所

目的探讨心肌超声背向散射积分测值与心肌线粒体的关系。方法12只开胸犬,随机分为2组,分别静脉注射高钾、高钙溶液,使心脏停搏于舒张状态、收缩状态,用HP-5500型超声诊断仪,于停搏即刻、停搏后30min、停搏后60min分别从胸骨旁乳头肌短... 详细信息

目的探讨心肌超声背向散射积分测值与心肌线粒体的关系。方法12只开胸犬,随机分为2组,分别静脉注射高钾、高钙溶液,使心脏停搏于舒张状态、收缩状态,用HP-5500型超声诊断仪,于停搏即刻、停搏后30min、停搏后60min分别从胸骨旁乳头肌短轴观采集射频图像,并用声学密度定量（AD）技术获得感兴趣区心肌背向散射积分（IBS）值,在上述各时间点取心肌组织行透射电镜观察。用计算机图像分析系统测量并计算线粒体体视学参数。结果随着犬心脏停搏时间延长,心肌线粒体肿胀、出现空泡,基质内电子密度降低,嵴排列紊乱、变短、消失,线粒体体视学参数:体密度（Vv）、表面积密度（Sv）、平均体积（v）、平均表面积（s）均增大（P＜0.05）,表面积与体积比（Rsv）减小（P＜0.05）,数密度（Nv）无明显改变（P＞.05）;收缩状态与舒张状态IBS值均减小（P＜0.05）。IBS与Vv、Sv、v、s、Rsv的相关性均具有显著性意义。结论线粒体可能是心肌组织中对IBS起较主要作用的散射体之一。

关键词：心肌超声背向散射积分线粒体

银杏叶片联合人际心理干预治疗冠心病伴抑郁症的临床研究

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中国新药与临床杂志 2011年第12期30卷 920-924页

作者：袁佳张兰刘干钟金鹏邓艳梅殷跃辉苏立凌智瑜陈运清重庆医科大学附属第二医院重庆400010

目的观察银杏叶片联合人际心理干预治疗冠心病合并抑郁症患者的疗效。方法该研究设计为单中心、随机对照研究,入选220例冠心病合并抑郁症患者,随机分为对照组(人际心理干预)和治疗组(银杏叶片48 mg,tid+人际心理干预),疗程6 mo。分别在... 详细信息

目的观察银杏叶片联合人际心理干预治疗冠心病合并抑郁症患者的疗效。方法该研究设计为单中心、随机对照研究,入选220例冠心病合并抑郁症患者,随机分为对照组(人际心理干预)和治疗组(银杏叶片48 mg,tid+人际心理干预),疗程6 mo。分别在治疗前和治疗后3、6 mo评定汉密尔顿抑郁量表24项(HAMD-24)和贝克抑郁量表(BDI-Ⅱ)评分,次要指标观察全因死亡率、因冠心病发作再次入院的情况和不良反应。结果治疗前2组HAMD-24评分和BDI-Ⅱ评分无显著差异(P>0.05);治疗3、6 mo末,2组的HAMD-24评分、BDI-Ⅱ评分均较治疗前显著改善(P0.05)。结论应用银杏叶片联合人际心理干预治疗冠心病合并抑郁症,疗效优于单纯人际心理干预。

关键词：银杏心理疗法冠状动脉硬化抑郁症随机对照试验