检索结果-南通市图书馆

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

GCGR和SMO蛋白靶点的药物研究

GCGR和SMO蛋白靶点的药物研究

作者：冯莉雅兰州大学

学位级别：硕士

G蛋白偶联受体（GPCRs）在人体内大部分的细胞信号传导中起着主要作用,其异常表达和许多疾病密切相关,也是研究最深入的药物靶点。人类的GPCRs蛋白家族主要包括A类（视紫红质样受体）、B类（分泌素受体家族）、C类（代谢型谷氨酸受体）... 详细信息

G蛋白偶联受体（GPCRs）在人体内大部分的细胞信号传导中起着主要作用,其异常表达和许多疾病密切相关,也是研究最深入的药物靶点。人类的GPCRs蛋白家族主要包括A类（视紫红质样受体）、B类（分泌素受体家族）、C类（代谢型谷氨酸受体）和F类（Frizzled/Smoothened家族）,目前已有许多批准的靶向药物和临床试验的候选药物针对这些蛋白家族中发现的靶点。本论文选择B类家族中与2型糖尿病（T2DM）相关的胰高血糖素受体（GCGR）蛋白和F类家族中与肿瘤相关的Smoothened（SMO）蛋白,采用深度学习、从头药物设计、虚拟筛选、分子对接和分子动力学模拟、药物-靶点作用网络构建及分析、细胞实验等方法,进行小分子靶向药物的研究,具体研究内容包括以下两个方面:1.通过人工智能药物设计软件Mol AICal在GCGR蛋白口袋中设计小分子拮抗剂,根据对接分数和MM/GBSA从聚类和过滤后的小分子中挑选出10个化合物并进行了ADMET成药性预测。应用基于网络的方法,取10个化合物和T2DM的交集靶点进行GO和KEGG功能富集以及构建药物-靶点作用网络,比较分析各个化合物的潜在靶点与T2DM通路的相关性,预测出10个小分子中活性最好的候选化合物。同时使用细胞实验的方法验证了预测结果,活性最好的化合物c AMP拮抗活性最优。为揭示活性最好的化合物靶向GCGR的作用机制,我们分别对无配体的GCGR和拮抗剂结合的GCGR进行了分子动力学模拟,结果显示拮抗剂使GCGR的构象处于不稳定的状态,不能结合胰高血糖素从而阻断信号转导。这些研究不但发现了一种新的有潜力治疗T2DM的小分子GCGR拮抗剂,而且还提供了一种新的低成本的药物研究方法。***的晶体结构显示胆固醇通过非共价键与蛋白胞外结构域中的氨基酸残基Asp95相互作用,但一些研究表明胆固醇与Asp95共价结合。为了探究这些相互矛盾的实验结果,应用分子动力学模拟和马尔科夫模型分析了SMO与非共价结合胆固醇和共价结合胆固醇之间的相互作用机理。结果显示如果Asp95与胆固醇之间没有共价键,那么胆固醇就不能稳定在Asp95周围,这与胆固醇共价修饰SMO的实验结果一致,而与SMO晶体结构的报道不一致。基于以上结论,我们在胆固醇共价结合的SMO蛋白口袋中进行了小分子的虚拟筛选,得到了一些靶向SMO的化合物,并对挑选出的化合物进行了ADMET成药性预测,初步推断挑选的化合物可以用作进一步的研究。研究结果不仅为SMO药物设计提供了有用的信息,更重要的是提示在进行相关的科学研究时,要仔细分析蛋白的晶体结构,而分子动力学模拟可以获得更合理的晶体结构用于药物设计。

关键词： G蛋白偶联受体胰高血糖素受体 Smoothened蛋白深度学习基于网络细胞实验分子动力学模拟马尔科夫模型

MNNG诱导人胃粘膜上皮细胞系GES-1及正常胃粘膜标本原癌基因的激活

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肿瘤杂志 1996年第1期18卷 6-9页

作者：王冰苏秀兰宁涛冯莉雅路桂荣柯杨北京市肿瘤防治研究所细胞遗传室

流行病学及病因学研究发现，亚硝酰胺类化合物与人胃癌的发生发展密切相关。作者在建立了可在体外长期稳定传代，且在裸鼠中不致瘤的人胃粘膜永生化上皮细胞系ＧＥＳ－１后，用不同剂量的化学致癌剂ＭＮＮＧ处理，所得的细胞系中检出有... 详细信息

流行病学及病因学研究发现，亚硝酰胺类化合物与人胃癌的发生发展密切相关。作者在建立了可在体外长期稳定传代，且在裸鼠中不致瘤的人胃粘膜永生化上皮细胞系ＧＥＳ－１后，用不同剂量的化学致癌剂ＭＮＮＧ处理，所得的细胞系中检出有ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因１２位点突变，ｃ－ｍｅｔ基因的重排和ｃ－ｅｒｂＢ２基因的扩增；而ｃ－ｍｅｔ、ｃ－ｅｒｂＢ２、ＥＧＦｒ、ｐ５３基因在表达水平上无改变。经ＭＮＮＧ作用的短期培养的正常胃粘膜标本，４２．９％也发生了ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因１２位点突变，６０％ｃ－ｍｅｔ基因发生了重排。这一结果证明，化学致癌与某些癌基因的激活直接相关，其中ｃ－Ｈａ－ｒａｓ和ｃ－ｍｅｔ基因可能在ＭＮＮＧ作用的早期即有变化。

关键词：胃肿瘤癌发生亚硝基化合物胃粘膜原癌基因

人胃粘膜上皮细胞系GES－1的建立及其生物学特性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肿瘤杂志 1994年第1期16卷 7-9,T003页

作者：柯杨宁涛王冰路桂荣冯莉雅李吉友吕有勇鄂征北京市肿瘤防治研究所细胞遗传室

原代培养的胎儿正常胃粘膜上皮细胞用ＳＶ４０病毒感染，３周左右分离出了转化细胞克隆，并建立了可在体外长期稳定传代的细胞系ＧＥＳ－１。对此细胞的生物学特性分析表明：细胞的基因组中整合了ＳＶ４０Ｔ基因，并在细胞核中表达。染... 详细信息

原代培养的胎儿正常胃粘膜上皮细胞用ＳＶ４０病毒感染，３周左右分离出了转化细胞克隆，并建立了可在体外长期稳定传代的细胞系ＧＥＳ－１。对此细胞的生物学特性分析表明：细胞的基因组中整合了ＳＶ４０Ｔ基因，并在细胞核中表达。染色体为近三倍体（５０～６０之间）。除了转化特性之外，ＧＥＳ－１细胞基本保留了正常的细胞骨架结构（微丝、微管、角蛋白），粘蛋白反应阳性。接种在裸鼠中６个月观察无致瘤性。此细胞系将为深入研究胃上皮细胞癌变提供重要的模式系统。

关键词：胃肿瘤胃粘膜上皮细胞基因表达

复方乳酸软膏治疗寻常型鱼鳞病和手足皲裂症的临床疗效研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

家庭医药.就医选药 2018年第3期 63-64页

作者：冯莉雅陇东学院

目的:分析复方乳酸软膏治疗寻常型鱼鳞病和手足皲裂症的临床疗效。方法:选取庆阳市人民医院寻常型鱼鳞病和手足皲裂症患者一共100例,患者收取时间在2016年10月1日至2017年2月10日,将寻常型鱼鳞病和手足皲裂症患者100例随机分为观察组、... 详细信息

目的:分析复方乳酸软膏治疗寻常型鱼鳞病和手足皲裂症的临床疗效。方法:选取庆阳市人民医院寻常型鱼鳞病和手足皲裂症患者一共100例,患者收取时间在2016年10月1日至2017年2月10日,将寻常型鱼鳞病和手足皲裂症患者100例随机分为观察组、对照组,观察组50例患者-实施复方乳酸软膏治疗,对照组50例患者-实施常规治疗。结果:观察组寻常型鱼鳞病和手足皲裂症患者的总有效率96.00%高于对照组患者(P<0.05),观察组寻常型鱼鳞病和手足皲裂症患者的症状改善时间(10.27±1.25)天优于对照组患者(P<0.05)。结论:通过对寻常型鱼鳞病和手足皲裂症患者实施复方乳酸软膏治疗,取得显著效果。

关键词：复方乳酸软膏寻常型鱼鳞病手足皲裂症临床疗效

复方丹参治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

赣南医学院学报 2000年第3期20卷 274-275页

作者：冯莉雅南昌市中西医结合医院儿科江西南昌330008

冠状动脉粥样硬化性心脏病合并糖尿病患者的血脂检验结果研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医学食疗与健康 2018年第5期16卷 139-139,141页

作者：冯莉雅陇东学院甘肃庆阳745000

目的：研究冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）合并糖尿病病人血脂检验的意义.方法：将2016.06.06日-2017.08.08日在庆阳市人民医院就诊的100例冠心病病人分成对照组（50例未合并糖尿病的病人）和观察组（50例合并糖尿病的病人）.对比... 详细信息

目的：研究冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）合并糖尿病病人血脂检验的意义.方法：将2016.06.06日-2017.08.08日在庆阳市人民医院就诊的100例冠心病病人分成对照组（50例未合并糖尿病的病人）和观察组（50例合并糖尿病的病人）.对比两组血脂检验结果.结果：两组病人的六项血脂指标水平都存在较大差异,观察组血脂异常率（74.00%）高于对照组（34.00%）（p值〈0.05）.结论：血脂水平能够评估冠心病合并糖尿病的风险系数,具有一定的检验意义.

关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病糖尿病血脂检验

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

我进步了

华夏少年（简快作文） 2007年第5期 69-70页

作者：冯莉雅北京一师附小二年级

点评：小作者刚刚二年级，可小文章运用对比手法写得有板有眼。开头运用交代式点题定位，中间列举了自己在文明礼貌、学习、纪律方面取得的成绩和进步来进行详写，结尾以当选品学兼优的班长来深化主题“我进步了”。中心比较突出，结构... 详细信息

点评：小作者刚刚二年级，可小文章运用对比手法写得有板有眼。开头运用交代式点题定位，中间列举了自己在文明礼貌、学习、纪律方面取得的成绩和进步来进行详写，结尾以当选品学兼优的班长来深化主题“我进步了”。中心比较突出，结构比较完整。

关键词：对比手法文明礼貌深化主题结构比较二年级作者文章点题

非乙醇性脂肪肝患者血脂、血糖与肝功能检验情况研究

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

名医 2018年第2期 25-25页

作者：冯莉雅陇东学院

目的:研究非乙醇性脂肪肝患者血脂、血糖与肝功能的检验情况。方法:本次研究选取的研究对象为2017年1月10日至2017年1月12日期间在庆阳市人民医院进行治疗的非乙醇性脂肪肝患者50例(观察组)和同期的健康体检者50名(对照组),将两组的血... 详细信息

目的:研究非乙醇性脂肪肝患者血脂、血糖与肝功能的检验情况。方法:本次研究选取的研究对象为2017年1月10日至2017年1月12日期间在庆阳市人民医院进行治疗的非乙醇性脂肪肝患者50例(观察组)和同期的健康体检者50名(对照组),将两组的血脂、血糖、肝功能的检验结果进行比对。结果:观察组非乙醇性脂肪肝患者的空腹血糖水平、四项血脂水平、三项肝功能指标同对照组健康体检者数据相比差异较大(P<0.05)。结论:根据血脂、血糖、肝功能等指标的检测结果能够较好地诊断非乙醇性脂肪肝,以便给临床治疗方案的制定提供有效的数据参考。

关键词：非乙醇性脂肪肝血脂血糖肝功能

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

医学生物化学教学中的探索与反思

中国当代医药 2016年第23期23卷 155-157,161页

作者：冯莉雅陇东学院甘肃庆阳745000

医学生物化学是一门重要的医学基础课程,许多重大疾病的发病机制要从分子水平上才能解释,同时本学科在临床上被广泛应用于疾病诊断、病情监测、药物疗效、预后判断和疾病预防等方面,是联系基础与临床的桥梁。但由于该课程是医学基础教... 详细信息

医学生物化学是一门重要的医学基础课程,许多重大疾病的发病机制要从分子水平上才能解释,同时本学科在临床上被广泛应用于疾病诊断、病情监测、药物疗效、预后判断和疾病预防等方面,是联系基础与临床的桥梁。但由于该课程是医学基础教学的难点课程之一,为解决教学过程中医学生普遍表示难理解、难记忆、难应用的问题,激发学生的学习兴趣,引导学生主动学习,不断提高教学质量,给医学生今后开展临床医学课程的学习打下扎实的基础,结合多年的教学经验,分别从教学内容的取舍、教师医学知识储备、教学方法的运用以及实验教学的重要性等方面进行了教学探索与反思。

关键词：医学生物化学教学质量基础医学临床医学