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别让不成熟害了你

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作者：公孙策

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MUC1-C在食管鳞癌生物学行为中的作用及分子机制研究

MUC1-C在食管鳞癌生物学行为中的作用及分子机制研究

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作者：公孙鑫山东大学

学位级别：硕士

研究背景及意义食管癌是高发病率和高致死率的肿瘤之一。食管癌主要分为腺癌和鳞癌,在发展中国家中,鳞癌为主要癌症类型,在发达国家中腺癌较多见。两种类型的食管癌均呈现出恶性生长和早期侵袭转移的特性,也是导致患者预后不佳的主要原... 详细信息

研究背景及意义食管癌是高发病率和高致死率的肿瘤之一。食管癌主要分为腺癌和鳞癌,在发展中国家中,鳞癌为主要癌症类型,在发达国家中腺癌较多见。两种类型的食管癌均呈现出恶性生长和早期侵袭转移的特性,也是导致患者预后不佳的主要原因。目前食管癌病人的长期存活率仍较低。近年来分子靶向治疗成为肿瘤诊治的新方向和热点,在EGFR突变患者的食管癌治疗中已取得一定疗效,寻找更有效的靶基因及阐明其作用机制仍备受瞩目。MUC1(粘蛋白1)是一种在正常上皮根尖表面表达的异二聚体糖蛋白,在多种癌症中表达过高。MUC1由细胞外N端亚基(MUC1-N)和跨膜C端亚基(MUC1-C)组成,这两个亚基在细胞膜处形成稳定的异二聚体复合物。MUC1过度表达与肿瘤的黏液分泌、增殖、侵袭、转移与预后不良相关。我们前期的研究已经证实在食管鳞癌中MUCI同样处于过度表达状态。近年来研究者们多将目光聚焦于MUC1-C,认为它在异二聚体中发挥主要作用。MUC1-C已经被证实能被不同的激酶磷酸化,并与转录相关的各种效应物相互作用,从而参与转录过程。MUC1-C与线粒体外膜的结合也能抑制应激引起的线粒体跨膜电位的丧失。MUC1在肿瘤中的过度表达阻断了 DNA损伤剂、活性氧、缺氧等对细胞凋亡和坏死的影响。MUC1-C在细胞质结构域含有CQC基团,这些基团在MUC1的同聚化和作为癌蛋白发挥功能中起到重要作用。因此,同样含有CQC基团的穿膜肽GO-201/GO-203具有抑制MUC1-C的作用。蛋白质翻译是一个严格调控的过程,受翻译起始的调控。起始因子eIF4F复合物控制翻译的启动,它由e1F4E与eIF4G和eIF4A复合形成。PI3K-AKT信号通路是蛋白质翻译的主要调节因子,它位于哺乳动物雷帕霉素复合物1(mTORC1)靶点的上游。mTORC1激活40s核糖体蛋白S6激酶(S6Ks),促进帽依赖性翻译,进而增强eIF4A RNA解旋酶的活性。S6Ks抑制细胞程序性死亡蛋白4(PDCD4)的降解,该蛋白是eIF4A抑制剂。eIF4A通过展开mRNAs中高度结构化的5’非翻译区(UTRs)来启动翻译。肿瘤细胞通过mTORC1诱导的eIF4A RNA解旋酶激活来调节细胞对生长信号的反应。尽管多项基础研究已经部分揭示了MUC1-C在肿瘤中发挥作用的机制,但在食管鳞癌生长转移过程中的作用一直未见有相关报道。在这项研究中,我们将研究MUC1-C在食管鳞状细胞癌中的表达,分析其表达和细胞定位、与食管鳞状细胞癌的生物学行为的关系,并进一步探讨分子机制。以为食管鳞癌的治疗提供新的方向。第一部分MUC1-C在食管鳞癌中的表达及与生物学相关性的研究目的:明确MUC1-C在食管鳞癌组织中的表达及定位,分析其与食管癌生物学行为的相关性。方法:收集40对食管癌患者行食管切除术后的食管鳞癌组织及癌旁组织,免疫组织化学、免疫荧光和Western blot检测在ESCC组织和细胞系中MUC1-C和MYC的表达。采用qRT-PCR检测MYC mRNA水平。此外,采用CCK8法、平板克隆实验、Transwell实验检测MUC1-C在ESCC细胞增殖、侵袭和迁移中的作用。流式细胞计数法检测细胞凋亡。结果:MUC1-C在细胞核中的表达和MYC在ESCC组织中的表达均显著高于非癌组织。所有实验均表明,运用GO-201抑制MUC1-C对细胞核的靶向作用,显著降低了 ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力,并且促进了细胞凋亡。GO-201对MUC1-C过表达ESCC细胞的作用与下调MYC表达和诱导细胞凋亡有关。结论:以细胞核为靶点的MUC1-C在ESCC的恶性生长中发挥着重要的作用。第二部分MUC1-C在食管鳞癌代谢中的作用及分子机制研究目的:探索MUC1-C在食管鳞癌代谢中的作用及分子机制方法:收集20对食管癌患者食管鳞癌组织及癌旁组织,免疫组织化学、Western blot检测MUC1-C和TIGAR在ESCC组织中的表达。采qRT-PCR检测TIGAR mRNA水平。Western blot检测AKT通路蛋白磷酸化,同时检测运用通路抑制剂后TIGAR表达变化。流式细胞术检测细胞ROS水平和凋亡水平。还原型谷胱甘肽及线粒体膜电位也同时被检测。结果:TIGAR在ESCC组织中高表达并与MUC1-C呈正相关。抑制MUC1-C可同时抑制AKT-mTORC-S6K1通路的信号转导,阻断TIGAR翻译。GO-203对TIGAR的抑制作用是通过抑制AKT-mTOR-S6K1通路介导的。GO-203对TIGAR的抑制作用与谷胱甘肽水平的降低、活性氧的增加和线粒体跨膜电位的丧失有关。在异种移植组织中,GO-203阻碍ESCC肿瘤的生长,抑制MUC1-C和TIGAR的表达.结论:MUC1-C通过AKT-mTOR-S6K1通路参与ESCC的代谢,并

关键词： MUC1-C MYC 食管鳞状细胞癌 GO-201 恶性生长 AKT ESCC GO-203 代谢 TIGAR

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资治通鉴名句选

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2018年

作者：公孙策

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大对决

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作者：公孙策

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夕阳红

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作者：公孙策

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爱上一只鬼

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作者：公孙羽

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革命的真理

革命的真理

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丛书名：前进文选

1930年

作者：公孙愈之

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紫星红梅上中下

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作者：公孙梦

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福建戏剧态势与现代戏创作——福建省委宣传部召开的“现代戏创作座谈会”撷要

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福建艺术 1994年第2期 4-7页

作者：公孙艺仆

3月的榕城,春花初绽。福建省戏剧界一批专家、学者、创作组织辅导人员和有关单位的领导,聚集在幽静雅致的省画院内,认真热烈地就我省戏剧尤其是现代戏创作的现状、问题和对策各抒己见,集思广益。这次座谈会是由中共福建省委宣传部召开的... 详细信息

3月的榕城,春花初绽。福建省戏剧界一批专家、学者、创作组织辅导人员和有关单位的领导,聚集在幽静雅致的省画院内,认真热烈地就我省戏剧尤其是现代戏创作的现状、问题和对策各抒己见,集思广益。这次座谈会是由中共福建省委宣传部召开的,中心议题是如何进一步落实福建繁荣文艺创作的“百花计划”,加强现代题材的戏剧剧目创作,促进福建戏剧全面繁荣,同时为全国“五个一”工程选送优秀剧目。由于许多专家认为现代戏创作水准的提高离不开福建戏剧整体发展状况的制约。

关键词：现代戏剧宣传部座谈会文化厅戏剧创作 “五个一”工程戏剧事业深入生活中共福建省委辅导人员

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三十六计图文本

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丛书名：中国古典名著精华

2000年

作者：公孙端成编注

本书将三十六计分成胜战计、敌战计、攻战计、混战计、并战计和败战计六套，每一条计包括“计名探源”、“原书解语”、“注释”、“用计例说”和“按语阐释”五个部分组成。

ISBN: (纸本)7228058046

关键词：文学作品综合集中国古代

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