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Apelin和APJ在IgA肾病中的表达及与肾间质纤维化相关性研究

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中国实用内科杂志 2020年第4期40卷 306-310页

作者：王丽妍关毅鸣刁宗礼刘文虎首都医科大学附属北京友谊医院肾内科北京100050

目的探讨多肽Apelin及其受体APJ在IgA肾病(IgAN)患者血浆及肾组织中的表达情况,分析其与患者临床指标及肾间质纤维化程度之间的相关关系。方法选取2018年1月至2018年12月在北京友谊医院经肾活检确诊的原发性IgAN患者56例,按2009年IgAN... 详细信息

目的探讨多肽Apelin及其受体APJ在IgA肾病(IgAN)患者血浆及肾组织中的表达情况,分析其与患者临床指标及肾间质纤维化程度之间的相关关系。方法选取2018年1月至2018年12月在北京友谊医院经肾活检确诊的原发性IgAN患者56例,按2009年IgAN牛津病理分型中的肾小管萎缩/肾间质纤维化程度标准,将患者分为3组:T0组(20例)、Tl组(17例)和T2组(19例);选取同期该院肾活检确诊的微小病变性肾病(MCD)患者20例作为对照。收集患者一般资料和常规临床指标,留取血浆和肾组织标本,采用酶联免疫吸附法检测血浆Apelin-12水平,免疫组织化学法观察肾脏APJ受体的表达。对各组指标进行比较,Pearson和Spearman相关分析明确IgAN患者肾组织APJ的表达量与血浆Apelin-12、肾间质纤维化面积及常规临床指标的相关性;多元线性回归分析影响IgAN患者肾组织APJ表达的相关因素。结果 T0组、T1组和T2组血浆Apelin-12和肾组织APJ表达量的差异有统计学意义(均P<0.05),随着肾间质纤维化程度的加重,血浆Apelin-12的浓度逐渐降低,肾脏APJ的表达逐渐增加(均P<0.05)。相关分析显示:IgAN患者肾脏APJ的表达量与肾间质纤维化面积(r=0.930, P<0.001)、血肌酐(r=0.739, P<0.001)、尿素氮水平(r=0.659, P<0.001)呈正相关,与血浆Apelin-12水平(r=-0.712, P<0.001)和估算肾小球滤过率(eGFR)(r=-0.882, P<0.001)呈负相关。多元线性回归分析显示:IgAN患者肾脏APJ的表达量与肾间质纤维化面积呈正相关(β=0.749, P<0.001)。结论 IgAN患者血浆Apelin水平降低,机体上调肾组织APJ受体表达,且APJ的表达量与肾间质纤维化程度呈正相关。提示在IgAN肾间质纤维化的病理过程中,内源性Apelin/APJ系统发挥一定的自身调节作用。

关键词：肾间质纤维化多肽 IgA肾病

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透析液的钙浓度与血管钙化关系的研究进展

临床和实验医学杂志 2018年第8期17卷 895-897页

作者：关毅鸣韩雪刘文虎首都医科大学附属北京友谊医院肾内科首都医科大学肾病学系北京100050

在全球范围内,慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发病率约为10%,且逐年递增,已成为世界性公共卫生问题。CKD患者,特别是终末期肾脏病(End stage renal disease,ESRD)患者的常见并发症是心血管疾病,发病率是健康人的10~30倍。已... 详细信息

在全球范围内,慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发病率约为10%,且逐年递增,已成为世界性公共卫生问题。CKD患者,特别是终末期肾脏病(End stage renal disease,ESRD)患者的常见并发症是心血管疾病,发病率是健康人的10~30倍。已知瓣膜钙化和血管钙化(vascular calcification,VC)是ESRD患者发生心血管疾病的主要因素,也是导致患者死亡的主要原因。因此,VC常作为ESRD患者(全因)死亡的独立危险因素,且为肾病领域研究者关注的热点问题。

关键词：血管钙化透析液钙浓度慢性肾脏病

补阳还五汤通过miR-26a-5p激活PTEN/PI3K/Akt信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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中国中药杂志 2024年

作者：张修红傅开龙林侃李楠姚明龙郑关毅福建医科大学附属协和医院中医科

为探讨补阳还五汤抗大鼠脑缺血再灌注损伤的机制，180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤+miRNA-26a-5p激动剂(激动剂)组、补阳还五汤+激动剂阴性对照(激动剂阴性对照)组，每组36只；每组又按再灌注时间分为第... 详细信息

为探讨补阳还五汤抗大鼠脑缺血再灌注损伤的机制，180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤+miRNA-26a-5p激动剂(激动剂)组、补阳还五汤+激动剂阴性对照(激动剂阴性对照)组，每组36只；每组又按再灌注时间分为第3、7、14 天亚组。除假手术组外，其余各组采用线栓法诱导大脑中动脉阻塞(MCAO)模型，缺血90 min后再灌注。补阳还五汤组、激动剂组、激动剂阴性对照组建模24 h后开始给予补阳还五汤灌胃，每日2次；假手术组、模型组给予等量生理盐水灌胃，直至处死的前1天。激动剂组和激动剂阴性对照组建模24 h后分别于侧脑室注射miRNA-26a-5p激动剂和miRNA-26a-5p激动剂阴性对照剂，其他各组注射等量生理盐水。各组建模24 h后腹腔注射Brdu，每日1次，直至处死的前1天。采用改良版神经损伤严重程度评分(mNSS)评价神经功能缺损，2.3.5-三苯四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积，TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡，免疫荧光双标记法检测Brdu/NeuN双阳性(BrdU+/ NeuN+)细胞数评估新生神经元，双荧光素酶实验验证PTEN是miR-26a-5p的靶基因，实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR)检测PTEN及miR-26a-5p的表达，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PTEN、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt的表达。结果显示，与模型组比较，补阳还五汤可促进脑缺血大鼠神经功能恢复，缩小梗死体积，增加BrdU+/ NeuN+细胞数，上调miRNA-26a-5p的表达，调控PTEN/PI3K/Akt信号通路，促进神经元新生；侧脑室注射miR-26a-5p激动剂后加强上述效应。综上所述，补阳还五汤可促进脑缺血大鼠神经功能恢复，减小梗死体积，促进脑缺血大鼠神经元新生，其机制可能是通过miR-26a-5p激活PTEN/PI3K/Akt信号通路。

关键词：补阳还五汤脑缺血再灌注神经保护 miR-26a-5p 大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血 PTEN/PI3K/Akt

线粒体功能及其与急性肾损伤和糖尿病肾病的关系

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医学研究杂志 2020年第7期49卷 5-8页

作者：关毅鸣王丽妍刘文虎首都医科大学附属北京友谊医院肾内科 100050

肾脏的线粒体数量和耗氧量仅次于心脏,因为其需要大量能量来维持机体的新陈代谢、血流动力学、电解质和水平衡、营养物质再吸收和激素分泌等功能。线粒体稳态指在线粒体生物合成、分裂、融合及线粒体自噬之间取得平衡,对维持线粒体功能... 详细信息

肾脏的线粒体数量和耗氧量仅次于心脏,因为其需要大量能量来维持机体的新陈代谢、血流动力学、电解质和水平衡、营养物质再吸收和激素分泌等功能。线粒体稳态指在线粒体生物合成、分裂、融合及线粒体自噬之间取得平衡,对维持线粒体功能至关重要,这些过程有多种蛋白和信号通路参与。而线粒体稳态失衡会导致ATP产量减少,细胞功能和结构改变。持续性的线粒体功能障碍在肾脏疾病,如急性肾损伤和糖尿病肾病的早期和进展中发挥决定性作用。因此,调节线粒体稳态,保持良好的线粒体功能是治疗部分肾脏疾病的潜在靶点。

关键词：线粒体稳态线粒体动力学急性肾损伤糖尿病肾病

奥密克戎变异株新型冠状病毒感染患者舌象特征与核酸循环阈值等实验室指标的关系

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中医临床研究 2024年第13期16卷 109-116页

作者：李楠郑关毅林侃福建医科大学附属协和医院福建福州350001

目的:探讨奥密克戎变异株新型冠状病毒感染(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)普通型患者舌象特征与实验室指标的关系。方法:收集2022年4月-5月在上海城市足迹亚定点医院住院的165例临床确诊COVID-19普通型患者的舌象资料和实验室指... 详细信息

目的:探讨奥密克戎变异株新型冠状病毒感染(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)普通型患者舌象特征与实验室指标的关系。方法:收集2022年4月-5月在上海城市足迹亚定点医院住院的165例临床确诊COVID-19普通型患者的舌象资料和实验室指标。舌象主要包括舌色、舌形、苔色、苔质。舌色分为淡红舌、淡白舌、红舌(包括绛舌)、青紫舌;舌形根据舌体形态分为正常舌、胖大舌(包括齿痕舌)、瘦薄舌;苔质根据舌苔厚薄程度分为薄苔、薄腻苔、厚腻苔,根据舌苔润燥程度分为润苔、燥苔;苔色分为白苔、黄苔。实验室指标包括核酸开放读码框基因(Open Reading Frame,ORF)和核壳蛋白基因(Nucleocapsid,N)的新冠病毒核酸循环阈(Cycle threshold,Ct)值、白细胞计数(White Blood Cell Count,WBC)、中性粒细胞/淋巴细胞值(Neutrophil/Lymphocyte Ratio,NLR)、C反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、D-二聚体(D-dimer,DD)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Ami-notransferase,AST)、白蛋白(Albumin,ALB)、乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)、肌酐(Creatinine,Cr),并记录核酸阳性持续天数,分析不同舌象与上述指标的关系。结果:纳入的165例COVID-19普通型患者中淡红舌72例、淡白舌21例、红舌46例、青紫舌26例;正常舌69例、胖大舌64例、瘦薄舌32例;薄苔47例、薄腻苔33例、厚腻苔85例;润苔83例、燥苔82例;白苔88例、黄苔77例。淡白舌、红舌、青紫舌、胖大舌、瘦薄舌、燥苔患者核酸Ct值分别较淡红舌、正常舌、润苔患者降低(P<0.05);淡白舌、青紫舌、瘦薄舌、燥苔患者的核酸阳性持续时间与淡红舌、正常舌、润苔患者相比,分布有差异(P<0.05);胖大舌、瘦薄舌患者的CRP值高于正常舌患者(P<0.05);厚腻苔患者的PCT高于薄苔患者(P<0.05);厚腻苔、黄苔患者的NLR分别高于薄腻苔、薄苔、白苔患者(P<0.05);胖大舌、黄苔患者的ALB值低于及瘦薄舌、正常舌、白苔患者(P<0.05);厚腻苔患者的Cr值高于薄腻苔患者(P<0.05)。结论:不同舌象特征COVID-19普通型患者实验室指标存在差异,舌色、舌形、舌苔润燥程度与核酸Ct值、核酸阳性持续时间关系密切,淡白舌、青紫舌、胖大舌、瘦薄舌及燥苔患者的病毒载量较高,核酸转阴延迟;而不同苔质、苔色、舌形患者炎症指标存在差异,厚腻苔患者的肾功能损害更为严重。

关键词：新型冠状病毒感染舌质舌苔核酸循环阈值核酸阳性持续时间

老旧小区公共空间全龄化改造设计探究——以万荣东怡小区为例

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住宅科技 2024年第4期44卷 16-20页

作者：关毅鹏上海房科建筑设计有限公司

文章基于老旧小区发展现状及社区人口构成趋于全龄化的现状特征,调查不同年龄段人群对社区公共空间的行为活动及心理需求,分析将全龄化的设计理念引入老旧小区公共空间改造策略的优势;同时结合实例,尝试从梳理社区流线、营造多元化活动... 详细信息

文章基于老旧小区发展现状及社区人口构成趋于全龄化的现状特征,调查不同年龄段人群对社区公共空间的行为活动及心理需求,分析将全龄化的设计理念引入老旧小区公共空间改造策略的优势;同时结合实例,尝试从梳理社区流线、营造多元化活动空间、打造代际融合共享空间和有效利用附属设施4个方面,开展全龄化公共空间更新设计,探索满足全龄社区的使用需求,实现老旧小区公共空间的全龄代际融合之路。

关键词：城市更新老旧小区全龄化设计公共空间改造策略

大数据技术在计算机远程网络通信系统中的应用

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电子技术（上海） 2024年第5期53卷 326-327页

作者：关毅凯李然 91966部队北京100036 91001部队北京100036

阐述基于大数据的计算机远程网络通信技术策略,包括提供稳定的通信服务、加强通信软件创新、与智能技术结合开发新的计算机远程网络通信技术功能、进行网络通信技术的优化。

关键词：大数据技术计算机系统远程网络通信技术

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基于大数据技术的信息通信网络管控策略分析

电子技术（上海） 2024年第5期53卷 324-325页

作者：李然关毅凯 91001部队北京100036 91966部队北京100036

阐述基于大数据技术的信息通信与网络管控策略,介绍差错控制策略、信道预留策略、阻塞控制策略的特点、作用和应用,以规避网络环境的不稳定,使信息通信网络更加可靠和安全。

关键词：大数据技术信息通信网络系统管控策略

Apelin在急性肾损伤中对肾小管上皮线粒体的保护作用

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医学研究杂志 2020年第5期49卷 36-41页

作者：王丽妍关毅鸣刁宗礼刘文虎首都医科大学附属北京友谊医院肾内科 100050

目的探讨多肽Apelin在顺铂诱导的急性肾损伤中对肾小管上皮细胞线粒体的保护作用及相关机制。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞,给予含顺铂(5μmol/L)和(或)Apelin-13(1μmol/L)的培养基孵育。设立3个实验组:正常对照组、顺铂组、顺铂+... 详细信息

目的探讨多肽Apelin在顺铂诱导的急性肾损伤中对肾小管上皮细胞线粒体的保护作用及相关机制。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞,给予含顺铂(5μmol/L)和(或)Apelin-13(1μmol/L)的培养基孵育。设立3个实验组:正常对照组、顺铂组、顺铂+Apelin组。RT-PCR检测线粒体去乙酰化酶Sirt3 mRNA表达量;Western blot法检测线粒体乙酰化蛋白水平,以及线粒体分裂蛋白Drp1、融合蛋白OPA1表达量。选取8周龄雄性野生型小鼠,一次性腹腔注射顺铂(20mg/kg)诱导AKI。从顺铂注射的次日起,每日腹腔注射Apelin-13(0.1μmol/kg)或0.9%氯化钠注射液进行干预。设立3个实验组,即正常对照组、顺铂+生理盐水组、顺铂+Apelin组。透射电镜观察近端肾小管上皮线粒体形态,ELISA试剂盒检测血浆肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平,以及尿液肾损伤分子-1(Kim-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)含量。结果细胞实验观察到,与正常对照组比较,顺铂组Sirt3 mRNA表达降低(P<0.05),线粒体乙酰化蛋白水平升高(P<0.05)。线粒体分裂蛋白Drp1表达增多(P<0.05),线粒体融合蛋白OPA1表达减少(P<0.05)。而顺铂+Apelin组,上述标志物表达量的变化受到显著抑制(P均<0.05)。动物实验显示,对照组小鼠肾脏线粒体结构完整。顺铂+生理盐水组,线粒体数量减少,形态扭曲伴空泡变。顺铂+Apelin组,线粒体的病变程度轻于顺铂+生理盐水组。与正常对照组比较,顺铂+生理盐水组小鼠血浆Cr、BUN升高,尿液Kim-1、NGAL含量明显增加(P均<0.05)。顺铂+Apelin组与顺铂+生理盐水组比较,上述指标的水平有所降低(P均<0.05)。结论Apelin通过增加线粒体去乙酰化酶Sirt3的表达,维持线粒体稳态,从而减轻顺铂诱导的急性肾损伤。

关键词：急性肾损伤多肽线粒体去乙酰化酶