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MDMX小分子转录抑制剂的合成及其抗肿瘤活性评价

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MDMX小分子转录抑制剂的合成及其抗肿瘤活性评价

作者：冯玉鑫烟台大学

学位级别：硕士

背景与目的:鼠双微体X（Murine Double Minute X,MDMX）作为抑癌因子p53的天然抑制因子在神经胶质瘤和三阴性乳腺癌中均表现出高表达现象。本论文针对MDMX以及其抑制剂在恶性癌症治疗中的研究进展进行了综述,以MDMX选择性转录抑制剂XI-... 详细信息

背景与目的:鼠双微体X（Murine Double Minute X,MDMX）作为抑癌因子p53的天然抑制因子在神经胶质瘤和三阴性乳腺癌中均表现出高表达现象。本论文针对MDMX以及其抑制剂在恶性癌症治疗中的研究进展进行了综述,以MDMX选择性转录抑制剂XI-011为先导化合物进行设计、合成、表征及活性评价工作,筛选出了一系列效果优异的新型抗神经胶质瘤小分子抑制剂与抗三阴性乳腺癌小分子抑制剂。方法与结果:一、基于XI-011核心骨架的MDMX小分子转录抑制剂的开发基于XI-011结构的核心蒽环骨架对其进行设计,开发出一条简捷、高效的合成路线,完成了60个其结构衍生物的设计、合成及结构表征工作。使用MTT法对所有合成化合物进行了抗神经胶质瘤（U87）活性评价,成功筛选出5个IC值小于2μM的抑制剂,其中化合物2-14抗肿瘤效果最佳,IC值达到0.53μM。抗肿瘤机理实验证明化合物2-14可以有效减少U87细胞中的MDMX表达,上调细胞内p53水平,进而诱导肿瘤细胞凋亡,细胞周期和凋亡实验证实,化合物2-14可以有效诱导癌细凋亡,并使得U87细胞停滞在G2/M期。二、蒽基衍生的三苯基膦季磷盐化合靶向G-四链体以对抗三阴性乳腺癌的研究基于XI-011结构以及G-四链体结构特点,以XI-011为先导化合物设计、合成并表征了29个结构衍生化合物。通过MTT实验,对所合成化合物的抗三阴性乳腺癌（HCC1806,HCC1937,MDA-MB-231）活性进行了初步评价,并成功筛选出了6个效果优异的化合物,其中,化合物3-3对三种细胞系均拥有良好的抑制能力,其IC值分别为4.13μM、3.87μM、3.65μM。结合生物膜干涉技术实验结果,化合物3-3可以与靶向到MDMX/MDM2基因G-四链体结构,其K值分别为5.2μM、4.9μM,同时也证明了三苯基膦基团的引入以及溴原子的取代使蒽类化合物能够靶向到MDM蛋白基因G-四链体结构。创新性及结论:一、基于已有MDMX转录抑制剂XI-011骨架结构,对60个新化合物进行了设计、合成、结构表征、抗胶质瘤活性评价研究。成功筛选出了五个对神经胶质瘤细胞株U87具有良好生长抑制作用的新型抑制剂。特别是化合物2-14,对U87的IC值达到0.53μM。机理实验证明化合物2-14可以有效减少U87细胞中的MDMX表达,上调细胞内p53水平,使得U87细胞停滞在G2/M期,进而诱导细胞凋亡。本工作可以为抗胶质瘤新药的研发提供候选分子及新思路。二、基于XI-011结构以及G-四链体结构特点,设计、合成并表征了29个新化合物,并创新的向XI-011的蒽环核心结构引入三苯基膦基团与溴原子。通过MTT法筛选出对三阴性乳腺癌细胞具有抑制作用的6个化合物,其中化合物3-3三种三阴性乳腺癌细胞系（HCC1806,HCC1937,MDA-MB-231）均有良好抑制作用,其IC值分别达到了4.13μM、3.87μM、3.65μM。生物膜干涉技术实验证明,化合物3-3能够与MDMX/MDM2基因G-四链体结构结合,三苯基膦基团与溴原子的引入能够增强蒽类化合物靶向G-四链体的能力。本工作可以为抗三阴性乳腺癌的新药研发提供候选分子以及提供化合物靶向G-四链体的设计思路。

关键词： MDMX 神经胶质瘤三阴性乳腺癌先导化合物

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宗教事务方面的部门规章创制施行的基本情况

中国宗教 2024年第7期 38-39页

作者：冯玉军中国人民大学法律与宗教研究中心中国人民大学法学院

新时代新征程上,在习近平总书记关于宗教工作的重要论述的指引下,按照党中央的统一部署,我国涉宗教法律规范体系日益完善。自2017年8月国务院公布新修订的《宗教事务条例》(以下简称《条例》)以来,国家宗教事务局先后制定了《宗教团体... 详细信息

新时代新征程上,在习近平总书记关于宗教工作的重要论述的指引下,按照党中央的统一部署,我国涉宗教法律规范体系日益完善。自2017年8月国务院公布新修订的《宗教事务条例》(以下简称《条例》)以来,国家宗教事务局先后制定了《宗教团体管理办法》《宗教教职人员管理办法》《宗教院校管理办法》《互联网宗教信息服务管理办法》《宗教活动场所财务管理办法》《宗教活动场所管理办法》等“一揽子”部门规章。

关键词：宗教教职人员国家宗教事务局宗教事务部门规章财务管理办法《宗教事务条例》信息服务管理法律规范体系

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相依结构下的系统性风险若干问题的研究

相依结构下的系统性风险若干问题的研究

作者：冯玉博电子科技大学

学位级别：硕士

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基于三维卷积的航拍异常行为识别算法研究

基于三维卷积的航拍异常行为识别算法研究

作者：冯玉沛西南科技大学

学位级别：硕士

长波红外差分干涉仪光栅低温安装结构设计与优化

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光学精密工程 2024年第2期32卷 171-183页

作者：吴阳冯玉涛韩斌武俊强孙剑中国科学院西安光学精密机械研究所陕西西安710119 中国科学院大学北京100049

长波红外差分干涉仪在低温工况下会因光学元件受到非均匀应力作用产生干涉条纹的畸变,从而降低干涉仪系统性能。本文为解决低温工况干涉条纹弯曲畸变问题,基于长波红外差分干涉仪光机系统进行了干涉条纹畸变影响因素分析,结合光-机-热... 详细信息

长波红外差分干涉仪在低温工况下会因光学元件受到非均匀应力作用产生干涉条纹的畸变,从而降低干涉仪系统性能。本文为解决低温工况干涉条纹弯曲畸变问题,基于长波红外差分干涉仪光机系统进行了干涉条纹畸变影响因素分析,结合光-机-热耦合分析方法,对干涉仪系统低温工作状态进行仿真。随后设计了针对影响条纹畸变的关键元件——光栅元件的低温微应力动态稳定支撑安装结构,结构优化后的光栅表面面形均方根(Root Mean Square,RMS)值为3.89×10^(-2) nm,面形峰谷值(Peak to Valley,PV)值为2.21×10^(-1) nm,分别较优化前初始系统的分析结果减小了5个数量级,系统仿真干涉条纹畸变小于1个探测器像元。全系统低温验证试验表明,优化结构可有效抑制干涉条纹畸变,畸变量小于2个探测器像元,试验与仿真计算结果一致性较好,验证了优化分析方法的有效性。该优化方案对提升反射式光学系统结构低温稳定性,提高系统工作能力有较大意义和价值。

关键词：微应力装夹干涉条纹畸变低温光机结构优化光-机-热耦合面形拟合

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AIGC在工业设计上的应用与思考

包装工程 2024年第8期45卷 337-345页

作者：冯玉泉广东省轻工业技师学院广州510030

目的对AIGC(人工智能生成内容)技术的发展、进化和应用进行梳理,通过实际案例找到AIGC技术在工业设计上的应用方法,验证目前AIGC技术应用于工业设计流程的程度。方法使用AIGC技术优化后的工业设计流程对“礼堂椅”家具设计项目进行的设... 详细信息

目的对AIGC(人工智能生成内容)技术的发展、进化和应用进行梳理,通过实际案例找到AIGC技术在工业设计上的应用方法,验证目前AIGC技术应用于工业设计流程的程度。方法使用AIGC技术优化后的工业设计流程对“礼堂椅”家具设计项目进行的设计开发,通过该项目设计落地制造的全流程运作,分析案例中AIGC技术在工业设计流程上的应用。结果通过实际案例验证AIGC技术应用在工业设计流程上的有效性和局限性;分析探索AIGC优化后工业设计流程的特点。结论提出AIGC技术在工业设计应用上的优点与不足;验证了AIGC技术能优化工业设计流程;证实了AIGC技术能够有效节省设计的时间成本、提高设计效率、节省经费;提出目前工业设计流程中AIGC技术无法解决的环节。

关键词：工业设计 AIGC 概念设计家具设计礼堂椅

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可压缩欧拉方程组及其相关问题光滑解的爆破

可压缩欧拉方程组及其相关问题光滑解的爆破

作者：冯玉萍山东师范大学

学位级别：硕士

本文首先在球对称坐标系下,讨论初始包含真空的带有时变阻尼系数α（t）的n维等熵可压缩Euler方程组（?）在初始条件ρ0(（?）)=ρ0（r）,（?）0(（?）)=（?）/rv0（r）,r=|（?）|,（?）∈R~n下光滑解爆破问题.其次研究在Euler坐标系下... 详细信息

本文首先在球对称坐标系下,讨论初始包含真空的带有时变阻尼系数α（t）的n维等熵可压缩Euler方程组（?）在初始条件ρ0(（?）)=ρ0（r）,（?）0(（?）)=（?）/rv0（r）,r=|（?）|,（?）∈R~n下光滑解爆破问题.其次研究在Euler坐标系下,初始包含真空的带有时变阻尼系数α（t）的n维非等熵可压缩Euler方程组在（?）初始条件（ρ,u）(x,0)=(ρ0（x）,u0（x）)下光滑解的爆破及初始不包含真空的非等熵可压缩Euler方程组无旋流光滑解的爆破.本文共分为四章,第一章首先介绍可压缩Euler方程组的物理背景及研究意义,然后综述国内外对于该方程组的研究现状以及本文的主要研究内容.第二章首先给出本文中所需的预备知识,然后给出带有时变阻尼系数α（t）的非等熵可压缩Euler方程局部解的存在性,并且介绍可压缩Euler方程组径向对称解的一些性质.第三章首先在球坐标系下,假设初值为径向对称且初始密度包含真空,通过速度方程研究带有时变阻尼系数α（t）的等熵可压缩Euler方程组光滑解的爆破.其次在欧拉坐标系下,假设初值为径向对称且初始密度包含真空,通过对密度的分析,得到n（n≥2）维空间中带有一般时变阻尼系数的非等熵可压缩Euler方程组光滑解的爆破.最后在n（n≥2）维空间中,假设初始密度具有紧支集,研究得出带时变阻尼α（t）ρ（?）的无旋的非等熵可压缩Euler方程组光滑解的爆破现象.第四章为总结部分,主要是对本文工作做出总结,并提出一些有待解决和思考的问题.

关键词：爆破非等熵 Euler方程组光滑解时变阻尼

新时代小学家校合作现状研究 ——以秦皇岛市X小学为例

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新时代小学家校合作现状研究 ——以秦皇岛市X小学为例

作者：冯玉萍河北科技师范学院

学位级别：硕士

学校和家庭是小学教育阶段的两大责任主体。学校教育和家庭教育相结合的家校共育模式决定了教育的效果。小学生处于儿童初长成阶段,其道德观念、行为意识、学习习惯、思维模式等深受学校教育和家庭教育的影响。学生的成长离不开家庭和... 详细信息

学校和家庭是小学教育阶段的两大责任主体。学校教育和家庭教育相结合的家校共育模式决定了教育的效果。小学生处于儿童初长成阶段,其道德观念、行为意识、学习习惯、思维模式等深受学校教育和家庭教育的影响。学生的成长离不开家庭和学校的共同努力,二者互相配合,互相支持,在教育的过程中形成教育合力,学生能够通过这种合力在获取知识的同时健康成长、全面发展。因此,研究小学阶段的家校合作现状,发现问题,并针对问题探究改良方案具有现实意义和实践价值。笔者通过梳理国内外家校合作模式初步掌握前辈的观点,以我国家校共育政策为依据,结合X小学实际情况采用问卷调查法、访谈法、文献分析法对秦皇岛市X小学家校合作现状进行深入了解和剖析。通过调查发现,即便家长和教师知晓家校合作的重要性,但仍然存在一些问题:家校合作的责任主体认识不明确、家校合作的内容不全面、家校合作的方式不完善、家校合作的制度要求缺乏宣传。研究发现,导致以上问题的原因可以归纳为如下几点:家校双方教育理念的偏差导致合作主体不一致、家校双方过于重视成绩导致合作内容不全面、家校双方的客观实际限制了合作方式多样化、家校合作的重视不够导致对合作制度缺乏了解和评估。针对问题及成因,笔者探究出五条实用性建议:树立正确合作观,改善合作关系;充分利用网络,畅通合作渠道;完善合作制度,提升合作质量;创新家长会模式,发挥“家委会”作用;完善家校监督机制,定期考察合作效果。

关键词：小学教育家校合作家校共育

窄式阅读视域下的初中英语阅读教学优化设计研究

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窄式阅读视域下的初中英语阅读教学优化设计研究

作者：冯玉婷四川师范大学

学位级别：硕士