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胃转流术对糖尿病大鼠肾脏功能的影响及其相关机制

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胃转流术对糖尿病大鼠肾脏功能的影响及其相关机制

作者：冯犁泸州医学院

学位级别：硕士

目的：观察糖尿病大鼠接受胃转流术（Gastric bypass,GBP)后其血糖、血尿素氮、血肌酐、血糖基化终末产物（Advanced glycation end products，AGE）以及肾脏中AGE受体（Receptor of AGE,RAGE）、蛋白激酶C（ProteinKinase C,PKC)-β和蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）的变化规律，以探讨胃转流手术对糖尿病大鼠肾脏功能的影响及其相关机制。方法：选用SD大鼠40只，随机选取其中的8只不做任何处理（仅给予基础饲料喂养），余32只大鼠予以腹腔内一次性注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）35mg/kg，其后给予大鼠高脂饲料喂养。STZ注射后一周行OGTT试验，筛选血糖大于11.1mmol/L的大鼠为糖尿病大鼠（共30只）。成功建立糖尿病大鼠模型后将其随机分为3组：糖尿病对照组组(DG组n=8)，假手术组(SOG组n=8)，手术组(OG组n=6，手术组共14只，8周后存活6只);随机选择的8只正常SD大鼠作为空白对照组(NCG组n=8)。分组后各组大鼠按以下方法进行处理：①DG组以及NCG组大鼠不做处理;②SG组大鼠行胃转流术;③SOG组大鼠仅行胃窦十二指肠离断原位端端吻合术，不做其他处理。观察各组大鼠术前以及术后8周血糖、血尿素氮（Blood ureanitrogen，Bun）、血肌酐（Creatinine，Cr）、血糖基化终末产物（Advancedglycation end products，AGE）的变化以及肾脏组织中AGE受体（Receptorof AGE,RAGE）、蛋白激酶C（protein kinase C,PKC)-β和蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）的表达变化。应用免疫组织化学方法检测肾组织纤维连接蛋白的表达，通过马松（masson)染色的方法观察胶原蛋白Ⅳ在肾脏的沉积。结果：通过检测各组大鼠术前以及术后8周的指标有以下发现：①手术后第8周，OG组大鼠血糖较其术前明显降低（P0.05）;②手术后第8周，OG组大鼠血液中Bun、Cr浓度均明显低于DG组和SOG组大鼠（P0.05）;③手术后第8周，SOG组和DG组大鼠血AGE的浓度明显升高（P0.05），并且与NCG组比较也无统计学意义（P>0.05）;④OG组大鼠肾组织皮质中RAGE、PKC-β的mRNA以及蛋白表达水平均较DG组和SOG组都低（P0.05）;⑤OG组肾组织皮质中PKA的mRNA和蛋白表达水平显著高于DG组和SOG组（P0.05）;⑥DG组和SOG组大鼠肾组织中纤维蛋白的表达水平显著高于NCG组和OG组（P0.05），DG组和SOG组大鼠肾组织中胶原蛋白Ⅳ的沉积也明显高于NCG和SG组。结论：①胃转流术在治疗糖尿病大鼠时体现了较好的降糖作用;②胃转流术可以有效的降低糖尿病大鼠血AGE浓度，并使其下游介质RAGE及PKC-β在肾脏皮质的表达下调;③胃转流术能够使糖尿病大鼠肾组织皮质PKA的表达水平上调;④胃转流术能够通过上述途径（结论②、③），使糖尿病大鼠肾脏氧化应激和炎症反应程度下降，最终有效的保护其肾脏功能，避免其受到进一步的损害。

关键词：胃转流术糖尿病糖基化终末产物糖基化终末产物受体

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从教师观念的转变谈课堂教学改革

伊犁师范学院学报（社会科学版） 2003年第4期22卷 80-81页

作者：冯犁伊宁市三中新疆伊宁835000

探讨了当前中学数学教学中存在的问题，提出了解决问题的思路与对策，以及如何面对高考升学率与课堂教学改革的矛盾。

关键词：课堂教学教学改革中学数学教学教师观念学生意识思维能力学习兴趣

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保加利亚底经济发展

丛书名：新民主国家介绍丛书

1949年

作者：斯达罗杜勃洛夫斯卡亚撰冯犁译

介绍了保加利亚的经济发展过程及成果。

关键词：经济发展地点:保加利亚

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糖基化终末产物在糖尿病肾病中的作用

西南军医 2014年第3期16卷 305-308页

作者：冯犁汤礼军泸州医学院临床医学院四川泸州646000 中国人民解放军成都军区总医院全军普通外科中心

糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一,主要分为1型和2型,其中2型糖尿病占90%以上。世界卫生组织预测,在2030年,全球糖尿病患者将突破3亿7千万[1]。在中国,已经有9千2百万的糖尿病患者,其中93.7%为2型糖尿病[2]。

关键词：糖基化终末产物糖基化终末产物受体糖尿病肾病

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新民主国家社会政治制度第1版

胃转流术对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制探讨

1949年

作者：（俄）法尔别洛夫撰冯黎译

概述东欧各社会主义国家（罗、匈、保、波、捷、阿等）的社会政治制度。

关键词：政治、法律政治理论国家理论

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解放军医学杂志 2014年第6期39卷 454-458页

作者：陈振宇文艺张少华冯犁闫洪涛邹洪汤礼军成都军区成都总医院全军普通外科中心成都610083

目的观察胃转流术对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏的保护作用,并探讨其可能机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常对照组(n=8)和糖尿病模型组(n=32),模型组注射STZ(35mg/kg),血糖稳定后确定成模30只,再将其分为糖尿病对照组(n=8)、假手术组(n=8... 详细信息

目的观察胃转流术对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏的保护作用,并探讨其可能机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常对照组(n=8)和糖尿病模型组(n=32),模型组注射STZ(35mg/kg),血糖稳定后确定成模30只,再将其分为糖尿病对照组(n=8)、假手术组(n=8)、手术组(n=14)。手术组大鼠行Roux-en-Y胃转流术。术后8周检测各组大鼠空腹血糖、肾重指数(肾重/体重)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平,肾组织总超氧化物歧化酶(TSOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)活性及脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)含量,肾组织醛糖还原酶(AR)活性及AR mRNA的表达,并行HE染色观察肾组织病理变化。结果与正常对照组比较,糖尿病对照组和假手术组大鼠空腹血糖、肾重指数明显升高,肾功能相关指标BUN、Cr亦显著升高(P<0.05),肾组织TSOD、GSH-PX活性低下,MDA含量增加(P<0.05),肾脏AR活性增强,AR mRNA表达增加(P<0.05)。与糖尿病对照组和假手术组相比,手术组大鼠空腹血糖、肾重指数、BUN、Cr均明显降低(P<0.05),同时肾组织TSOD、GSH-PX活性增强,MDA含量减少(P<0.05),肾脏AR活性降低,AR mRNA表达下调(P<0.05)。HE染色显示正常对照组肾组织病理结构无异常,糖尿病对照组和假手术组肾小球明显增大,系膜明显增生,系膜区扩张,手术组病变明显轻于糖尿病对照组和假手术组。结论胃转流术可能通过减轻肾脏氧化应激损伤,抑制肾脏AR活性及AR mRNA表达而抑制多元醇通路的过度激活,从而发挥肾脏保护作用。

关键词：糖尿病,2型胃转流术肾功能醛还原酶

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胃转流术的动物模型选择及现状

中华临床医师杂志（电子版） 2014年第11期8卷 157-160页

作者：冯犁李广阔成都中医药大学附属医院普通外科 610072

2型糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病,经过多年的临床及基础研究,证实了胃转流术(GBP)对2型糖尿病具有很好的治疗作用,但其机制尚未完全阐明。为了明确GBP治疗2型糖尿病的具体机制,运用动物模型研究其机制是必不可少的,而选择适宜的... 详细信息

2型糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病,经过多年的临床及基础研究,证实了胃转流术(GBP)对2型糖尿病具有很好的治疗作用,但其机制尚未完全阐明。为了明确GBP治疗2型糖尿病的具体机制,运用动物模型研究其机制是必不可少的,而选择适宜的动物模型显得尤为重要。与广泛运用于动物研究中的2型糖尿病大鼠模型相比较,非啮齿类2型糖尿病动物模型具有以下优点:更加贴近人类生理,能够更好地模拟2型糖尿病的发病过程,更适宜外科手术操作。非啮齿类2型糖尿病动物模型主要通过动物本身的基因缺陷(自发性)、基因敲除技术、高脂饮食诱导、化学药物诱导四种方法建立。该篇综述着眼于GBP术的基础研究需求,总结了较为常用的2型糖尿病动物模型资料。

关键词：糖尿病,2型模型,动物胃转流术

Roux-en-Y胃旁路术对糖尿病大鼠蛋白激酶C-β和蛋白激酶A在肾脏表达的影响

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中国现代医学杂志 2014年第34期24卷 1-5页

作者：冯犁汤礼军李广阔文艺冯阳李力成都中医药大学附属医院普外科四川成都610072 成都军区总医院全军普外中心四川成都610083

目的探讨Roux-en-Y胃旁路术保护糖尿病大鼠肾脏功能的可能机制。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制作糖尿病大鼠模型,经筛选后随机分为糖尿病组(DG组,n=8)、假手术组(SOG组,n=8)、手术组(OG组,n=6)及正常对照组(NCG组,n=8);术后... 详细信息

目的探讨Roux-en-Y胃旁路术保护糖尿病大鼠肾脏功能的可能机制。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制作糖尿病大鼠模型,经筛选后随机分为糖尿病组(DG组,n=8)、假手术组(SOG组,n=8)、手术组(OG组,n=6)及正常对照组(NCG组,n=8);术后8周观察各组血糖、血尿素氮、血肌酐以及蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)-β和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)在肾脏的表达变化。结果手术组血糖、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血肌酐(creatinine,CR)均明显低于糖尿病组和假手术组(P0.05)。结论 Roux-en-Y胃旁路术后大鼠PKC-β在肾脏表达降低;PKA在肾脏表达增高,使肾脏氧化应激和炎症反应等降低,避免了糖尿病肾损害进一步发展,有效的保护了肾脏功能。

关键词： Roux-en-Y胃旁路术 2型糖尿病 PKC-β PKA

Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肾脏糖异生的影响

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基础医学与临床 2014年第5期34卷 661-666页

作者：文艺冯犁张少华陈振宇闫洪涛陈涛汤礼军第三军医大学研究生管理大队重庆400038 成都军区总医院全军普通外科中心四川成都610083

目的研究胃旁路术对2型糖尿病大鼠肾脏糖异生的影响,探讨其可能的降糖机制。方法建立2型糖尿病大鼠模型,将大鼠随机分为:对照组,糖尿病模型组,假手术组和手术组。分别于术前及术后4周检测各组大鼠总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和游离脂肪... 详细信息

目的研究胃旁路术对2型糖尿病大鼠肾脏糖异生的影响,探讨其可能的降糖机制。方法建立2型糖尿病大鼠模型,将大鼠随机分为:对照组,糖尿病模型组,假手术组和手术组。分别于术前及术后4周检测各组大鼠总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和游离脂肪酸(FAA);术前及术后1、2和4周,检测各组大鼠空腹胰岛素,行口服糖耐量实验(OGTT),计算血糖浓度-时间曲线下面积(AUC)和胰岛素敏感指数(ISI)。术后4周,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot杂交技术检测肾脏组织中糖异生关键酶:葡萄糖6磷酸酶(G-6-P)和磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)的mRNA表达及蛋白含量。结果术后4周,手术组大鼠较糖尿病模型和假手术组血脂相关指标降低(P<0.05),空腹血糖及OGTT 2 h血糖值明显下降(P<0.05),AUC明显减小(P<0.05),ISI明显升高(P<0.05),手术组G-6-P和PEPCK mRNA的表达及蛋白含量较糖尿病模型组和假手术组均有降低(P<0.05)。结论胃旁路术能显著降低糖尿病大鼠血糖,改善异常的糖耐量,其降糖机制可能与肾脏糖异生关键酶表达降低,肾脏糖异生减弱有关。

关键词：胃旁路术 Roux-en-Y 糖尿病肾脏糖异生