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作者：冯杨波中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

背景:全世界范围内,肺癌的发病率和死亡率在各类肿瘤中高居榜首。大多数肺癌患者在诊断时已处于晚期而失去手术机会,这是导致高死亡率的重要原因。随着对肺癌研究的不断深入,肺癌治疗手段的发展突飞猛进、令人鼓舞。从传统的外科治疗、... 详细信息

背景:全世界范围内,肺癌的发病率和死亡率在各类肿瘤中高居榜首。大多数肺癌患者在诊断时已处于晚期而失去手术机会,这是导致高死亡率的重要原因。随着对肺癌研究的不断深入,肺癌治疗手段的发展突飞猛进、令人鼓舞。从传统的外科治疗、放化疗到炙手可热的分子靶向治疗、免疫治疗,无不给广大患者带来巨大获益。但是,化学药物的不良反应、缺乏已知基因突变、敏感病例出现耐药等难题亟待解决。因此,更深入的机制研究很有必要。能量代谢重编程是肿瘤特征之一,可以满足肿瘤细胞能量供应和生物合成的需求。乳酸作为肿瘤代谢产物,其在肿瘤发生发展中的作用已获得大量学者的关注。乳酸不仅可以促进肿瘤迁移和转移、促进新生血管生成、有助于免疫逃逸,还可作为肿瘤细胞的能量来源。乳酸脱氢酶A(Lactate Dehydrogenase A,LDHA)和乳酸脱氢酶B(LDHB)是参与乳酸生成反应的关键酶,它们在肿瘤中也发挥重要作用。LDHA在多种肿瘤中高表达,在肿瘤增殖存活、侵袭转移、免疫逃逸、血管生成中作用显著,与肺癌预后不良有关。然而,LDHB在肿瘤中的作用却不完全一致。例如,低氧条件抑制LDHB的表达可促进胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭;而LDHB在三阴乳腺癌中高表达,预示着预后不良。此外,这两种酶在NSCLC中的作用尚不明确。因此,LDHA与LDHB在NSCLC中的作用仍需进一步阐述。目的:探索LDHA、LDHB在NSCLC中的表达情况及与临床特征的关联;探讨LDHB和肺腺癌临床特征关联以及初步探索LDHB促进肺腺癌恶性进展的可能机制。方法:(1)从TCGA、GEO数据库获取多个NSCLC、肺腺癌、肺鳞癌的转录数据集,选择合理的统计学方法分析癌组织与正常组织中LDHA与LDHB的m RNA水平差异;(2)根据TCGA肺腺癌、肺鳞癌临床相关信息,采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验法进行生存分析,评估LDHA、LDHB的m RNA水平与患者总生存期、无进展生存期的关系;(3)利用卡方检验分析LDHA与LDHB的m RNA水平和NSCLC临床特征的关系;(4)采用Spearman秩相关,探索肺腺癌中LDHA、LDHB的m RNA水平和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Ki-67、钙粘蛋白1(Cadherin1,CDH1)及钙粘蛋白2(Cadherin 2,CDH2)的关系;(5)通过免疫组织化学方法,探究肺腺癌临床标本中LDHB蛋白的表达情况,选取合适截断值(借助ROC曲线)来定义LDHB的高低表达,并以此标准来分析LDHB蛋白与肺腺癌患者总生存期、肺腺癌临床特征的关系;(6)采用RNA干涉手段,构建LDHB稳定敲低细胞系、E2F1低表达细胞系;利用CCK8实验、Transwell实验,探究LDHB对肺腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响;通过Western blotting来验证LDHB对肿瘤自噬的影响;(7)利用q RT-PCR实验来阐述E2F1与LDHB在营养缺乏条件时的m RNA水平;通过Western blotting、q RT-PCR来揭示E2F1对LDHB的调控。结果:(1)在NSCLC、肺腺癌、肺鳞癌的多个数据集中,肿瘤组织LDHA、LDHB的m RNA水平显著高于正常组织;(2)LDHA、LDHB的m RNA水平与肺腺癌生存状况有关,且两者m RNA水平均高的肺腺癌患者总生存期和无进展生存期最短;(3)在肺腺癌中,LDHA、LDHB的m RNA水平与肿瘤临床特征及恶性增殖指标相关;(4)LDHB蛋白高表达的肺腺癌患者总生存期更短;(5)LDHB不影响正常条件下肺腺癌细胞的增殖,促进低糖条件下肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭;LDHB促进肺腺癌细胞自噬;(6)营养缺乏条件下肺腺癌细胞LDHB、E2F1的m RNA水平上调,且LDHB受到E2F1调控。结论:(1)多个转录数据集提示,LDHA、LDHB的m RNA水平在NSCLC、肺腺癌、肺鳞癌中显著高于正常组织。而肺腺癌中LDHA、LDHB的m RNA水平与患者生存状况有关,特别是当LDHA、LDHB的m RNA水平均高时患者总生存期和无进展生存期最短。这提示,在肺腺癌进展过程中两者可能存在协同作用。此外,LDHA、LDHB的m RNA水平和肺腺癌临床特征、恶性增殖指标相关。以上数据提示,LDHA、LDHB可能参与肺腺癌恶性进展,以它们为靶点的干预可能会遏制肿瘤进展,改善患者预后。(2)我们的临床数据表明,高LDHB蛋白水平的肺腺癌患者预后更差。而LDHB蛋白水平与肺腺癌临床特征关系分析并无明显关联,这可能与我们样本量少有关。细胞学实验显示LDHB并不影响正常条件下肺腺癌细胞增殖,却促进低糖条件下肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。此外,LDHB可促进肿瘤

关键词：非小细胞肺癌 LDHA LDHB 增殖自噬

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创伤性血胸治疗研究进展

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中华胸心血管外科杂志 2019年第7期35卷 438-442页

作者：辛少伟辛向兵冯杨波王涛韩勇空军军医大学第二附属医院胸腔外科西安710038

创伤性血胸是胸部创伤中常见的病症,治疗不当可发生持续失血、凝固性血胸和脓胸等,危及患者生命。创伤性血胸治疗尚无公认的指南或共识。本文重点回顾近年来关于创伤性血胸的治疗进展,总结创伤性血胸治疗领域最新成果,为临床医师临床决... 详细信息

创伤性血胸是胸部创伤中常见的病症,治疗不当可发生持续失血、凝固性血胸和脓胸等,危及患者生命。创伤性血胸治疗尚无公认的指南或共识。本文重点回顾近年来关于创伤性血胸的治疗进展,总结创伤性血胸治疗领域最新成果,为临床医师临床决策提供证据。

关键词：创伤性血胸治疗不当凝固性血胸胸部创伤临床决策临床医师

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P2RY6在非小细胞肺癌中的表达和临床意义分析

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中国肿瘤临床 2020年第19期47卷 977-984页

作者：周永生熊延路冯杨波乔天运赵晋波雷杰姜涛韩勇空军军医大学唐都医院胸腔外科西安市710038 空军特色医学中心胸外科

目的:探讨P2RY6在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的表达及临床意义。方法:在基因表达集(Gene Expression Omnibus,GEO)和癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas Program,TCGA)数据库中获取多个NSCLC、肺腺癌和肺鳞癌的基因表达以及临床信息数据集。使用非参数检验分析癌组织与邻近正常组织的P2RY6表达水平差异,并且通过免疫组织化学研究肺鳞癌及肺腺癌组织和正常组织的P2RY6蛋白表达情况。使用χ2检验分析P2RY6表达与肺腺癌、肺鳞癌患者临床特征之间的相关性。使用Kaplan-Meier方法和Log-rank检验评估肺腺癌和肺鳞癌P2RY6表达水平与总生存期和无进展生存期之间的关系。使用Cox比例风险回归模型进一步评估P2RY6表达量对肺鳞癌患者总生存期和无进展生存期的预测效能。结果:P2RY6在NSCLC、肺腺癌和肺鳞癌中均高表达。在肺腺癌患者中,P2RY6表达与生存无关,而与性别有关。在P2RY6高表达的肺鳞癌患者中,总生存期和无进展生存期较短,P2RY6高表达是独立危险因素。结论:P2RY6与肺鳞癌患者的生存相关,P2RY6高表达预示着肺鳞癌患者总生存期与无进展生存期较短,是预后不良的独立危险因素。

关键词：非小细胞肺癌 P2Y6受体预后

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浅谈我国制造业信息化

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集团经济研究 2007年第02X期 250-250页

作者：冯杨波浙江理工大学

我国近年来，特别是加入WT0以后，投资环境和基础设施不断改善，加上廉价的劳动力和巨大的市场，吸引了全世界的跨国公司，他们看好中国市场，纷纷把制造基地移向中国，“中国制造”已经成为跨国公司的重要发展战略。

关键词：制造业信息化中国市场 “中国制造” 跨国公司基础设施投资环境制造基地发展战略

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光合作用原初过程的模型体系研究 (Ⅱ)影响卟啉和电子受体间电荷转移的因素

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生物物理学报 1988年第3期 184-191+290页

作者：章军,余廉,朱鹦孙,冯杨波,郭础北京工业学院应用化学系北京工业学院应用化学系北京工业学院应用化学系北京工业学院应用化学系北京工业学院应用物理系

本文通过测量几种共价链相连接的卟啉—硝基苯化合物在二种溶剂中荧光猝灭,考察了影响卟啉和电子受体间进行电子转移的影响因素,所得结果除示明可予期的受体分子的氧化还原电位的影响外,并发现硝基苯基团和卟啉环之间的电子转移与它们... 详细信息

本文通过测量几种共价链相连接的卟啉—硝基苯化合物在二种溶剂中荧光猝灭,考察了影响卟啉和电子受体间进行电子转移的影响因素,所得结果除示明可予期的受体分子的氧化还原电位的影响外,并发现硝基苯基团和卟啉环之间的电子转移与它们的相对空间取向有明显的依赖关系.这一效应也可从这些卟啉—硝基化合物的红外及核磁共振谱图中得到证实.这一发现可视作为对我们所提出的解释光合作用反应中心的电子转移方向性的设想提供一个间接实验支持.

关键词：电子受体叶琳原初过程硝基苯化合物电荷转移电荷交换细菌叶绿素卟啉模型体系

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硬化性肺细胞瘤1例

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临床肺科杂志 2018年第10期23卷 1939-1940页

作者：辛少伟王涛辛向兵冯杨波张豪空军军医大学唐都医院胸外科陕西西安710038

硬化性肺细胞瘤（Pulmonary sclerosing pneumocytoma,PSP）多发于亚洲女性^（[1]）,其总体发病率较低,但近年来国内外报道有所增加。PSP最初因形态结构与皮肤组织中的硬化性血管瘤相似而命名为肺硬化性血管瘤（Pulmonary sclerosing he... 详细信息

硬化性肺细胞瘤（Pulmonary sclerosing pneumocytoma,PSP）多发于亚洲女性^（[1]）,其总体发病率较低,但近年来国内外报道有所增加。PSP最初因形态结构与皮肤组织中的硬化性血管瘤相似而命名为肺硬化性血管瘤（Pulmonary sclerosing hemangioma,PSH）,在1999年及2004年的WHO肺癌分类中被归为＂杂项肿瘤＂。

关键词：硬化性肺细胞瘤免疫组化基质细胞 PSP 细针穿刺细胞学右肺下叶

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非小细胞肺癌中肿瘤微环境细胞的表达特点及其与临床生存概率的相关性

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现代肿瘤医学 2021年第5期29卷 777-781页

作者：乔天运熊延路冯杨波周永生辛少伟赵晋波韩勇空军军医大学唐都医院胸外科陕西西安710038

目的:探究常见的肿瘤微环境细胞在非小细胞肺癌中的表达特点及其与临床生存概率的相关性。方法:我们首先从TCGA数据库中获取肺腺癌、肺鳞癌的基因表达数据和相应的临床信息;接着通过非参数检验分析了几种常见肿瘤微环境细胞在癌组织和... 详细信息

目的:探究常见的肿瘤微环境细胞在非小细胞肺癌中的表达特点及其与临床生存概率的相关性。方法:我们首先从TCGA数据库中获取肺腺癌、肺鳞癌的基因表达数据和相应的临床信息;接着通过非参数检验分析了几种常见肿瘤微环境细胞在癌组织和癌旁肺组织之间的表达差异,以及细胞浸润程度与非小细胞肺癌生存概率之间的关系,并进行了多因素生存分析。结果:在肺腺癌中,CD4+、CD8+T细胞、内皮细胞、巨噬细胞低表达,B细胞、肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)高表达,生存概率与CD4+T细胞呈正相关;在肺鳞癌中,内皮细胞、巨噬细胞低表达,CAFs高表达,生存概率与CD8+T细胞呈正相关。结论:在肺腺癌、肺鳞癌肿瘤微环境中,浸润细胞的表达量各不相同,且与临床生存概率相关。

关键词：肿瘤微环境免疫细胞非小细胞肺癌免疫治疗生存概率

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全转录组分析建立食管癌风险预测模型及其评估

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中国胸心血管外科临床杂志 2023年第4期30卷 576-585页

作者：冯杨波熊延路赵晋波雷杰辛少伟乔天运周永生张晓姜涛韩勇空军军医大学唐都医院胸腔外科西安710038 中国人民解放军联勤保障部队第962医院胸外科哈尔滨150000 空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室西安710038 空军特色医学中心胸外科北京100142

目的拟通过全转录组分析建立基于基因表达数据的食管癌(esophageal cancer,ESCA)风险预测模型,为改进ESCA治疗策略、提高患者预后提供依据。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库获取食管鳞状细胞癌(esophageal sq... 详细信息

目的拟通过全转录组分析建立基于基因表达数据的食管癌(esophageal cancer,ESCA)风险预测模型,为改进ESCA治疗策略、提高患者预后提供依据。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库获取食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)组织及癌旁组织的RNA测序数据和癌组织对应的临床数据。通过edgeR法筛选出ESCA癌组织与正常组织的差异基因,并通过单变量Cox回归分析初步找出影响ESCC和EAC患者生存状态的关键基因。利用最小绝对收缩和选择算子回归分析和多变量Cox回归分析进一步筛选基因,并分别建立ESCC和EAC的风险评分预测模型。结果风险评分是ESCA的独立预后因子,该风险评分与患者生存状态显著相关。在ESCC中,风险评分与T分期相关;在EAC中,风险评分与淋巴结转移、远处转移和临床分期相关。构建的以风险评分为基础的列线图展现出了较好的预测能力。ESCC中,风险评分和肿瘤免疫细胞浸润及免疫检查点基因的表达有关。然而,EAC中该特征并不显著。结论ESCC和EAC的风险评分预测模型显示出了较好的预测能力,其对优化ESCA的管理、改善患者预后提供了启发和依据。

关键词：食管癌食管鳞状细胞癌食管腺癌预后风险评分

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基于TCGA分析HAVCR2基因在食管癌中表达及其与免疫微环境的关系

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中国现代医药杂志 2022年第10期24卷 24-31页

作者：田欢欢冯杨波赵晋波罗盅麟石磊郝瑛辉李小飞长治医学院附属和平医院胸外科山西长治046000 空军军医大学唐都医院胸外科陕西西安710038

目的利用TCGA数据库中转录组数据分析HAVCR2基因在食管癌中的表达及其与临床特征、免疫微环境的关系,为改进食管癌的治疗方法提供一定的理论依据。方法从TCGA公共数据库中获取食管癌组织及正常食管黏膜组织的RNA测序数据和食管癌组织所... 详细信息

目的利用TCGA数据库中转录组数据分析HAVCR2基因在食管癌中的表达及其与临床特征、免疫微环境的关系,为改进食管癌的治疗方法提供一定的理论依据。方法从TCGA公共数据库中获取食管癌组织及正常食管黏膜组织的RNA测序数据和食管癌组织所对应的临床数据。通过非参数检验分析HAVCR2在食管癌组织和正常食管组织的表达差异。根据TCGA-ESCA数据库中总生存期数据绘制HAVCR2高低表达组的Kaplan-Meier生存曲线,并进行Log-rank检验。通过单因素Cox回归分析初步找出影响食管癌患者生存状态的主要因素。最后评估HAVCR2表达与肿瘤免疫微环境之间的关系。结果HAVCR2基因在食管癌组织中表达上调,但HAVCR2基因表达与食管癌患者的总生存期无关,不能够作为食管癌的预后因子。单因素Cox回归分析显示,有淋巴结转移的食管癌患者预后较差。在肿瘤微环境的分析中,HAVCR2高表达的食管癌中免疫成分和基质成分更高,但肿瘤纯度较低。HAVCR2高表达时,肿瘤微环境中免疫细胞种类及数量增多,免疫功能可能处于激活状态。高低表达组之间免疫细胞差异和免疫检查点基因表达差异显著。富集分析显示差异表达基因主要富集于与免疫相关的通路。结论HAVCR2基因在食管癌样本中表达高于正常食管黏膜组织,与临床特征的关系并不显著,在肿瘤免疫微环境中发挥作用,表明HAVCR2基因可以为食管癌的治疗和诊断提供一定的思路。

关键词： HAVCR2 食管癌生物信息学免疫微环境

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肿瘤免疫治疗联合化疗的理论基础及临床应用

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现代肿瘤医学 2021年第17期29卷 3128-3132页

作者：乔天运郭文文熊延路冯杨波周永生赵晋波姜涛韩勇空军军医大学唐都医院胸腔外科陕西西安710038 延安大学医学院陕西延安716000

近年来,免疫疗法在肿瘤治疗中取得了重大进展,但仍只有小部分患者获益。大量基础和临床研究结果表明,恰当的免疫疗法联合化疗较单一疗法的抗肿瘤疗效更佳,成为肿瘤治疗研究新的热点。免疫疗法联合化疗能够获益的机制是多方面的,化疗除... 详细信息

近年来,免疫疗法在肿瘤治疗中取得了重大进展,但仍只有小部分患者获益。大量基础和临床研究结果表明,恰当的免疫疗法联合化疗较单一疗法的抗肿瘤疗效更佳,成为肿瘤治疗研究新的热点。免疫疗法联合化疗能够获益的机制是多方面的,化疗除了对肿瘤细胞的直接杀伤作用,还可通过改变肿瘤细胞的免疫原性、调节免疫细胞亚群以及肿瘤微环境等机制来增强抗肿瘤免疫应答。本文就化疗对免疫应答的调节机制,以及近期的临床和临床前研究结果进行综述,阐明免疫疗法联合化疗的理论基础及临床应用前景,以期为后续的临床联合治疗提供思路和方向。

关键词：肿瘤免疫治疗化疗联合治疗辅助治疗新辅助治疗

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