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基于不同药理活性成分含量差异的射干药材初步评价研究

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基于不同药理活性成分含量差异的射干药材初步评价研究

作者：关静文辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的:基于前期射干中抗炎、止咳药效物质基础及其作用机制研究,通过查阅本草典籍及现代文献发现,射干从古至今来源广泛,不同产地药材中药理活性成分含量差异较大,造成临床疗效不均一的现状。本专题参照我国七大地理区域分区标准,利用经... 详细信息

目的:基于前期射干中抗炎、止咳药效物质基础及其作用机制研究,通过查阅本草典籍及现代文献发现,射干从古至今来源广泛,不同产地药材中药理活性成分含量差异较大,造成临床疗效不均一的现状。本专题参照我国七大地理区域分区标准,利用经纬度对射干古产地及现代主产地进行区域划分并从中收集实验用药材;以射干中药效物质基础为研究对象,采用HPLC法测定不同产地药材中抗炎、止咳药效成分含量,通过将含量测定结果与所在地区的气候、海拔、温度、降水量、日照时数及药材采收时间、生长年限等因素相关联,初步分析上述因素对药效成分含量的影响,进一步将含量测定结果与最佳配比相比对,初步探讨不同产地射干的主要药理活性,以期为药材临床应用提供参考。方法:1化学对照品研究本实验所用化学对照品包括:射干苷、鸢尾甲苷A、鸢尾甲苷B、野鸢尾苷、鸢尾黄素、鸢尾甲黄素B、鸢尾甲黄素A、野鸢尾黄素、次野鸢尾黄素、白射干素,其中鸢尾黄素、野鸢尾黄素、白射干素三种化学对照品为实验室自制。1.1化学对照品理化性质及结构研究依据《国家药品标准物质技术规范》相关规定,对实验室自制的三种化学对照品鸢尾黄素、野鸢尾黄素、白射干素进行相关检查,判断其是否符合含量测定用化学对照品要求。观察确定其性状、测定其熔点,并以甲醇、二甲基亚砜、三氯甲烷三种不同极性的溶剂考察其溶解性;通过紫外光谱大致确定化合物类型、红外光谱大致判断官能团类型、质谱判定其分子量、核磁氢谱及碳谱大致确定基团排布,联合确认对照品分子结构。1.2化学对照品纯度研究以薄层色谱法、高效液相色谱法、紫外光谱扫描进行杂质检查;并采用国际通用的质量平衡法定量对照品含量。2实验药材的选择依据本草考证、现代文献、网络查阅等信息初步确定射干药材古产地、现代主产地以及GAP药材基地的野生栽培情况,参照我国七大地理区域划分标准,利用经纬度进行区域划分,综合地理位置、气候、海拔等因素从上述区域内挑选产地,并按照药材不同的采收时间、生长年限从中选择具有代表性的实验药材样本。3不同产地射干药材初步评价研究3.1不同产地射干药效成分含量研究以射干中抗炎药效成分射干苷、鸢尾甲苷A、鸢尾甲苷B、野鸢尾苷、鸢尾黄素、鸢尾甲黄素B、鸢尾甲黄素A、野鸢尾黄素和止咳药效成分次野鸢尾黄素、白射干素为研究对象,采用高效液相色谱法,以0.1%磷酸水溶液、乙腈、0.72%甲基-β-环糊精-0.1%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,265nm波长检测,进一步对测定方法的线性范围、精密度、重复性、稳定性、加样回收率进行方法学考察,并利用此方法对来自12个产地33批次射干药材中药效成分含量进行测定,通过对测定结果进行聚类分析、对比分析,初步探讨射干药效成分含量的产地差异性,并分析气候、海拔、温度、降水量、日照时数以及药材采收时间、生长年限对药效成分含量的影响。3.2基于最佳配比的不同产地射干评价研究通过将测定得到的苷元类药效成分含量与最佳配比相对比,初步确定适合止咳应用的射干药材产地及区域。结果:1化学对照品研究结果实验室自制的三种化学对照品经紫外鉴别均为异黄酮类化合物,光谱解析确认其结构分别为5,7,4’-三羟基-6-甲氧基异黄酮、5,7,3’-三羟基-6,4’,5’-三甲氧基异黄酮、5,3’-二羟基-6,7-亚甲二氧基-4’,5’-二甲氧基异黄酮,结合性状、溶解性、熔点信息确定为鸢尾黄素、野鸢尾黄素、白射干素;经TLC、HPLC、HPLC-DAD扫描确定为单一纯物质;采用面积归一化法和自身对照法求得的对照品色谱峰纯度分别为99.69%、99.57%、99.22%,含水量分别为0.99%、0.96%、0.70%,以质量平衡法定量的含量分别为98.70%、98.61%、98.52%。2实验药材选择结果基于射干古产地、现代主产地的考证、网络查阅及调研,综合地理位置、气候、海拔等因素从七大区域中选出海南昌化、贵州黔西、四川成都、四川阿坝州、湖南长沙、湖北恩施、湖北黄冈、河南南阳、安徽亳州、陕西商洛、河北安国、辽宁沈阳作为实验药材产地,并进一步按照药材不同的采收时间、生长年限从中选出33批实验药材样本。3不同产地射干药效成分含量研究结果基于不同产地射干中抗炎药效成分射干苷、鸢尾甲苷A、鸢尾甲苷B、野鸢尾苷、鸢尾黄素、鸢尾甲黄素B、鸢尾甲黄素A、野鸢尾黄素和止咳药效成分次野鸢尾黄素、白射干素的含量测定结果,通过单因素方差分析得到不同产地射干药材药效成分含量存在显著性差异;在33批药材中,抗炎药效成分含量以四川阿坝州射干为最高(83.31mg.g),其次是海南昌化射干(48.73mg.g)和湖南长沙射干(41.38mg.g),陕西商洛射干最低(10.47mg.g),最高者与最低者相差近5倍;止咳药效成分含量以河南南阳射干最高(2.010mg.g～3.540mg.g),其次是贵州黔西射干(2.190m

关键词：射干不同产地化学对照品药效成分含量

NUT、BRD4、SOX2在低分化肺癌中的表达及临床病理特征分析

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NUT、BRD4、SOX2在低分化肺癌中的表达及临床病理特征分析

作者：关静文蚌埠医学院

学位级别：硕士

背景:肿瘤分子标记物在肿瘤的诊断、治疗、预后评估等方面发挥着越来越重要的作用,寻找有意义的标记物成为了肿瘤基础和临床研究的热点,也取得了重要的进展。睾丸核蛋白(NUT,nuclear protein in testis)是近些年来于肺、纵隔等膈肌以上... 详细信息

背景:肿瘤分子标记物在肿瘤的诊断、治疗、预后评估等方面发挥着越来越重要的作用,寻找有意义的标记物成为了肿瘤基础和临床研究的热点,也取得了重要的进展。睾丸核蛋白(NUT,nuclear protein in testis)是近些年来于肺、纵隔等膈肌以上中线部位低分化癌中发现的较特异性标记物,目前国内外有关NUT的研究不多,主要集中在纵隔、胸腺、头颈等部位的NUT癌研究方面,个别报道中线以外如肺脏、膀胱等部位也发现了NUT癌。除NUT癌以外,NUT在其他癌中有无表达目前未见报道。虽然肺脏报道了NUT癌,但NUT在低分化肺癌中的表达特点、临床病理学特征、相关基因调控机制研究未见报道。关于NUT在肿瘤发生、发展中的作用机制研究也较少,目前国外少数基于细胞学研究发现BRD4-NUT融合致癌基因导致了SOX2(sex-determining region Y[SRY]-box 2)的异常活化,驱动NMCs(nuclear protein in testis midline carcinoma)的干细胞增殖和细胞转化。在多个NMC细胞系以及NMC原发性肿瘤中观察到BRD4-NUT诱导的异常SOX2激活,但在低分化肺癌中的研究目前还未发现。本研究拟基于对大样本量的低分化肺癌相关免疫表型变化、分子遗传学改变的分析,来探讨NUT,BRD4,SOX2在低分化肺癌中的表达率,BRD4、SOX2与NUT蛋白之间的关系以及初步探讨BRD4-NUT融合基因在低分化肺癌中的表达情况及这些指标与临床病理特征的关系等,初步探讨可能的分子调控机制,并为肿瘤的预后评估、寻找潜在的治疗靶点提供理论基础。第一部分NUT在低分化肺癌中的表达及分析目的:检测NUT在低分化肺癌组织中的表达情况,初步分析NUT的表达与低分化肺癌患者临床病理学特征之间的关系及其预后评估价值,以及初步探究BRD4-NUT融合基因的表达情况。方法:回顾性分析233例诊断为低分化肺癌,且在之前未接受过相关治疗的患者,收集相关临床资料,并进行回顾性随访。233例低分化肺癌病例均经过复查病理资料或者追加免疫标记进一步确定病理组织学类型,其中低分化肺鳞癌141例,低分化肺腺癌82例,低分化肺腺鳞癌3例,肺小细胞癌7例。采用免疫组化Elivision法检测233例低分化肺癌组织中NUT的表达情况。使用SPSS 23.0软件对所得数据进行分析,P<0.05存在统计学意义。采用荧光原位杂交实验方法(FISH)检测融合基因存在情况。结果:1、141例低分化肺鳞癌中,NUT阳性表达11例(7.80%,11/141),其中强表达2例;在82例低分化肺腺癌中,NUT阳性表达19例(23.17%,19/82),其中强表达1例,另外两组均无表达,NUT阳性表达率为13.45%(30/223)。2、NUT的表达与低分化肺癌患者的淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM)呈正相关,与患者总生存率(overall survival,OS)呈负相关。3、30例NUT抗体阳性表达的病例中,选取3例强表达NUT及免疫组化标记半定量评分为4分的NUT中等强度低分化鳞癌和腺癌各一例共5例,经FISH检测有2例BRD4-NUT融合基因的存在,分别为NUT免疫标记半定量评分为4分的低分化肺鳞癌及NUT免疫组化半定量评分为6分的低分化腺癌各1例。结论:1、低分化肺鳞癌、低分化肺腺癌中有NUT表达。肺小细胞癌、低分化肺腺鳞癌未表达,不排除病例少的原因。且NUT可能作为低分化肺癌中预后差的临床病理的指标。2、NUT在低分化肺癌中的表达机制可能与BRD4-NUT融合基因无关。3、低分化肺癌中,原发性肺NUT癌少见。第二部分BRD4,SOX2与NUT的关系探究及在低分化肺癌中的研究分析目的:检测BRD4,SOX2蛋白在低分化肺癌中的表达并分析其与临床病理学特征之间的关系及其预后评估价值,分析BRD4、SOX2蛋白与NUT之间的关系。方法:选取总病例中30例NUT表达阳性的低分化肺癌病例,并在总病例中选取30例NUT表达阴性的低分化肺癌作为对照组。采用免疫组化Elivision法检测60例低分化肺癌组织中BRD4,SOX2的表达情况。使用SPSS 23.0软件对所得数据进行分析,P<0.05存在统计学意义。结果:***阳性表达组和阴性表达组各30例组织中BRD4阳性表达分别为25例和16例,SOX2阳性表达分别为18例和10例。***4和SOX2的表达与低分化肺癌患者的淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM))呈正相关,与患者总生存率(overall survival,OS)呈负相关。***与BRD4,SOX2蛋白的表达呈正相关。结论:***4,SOX2在低分化肺癌患者癌组织中表达升高,推测可能

关键词：低分化肺癌 NUT BRD4 SOX2 BRD4-NUT融合基因预后

综合护理干预对中老年高血压病病人生活质量的影响

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全科护理 2016年第10期14卷 1030-1032页

作者：关静文广东省开平市中心医院

[目的]探讨综合护理干预对中老年高血压病病人生活质量的影响。[方法]采用随机双盲平行对照方法将入选的84例中老年高血压病病人分为观察组和对照组各42例,对照组进行常规护理,观察组在常规护理基础上进行系统性综合护理干预。采用生活... 详细信息

[目的]探讨综合护理干预对中老年高血压病病人生活质量的影响。[方法]采用随机双盲平行对照方法将入选的84例中老年高血压病病人分为观察组和对照组各42例,对照组进行常规护理,观察组在常规护理基础上进行系统性综合护理干预。采用生活质量评定简表(SF-36)评估高血压病病人经护理后的情感职能、社会功能、生理功能、精神健康、疾病认知等,比较两组病人干预6个月后血压、体重指数(BMI)、动脉硬化指数、护理满意度及病人生活质量改善情况等。[结果]观察组病人护理干预后SF-36评分优于对照组,血压控制、体重指数、动脉硬化改善等优于对照组,护理满意度优于对照组(P<0.05)。[结论]综合护理干预可有效提高中老年人高血压病病人防治依从性,有利于血压的控制和症状的改善,提高病人对护理工作的满意程度,改善病人的生活质量。

关键词：高血压病中老年生活质量综合护理干预

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永不言败

青苹果 2009年第Z1期 96-97页

作者：关静文安徽省灵璧中学高二〈20〉班

一个人从牙牙学语到白发苍苍,一个国家从刚刚兴建到发展鼎盛,要说其间没有任何失败,绝无可能!有位名人曾说过,成功的秘诀就是提高失败的速度。失败就像一把双刃剑,它使一些人沉入谷底,永不翻身,同时它也激发了另一些人的潜能,使其取

关键词：中国人

海洋科技园区集群创新研究——以青岛中国蓝谷为例

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现代经济信息 2017年第3期 465-465页

作者：关静文中国海洋大学经济学院

加快建设青岛中国蓝谷(以下简称"蓝谷")已写入国家"十三五"规划纲要。本文以"蓝谷"为例,从理论和实践层面上分析了高科技院园及产业的集聚效应,借鉴国内外高科技园区发展的成功经验,全方位地探讨了高科技园区建设中的高校、科研院所、... 详细信息

加快建设青岛中国蓝谷(以下简称"蓝谷")已写入国家"十三五"规划纲要。本文以"蓝谷"为例,从理论和实践层面上分析了高科技院园及产业的集聚效应,借鉴国内外高科技园区发展的成功经验,全方位地探讨了高科技园区建设中的高校、科研院所、企业、社区的统筹管理创新模式,以期对于青岛中国蓝谷和山东半岛蓝色经济区的建设起到一定的借鉴和参考作用。

关键词：院园集群蓝谷创新

US-CNB组织学诊断早期乳腺浸润性小叶癌的价值

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吉首大学学报（自然科学版） 2021年第5期42卷 65-69页

作者：杨波关静文皖北卫生职业学院病理教研室安徽宿州234000 宿州市立医院病理科安徽宿州234000

探讨超声引导下粗针穿刺(US-CNB)组织学检查应用在早期乳腺浸润性小叶癌(ILC)的诊断价值.于2019年10月至2020年10月选择安徽省皖北地区某三甲医院乳腺外科确诊的169例早期乳腺癌患者作为研究对象,术后组织病理学结果(金标准):早期ILC 65... 详细信息

探讨超声引导下粗针穿刺(US-CNB)组织学检查应用在早期乳腺浸润性小叶癌(ILC)的诊断价值.于2019年10月至2020年10月选择安徽省皖北地区某三甲医院乳腺外科确诊的169例早期乳腺癌患者作为研究对象,术后组织病理学结果(金标准):早期ILC 65例,其他早期乳腺癌患者104例.患者在术前均在超声引导下进行细针穿刺(US-FNAC)与US-CNB组织学检查,与术后病理检查结果进行对比,记录US-FNAC与US-CNB诊断早期ILC价值以及所有患者进行US-CNB检测后雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)的阳性表达率.经US-FNAC诊断为早期ILC的患者有46例,其他早期乳腺癌的患者123例.经US-CNB诊断为早期ILC的患者有57例,其他早期乳腺癌的患者112例,US-CNB诊断早期ILC的敏感度84.65%显著高于US-FNAC的68.18%(P0.05);经US-CNB组织学诊断后,早期ILC患者的HER-2阳性表达率显著高于其他早期乳腺癌患者(P0.05).US-CNB组织学检查诊断早期ILC的敏感性较好,患者HER-2的阳性表达率高.

关键词： US-CNB组织学早期乳腺浸润性小叶癌诊断价值

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腹腔卡波西样血管内皮瘤1例报道及文献复习

齐齐哈尔医学院学报 2018年第19期39卷 2355-2356,F0003页

作者：关静文吴礼高蚌埠医学院第一附属医院病理科安徽蚌埠233030

目的探讨腹腔内结肠和胰腺卡波西样血管内皮瘤(KHE)的临床病理特点。方法对1例发生于儿童结肠和胰尾部KHE进行组织病理学、免疫表型观察及临床资料分析。结果患儿男性,2岁,主诉腹痛腹胀一周,腹部立位平片示低位肠梗阻。术中见肿瘤位于... 详细信息

目的探讨腹腔内结肠和胰腺卡波西样血管内皮瘤(KHE)的临床病理特点。方法对1例发生于儿童结肠和胰尾部KHE进行组织病理学、免疫表型观察及临床资料分析。结果患儿男性,2岁,主诉腹痛腹胀一周,腹部立位平片示低位肠梗阻。术中见肿瘤位于结肠脾曲与胰尾部,二者相连,遂行结肠肿块切除术、横结肠造瘘术。3个月后,二次行胰尾部肿块切除术。光镜下可见肿瘤细胞呈分叶状、小叶状或者多结节状排列,于胰腺实质内和肠壁内呈侵袭性生长,瘤细胞局部可见毛细血管瘤样结构、梭形细胞区结构、和特征性的肾小球样结构。免疫表型:瘤细胞呈CD31和Fli-1中度阳性表达(图2)、CD34强阳性表达(图2)、SMA灶性阴性,Ki-67约20%。KHE需与卡波西肉瘤、良性血管内皮瘤、幼年性毛细血管瘤、丛状血管瘤、梭形细胞血管内皮瘤等鉴别。结论 KHE是一种少见的好发于儿童的潜在恶性肿瘤,主要靠组织病理学及免疫标记确诊。

关键词：结肠肿瘤胰腺肿瘤卡波西样血管内皮瘤免疫组织化学 KMP

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论捐赠人慈善信息知情权的保护

行政与法 2014年第6期 106-111页

作者：邹世允关静文东北财经大学辽宁大连116025

慈善信息知情权是捐赠人获取慈善信息的依据,也是我国慈善事业健康发展的重要保障。目前,由于我国缺少与知情权相关的法律制度,加之慈善组织信息公开透明度不高,导致捐赠人的慈善信息知情权难以得到有效保护。因此,应采取完善相关立法... 详细信息

慈善信息知情权是捐赠人获取慈善信息的依据,也是我国慈善事业健康发展的重要保障。目前,由于我国缺少与知情权相关的法律制度,加之慈善组织信息公开透明度不高,导致捐赠人的慈善信息知情权难以得到有效保护。因此,应采取完善相关立法、化解组织内部的道德风险以及构建监管体制等措施加强对慈善信息知情权的保护。

关键词：捐赠人慈善信息知情权

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低分化肺癌中睾丸核蛋白的表达及意义

淮海医药 2019年第5期37卷 472-474,477页

作者：关静文吴礼高蚌埠医学院病理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院病理科安徽蚌埠233000

目的:检测低分化肺癌组织中睾丸核蛋白(NUT)的表达并初步分析其临床意义。方法:采用免疫组织化学Elivision法检测70例低分化肺癌组织中NUT的表达情况,并分析NUT表达与临床病理参数的关系,以正常肺组织作为阴性对照,成人睾丸组织作为阳... 详细信息

目的:检测低分化肺癌组织中睾丸核蛋白(NUT)的表达并初步分析其临床意义。方法:采用免疫组织化学Elivision法检测70例低分化肺癌组织中NUT的表达情况,并分析NUT表达与临床病理参数的关系,以正常肺组织作为阴性对照,成人睾丸组织作为阳性对照。结果:符合条件的病例共70例,其中低分化肺鳞癌44例,低分化肺腺癌26例,4例低分化鳞癌和6例低分化腺癌NUT表达阳性,不同病例肿瘤组织中NUT不同程度表达。低分化肺癌组织中NUT的阳性表达率为14.28%(10/70)。NUT阳性表达在肿瘤淋巴结转移间差异有统计学(P0.05)。结论:低分化肺癌中NUT表达与淋巴结转移密切相关,可能成为评估肺癌患者预后的分子标志物。

关键词：肺肿瘤睾丸核蛋白低分化肺癌