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作者：关润年南昌大学

学位级别：硕士

背景与目的：随着人类对抗癌症的科学研究的深入，淋巴管新生在决定肿瘤预后方面的重要作用已渐为人熟知。胃癌在极早期即可发生淋巴管转移，是严重影响胃癌治疗效果及术后生存率乃至术后复发的关健。面对淋巴管转移在肿瘤发展及预后... 详细信息

背景与目的：随着人类对抗癌症的科学研究的深入，淋巴管新生在决定肿瘤预后方面的重要作用已渐为人熟知。胃癌在极早期即可发生淋巴管转移，是严重影响胃癌治疗效果及术后生存率乃至术后复发的关健。面对淋巴管转移在肿瘤发展及预后中如此重要作用，研究人员为了阐明淋巴管转移具体机制而不懈努力。近年，人们发现Akt在肿瘤的发生、发展及预后中起着重要的作用，同时发现其与肿瘤淋巴管转移或肿瘤淋巴管新生中有着密切的联系。不少报道已证实Akt信号通路参与肿瘤淋巴管转移或淋巴新生。但目前有关活化Akt在促进胃癌淋巴管新生或淋巴管转移作用及具体机制尚未见报道。鉴于VEGF信号途径在淋巴管新生方面中也起着不可代替的作用。我们研究拟通过分析原位胃癌p-Akt、p-mTOR两个Akt信号通路上核心蛋白、淋巴管新生因子VEGF-C、VEGF-D与微淋经巴管密度三者之间的关系，并通过抑制Akt信号转导通路对淋巴管新生因子的影响，来探讨Akt/mTOR信号通路介导VEGF-C/-D来促进肿瘤淋巴管新生的作用，进而明确Akt/mTOR/VEGF-C/-D信号转导通路在胃癌中的存在。方法： 1、原位胃癌组织实验：收集南昌大学第一附属医院2011年4月到11月份胃癌患者手术新鲜标本55例，患者手术前未接受任何放、化疗及免疫治疗。其中，男42例，女13例;通过免疫组化分别检测原位胃癌中p-Akt、p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D、D2-40蛋白表达水平，观察各指标在胃癌中的阳性表达率，并分析它们之间的相关性关系。 2、胃癌SGC7901细胞体外实验：分LY294002与Rapamycin两大药物干预组。（1）MTT法：利用Akt活化抑制剂LY294002和mTOR活化抑制剂Rapamycin分别分0μM、12.5μM、25μM、50μM和0nM、25nM、50nM、100nM四个不同浓度作用于SGC7901细胞，并在24h，48h及72h三个不同时间观察SGC7901胃癌细胞存活率的变化。（2）根据MTT结果选取合适药物浓度，利用上述两药物分别抑制PI3K/Akt信号通路的不同靶点，在药物作用24h、48h、72h提示细胞蛋白。通过Western Blot检测分析两药物对Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D蛋白表达的影响。结果： 1、原位胃癌中p-Akt、p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D表达之间关系胃癌p-Akt、p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D的阳性表达率分别是74.5%，85.45%，72.73%和58.18%。结果还显示p-Akt和p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D的表达水平呈正相关（P＜0.01）。p-mTOR与VEGF-C、VEGF-D的表达水平亦存在正相关关系（P＜0.01）。同时我们还发现p-mTOR、VEGF-C与VEGF-D表达水平在p-Akt的阴性组、阳性组、强阳性组中存在组间差异(P＜0.05或＜0.01)。VEGF-C与VEGF-D表达水平在p-mTOR的阴性组、阳性组、强阳性组中也存在组间差异(P＜0.05或＜0.01)。 2、p-Akt、p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D表达与胃癌淋巴管密度的关系原位胃癌组织平均LVD为94.18±72.965，范围0-263，而癌旁正常组织中平均LVD为23.31±21.569，范围为0-95,两部位LVD计数存在显著性差异（P＜0.001）。胃癌组织中p-Akt、p-mTOR、VEGF-C和VEGF-D蛋白表达水平与LVD之间呈正相关关系（P＜0.05或＜0.01）。LVD在p-Akt或p-mTOR阴性组、阳性组、强阳性组中呈逐级递增的表现，三组间存在差异性（P＜0.05或P＜0.01）。 3、Akt活化抑制剂LY294002和mTOR活化抑制剂Rapamycin对胃癌SGC7901细胞的生长的影响不同浓度的LY294002和Rapamyci n对胃部SGC7901细胞均有不同程度的抑制作用，其抑制率随着药物浓度和药物作用时间的延长而升高，各组间存在着显著性差异，P均＜0.001。 4、LY294002和Rapamycin对胃癌SGC7901细胞Akt信号通路及淋巴管新生子的影响在LY294002干预组中，随着药物作用时间的延长p-Akt、p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D各蛋白的表达水平逐渐下降，而且下降的程度与未干预组相比均有统计学意义（P＜0.05或＜0.01）;在组间比较中也存在显著性差异（P＜0.05）。Akt、mTOR表达水平在干预前后无明显变化，统计学上无差异（P＞0.05）。p-Akt与p-mTOR、VEGF-C、VEGF-D的表达呈一致性变化，统计学上呈正相关（P均＜0.05）。p-mTOR的表达与VEGF

关键词： Akt VEGF-C VEGF-D 淋巴管新生淋巴转移胃癌

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Akt介导VEGF信号通路在促进胃癌淋巴管新生中的作用

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世界华人消化杂志 2012年第7期20卷 541-545页

作者：关润年周晓东南昌大学第一附属医院江西省南昌市330006

随着研究的深入,肿瘤淋巴管新生已被证实在实体肿瘤淋巴转移途径中起着至关重要的作用,并可作为一个评价肿瘤预后的重要指标.但长期以来由于缺乏对淋巴管内皮特异因子和淋巴管检测技术的认识,对淋巴管转移具体机制与肿瘤淋巴管新生分子... 详细信息

随着研究的深入,肿瘤淋巴管新生已被证实在实体肿瘤淋巴转移途径中起着至关重要的作用,并可作为一个评价肿瘤预后的重要指标.但长期以来由于缺乏对淋巴管内皮特异因子和淋巴管检测技术的认识,对淋巴管转移具体机制与肿瘤淋巴管新生分子途径尚未完全明确.Akt信号通路是细胞内一条重要的信号传导通路,与肿瘤发生、增殖、抗凋亡、转移等密切相关.近年来发现Akt在介导VEGF信号通路与肿瘤淋巴管转移或肿瘤淋巴管新生的也存在着密切关系.本文对Akt信号通路在胃癌淋巴管新生中重要作用与研究进展作一综述.

关键词：淋巴管新生 Akt 肿瘤转移

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Akt的活化对胃癌血管新生的促进作用

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世界华人消化杂志 2011年第7期19卷 744-748页

作者：周晓东陈红霞关润年吕农华南昌大学第一附属医院消化内科江西省南昌市330006 南昌大学第一附属医院妇产科江西省南昌市330006

目的:研究Akt在胃癌及癌旁正常组织中的表达、活化状况及其与胃癌血管新生的关系.方法:收集手术切除的胃癌及相应的癌旁正常组织标本48例.采用Western blot法检测20例新鲜胃癌及癌旁组织Akt和磷酸化Akt(pAkt)蛋白的表达.以免疫组织化学... 详细信息

目的:研究Akt在胃癌及癌旁正常组织中的表达、活化状况及其与胃癌血管新生的关系.方法:收集手术切除的胃癌及相应的癌旁正常组织标本48例.采用Western blot法检测20例新鲜胃癌及癌旁组织Akt和磷酸化Akt(pAkt)蛋白的表达.以免疫组织化学法检测pAkt蛋白在48例胃癌和癌旁正常组织的表达以及血管内皮生长因子(VEGF)在48例胃癌组织中的表达水平.采用CD34抗原为血管内皮标记检测其在胃癌组织的免疫染色状况以确定肿瘤组织的微血管密度(MVD).结果:Western blot显示20例胃癌组织(20/20)和19例癌旁正常组织(19/20)中存在Akt蛋白的表达,Akt蛋白在胃癌组织中的表达水平为正常组织的2.7倍(0.186±0.013vs0.069±0.009,P关(χ2=12.89,P=0.012).结论:Akt及pAkt蛋白特异性过表达于胃癌组织.pAkt蛋白可能促进胃癌的血管新生,上调表达VEGF可能在其中发挥重要的介导作用.

关键词：胃癌蛋白激酶B 血管内皮生长因子蛋白免疫印迹

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二甲双胍和水飞蓟宾胶囊联合治疗IGT并NAFLD的可行性分析

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北方药学 2019年第11期16卷 51-52页

作者：关润年苏红开平市中心医院

目的:观察二甲双胍和水飞蓟宾联合治疗糖耐量减低(IGT)并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的可行性。方法:收集我院于2013年1月~2017年12月收治的149例IGT并NAFLD患者,随机数表法分为观察组(n=75)和对照组(n=74),均进行饮食、运动疗法,观察组在对... 详细信息

目的:观察二甲双胍和水飞蓟宾联合治疗糖耐量减低(IGT)并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的可行性。方法:收集我院于2013年1月~2017年12月收治的149例IGT并NAFLD患者,随机数表法分为观察组(n=75)和对照组(n=74),均进行饮食、运动疗法,观察组在对照组治疗的基础上,口服二甲双胍片和水飞蓟宾胶囊,连续治疗12周。比较两组临床疗效、血糖、肝功能指标及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率高于对照组(P0.05)。结论:二甲双胍和水飞蓟宾胶囊联合治疗IGT并NAFLD能够有效改善血糖水平,控制脂肪肝疾病进程,且安全可控,值得临床推广。

关键词：糖耐量减低非酒精性脂肪肝二甲双胍水飞蓟宾胰岛素抵抗

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特利加压素结合人血白蛋白治疗肝硬化顽固性腹水的效果及对患者血清生化指标的影响

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海峡药学 2019年第7期31卷 122-123页

作者：关润年陈璐开平市中心医院消化内科广东江门529300 开平市中心医院肿瘤科广东江门529300

目的观察特利加压素结合人血白蛋白对肝硬化顽固性腹水患者治疗的疗效以及其血清生化指标的变化情况。方法收集我院于2013年1月至2016年12月收治的97例肝硬化顽固性腹水患者,随机数表法分为观察组(n=49)和对照组(n=48),对照组予常规... 详细信息

目的观察特利加压素结合人血白蛋白对肝硬化顽固性腹水患者治疗的疗效以及其血清生化指标的变化情况。方法收集我院于2013年1月至2016年12月收治的97例肝硬化顽固性腹水患者,随机数表法分为观察组(n=49)和对照组(n=48),对照组予常规利尿剂联合白蛋白治疗,观察组在对照组治疗基础上予特利加压素治疗。观察两组治疗前后腹围、24h尿量、腹水深度、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿钠含量以及人血白蛋白(albumin,ALB)等指标变化情况。结果所有患者治疗后腹围、腹水深度、Scr均明显下降( P <0.05),24h尿量、尿钠含量、ALB均明显升高( P <0.05);治疗后观察组腹围、腹水深度、Scr均明显低于对照组( P <0.05),24h尿量、尿钠含量、ALB均明显高于对照组( P <0.05)。结论特利加压素结合人血白蛋白治疗肝硬化顽固性腹水疗效优越,不仅能更好地减轻临床症状,也能改善各项血清生化指标。

关键词：特利加压素人血白蛋白肝硬化顽固性腹水血肌酐尿钠含量

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血清免疫球蛋白检验诊断肝衰竭的价值分析

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名医 2022年第19期 54-56页

作者：马忠校苏虹关润年广东省开平市中心医院

目的：分析血清免疫球蛋白检验对肝衰竭的诊断价值。方法：选取本院2020年8月至2021年12月收治的50例肝功能衰竭患者作为研究组，另选取同期50例健康体检者作为对照组。两组受检者均行相应血清免疫球蛋白检验。比较两组血清中免疫球蛋... 详细信息

目的：分析血清免疫球蛋白检验对肝衰竭的诊断价值。方法：选取本院2020年8月至2021年12月收治的50例肝功能衰竭患者作为研究组，另选取同期50例健康体检者作为对照组。两组受检者均行相应血清免疫球蛋白检验。比较两组血清中免疫球蛋白相关指标，并分析研究组在不同发病阶段各项指标检测水平变化情况。结果：研究组患者免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）及血清胆红素（TBiL）水平均明显高于对照组，而白蛋白（ALB）、凝血酶原活动度（PTA）水平均显著低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。研究中患者发病31～45 d的IgG、IgM、IgA、TBiL水平均显著高于发病1～10 d的相应指标，而PTA、ALB均明显低于发病1～10 d的相应指标，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：血清免疫球蛋白检验对肝衰竭的临床诊断有较高价值，能有效改善患者预后，推荐应用。

关键词：免疫球蛋白肝衰竭诊断价值

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胃蛋白酶原Ⅰ在糖尿病合并不同胃病中的鉴别价值分析

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中国实用医药 2020年第17期15卷 66-68页

作者：关润年陈璐苏虹马忠校开平市中心医院消化内科 529300

目的探讨胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)在糖尿病合并不同胃病中的鉴别价值。方法200例胃病患者,根据有无合并糖尿病分为糖尿病合并胃病组和非糖尿病合并胃病组,每组100例;另选取同期25例健康体检者作为对照组。所有受试者通过全自动化学发光免疫... 详细信息

目的探讨胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)在糖尿病合并不同胃病中的鉴别价值。方法200例胃病患者,根据有无合并糖尿病分为糖尿病合并胃病组和非糖尿病合并胃病组,每组100例;另选取同期25例健康体检者作为对照组。所有受试者通过全自动化学发光免疫分析仪检测其血清PGⅠ水平,并进行比较。结果非糖尿病合并胃病组中浅表性胃炎、消化性溃疡患者PGⅠ水平分别为(108.06±32.55)、(136.46±40.62)ng/ml,糖尿病合并胃病组中浅表性胃炎、消化性溃疡患者PGⅠ水平分别为(129.52±36.53)、(158.34±47.27)ng/ml,均高于对照组的(96.58±21.24)ng/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05);非糖尿病合并胃病组中慢性萎缩性胃炎、胃癌患者PGⅠ水平分别为(74.25±23.06)、(65.23±18.14)ng/ml,糖尿病合并胃病组中慢性萎缩性胃炎、胃癌患者PGⅠ水平分别为(51.18±20.25)、(39.82±17.01)ng/ml,均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。且糖尿病合并胃病组中浅表性胃炎及消化性溃疡患者的PGⅠ水平高于非糖尿病合并胃病组,慢性萎缩性胃炎、胃癌患者PGⅠ水平低于非糖尿病合并胃病组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病合并不同胃病患者的PGⅠ水平均有所不同,可作为鉴别诊断糖尿病并发不同胃部疾病的指标,但其具体诊断效能仍需后续大量研究论证。

关键词：胃蛋白酶原糖尿病胃病胃蛋白酶原Ⅰ 表达水平

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氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗慢性胃炎并发胃食管反流病的可行性分析

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现代诊断与治疗 2019年第15期30卷 2547-2549页

作者：关润年李会艳戈琦开平市中心医院消化内科广东开平529300 武警广东省总队医院番禺院区消化科广东广州511400

目的探讨氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗慢性胃炎并胃食管反流病的临床疗效。方法选取2017年2月~2019年2月收治于我院的慢性胃炎并发胃食管反流病患者84例,按照随机数表法分为观察组和对照组各42例。对照组给予口服埃索美拉唑镁肠溶片治疗... 详细信息

目的探讨氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗慢性胃炎并胃食管反流病的临床疗效。方法选取2017年2月~2019年2月收治于我院的慢性胃炎并发胃食管反流病患者84例,按照随机数表法分为观察组和对照组各42例。对照组给予口服埃索美拉唑镁肠溶片治疗,观察组给予口服埃索美拉唑镁肠溶片联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗,治疗6周。对比两组患者的治疗效果、胃镜分级情况及治疗4周、8周后的胃食管反流病评分、焦虑抑郁评分情况。结果观察组临床疗效高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前相比,两组患者胃镜分级均有改善,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前相比,两组患者治疗后4周、8周胃食管反流病评分及焦虑、抑郁评分均降低,且观察组评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗慢性胃炎并发胃食管反流病的临床效果明显,优于单药治疗。

关键词：氟哌噻吨美利曲辛慢性胃炎胃食管反流病

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曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗在HER2阳性乳腺癌的疗效评估

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数理医药学杂志 2022年第7期35卷 1030-1032页

作者：陈璐关润年周素珠开平市中心医院肿瘤一区江门529300 开平市中心医院消化科江门529300

目的:探讨曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗在HER2阳性早期乳腺癌的临床疗效及预后。方法:回顾性分析2018年5月-2019年8月某院收治的通过纳入及排除标准筛选出符合要求的126例HER2阳性乳腺癌患者。依据治疗方式的不同,分为曲妥珠单抗... 详细信息

目的:探讨曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗在HER2阳性早期乳腺癌的临床疗效及预后。方法:回顾性分析2018年5月-2019年8月某院收治的通过纳入及排除标准筛选出符合要求的126例HER2阳性乳腺癌患者。依据治疗方式的不同,分为曲妥珠单抗治疗组(对照A组)、帕妥珠单抗治疗组(对照B组)、曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗组(试验组)各42例,通过观察比较患者治疗总临床疗效及预后情况。结果:检测HER2、CA153浓度,结果显示治疗后比治疗前的浓度均有明显降低,且治疗后试验组的浓度也明显低于对照A组和对照B组(P<0.05);比较3组临床疗效,结果显示试验组的临床疗效明显优于对照A组、对照B组(P<0.05);比较3组化疗后不良反应的发生情况,试验组比对照A组、对照B组的显著降低(P<0.05)。结论:曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向在治疗HER2阳性乳腺癌的疗效及预后较好,安全性较高。

关键词： HER2阳性乳腺癌 CA153 曲妥珠单抗帕妥珠单抗

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电影《年会不能停!》剧作谈

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当代电影 2024年第3期 44-50页

作者：董润年中国传媒大学戏剧影视学院

《年会不能停!》是我导演的第二部电影长片,由我和应萝佳联合编剧。影片于2023年12月29日上映,收获了良好的票房和口碑。影片还在上映过程中,我和其他主创还没有完整地对影片创作、上映的整个过程进行复盘。在本文中,我先尝试从剧作创... 详细信息

《年会不能停!》是我导演的第二部电影长片,由我和应萝佳联合编剧。影片于2023年12月29日上映,收获了良好的票房和口碑。影片还在上映过程中,我和其他主创还没有完整地对影片创作、上映的整个过程进行复盘。在本文中,我先尝试从剧作创作切入,连带拍摄前对影片美学风格的讨论,对影片创作前期所做的一些选择进行简单的复盘分析。

关键词：影片创作主创美学风格复盘剧作票房年会

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