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鼻腔/鼻副窦原发髓外孤立性浆细胞瘤伴EB病毒感染一例

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中华病理学杂志 2007年第10期36卷 711-712页

作者：冯沿芬吴秋良宗永生邵琼中山大学附属肿瘤医院病理科广州510060 中山大学中山医学院病理学教研室

患者男，54岁，广东番禺人，农民。因持续性右侧鼻塞、鼻衄和溢泪1个多月于2001年2月就诊。检查见右侧鼻腔塞满肿物。全身浅表淋巴结无肿大。CT显示：右鼻腔、上颌窦、筛窦内充满肿物，并已侵蚀周围骨质。治疗前血清中抗Epstein-Barr（E... 详细信息

患者男，54岁，广东番禺人，农民。因持续性右侧鼻塞、鼻衄和溢泪1个多月于2001年2月就诊。检查见右侧鼻腔塞满肿物。全身浅表淋巴结无肿大。CT显示：右鼻腔、上颌窦、筛窦内充满肿物，并已侵蚀周围骨质。治疗前血清中抗Epstein-Barr（EB）病毒DNA酶中和率达60％（正常≤30％），VCA-IgA抗体滴度1-80（正常应低于1：40）。抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阴性。入院后经分段放疗加全程化疗，病情好转。

关键词： EB病毒感染孤立性浆细胞瘤右鼻腔鼻副窦抗人类免疫缺陷病毒 VCA-IgA 髓外浅表淋巴结

EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs原发性耐药相关基因突变分析

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癌症 2020年第9期39卷 421-436页

作者：王芳刁夏尧张晓邵琼冯沿芬安欣王海云华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心中山大学肿瘤防治中心广东广州510060 中山大学肿瘤防治中心分子诊断科广东广州510060 中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科广东广州510120 中山大学肿瘤防治中心病理科广东广州510060 中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科广东广州510060

背景与目的活化的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变鉴定和EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs)的应用已经极大地改变了非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗策略。然而,耐药性的产生限制了EGFR-TKI治疗的长期疗效。本研究旨在探讨EGFR激活突变的晚期NSCLC患者中8种驱动基因的突变与EGFR-TKIs原发耐药性的相关性。方法回顾分析2004年4月至2011年3月,在中山大学肿瘤防治中心首次接受EGFR-TKIs治疗的416例Ⅲ/Ⅳ期或复发的NSCLC患者的临床资料。通过常规临床技术检测到多种与EGFR-TKIs疗效相关的基因突变,包括BIM、ALK、KRAS、PIK3CA、PTEN、MET、IGF1R和ROS1基因突变。采用Kaplan-Meier生存分析和logrank检验,比较不同组间的无进展生存(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)。采用Cox比例风险回归模型计算与PFS和OS相关的多变量校正危险比(hazard ratios,HRs)及其95%置信区间(confidence intervals,CIs)。结果在所调查的患者中,169例NSCLC患者携带EGFR敏感突变。PTEN缺失的EGFR突变患者比PTEN正常的EGFR突变患者的PFS和OS短(PFS,P=0.003;OS,P=0.034)。在EGFR信号通路和耐药基因的联合分子分析中发现,EGFR突变患者的EGFR信号通路也发生了改变,且存在耐药基因的患者比没有耐药基因的患者的PFS更差(P<0.001)。多因素校正后,Cox比例风险回归模型确定PTEN缺失(HR=4.29,95%CI:1.72–10.70)和低PTEN表达(HR=1.96,95%CI:1.22–3.13)、MET FISH+(HR=2.83,95%CI:1.37–5.86)是EGFR-TKIs治疗患者PFS的独立预后因素。结论癌基因突变可能是EGFR-TKIs原发耐药性的原因之一。

关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药性非小细胞肺癌

鼻腔鼻窦部非霍奇金淋巴瘤的免疫表型及其与EB病毒感染的关系

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广东医学 2007年第6期28卷 903-905页

作者：冯沿芬吴秋良宗永生梁建中侯景辉华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心病理科广州510060 中山大学中山医学院病理学教研室广州510089

目的探讨鼻腔鼻窦部非霍奇金淋巴瘤(NHL)的免疫表型及其与EB病毒(EBV)感染的关系。方法收集57例鼻腔鼻窦部NHL标本。进行免疫组化、EB病毒原位杂交及PCR检测。结果57例中44例为结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤,其中大部分为NK细胞肿瘤(EBV+/CD56... 详细信息

目的探讨鼻腔鼻窦部非霍奇金淋巴瘤(NHL)的免疫表型及其与EB病毒(EBV)感染的关系。方法收集57例鼻腔鼻窦部NHL标本。进行免疫组化、EB病毒原位杂交及PCR检测。结果57例中44例为结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤,其中大部分为NK细胞肿瘤(EBV+/CD56+),少数为细胞毒细胞亚型(EBV+/CD56-)。B细胞淋巴瘤11例,以弥漫大B细胞淋巴瘤最多见。仅见2例外周T细胞淋巴瘤,非特殊型。结论虽然鼻腔鼻窦和鼻咽同属上呼吸消化道,但鼻腔鼻窦部NHL以鼻型NK/T淋巴瘤最多见;鼻咽部则以成熟B细胞淋巴瘤占多数。鼻型NK/T细胞淋巴瘤可分为两种亚型:即NK细胞来源和细胞毒性T细胞表型。B细胞淋巴瘤中仅有2例Burkitt淋巴瘤及1例髓外浆细胞淋巴瘤呈EBV感染,T细胞淋巴瘤未发现EBV感染。

关键词：鼻腔鼻旁窦非霍奇金淋巴瘤 EB病毒免疫表型

成熟T和自然杀伤细胞淋巴瘤WHO新分类分析及CD30的表达

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中华病理学杂志 2014年第8期43卷 508-511页

作者：冯沿芬符珈颜淑梅凌逸虹黄奕莉蔡木炎饶慧兰中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心广州510060

目的统计中山大学肿瘤防治中心4年问诊断的所有成熟T和自然杀伤（NK）细胞淋巴瘤病例，分析其不同类型的构成比，研究各类型成熟T和NK细胞淋巴瘤CD30表达情况，为抗CD30抗体药物在成熟T和NK细胞淋巴瘤的应用提供参考数据。方法选取2009... 详细信息

目的统计中山大学肿瘤防治中心4年问诊断的所有成熟T和自然杀伤（NK）细胞淋巴瘤病例，分析其不同类型的构成比，研究各类型成熟T和NK细胞淋巴瘤CD30表达情况，为抗CD30抗体药物在成熟T和NK细胞淋巴瘤的应用提供参考数据。方法选取2009年9月1日至2013年8月31134年间中山大学肿瘤防治中心诊断的所有成熟T和NK细胞淋巴瘤，统计分析各类型淋巴瘤的发病情况。抽调其中存档的164例成熟T和NK细胞淋巴瘤患者的病理蜡块进行免疫组织化学EnVision法检测其CD30的表达。结果4年间共诊断成熟T和NK细胞淋巴瘤625例。最常见为结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（ENKTL），共319例（51．0％），其余常见病例分别为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）119例（19．0％）、非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL—NOS）81例（13．0％）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）[包括系统性ALCL48例（7．7％）及原发皮肤ALCL11例（1．8％）]。除ALCL外，在本院存档的164例病例中，CD30阳性率最高的是NK／T细胞淋巴瘤，阳性率为62．1％（41／66）。16例PTCL—NOS仅1例阳性，其余28例AITL及其他少见类型的淋巴瘤无1例阳性。结论中山大学肿瘤防治中心收集的成熟T和NK细胞淋巴瘤不同类型的发病情况各异。CD30在多种成熟T和NK细胞淋巴瘤中均有不同程度表达，除问变性大细胞淋巴瘤，NK／T细胞淋巴瘤的阳性表达率最高，有望成为抗CD30抗体药物治疗的候选病种。

关键词：淋巴瘤 T细胞外周杀伤细胞天然抗原 CD30

胰腺实性-假乳头状瘤的临床病理及免疫组化分析

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中山大学学报（医学科学版） 2009年第2期30卷 200-204页

作者：冯沿芬饶慧兰吴秋良雷艺炎匡亚玲华南肿瘤学国家重点实验室∥中山大学肿瘤防治中心病理科广东广州510060 中山大学附属第一医院胸外科广东广州510080

【目的】分析胰腺实性-假乳头状瘤(SPN)的临床病理特征及免疫组织化学表达情况,寻找其相对特异的免疫组化诊断标记。【方法】HE染色观察10例病例形态学特征,免疫组织化学检测其细胞角蛋白、波形蛋白、CD56、CD10、嗜铬素A、突触素、神... 详细信息

【目的】分析胰腺实性-假乳头状瘤(SPN)的临床病理特征及免疫组织化学表达情况,寻找其相对特异的免疫组化诊断标记。【方法】HE染色观察10例病例形态学特征,免疫组织化学检测其细胞角蛋白、波形蛋白、CD56、CD10、嗜铬素A、突触素、神经元特异性烯醇酶、α-1抗胰蛋白酶、孕激素受体和E-钙粘素、β-连环蛋白及cyclinD1的表达。另选5例正常胰腺组织作对照。【结果】10例SPN中6例为女性,4例为男性,年龄17～41岁,平均29岁。全部病例随访至今均存活,未发生复发或转移。肿瘤组织囊实性外观,镜下呈实性假乳头状结构。10例中,Vim、CD56及PR均弥漫阳性,9例NSE(+),7例CD10(+),6例Syn(+),5例CK及α-AT(+),4例CgA(+)。5例正常胰腺组织E-cadherin与β-catenin均为细胞膜表达,且cyclinD1(-);在10例SPN中,均未见E-cadherin的胞膜表达,仅2例中少数肿瘤细胞核阳性;β-catenin为核/胞浆异常表达;且cyclinD1均为阳性。【结论】在SPN中,E-cadherin为阴性或胞核阳性,而β-catenin呈异常表达;SPN中Vim、CD56、PR、CD10阳性以及E-cadherin与β-catenin的表达情况为该肿瘤诊断相对特异的免疫组化指标。

关键词：胰腺肿瘤病理学免疫组织化学

广州地区鼻咽及鼻腔鼻窦淋巴瘤的免疫表型比较

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广东医学 2009年第3期30卷 406-408页

作者：黄雨华冯沿芬吴秋良宗永生侯景辉邵琼黄奕莉匡亚玲中山大学肿瘤防治中心病理科华南肿瘤学国家重点实验室广州510060 中山大学中山医学院病理教研室广州510089

目的比较广州地区鼻咽及鼻腔鼻窦淋巴瘤的免疫表型。方法收集121例鼻咽及鼻腔鼻窦淋巴瘤标本,作一系列免疫组化及EB病毒(EBV)原位杂交检测进行研究。结果鼻咽、鼻腔鼻窦非霍奇金淋巴瘤(NHL)分别占结外NHL的9.93%(67/675)和7.70%(52/675)... 详细信息

目的比较广州地区鼻咽及鼻腔鼻窦淋巴瘤的免疫表型。方法收集121例鼻咽及鼻腔鼻窦淋巴瘤标本,作一系列免疫组化及EB病毒(EBV)原位杂交检测进行研究。结果鼻咽、鼻腔鼻窦非霍奇金淋巴瘤(NHL)分别占结外NHL的9.93%(67/675)和7.70%(52/675)。67例鼻咽NHL中B细胞性淋巴瘤占68.66%,而80.77%(42/52)的鼻腔鼻窦NHL属于T细胞和NK细胞肿瘤。B细胞性NHL以弥漫性大B细胞淋巴瘤多见。结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤均有EBV感染,分别占鼻咽、鼻腔鼻窦T细胞和NK细胞肿瘤的61.90%(13/21)和95.24%(40/42)。82.50%(33/40)鼻腔鼻窦NK/T细胞淋巴瘤属于NK细胞肿瘤(EBV+CD56+),而61.54%(8/13)鼻咽部的则为细胞毒性T细胞表型(EBV+CD56-)。结论广州地区鼻咽及鼻腔鼻窦NHL较西方多见。鼻咽以B细胞淋巴瘤多见,而鼻腔鼻窦则以T细胞和NK细胞肿瘤占绝大多数。NK/T细胞淋巴瘤100%EBV阳性。鼻腔鼻窦NK/T细胞淋巴瘤以NK细胞肿瘤占绝大多数,而鼻咽者则以细胞毒性T细胞表型稍多见。

关键词：鼻咽鼻腔鼻旁窦非霍奇金淋巴瘤免疫表型 EB病毒

广州地区Burkitt’s淋巴瘤的临床病理特征及EB病毒感染状况(英文)

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癌症 2009年第8期28卷 805-812页

作者：黄雨华吴秋良宗永生冯沿芬梁建中侯景辉邵琼符珈华南肿瘤学国家重点实验室广东广州510060 中山大学肿瘤防治中心病理科广东广州510060 中山大学中山医学院病理教研室广东广州510089

背景与目的:散发性Burkitt's淋巴瘤(sporadic Burkitt's lymphoma,sBL)少见,中国sBL的EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)感染状况尚未见报道。本研究探讨广州地区sBL的临床特点、形态学特征、免疫表型及EBV的感染状况。方法:分析总结21例sB... 详细信息

背景与目的:散发性Burkitt's淋巴瘤(sporadic Burkitt's lymphoma,sBL)少见,中国sBL的EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)感染状况尚未见报道。本研究探讨广州地区sBL的临床特点、形态学特征、免疫表型及EBV的感染状况。方法:分析总结21例sBL患者的临床资料,并作一系列免疫组织化学染色确定免疫表型,EBV编码的小RNA(EBV-encoded small RNAs,EBERs)原位杂交检测EBV感染情况。结果:中山大学肿瘤防治中心2000年1月～2007年10月收治的2416例非霍奇金淋巴瘤中,明确诊断21例sBL(0.87%)。男女之比为4.25:1(17/4);中位年龄23岁。21例患者中,19例(90.48%)有淋巴结侵犯;16例(76.19%)多部位受累;12例(57.14%)临床分期为Ⅲ/Ⅳ期;15例化疗或手术加化疗患者的2年生存率为56.00%。20例形态学上表现为经典BL,另1例为伴有浆细胞样分化的BL变异型。该21例sBL主要的免疫表型为sIgM+/CD20+/CD10+/Bcl-6+/Bcl-2-[或Bcl-6+(>95%)/Bcl-2+(<10%)]/TdT-/Ki-67+100%。20例可检测病例中,11例有少数肿瘤细胞(3%～20%)表达CD5。10例肿瘤(47.62%)呈P53蛋白过表达。6例(28.57%)肿瘤细胞感染EBV,表达EBNA1和EBERs,但不表达LMP1。EBV阳性及阴性病例在形态学和免疫表型上均无显著差异。结论:广州地区sBL少见,主要见于儿童及年轻成年男性。多数病例有淋巴结的侵犯。形态学及免疫表型与地方性BL类同。28.57%病例呈EBVI型潜伏感染。

关键词： Burkitt’s淋巴瘤临床病理特征 EB病毒免疫表型

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Mnk2蛋白水平与食管鳞癌预后的相关性

中国病理生理杂志 2017年第10期33卷 1864-1868页

作者：曾博傅珉倚冯沿芬韩向前邹大威罗红鹤雷艺炎中山大学附属第一医院胸外科广东广州510080 中山大学附属第一医院手术麻醉中心广东广州510080 中山大学肿瘤防治中心病理科广东广州510060

目的:检测丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶2(mitogen-activated protein kinase-interacting kinase-2,Mnk2)在食管鳞状细胞癌中的表达水平,并探讨其与患者生存预后的相关性。方法:收集临床食管鳞癌标本86例及癌旁正常食管组织54例,应用... 详细信息

目的:检测丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶2(mitogen-activated protein kinase-interacting kinase-2,Mnk2)在食管鳞状细胞癌中的表达水平,并探讨其与患者生存预后的相关性。方法:收集临床食管鳞癌标本86例及癌旁正常食管组织54例,应用Western blot法和免疫组化SP法检测肿瘤组织及正常食管黏膜组织中Mnk2蛋白表达水平,并用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型的方法探究其与食管鳞癌患者预后的关系。结果:Mnk2在食管癌组织中呈高表达,并且Mnk2蛋白表达与食管鳞癌的TNM分期密切相关(P<0.05),同时Mnk2蛋白高表达组的无疾病进展生存期和总生存期均少于Mnk2低表达组,多因素分析提示Mnk2是食管鳞癌的独立预后因子。结论:Mnk2在食管鳞癌组织中的表达与TNM分期有关,同时可作为预测食管鳞癌患者预后的指标。

关键词：食管鳞癌丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶2 预后因子

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子宫良性转移性平滑肌瘤的临床病理特点

实用医学杂志 2010年第2期26卷 219-221页

作者：向锦冯沿芬张梅芳梁建中匡亚玲吴秋良华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心病理科广州市510060

目的:分析子宫良性转移性平滑肌瘤(benign metastasizing leiomyoma,BML)的临床和病理学特点,探讨其病变性质及发病机制。方法:对2例BML进行光镜观察及免疫组化标记,并复习文献。结果:两名育龄期女性患者,均有子宫平滑肌瘤手术史,5～8... 详细信息

目的:分析子宫良性转移性平滑肌瘤(benign metastasizing leiomyoma,BML)的临床和病理学特点,探讨其病变性质及发病机制。方法:对2例BML进行光镜观察及免疫组化标记,并复习文献。结果:两名育龄期女性患者,均有子宫平滑肌瘤手术史,5～8年后发生肺部多发性结节,其中例2同时伴有腹壁结节及腹腔播撒性结节。术后所有结节病理检验显示为良性平滑肌瘤,且都呈ER和PR阳性,提示其激素依赖性及子宫平滑肌来源。结论:BML是一种罕见却临床经过比较缓和的疾病,多发生在育龄妇女,常有子宫平滑肌瘤切除术病史,几乎都向肺部转移,病理形态学特点及分子生物学研究支持良性平滑肌瘤及子宫平滑肌来源,主要采用手术切除或内分泌治疗,患者常可缓解或治愈,很少再次继发转移或死亡。

关键词：平滑肌瘤病理学临床肺肿瘤