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淫羊藿苷调控线粒体动力学改善慢性肾衰竭模型大鼠肾间质纤维化

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中国中药杂志 2022年第8期47卷 2170-2177页

作者：王蒙王凌晨冯晓轩周圆叶朝阳王琛上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203

观察淫羊藿苷(icariin,ICA)对慢性肾衰竭大鼠模型线粒体动力学的影响,探讨淫羊藿苷抗肾间质纤维化的分子机制。SD雄性大鼠采用5/6(ablation and infarction,A/I)术(左肾动脉2/3结扎,右肾切除术)制备慢性肾衰竭大鼠模型,随机分为5/6(A/I... 详细信息

观察淫羊藿苷(icariin,ICA)对慢性肾衰竭大鼠模型线粒体动力学的影响,探讨淫羊藿苷抗肾间质纤维化的分子机制。SD雄性大鼠采用5/6(ablation and infarction,A/I)术(左肾动脉2/3结扎,右肾切除术)制备慢性肾衰竭大鼠模型,随机分为5/6(A/I)组、5/6(A/I)+淫羊藿苷低剂量组、5/6(A/I)+淫羊藿苷高剂量组,另取12只假手术大鼠随机分为假手术组(sham)和假手术+淫羊藿苷高剂量组(sham+ICAH)。各组给予相应干预,8周后,Western blot法检测Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、线粒体动力学相关蛋白(p-Drp1 S616、p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2)和线粒体功能相关蛋白(TFAM、ATP6)表达水平,免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。体外培养大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK-52E),不同浓度淫羊藿苷干预,CCK-8法检测细胞活力;20 ng·mL^(-1)TGF-β1刺激NRK-52E细胞24 h,同时给予淫羊藿苷处理,Western blot法检测淫羊藿苷对纤维连接蛋白(Fn)、结缔组织生长因子(CTGF)、p-Drp1 S616、p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM和ATP6蛋白的影响,检测ATP含量和线粒体形态;20 ng·mL^(-1)TGF-β1刺激的NRK-52E细胞用或不用5μmol·L^(-1)淫羊藿苷和10μmol·L^(-1)线粒体融合启动子M1(mitochondrial fusion promoter M1,MFP-M1)处理24 h,Western blot法检测纤维化标志蛋白Fn、CTGF的表达。Western blot结果显示,与sham组相比,5/6(A/I)组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、p-Drp1 S616蛋白水平升高,p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM、ATP6蛋白水平降低;与5/6(A/I)组比较,淫羊藿苷组大鼠Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、p-Drp1 S616蛋白水平明显降低,p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM、ATP6蛋白水平明显升高。免疫组化结果显示,5/6(A/I)组α-SMA在肾小管间质区域阳性染色较sham组升高,淫羊藿苷组较5/6(A/I)组α-SMA蛋白表达明显降低。并且,纤维化程度、线粒体动力学和线粒体功能的改善在淫羊藿苷高剂量组的大鼠中尤为突出。体外研究发现,淫羊藿苷可以剂量依赖性地抑制TGF-β1诱导NRK-52E细胞Fn、CTGF和p-Drp1 S616蛋白水平的升高,增加p-Drp1 S637、Mfn1、Mfn2、TFAM、ATP6蛋白水平,升高ATP含量和改善线粒体形态;进一步研究发现,与淫羊藿苷单独处理相比,淫羊藿苷联合MFP-M1可进一步下调TGF-β1诱导NRK-52E细胞Fn和CTGF蛋白表达。总之,淫羊藿苷可明显抑制慢性肾衰竭肾间质纤维化,其机制与改善线粒体动力学密切相关。

关键词：慢性肾衰竭肾间质纤维化线粒体动力学淫羊藿苷

渴肾方对糖尿病肾病大鼠肾小管间质损伤的影响

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中国中医药信息杂志 2023年第11期30卷 120-125页

作者：冯晓轩王琛上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学中医肾病研究所上海市中医临床重点实验室肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203

目的观察渴肾方对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小管间质损伤的影响,探讨其潜在作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常组10只和造模组40只,造模组予高糖高脂饲料喂养8周联合1%链脲佐菌素30 mg/kg腹腔注射建立DN模型,将造模成功的30只大鼠随... 详细信息

目的观察渴肾方对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾小管间质损伤的影响,探讨其潜在作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常组10只和造模组40只,造模组予高糖高脂饲料喂养8周联合1%链脲佐菌素30 mg/kg腹腔注射建立DN模型,将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、渴肾方组和恩格列净组,每组10只,继续高糖高脂饲料喂养并以相应药物灌胃8周。采用血糖仪检测大鼠空腹血糖,全自动生化分析仪检测血清胆固醇含量,计算尿白蛋白/肌酐比率(UACR),PAS染色观察肾组织病理形态,Masson染色观察肾组织胶原纤维沉积,免疫组化染色检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、CD68表达,Westernblot检测肾组织纤维连接蛋白(FN)、白细胞介素(IL)-6蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖、血清胆固醇、UACR明显升高(P<0.01),肾小管上皮细胞空泡样变,肾间质有大量炎性细胞浸润和胶原纤维沉积,肾组织α-SMA、CD68表达明显升高(P<0.01),FN、IL-6蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,渴肾方组和恩格列净组大鼠空腹血糖、血清胆固醇、UACR明显降低(P<0.05),肾小管间质病理损伤明显改善,肾组织α-SMA、CD68表达明显降低(P<0.05),FN、IL-6蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论渴肾方能改善DN大鼠肾小管间质损伤,其机制与抑制炎症反应、减轻肾纤维化有关。

关键词：渴肾方糖尿病肾病肾小管间质纤维化大鼠

肾炎消白颗粒对糖尿病肾病大鼠Podocalyxin及ZO-1表达的影响

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肾炎消白颗粒对糖尿病肾病大鼠Podocalyxin及ZO-1表达的影响

作者：冯晓轩黑龙江省中医药科学院

学位级别：硕士

目的:通过实验观察肾炎消白颗粒对糖尿病肾病(DN)模型大鼠的尿微量白蛋白、模型大鼠的肾脏组织与形态及Podocalyxin、ZO-1蛋白表达的影响,探讨肾炎消白颗粒对糖尿病肾病的疗效以及作用机制。方法:使用高糖、高脂饮食加单次腹腔注射链脲... 详细信息

目的:通过实验观察肾炎消白颗粒对糖尿病肾病(DN)模型大鼠的尿微量白蛋白、模型大鼠的肾脏组织与形态及Podocalyxin、ZO-1蛋白表达的影响,探讨肾炎消白颗粒对糖尿病肾病的疗效以及作用机制。方法:使用高糖、高脂饮食加单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立DN大鼠模型,将大鼠随机分组,即空白对照组、模型对照组、盐酸贝那普利(洛汀新)组、肾炎消白颗粒高剂量组、肾炎消白颗粒低剂量组(简称空白组、模型组、西药组、高剂量组、低剂量组),共计5组。在连续灌胃给药8周后,检测大鼠尿微量白蛋白值;将肾脏病理切片运用PAS染色法进行染色,用光镜观察DN大鼠肾脏组织的病理改变;用免疫组化法检测DN大鼠肾组织podocalyxin及ZO-1表达水平。结果:肾炎消白颗粒能明显减少尿蛋白的排泄,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),与西药对照组比较,肾炎消白颗粒低剂量组治疗效果更显著(P<0.05);肾炎消白颗粒能减轻基底膜的增厚、肾组织中系膜基质增生及减轻足突的融合;并能上调肾组织足细胞相关蛋白podocalyxin及ZO-1的表达,经统计与西药对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论:肾炎消白颗粒能够减少糖尿病肾病模型大鼠尿蛋白的排泄量,通过上调DN大鼠肾脏足细胞相关蛋白podocalyxin及ZO-1的表达,达到降低尿蛋白排泄、保护肾脏,延缓模型大鼠糖尿病肾病进展的目的。

关键词：糖尿病肾病肾炎消白颗粒 Podocalyxin ZO-1

特发性肺纤维化相关肺动脉高压的临床回顾分析

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特发性肺纤维化相关肺动脉高压的临床回顾分析

作者：冯晓轩郑州大学

学位级别：硕士

背景肺动脉高压是由多种已知或未知的原因引起的肺血管床结构和(或)功能改变,肺血管阻力进行性增高,肺动脉压异常增高的一种病理生理状态。其血流动力学诊断标准为:在海平面、静息状态下,右心导管检查(right heart catheterization,RHC... 详细信息

背景肺动脉高压是由多种已知或未知的原因引起的肺血管床结构和(或)功能改变,肺血管阻力进行性增高,肺动脉压异常增高的一种病理生理状态。其血流动力学诊断标准为:在海平面、静息状态下,右心导管检查(right heart catheterization,RHC)的平均肺动脉压(mean pulmonary artery hypertension,m PAP)≥25 mm Hg。2015年欧洲心脏病协会/欧洲呼吸病协会(European Society of Cardiology/European Respiratory Society,ESC/ERS)制定的肺动脉高压诊治指南,肺部疾病所致的肺动脉高压属于第三类肺动脉高压,包括慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、间质性肺疾病、睡眠呼吸障碍、肺发育异常等所致的肺动脉高压,肺动脉高压是IPF常见的并发症,它也被认为是导致IPF患者死亡的首要危险因素,由于肺动脉高压与IPF的临床表现非常相似(气短、呼吸困难),因此肺动脉高压在IPF患者中不易被发现。国外对IPF相关肺动脉高压的研究对象主要是IPF终末期推荐肺移植患者,研究对象较局限。目前国内对IPF相关肺动脉高压研究也较少。目的本研究通过收集临床资料回顾性分析IPF患者肺动脉高压的发病情况;将肺动脉收缩压(systolic pulmonary artery pressure,s PAP)与肺功能、胸部高分辨率CT(high resolution computed tomography,HRCT)、血气、血浆N末端脑钠肽前体(N-terminal fragment of pro-BNP,NT-pro BNP)进行相关性分析,观察IPF患者肺动脉收缩压水平与上述指标有无相关性,从而提高临床医师对IPF相关肺动脉高压的认识。方法收集自2013年10月至2016年7月郑州大学第一附属医院呼吸内科住院的经超声心动图测定肺动脉收缩压的IPF患者177例,肺动脉高压的诊断参照2009年ESC/ERS制定的肺动脉高压诊治指南,标准为s PAP>50mm Hg。根据s PAP的大小将肺动脉收缩压分为三个级别:(1)除外肺动脉高压:三尖瓣返流速度(the tricuspid regurgitation velocity,TRV)≦2.8m/s、s PAP≦36mm Hg(2)可疑肺动脉高压:TRV 2.9-3.4m/s、s PAP 37-50mm Hg(3)肺动脉高压可能性大:TRV>3.4m/s、s PAP>50mm Hg。采用方差分析或非参数检验或卡方检验比较三组之间在一般资料、临床表现、肺功能、胸部HRCT、血气分析、NT-pro BNP方面的差异,采用Pearson积矩相关或Spearman秩相关分析评估上述指标与肺动脉收缩压之间的相关关系。应用统计学软件SPSS 17.0对所有数据资料进行统计学分析。结果1.177例通过超声心动图测定肺动脉收缩压的IPF患者中,除外肺动脉高压、可疑肺动脉高压、肺动脉高压可能性大的患者分别为105、32、40人,所占比例分别为59.3%、18.1%、22.6%,当把可疑肺动脉高压与肺动脉高压可能性大的患者都当成肺动脉高压时,肺动脉高压在IPF患者中所占比例是40.7%(72/177),当把肺动脉高压可能性大的患者当成肺动脉高压时,肺动脉高压在IPF患者中所占比例是22.6%(40/177)。***患者三组肺动脉收缩压在年龄、性别、吸烟习惯、临床表现上如症状(呼吸困难/咳嗽/咳痰)、体征(杵状指趾/下肺爆裂音或Velcro啰音)方面的差异无统计学意义。DLco%pred、主肺动脉直径(main pulmonary artery diameter,MPAD)、主肺动脉与主动脉直径比值(the ratio of main pulmonary artery to main aorta diameter,MPAD/MAD)、Pa O2、Sa O2、NT-pro BNP在三组肺动脉收缩压中差异有统计学意义。***%pred与s PAP呈负相关(r=-0.404,P<0.001);Pa O2与s PAP呈负相关(r=-0.434,P<0.001);Sa O2与s PAP呈负相关(r=-0.268,P<0.001);MPAD与s PAP呈正相关(r=0.524,P<0.001);NT-pro BNP与s PAP呈正相关(r=0.384,P=0.011)。结论1.肺动脉高压在177例IPF患者中的所占比例是22.6%,肺动脉高压是IPF患者较为常见的并发症。2.肺动脉收缩压升高可能降低肺弥散功能,导致缺氧,增大肺动脉直径,降低右心室功能。

关键词：特发性肺纤维化肺动脉高压临床回顾分析

基于去伪加权方差最小化算法的大型复杂零部件局部配准全局方法研究

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中国科学：技术科学 2024年第3期54卷 422-442页

作者：吴浩冯晓志华林朱大虎湖北隆中实验室襄阳441000 武汉理工大学现代汽车零部件技术湖北省重点实验室武汉430070 武汉理工大学汽车零部件技术湖北省协同创新中心武汉430070

以汽车飞轮壳、车身为典型代表的大型复杂零部件机器人加工质量高度依赖于测量技术.针对现有点云配准算法难以抑制由于结构偏差、余量分布不均和各种测量固有缺陷所引起的匹配偏差问题,本文围绕局部配准定位全局的思路,提出一种去伪加... 详细信息

以汽车飞轮壳、车身为典型代表的大型复杂零部件机器人加工质量高度依赖于测量技术.针对现有点云配准算法难以抑制由于结构偏差、余量分布不均和各种测量固有缺陷所引起的匹配偏差问题,本文围绕局部配准定位全局的思路,提出一种去伪加权方差最小化(DPWVM)算法用于点云精配准.建立自适应比例因子调节的权重函数,区分结构偏差点云和其他异常点云,从而对每个点对距离施加合理权重,以降低结构偏差点云对配准精度的影响.进一步,统一点到点距离和点到面距离,建立自适应协调距离,以提升算法收敛稳定性.本文所提算法在汽车飞轮壳局部配准定位全局的过程中可有效提高配准精度并抑制匹配倾斜,相比于ICP、VMM算法,绝对定位精度分别提升18.9%和66.7%,匹配倾斜抑制程度分别提升25.9%和85.3%,与WPMAVM算法相比,收敛稳定性进一步提高.此外,本文所提方法仅需单次数据采集即可有效配准定位,极大地提高了配准效率.

关键词：去伪加权方差最小化大型复杂零部件局部配准匹配失真自适应协调距离

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未来产业创新生态培育的知识产权战略研究

社会科学辑刊 2024年第5期 101-111+237+241页

作者：冯晓青中国政法大学民商经济法学院中国人民大学

未来产业是我国“十四五”规划明确提出的重要概念，涉及具有引领前沿科技和颠覆性技术、共性技术的重大科技创新及其产业化孵化等内容，是当前国际竞争的高地，也是我国发展新质生产力的重要方面。未来产业发展立足于良好的创新生态系... 详细信息

未来产业是我国“十四五”规划明确提出的重要概念，涉及具有引领前沿科技和颠覆性技术、共性技术的重大科技创新及其产业化孵化等内容，是当前国际竞争的高地，也是我国发展新质生产力的重要方面。未来产业发展立足于良好的创新生态系统，该系统需要采取有效手段和策略加以构建。基于知识产权在法律上具有独占权的属性，在经济学上具有生产要素、经营资源和无形资产的特质，以及在开展市场竞争上具有战略意蕴，我国未来产业创新生态培育，需要站在战略高度，充分运用知识产权战略，从知识产权创造、知识产权保护、知识产权运用和知识产权管理战略方面全方位推进。

关键词：未来产业创新生态系统创新生态培育知识产权战略科技创新

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《论语正义》诠释特点新论

东岳论丛 2024年第1期45卷 174-182页

作者：冯晓斌柳宏扬州大学文学院江苏扬州225009

清代是《论语》诠释的高峰,刘宝楠著《论语正义》乃《论语》注疏史上集大成之作,其突出成就主要有三点:第一,在“例”“法”方面,参仿焦循《孟子正义》,主邢昺《论语义疏》的“疏体”规范,勇于打破“疏不破注”的传统,大胆构建新疏范式... 详细信息

清代是《论语》诠释的高峰,刘宝楠著《论语正义》乃《论语》注疏史上集大成之作,其突出成就主要有三点:第一,在“例”“法”方面,参仿焦循《孟子正义》,主邢昺《论语义疏》的“疏体”规范,勇于打破“疏不破注”的传统,大胆构建新疏范式;第二,以最详实、精审的考据成果为《论语》注解作一总结,既兼收并蓄,会通汉宋,又精于审断,取舍得当;第三,自觉践行“训诂明则义理明”的治经理念,探寻微言大义,重视形上建构。刘宝楠特殊的成长背景,孕育了他会通古今、不主一家的学术个性,形塑了《论语正义》超迈前贤的卓异成就和独特价值。

关键词：刘宝楠《论语正义》注疏

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数据产权法律构造论

政法论丛 2024年第1期 120-136页

作者：冯晓青中国政法大学民商经济法学院北京100088

在数字经济环境中,数据已成为一种新型生产要素,需要更好地挖掘和开发其经济价值。数据不同于传统有体物以及知识产权客体的特征和属性使其在法律制度构建和运行上也具有特殊性。数据产权制度是数据基础制度的核心内容,其应涵盖保护数... 详细信息

在数字经济环境中,数据已成为一种新型生产要素,需要更好地挖掘和开发其经济价值。数据不同于传统有体物以及知识产权客体的特征和属性使其在法律制度构建和运行上也具有特殊性。数据产权制度是数据基础制度的核心内容,其应涵盖保护数据主体合法权益、协调和平衡数据利益关系、促进数据有序流动和分享、促进数据要素利益公平分配等内容。数据产权的法律构造旨在建立数据资源持有权、数据加工使用权和数据产品经营权的数据动态流转和价值实现机制,最终服务于数字经济发展目标。

关键词：数据产权法律构造数据资源持有权数据加工使用权数据产品经营权公共领域

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离婚经济补偿制度的司法适用

离婚经济补偿制度的司法适用

作者：冯晓黑龙江大学

学位级别：硕士

《中华人民共和国民法典》第1088条对离婚经济补偿制度进行了两方面的修缮,第一是删除了此项制度的适用前提;第二是对该项制度的适用增加了协商前置的规定。为了考察离婚经济补偿制度修缮以来的司法适用情况,以“北大法宝—法律数据库... 详细信息

《中华人民共和国民法典》第1088条对离婚经济补偿制度进行了两方面的修缮,第一是删除了此项制度的适用前提;第二是对该项制度的适用增加了协商前置的规定。为了考察离婚经济补偿制度修缮以来的司法适用情况,以“北大法宝—法律数据库”作为类案检索平台,对法典施行3年内的相关案例进行梳理,发现此项制度在司法实践中仍存在补偿标准不明确、权利行使时间过于严苛、当事人举证困难、补偿制度与其他制度混淆适用、实践中补偿方式形式单一等诸多问题,并根据对实践中案例的深入考察进一步总结出这些问题的成因。针对上述问题,国内外学者们都曾试图去探寻最优的解决路径。通过对各种解决路径经验的总结分析,借此提出更具有操作性的完善建议:制定详细的补偿参考要素及明确补偿金额范围以解决补偿标准不明确困境;引入“优势证据规则”和“家事调查员制度”合理分配举证责任,解决司法适用中举证难的相关问题;针对协议离婚与诉讼离婚设定不同的权利行使时间,在适应司法实践的基础上拓宽离婚经济补偿制度的权利行使时间;制定相关司法解释明确规定离婚经济补偿制度与其他离婚救济制度的司法适用顺序,有效地避免离婚经济补偿与其他离婚救济制度混用问题;最后,不再将补偿的方式局限于现金补偿,鼓励当事人采用用益物权、劳务等多种形式的补偿形式。期待上述建议能够对我国离婚经济补偿制度的真正落地开花有所裨益。

关键词：离婚经济补偿司法适用解决路径