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作者：党杨杰第四军医大学

学位级别：硕士

失血性休克是临床最常见的疾病之一,常因大量失血引起。当血容量不足,失代偿时就会出现休克综合征。机体进而通过神经-体液内分泌调节机制引起周围血管收缩、血管阻力增加、心率(Heart rate,HR)加快等,最终造成组织器官病变及功能不全,... 详细信息

失血性休克是临床最常见的疾病之一,常因大量失血引起。当血容量不足,失代偿时就会出现休克综合征。机体进而通过神经-体液内分泌调节机制引起周围血管收缩、血管阻力增加、心率(Heart rate,HR)加快等,最终造成组织器官病变及功能不全,严重时可继发多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。失血性休克治疗的关键是及时补充血容量以及阻断继续失血失液。但是液体复苏再灌注时机体会产生大量细胞毒性物质如过氧化氢(H2O2)、羟自由基(·OH)等,加重由失血性休克引起的细胞损伤。因此,当血液制品不可用或者出血控制延迟时,用于复苏的液体种类起着至关重要的作用。常用的液体有等渗晶体、胶体、高渗溶液、人工氧载体和血液代用品,目前尚没有一种在失血性休克时既能辅助供氧和补液,又能改善再灌注所致的自由基损伤的液体。失血性休克后复苏期常发生肺、胃肠道、肝、肾、脑、心等内脏器官损害。其中失血性休克后复苏期肝损伤是临床常见危重急症,常继发于肺、胃肠道损伤后。如若发生了严重的肝损伤,因缺乏直接有效的防治措施,患者死亡率几乎可达100%。失血性休克后复苏期肝损伤的发病机制非常复杂,其根本原因是失血性休克引起的肝能量代谢障碍、清除功能障碍和顽固性低氧血症以及再灌注损伤引起的难以控制和改善的失控性炎症反应、氧化应激反应等。因此,如何有效控制全身失控性炎症反应的发生、发展及转归,切实有效的改善缺氧,对降低失血性休克后复苏期肝损害的病死率具有极其重要的临床意义。自2007年以来,越来越多的研究发现分子氢能够选择性的清除强活性自由基、及时调控自由基、减轻早期炎症反应、抑制氧化应激以及对抗细胞凋亡。此外,近年来,大量研究发现高氧液(Hyperoxygenated solution,HOS)可以通过非呼吸道辅助供氧,临床大样本分析证实HOS是目前缓解严重失血性休克后肺弥散功能障碍性缺氧的最有效途径之一。本研究中,我们率先制备溶解氢含量≥0.50mmol/L、氧含量≥20mg/L的高氧富氢液(Hyperoxygenated hydrogen rich solution,HHOS),参考改良Wigger法,构建大鼠重度失血性休克模型:由股动脉放血,使平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)降至300mm Hg,通过放血或自体血回输维持MAP在300mm Hg,持续60min,随后进行复苏。于股静脉分别注射乳酸林格液(Ringer’s solution,LRS)、HOS、富氢液(Hydrogen-rich solution,HHS)以及HHOS,分别于开始复苏后2h、6h取血液和肝组织标本,检测肝功能、炎性因子、氧化应激、凋亡等指标,探究HHOS对大鼠失血性休克后复苏期肝损害的作用及可能机制。结果显示:与LRS复苏相比,HOS、HHS及HHOS复苏后均能显著降低大鼠血清谷丙转氨酶(Serum alanine,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、肝组织白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的水平;增加肝组织IL-10阳性细胞数目;升高肝组织总过氧化物歧化酶(Total-superoxide dismutase,T-SOD)的含量;H&E染色结果显示:大鼠肝细胞肿胀、脂肪变性、空泡样变性显著减少;肝小叶中央静脉和肝血窦淤血明显减轻;中央静脉及汇管区周围炎症细胞浸润减少;caspase-3及TUNEL阳性细胞数目减少。其中,HHOS的上述保护作用强于HOS及HHS。上述研究结果提示,HHOS为机体提供有效氧供的同时还减轻了失血性休克后复苏期所致的自由基损伤,为治疗失血性休克后复苏期肝损害提供了新的治疗思路。综上所述,本研究首次证实HHOS能够恢复失血性休克肝组织的氧供和灌注,清除再灌注后产生的强活性自由基及炎性介质等,能够发挥分子氢和分子氧的协同或相加的药理作用,成为失血性休克后复苏的理想液体,并为HHOS的转化研究提供理论基础和实验依据。第一部分高氧富氢液对大鼠失血性休克后复苏期肝功能影响的研究目的:1.明确HHOS对大鼠失血性休克后复苏期肝功能的作用。2.探索HHOS对大鼠失血性休克后复苏期肝组织病理学及超微结构改变的影响。方法:***级健康SD大鼠,6周龄,体重28020 g。采用随机数法分为5组,每组6只,SHAM组给予假手术处理,乳酸林格液组(LRS组)、高氧液组(HOS组)、富氢液组(HHS组)和HHOS组(HHOS组)在大鼠休克1h后,分别用LRS、HOS、HHS和HHOS进行复苏,在

关键词：失血性休克复苏肝损害炎症氧化应激凋亡

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肾小管上皮细胞G2-M期阻滞在缺氧诱导的肾间质纤维化中的作用

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东南大学学报（医学版） 2017年第2期36卷 240-245页

作者：刘婷党杨杰刘利敏张磊付爱萍张玉明吴笛杜锐孙世仁第四军医大学西京医院肾内科国家肿瘤重点实验室陕西西安710032 军事口腔医学国家重点实验室口腔疾病国家临床医学研究中心陕西省口腔生物工程技术研究中心第四军医大学口腔医学院麻醉科陕西西安710032 第四军医大学学员一旅海军总医院肿瘤诊疗中心北京100048

目的:探讨肾小管上皮细胞G2-M期阻滞在缺氧诱导的肾间质纤维化中的作用。方法:体外实验,人肾小管上皮细胞(HK2)分别置于常氧21%和缺氧1%的孵箱里,培养24,48 hrs。采用流式细胞术检测缺氧48 hrs后上皮细胞的周期分布;采用Western blot法... 详细信息

目的:探讨肾小管上皮细胞G2-M期阻滞在缺氧诱导的肾间质纤维化中的作用。方法:体外实验,人肾小管上皮细胞(HK2)分别置于常氧21%和缺氧1%的孵箱里,培养24,48 hrs。采用流式细胞术检测缺氧48 hrs后上皮细胞的周期分布;采用Western blot法检测Collagen4A1(COL4A1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平。单侧输尿管梗阻(UUO)14 d小鼠模型,HE及Masson染色观察肾组织病理改变及纤维化程度,免疫组化染色观察α-SMA的表达及部位;Western blot检测低氧标记分子HIF-1α、细胞周期蛋白cyclinB1和cyclinD1的蛋白水平。结果:与常氧组比较,缺氧组肾小管上皮细胞G2/M期比例增高(P<0.05),同时α-SMA和COL4A1的蛋白表达水平增高(P<0.05);与假手术组比较,HE及Masson染色显示模型组肾组织纤维化程度增高,α-SMA的表达增高且主要分布在间质中;Western blot结果显示:HIF-1α及G2/M期标记物cyclinB1/cyclinD1比值增加。结论:肾小管上皮细胞G2-M期阻滞参与缺氧诱导的肾间质纤维化。

关键词：缺氧 G2-M阻滞肾小管上皮细胞肾间质纤维化

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富氢液对失血性休克复苏大鼠肝损伤的影响

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中华麻醉学杂志 2016年第6期36卷 748-750页

作者：党杨杰孟祥忠徐浩每晓鹏邓斌赵朝华米亚静范莹盈徐礼鲜军事口腔医学国家重点实验室口腔疾病国家临床医学研究中心陕西省口腔生物工程技术研究中心第四军医大学口腔医学院麻醉科西安市710049 西安医学院基础医学研究所 710021 西安交通大学生命科学与技术学院线粒体生物医学研究所/生物医学信息工程教育部重点实验室 710049

目的评价富氢液对失血性休克复苏大鼠肝损伤的影响。方法清洁级健康雄性SD大鼠48只，6～8周龄，体重150～250g。采用随机数字表法分为3组（n=16）：假手术组（Sham组）、失血性休克复苏组（HR组）和富氢液组（HRS组）。采用改良Wigger... 详细信息

目的评价富氢液对失血性休克复苏大鼠肝损伤的影响。方法清洁级健康雄性SD大鼠48只，6～8周龄，体重150～250g。采用随机数字表法分为3组（n=16）：假手术组（Sham组）、失血性休克复苏组（HR组）和富氢液组（HRS组）。采用改良Wigger法建立大鼠重度失血性休克模型后，分别用乳酸林格液和富氢液进行复苏，于复苏后6h时采集股动脉血，处死大鼠取肝脏，采用自动生化分析仪测定血清ALT和AST的浓度，采用试剂盒检测肝组织T-SOD、MDA、TNF-α和IL-6水平，光镜下观察肝组织病理学结果。结果与Sham组比较，HR组和HRS组复苏后6h时血清ALT和AST、肝组织IL-6、TNF-α、T—SOD和MDA水平升高（P〈0．01）；与HR组比较，HRS组血清ALT和AST、肝组织IL-6、TNF-α和MDA水平降低，T—SOD水平升高（P〈0．01）。HRS组肝组织病理学损伤较HR组减轻。结论富氢液可减轻失血性休克复苏大鼠的肝损伤。

关键词：氢休克,出血性肝再灌注损伤

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基于道岔分组的高速铁路车站咽喉通过能力计算

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铁道运输与经济 2024年第4期46卷 9-18页

作者：党杨瑞中铁第一勘察设计院集团有限公司轨道交通工程信息化国家重点实验室陕西西安710043

随着我国高速铁路成网运营,点、线能力不匹配的问题日益凸显,尤其是多条线路汇集的咽喉区成为限制车站通过能力的主要瓶颈。同时,列车密集到发,车流高度集中,高峰时段列车进出站频繁,进路交叉干扰加剧,这些特征均对车站咽喉带来很大压... 详细信息

随着我国高速铁路成网运营,点、线能力不匹配的问题日益凸显,尤其是多条线路汇集的咽喉区成为限制车站通过能力的主要瓶颈。同时,列车密集到发,车流高度集中,高峰时段列车进出站频繁,进路交叉干扰加剧,这些特征均对车站咽喉带来很大压力。因此,结合国内外学者已有研究,从咽喉通过能力计算着手,阐述咽喉通过能力动、静态影响因素,以进路为研究对象、车站拓扑图为依托,结合牵引计算,提出了基于道岔分组的咽喉通过能力图解思想及步骤。最后,以西安北郑西场为实例,将既有列车到发顺序作为输入流,经图解模型,得到最优进路分配方案视作输出流,并对结果进行定量分析。分析表明:相比于利用率法,图解法计算结果更准确,同时又能反映接发车进路所占用道岔组及时长。

关键词：高速铁路道岔分组咽喉通过能力牵引计算图论

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氢气在医学领域的应用

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医学信息 2021年第2期34卷 39-41页

作者：贺思缘刘越好党杨杰徐浩西安医学院基础医学部西安市儿童医院麻醉与围术期医学科

氢气是一种无色无味最轻且密度最小的气体,以往被认为是生理性的惰性气体,但研究表明氢气穿透性极强,容易扩散,极易被人体吸收、利用并且具有一定抗氧化、抗炎、抗凋亡等生物学作用。近几年氢气以新型医疗气体备受关注,除作为一种可吸... 详细信息

氢气是一种无色无味最轻且密度最小的气体,以往被认为是生理性的惰性气体,但研究表明氢气穿透性极强,容易扩散,极易被人体吸收、利用并且具有一定抗氧化、抗炎、抗凋亡等生物学作用。近几年氢气以新型医疗气体备受关注,除作为一种可吸入气体,还是一种有效的口服、静脉注射或局部服用的药物。研究证实,氢气对多种疾病模型有一定的治疗效果,但其生物学效应及其作用机制尚不清楚。本文就近期氢气的研究与应用进行综述,以期为其临床应用提供参考。

关键词：氢气医疗气体抗氧化剂缺血再灌注损伤

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七氟醚的神经保护作用及其机制

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国际麻醉学与复苏杂志 2015年第9期36卷 843-846,857页

作者：邓斌邓克强吴水祥党杨杰徐礼鲜军事口腔医学国家重点实验室第四军医大学口腔医学院麻醉科西安710032 厦门警备区医院麻醉科

背景近年来吸入性麻醉药预处理和后处理概念的提出，为中枢神经系统（central nervous system，CNS）损伤等相关疾病的治疗提供了新思路。有证据表明，低浓度的吸入麻醉药七氟醚预处理和后处理对脑缺血等CNS损伤具有一定的神经保护作用... 详细信息

背景近年来吸入性麻醉药预处理和后处理概念的提出，为中枢神经系统（central nervous system，CNS）损伤等相关疾病的治疗提供了新思路。有证据表明，低浓度的吸入麻醉药七氟醚预处理和后处理对脑缺血等CNS损伤具有一定的神经保护作用。目的对七氟醚的神经保护作用及其机制研究进行综述，为今后七氟醚的基础与临床研究提供参考。内容阐述吸入性麻醉药预处理和后处理的概念，分析七氟醚预处理及后处理的神经保护作用及其机制。趋向深入研究七氟醚神经保护作用及机制，可为其临床应用提供更充分的理论依据。

关键词：吸入麻醉药七氟醚预处理后处理神经保护

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AOA后置短时低氧曝气实现短程硝化反硝化除磷

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哈尔滨工业大学学报 2024年第6期56卷 1-7页

作者：张杰杨杰李冬水质科学与水环境恢复工程北京市重点实验室(北京工业大学) 北京100124 城市水资源与水环境国家重点实验室(哈尔滨工业大学) 哈尔滨150090

为培养亚硝酸盐型反硝化聚磷菌实现好氧颗粒污泥(AGS)短程硝化内源反硝化除磷,设置3组同规格以厌氧/好氧/缺氧后置短时曝气(AO_(1)A-O_(2))模式运行的SBR,各反应器好氧段/后置好氧段(O_(1)/O_(2))的曝气强度和曝气时间均不同,通过对比3... 详细信息

为培养亚硝酸盐型反硝化聚磷菌实现好氧颗粒污泥(AGS)短程硝化内源反硝化除磷,设置3组同规格以厌氧/好氧/缺氧后置短时曝气(AO_(1)A-O_(2))模式运行的SBR,各反应器好氧段/后置好氧段(O_(1)/O_(2))的曝气强度和曝气时间均不同,通过对比3组反应器60 d的运行情况,探究各系统污染物处理性能和功能菌活性。结果表明,后置短时低氧曝气10 min且O_(1)、O_(2)的曝气强度分别为5、2.5 L/(h·L)的R2脱氮除磷效果最佳,其COD、TP、NH^(+)_(4)-N、TN去除率达95.49%、95.57%、100%、95.52%。通过短时好氧饥饿和低溶解氧可以创造出短程硝化内源反硝化除磷的最适环境,R2中约60%的除磷菌为DPAOs,且亚硝酸盐型聚磷菌最多,可达38.76%,其反应器好氧段的亚硝酸盐积累率(R_(NA))为74.19%,实现了较高的NO^(-)_(2)-N积累,游离亚硝酸(FNA)为1.03μg/L,可抑制PAOs和NOB,同时富集出更多的AOB和DPAOs。

关键词：短程硝化好氧颗粒污泥反硝化除磷短时曝气

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ARDS小鼠气道上皮杯状细胞表达水平的变化及机制

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国际呼吸杂志 2018年第22期38卷 1708-1712页

作者：陈洁宋立强梁家宁吴运福党杨杰郭晓雅空军军医大学西京医院呼吸与危重症医学科西安710032 西安市儿童医院麻醉科 710021

目的观察急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠模型气道上皮杯状细胞表达水平的变化,并探究其在小鼠肺组织损伤过程中的作用。方法12只雄性C57BL/6小鼠随机分为2组:正常对照组(气道滴入生理盐水)和ARDS组(气管滴注脂多糖)。24h后获取各组小鼠... 详细信息

目的观察急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠模型气道上皮杯状细胞表达水平的变化,并探究其在小鼠肺组织损伤过程中的作用。方法12只雄性C57BL/6小鼠随机分为2组:正常对照组(气道滴入生理盐水)和ARDS组(气管滴注脂多糖)。24h后获取各组小鼠肺组织,HE染色观察小鼠肺组织形态结构改变,并计算肺损伤评分;阿尔辛蓝-过碘酸雪夫染色观察小鼠气道上皮中杯状细胞的数量;逆转录实时定量聚合酶链反应法检测小鼠肺组织中Arg2、Foxa3、Muc5ac及Spdef等杯状细胞增生相关基因mRNA表达水平。结果与正常对照组相比,ARDS组小鼠肺脏组织结构显著破坏,肺泡上皮呈弥漫性损伤,肺泡内出血并伴有大量炎性细胞浸润,肺间质蛋白质沉积,有透明膜形成。ARDS组小鼠的肺损伤评分高于正常对照组小鼠肺部支气管上皮杯状细胞数量高于正常对照组(7.40±0.54比1.40±0.54,P<0.05)。ARDS组(48.66±3.40比16.27±1.53,P<0.05)。ARDS组肺损伤评分越高的小鼠支气管上皮细胞杯状细胞数量越多。与正常对照组相比,ARDS组小鼠肺组织中Arg2、Foxa3、Muc5ac及Spdef mRNA表达水平显著升高(P值均<0.05)。结论脂多糖诱导的肺内型ARDS小鼠模型中气道杯状细胞数量明显增加,其中Foxa3、Spdef、Arg2及MucSac等杯状细胞增生相关基因表达水平的增高可能起到一定作用。这种应激性增多的杯状细胞在ARDS炎性机制形成中的角色尚未揭示。

关键词：急性呼吸窘迫综合征 C57BL/6小鼠杯状细胞

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略议多罗那他对摩诃衍所传教法的论述

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中国藏学 2024年第3期 118-130+216页

作者：杨杰中国人民大学国学院

在藏传佛教后弘期，有关吐蕃僧诤的叙事传统逐渐形成，汉僧摩诃衍所传授的顿门派禅法主要以负面形象呈现，但现有的文献证据表明，各教派学者对其所做的诠释与评价并非一边倒的批判与否定，其中不乏辩护之声。在正面评价摩诃衍教法的著... 详细信息

在藏传佛教后弘期，有关吐蕃僧诤的叙事传统逐渐形成，汉僧摩诃衍所传授的顿门派禅法主要以负面形象呈现，但现有的文献证据表明，各教派学者对其所做的诠释与评价并非一边倒的批判与否定，其中不乏辩护之声。在正面评价摩诃衍教法的著作中，觉囊派上师多罗那他的论述显得尤为独特，因为他是为数不多且最早直接参考过《禅定目炬》这部早期判教文献的学者。文章聚焦于多罗那他的论述，并将其与《禅定目炬》的原文进行深入的比较，旨在揭示这部大量引用了藏译本禅宗论著的判教文献对多罗那他观点的具体影响。在此基础上，通过梳理相关的传记与教法史等材料，对《禅定目炬》在后藏与康区的流传情况进行了初步探讨。这一研究不仅有助于我们更全面地理解摩诃衍的禅法，厘清传统文献和学者对摩诃衍所传教法有关偏颇的评价和批评，也能为我们提供一个新的视角来审视藏传佛教后弘期的学者对摩诃衍教法所持态度的多元化局面，从而看到历史上汉传佛教、藏传佛教交流交融的一个侧面。

关键词：多罗那他摩诃衍顿门派《禅定目炬》

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实践范畴的范式转换与当代中国美学话语体系构建

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山东社会科学 2024年第4期 134-141页

作者：段超杨杰山东师范大学文学院中国传媒大学艺术研究院

“实践”是马克思主义美学的核心范畴之一。当代中国美学话语体系的自觉建构以对实践范畴的阐释为核心,经历了认识论、本体论和生存论三次范式转换。认识论范式在“主客关系”问题视域中通过实践范畴认识美的规律;本体论范式从实践范畴... 详细信息

“实践”是马克思主义美学的核心范畴之一。当代中国美学话语体系的自觉建构以对实践范畴的阐释为核心,经历了认识论、本体论和生存论三次范式转换。认识论范式在“主客关系”问题视域中通过实践范畴认识美的规律;本体论范式从实践范畴对“人的本质”的规定性出发探究美的本质;生存论范式在“人的生存”问题视域中通过实践范畴阐释美的生存境界。实践认识论、实践本体论和实践生存论三种美学话语范式各有其合理性与局限性,但都属于人类学美学知识型,且不同程度地带有人类中心主义色彩。随着“后人类时代”的临近,以Sora视频生成模型等为代表的人工智能技术不断更新,对人类社会实践产生了深刻影响。在这样的语境下,重审实践与美的关系问题,对于当代中国美学话语的创新发展与体系构建具有前瞻性意义。

关键词：实践范式美学话语体系

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