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作者：冯钰欣河北大学

学位级别：硕士

Bromodomain是一类能够特异性识别组蛋白中乙酰化赖氨酸(KAc)的保守蛋白结构域。它可以分成八个不同的溴结构域组,其中之一的BET(bromodomain and extra-terminal domain)家族中的BRD4是研究最为广泛的成员。BRD4是一种表观遗传调节因子... 详细信息

Bromodomain是一类能够特异性识别组蛋白中乙酰化赖氨酸(KAc)的保守蛋白结构域。它可以分成八个不同的溴结构域组,其中之一的BET(bromodomain and extra-terminal domain)家族中的BRD4是研究最为广泛的成员。BRD4是一种表观遗传调节因子,通过与乙酰化组蛋白识别位点结合,促使染色质重塑因子和转录因子等相关蛋白富集于特定的基因转录位点,改变RNA聚合酶Ⅱ的活性,调节基因的转录表达。典型BRD小分子抑制剂通常被设计为模拟乙酰化赖氨酸残基,破坏乙酰化组蛋白和BRD内KAc结合位点之间的结合,从而阻断BRD与乙酰化赖氨酸相互作用,抑制与疾病相关基因的表达。因此,BRD4抑制剂的研发已经成为研究热点。本论文在综合近年来Bromodomains抑制剂的构效分析的基础上,通过高通量筛选的方法得到苯并吲哚-2-酮衍生物F-BD-1。其合成首先通过1.8-萘内酰亚胺与氯磺酸反应得到芳基磺酰氯,进而再与四氢吡咯反应得到磺酰胺中间体2,最后通过2与氯乙基取代反应得到F-BD-1。进一步,我们对化合物F-BD-1进行结构优化。优化主要集中在两部分:1)吲哚环上内酰胺部分,由中间体2与各种卤代物通过亲核取代合成化合物F-BD-1-F-BD-29;2)占据WPF疏水区的吡咯环部分,芳基磺酰氯与各种仲胺和氨基酸反应合成化合物F-BD-30-F-BD-77。本文通过对F-BD-1结构优化一共合成了77个F-BD-1类似物。这些化合物的结构通过NMR、MS等方法确定。对所合成的系列化合物进行了酶抑制活性测试,结果表明在内酰胺处修饰的大部分化合物都没有酶抑制活性,说明乙基在该处是最优的取代基,因为其大小正好有助于分子嵌入到KAc结合口袋中。而在吡咯环处修饰的化合物大部分都有较好的抑制活性,其中F-BD-38,F-BD-39,F-BD-59,F-BD-45对BRD4-BD1有最好的抑制活性。IC值分别为1.02μM,1.43μM,1.55μM,3.02μM,并且优于阳性对照化合物F-BD-1。同时通过共晶培养,得到了上述四个化合物与蛋白相应的共晶结构。构效关系分析表明,吡咯、哌啶环上的羟基或氨基有助于化合物与蛋白的结合及活性的提高。

关键词： BRD4抑制剂高通量筛选 1,8-萘内酰亚胺 KAc结合口袋共晶

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含苯并香豆素的喹唑啉-4-酮衍生物的合成及其抗肿瘤、抗菌活性

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有机化学 2017年第2期37卷 429-439页

作者：冯钰欣谭官海周利凯王淑霞陈华李小六河北大学化学与环境科学学院河北省化学生物学重点实验室保定071002

利用Heck偶联反应制备了3,4-苯并香豆素醛,继而与邻氨基苯甲酰胺反应,设计合成了连有苯并香豆素并含氨基侧链的喹唑啉-4-酮衍生物3a^3e和4a,并评价了化合物的抗肿瘤细胞增殖活性及抑菌活性.化合物3e和4a具有中等的抗宫颈癌和乳腺癌细胞... 详细信息

利用Heck偶联反应制备了3,4-苯并香豆素醛,继而与邻氨基苯甲酰胺反应,设计合成了连有苯并香豆素并含氨基侧链的喹唑啉-4-酮衍生物3a^3e和4a,并评价了化合物的抗肿瘤细胞增殖活性及抑菌活性.化合物3e和4a具有中等的抗宫颈癌和乳腺癌细胞增殖活性,IC_(50)值分别为22.63和23.35μmol/L.部分化合物(50μg/m L)对大肠杆菌具有显著的抑制活性,抑菌率在89%以上.2-苯基-4-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]喹唑啉(1b)对尖孢镰刀菌和立枯丝核菌以及3d对大丽轮枝菌真菌的抑制率均为100%.

关键词：喹唑啉-4-酮 3,4-苯并香豆素 Heck偶联抗肿瘤活性抗菌活性

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文旅融合背景下研学旅游的发展研究

文旅融合背景下研学旅游的发展研究

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2021年劳动保障研究第四次会议

作者：袁世斌冯钰欣成都信息工程大学管理学院成都信息工程大学

在旅游业异常火热的当下,文化和旅游的相互融合大趋势正在形成,旅游业的大热门便是文旅融合,而研学旅游便是文旅融合下诞生的一颗新星。文旅融合见证着研学旅游的发展,研学旅游又促进着文化和旅游的相互融合。研学旅游在我国的蓬勃发展... 详细信息

在旅游业异常火热的当下,文化和旅游的相互融合大趋势正在形成,旅游业的大热门便是文旅融合,而研学旅游便是文旅融合下诞生的一颗新星。文旅融合见证着研学旅游的发展,研学旅游又促进着文化和旅游的相互融合。研学旅游在我国的蓬勃发展,它崭新的体验式教育理念同火热的旅游业相结合,吸引了大量学生和游客。因此,研学旅游有着巨大的市场发展空间和巨大的市场需求。本文结合我国旅游业的发展状况,对研学旅游产品、研学旅游发展过程中存在的问题进行总结,并提出相关的对策和意见。本文的研究成果对于解决研学旅游存在的问题具有一定的指导和借鉴意义。

关键词：文旅融合研学旅游发展策略

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负载黄芩素的双网络水凝胶用于创面愈合的研究

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哈尔滨医科大学学报 2024年第2期58卷 129-134页

作者：冯钰钦秦思李华润施思漫段忆雪许洁如蔡雪欣温诗瑜孙大炜温炬南方医科大学第二临床医学院暨南大学附属广东省第二人民医院皮肤性病科暨南大学附属广东省第二人民医院创伤骨科

目的构建负载黄芩素的双网络水凝胶并对其促进创面愈合的机制进行研究。方法将黄芩素(baicalein)、聚乙二醇二丙烯酸酯(polyethylene glycol diacrylate, PEGDA)、羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan, CMCS)等材料，通过紫外光交联... 详细信息

目的构建负载黄芩素的双网络水凝胶并对其促进创面愈合的机制进行研究。方法将黄芩素(baicalein)、聚乙二醇二丙烯酸酯(polyethylene glycol diacrylate, PEGDA)、羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan, CMCS)等材料，通过紫外光交联及浸泡等方式，构建负载黄芩素的双网络水凝胶(PEGDA/CMCS@B),将实验分为PEGDA/CMCS、PEGDA/CMCS@B0.5和PEGDA/CMCS@B1.0 3组，运用扫描电子显微镜(scanning electron microscopy, SEM)观察其形态。选用大肠杆菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)两种细菌，采用抑菌圈实验探究双网络水凝胶的抑菌性能。将L929细胞与3种不同水凝胶共培养48 h,运用活/死染色试验和CCK-8检测，验证水凝胶的细胞相容性。在大鼠背部建立全皮层缺损创面模型，通过不同材料治疗，运用Image J软件分析15天创面修复情况。结果 SEM结果显示，PEGDA/CMCS@B双网络水凝胶具有丰富的孔隙结构。抑菌实验证明PEGDA/CMCS@B水凝胶具有更为出色的抑菌作用(P<0.001)。大鼠全层创面模型实验证实PEGDA/CMCS@B水凝胶可显著促进创面愈合。结论负载黄芩素的双网络水凝胶可有效促进创面愈合。

关键词：黄芩素水凝胶抑菌作用创面愈合

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噻嗪烷-4-酮四环生物碱的合成及其活性研究

噻嗪烷-4-酮四环生物碱的合成及其活性研究

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中国化学会第30届学术年会

作者：殷柱青邢顺凯冯钰欣陈华李小六河北省化学生物重点实验室河北大学化学与环境科学学院河北大学

生物碱是一种含氮的化合物,由于其在抗HIV,抗糖尿病,抗癌等临床应用方面极大的潜力,引起了人们广泛的兴趣。稠杂生物碱,包括天然存在的和合成的化合物,由于其在新药研发中的巨大潜能,亦不断受到人们密切关注。鉴于生物碱广泛的生物活性... 详细信息

生物碱是一种含氮的化合物,由于其在抗HIV,抗糖尿病,抗癌等临床应用方面极大的潜力,引起了人们广泛的兴趣。稠杂生物碱,包括天然存在的和合成的化合物,由于其在新药研发中的巨大潜能,亦不断受到人们密切关注。鉴于生物碱广泛的生物活性及在临床上的应用前景,激励着我们去探索其新的结构类似物,用于新药先导的开发。最近,我们利用一锅法三组分缩合和酰胺环化反应,简便合成了系列具有噻嗪烷-4-酮单元的新型四环生物碱,并测试了部分化合物的抗菌活性和抗肿瘤活性。

关键词：四环生物碱噻嗪烷-4-酮稠杂环生物活性

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摩擦发光材料在航空航天设备破损监测领域的研究进展及展望

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航空科学技术 2023年第10期34卷 1-8页

作者：肖雨欣冯钰博王嘉禄梁秋菊于涛西北工业大学陕西西安710129 西安航天动力试验技术研究所陕西西安710100

航空航天设备往往在极端环境(超高温、超低温、高辐射等)中应用,开展破损检测技术研究对于提高其安全性、稳定性尤为重要。摩擦发光作为一种实时破损检测技术,成为航天设备实时破损检测的重要手段。本文总结了摩擦发光材料近年来的材料... 详细信息

航空航天设备往往在极端环境(超高温、超低温、高辐射等)中应用,开展破损检测技术研究对于提高其安全性、稳定性尤为重要。摩擦发光作为一种实时破损检测技术,成为航天设备实时破损检测的重要手段。本文总结了摩擦发光材料近年来的材料设计策略,从有机材料(如N-苯基酰亚胺、三苯胺类、四苯基乙烯类、吩噻嗪类、咔唑类)及无机材料分别入手,总结其研究进展及发展趋势,并对其在破损监测领域的现有应用进行梳理归纳、分类探讨,最后对其在航空航天设备破损监测领域的前沿应用加以展望,为我国开展同类应用提供有益参考。

关键词：实时破损监测应力监测摩擦发光航天材料航天器材料

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