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作者：党志博北京中医药大学

学位级别：硕士

肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌最主要的类型,具有高发病率、起病隐匿等特点,在我国,其发病率和死亡率一直居高不下,且死亡人数呈上升趋势。HCC是我国一项重大的健康问题,严重降低了患者的生活质量,影响了居民的生命健康,对其及其家庭造成... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌最主要的类型,具有高发病率、起病隐匿等特点,在我国,其发病率和死亡率一直居高不下,且死亡人数呈上升趋势。HCC是我国一项重大的健康问题,严重降低了患者的生活质量,影响了居民的生命健康,对其及其家庭造成巨大的社会及经济负担。在HCC早期,手术切除是最佳治疗手段,但由于医疗环境及患者防患意识薄弱等原因,发现时往往处于中晚期,此时手术切除疗效有限,诸如TACE等其他治疗手段也可能有复发及转移等风险。肝癌前病变是近年来研究比较广泛的领域,简而言之是指肝组织癌变前所发生的一系列变化,其发生发展受多种因素的调控,包括环境因素、基因突变、信号通路及其所调控的细胞因子等均可以影响HCC的发生,是一个多因素、多步骤、多途径的病变过程。在此阶段,肝卵圆细胞是核心环节,当受到特殊病理因素刺激时,其可被激活并转化为肝癌细胞。由于此阶段尚存在逆转的可能,因此被认为是预防及治疗HCC的理想靶点。但是由于目前的研究有限,其调控机制还未被完全阐明。Wnt通路是已经研究较多的信号通路,其作用机制也已较为清楚,目前研究最为深入细致的当属经典Wnt通路。现已探明经典Wnt通路与原发性肝癌的发生与发展密切相关,其异常激活可贯穿于HCC自发生至发展转移的全过程,故亦是防治HCC的重要研究方向。已有多项研究表明,中药可通过调控经典Wnt通路对原发性肝癌起到治疗作用,但是有关中药相关肝癌前病变的研究相对较少。益气凉血解毒方是依据益气健脾、凉血解毒为法则进行组方的经验复方,多年来其在肝癌的辅助治疗中疗效显著,已有研究表明其在大鼠肝癌前病变模型(肝卵圆细胞增殖模型)中可调控肝卵圆细胞的增殖分化,但其具体的作用机制还未研究清楚。故本研究希望通过构建大鼠肝癌前病变模型,通过RNAscope双染、HE染色及免疫组化染色等技术手段来研究益气凉血解毒方对肝癌前病变的阻断作用,并进一步研究其可能的作用机制,即对于经典Wnt通路的调控作用,以期对中医药防治肝癌前病变提供科学的依据,为后续进一步研究相关通路中的治疗靶点给予一定的理论支持。此外,我们还检测了经典Wnt通路在人肝细胞癌及对应癌旁肝硬变中的表达情况,并比较了通路中相关蛋白与临床参数间的关系,以期为临床治疗提供建议。第一部分益气凉血解毒方对大鼠肝癌前病变的阻断作用目的和意义构建大鼠肝癌前病变模型,镜下观察大鼠肝脏细胞在不同组别的形态及结构,比较其变化,进行HE染色及免疫组化染色以研究益气凉血解毒方对于大鼠肝癌前病变的阻断作用及影响。研究方法1将30只大鼠随机分为3组,每组10只,A组:大鼠肝癌前病变模型组(模型组);B组:正常对照组;C组:益气凉血解毒方药组。其中,A、C两组构建大鼠肝癌前病变模型:通过 0.15g/L 二乙酰氨基芴(2-acetaminofluorene,2-AAF)灌胃 1 周+2/3 肝切除进行造模;C组进行干预:用益气凉血解毒方药对大鼠进行灌胃。造模于5周后结束。2通过苏木素—伊红(HE)染色技术对各组大鼠的肝脏细胞石蜡切片进行HE染色,观察比较不同组别大鼠肝组织细胞形态及结构的特征和变化。3通过免疫组织化学(IHC)染色技术对各组大鼠的肝脏细胞石蜡切片进行OV6及CD34染色,观察不同组别染色情况,比较不同组间的分布及染色程度,并进行半定量分析表达差异。结果1 HE染色:至5周末造模结束时,A组(模型组)可观察到大鼠肝脏结构中肝小叶部分消失,汇管区可见增生的胆小管,在其附近可观察到聚集的肝卵圆细胞和炎细胞,且以汇管区为中心可见部分肝卵圆细胞向肝实质内生长,临近肝板处有不同程度的破坏;B组(正常对照组)较正常肝组织无明显病理改变;C组(干预组)肝组织结构相对完整,肝小叶结构较A组(模型组)保存完整,细胞病理改变较轻,肝卵圆细胞呈轻度增生,可见少量变异的细胞。2免疫组化染色:A组(模型组)可在汇管区附近及肝小叶内观察到明显棕黄色染色,表明OV6及CD34呈高表达;B组(正常对照组)呈阴性,C组(干预组)可见少量棕黄色染色,表明OV6及CD34呈低表达,模型组与干预组及对照组间有明显差异。结论1大鼠肝癌前病变可观察到区别于正常肝组织的变化,程度虽然不及肝癌病变明显,但依然可观察到大量的肝卵圆细胞的增殖,可作为这一阶段的特殊变化。2通过益气凉血解毒方药等中药的干预,可见肝组织结构及形态相对于模型组有很大改观,肝卵圆细胞显著减少,提示中药可能具有阻断肝癌前病变的作用,其作用机制可能是通过调控肝卵圆细胞的增殖及分化来实现的。第二部分益气凉血解毒方对经典Wnt通路的调控作用目的和意义1研究经典Wnt通路中关键成分Wnt1和β-catenin的mRNA在各组中的定位及表达情况,比较其差异并分析益气凉血解毒方对大鼠肝癌前病变中经典Wnt通路的影响。2研究经典Wnt通路中关键成分Wnt1和β-ca

关键词： CD34 肝癌前病变肝卵圆细胞 OV6 经典Wnt信号通路益气凉血解毒方癌旁肝硬变 β-catenin 肝细胞癌 Wnt1

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扶正解毒消癥法在原发性肝癌治疗中的运用

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中医杂志 2022年第2期63卷 180-183页

作者：李梦阁党志博党中勤河南省中医院河南省郑州市450002 北京中医药大学东直门医院

原发性肝癌(简称肝癌)是临床常见的消化系统恶性肿瘤之一,认为多因相合、癌毒内生是肝癌的致病关键。临证以扶正解毒消癥为治法,扶正当健脾益气以滋气血;解毒当以清消癌毒为先;消癥当祛瘀散结以消癥瘕。创立了治疗肝癌的经验方—肝积康... 详细信息

原发性肝癌(简称肝癌)是临床常见的消化系统恶性肿瘤之一,认为多因相合、癌毒内生是肝癌的致病关键。临证以扶正解毒消癥为治法,扶正当健脾益气以滋气血;解毒当以清消癌毒为先;消癥当祛瘀散结以消癥瘕。创立了治疗肝癌的经验方—肝积康方,并根据病情的变化进行加减,应注意扶正、解毒、消癥三法的有机结合,灵活应用健脾益气、解毒化湿、祛瘀散结的治疗方法,以攻补兼施使邪去而正安。

关键词：原发性肝癌扶正解毒消癥

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国医大师张磊教授运用血府逐瘀汤治疗结肠黑变病经验撷萃

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时珍国医国药 2023年第8期34卷 1992-1994页

作者：李梦阁党志博王炳恒河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院) 河南郑州450002 河南中医药大学第三附属医院河南郑州450002

结肠黑变病是以肠镜下结肠黏膜色素沉着为特征的一种代谢性而非炎症性病变,其临床表现包括便秘、腹胀、腹痛等。目前认为其病因可能与长期便秘、长期服用含蒽醌类泻药相关。“脾以运为健,腑以通为顺”,国医大师张磊教授认为结肠黑变病... 详细信息

结肠黑变病是以肠镜下结肠黏膜色素沉着为特征的一种代谢性而非炎症性病变,其临床表现包括便秘、腹胀、腹痛等。目前认为其病因可能与长期便秘、长期服用含蒽醌类泻药相关。“脾以运为健,腑以通为顺”,国医大师张磊教授认为结肠黑变病大多由饮食偏嗜所致肠胃积热或寒凉,或气虚气滞所致血液淤滞不畅,从而导致肠道黏膜失于濡养、大肠传导失司、腑气不通,发而为病,符合临证八法之运通法的治疗范畴,故其治疗当以逐瘀为纲,重在化瘀通腑,辅以调和气机、颐养气血,临证常采用血府逐瘀汤,最终使结肠黑变及便秘得以改善。

关键词：国医大师张磊血府逐瘀汤结肠黑变病名中医经验

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消癥止痛膏穴位贴敷不同时间对肝胆疾病胁痛疗效的影响

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中国老年学杂志 2015年第15期35卷 4268-4270页

作者：王红霞党志博赵长普党中勤席玉红河南省中医院河南郑州450002 北京中医药大学

目的观察消癥止痛膏贴敷时间的长短对缓解肝胆病患者胁痛的治疗效果。方法选择2011年2月至2014年6月在该科住院的肝胆病胁痛患者180例,按就诊顺序及1∶1∶1分配原则随机分为贴敷4 h组(4 h组)、贴敷8 h组(8 h组)和贴敷12 h组(12 h组)各6... 详细信息

目的观察消癥止痛膏贴敷时间的长短对缓解肝胆病患者胁痛的治疗效果。方法选择2011年2月至2014年6月在该科住院的肝胆病胁痛患者180例,按就诊顺序及1∶1∶1分配原则随机分为贴敷4 h组(4 h组)、贴敷8 h组(8 h组)和贴敷12 h组(12 h组)各60例。3组均给予相同的基础治疗,比较不同贴敷时间缓解胁痛的疗效及安全性。结果 1止痛疗效比较:8 h组止痛疗效明显优于4 h组(P0.05)。2证候疗效比较:8 h组患者证候疗效明显优于4 h组(P0.05)。3肝功能疗效比较:3组肝炎患者在肝功能(ALT、AST、TBIL)改善方面,治疗后与治疗前比较均有显著性差异(P0.05)。5安全性观察:8 h组不良反应明显少于12 h组(P0.05)。结论消癥止痛膏能够有效消除肝胆病患者胁痛症状,加速肝炎患者肝功能恢复,促进肝胆病患者肝胆脾彩超病变改善;穴位贴敷时间以8 h为宜,贴敷时间过短不能充分发挥疗效,贴敷时间过长不仅不能增强疗效且能增加不良反应的发生。

关键词：消癥止痛膏贴敷时间肝胆病胁痛

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张磊从瘀论治顽固性便秘并结肠黑变病经验

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中医杂志 2023年第4期64卷 334-337页

作者：李梦阁党志博王炳恒张磊(指导) 河南中医药大学第二附属医院/河南省中医院河南省郑州市450002 河南中医药大学第三附属医院

总结张磊教授从瘀论治顽固性便秘并结肠黑变病的临证经验。认为顽固性便秘并结肠黑变病当从瘀立论,常见病因是饮食不节、情志失调、久坐及误用下法等,核心病机为肠络瘀阻。提出以活血化瘀、和调气血、润肠通便为主要治法,运用血府逐瘀... 详细信息

总结张磊教授从瘀论治顽固性便秘并结肠黑变病的临证经验。认为顽固性便秘并结肠黑变病当从瘀立论,常见病因是饮食不节、情志失调、久坐及误用下法等,核心病机为肠络瘀阻。提出以活血化瘀、和调气血、润肠通便为主要治法,运用血府逐瘀汤作为基本方加减治疗,并认为血府逐瘀汤气药、血药、润药并用,有气血同调、攻补兼施之效,同时强调服药方法和日常调护在疾病治疗中的重要性。

关键词：便秘结肠黑变病肠络瘀阻活血化瘀名医经验张磊

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艾灸联合窄谱中波紫外线照射治疗寻常型银屑病临床研究

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中医学报 2014年第4期29卷 601-602页

作者：韩暄党志博北京中医药大学北京100029

目的:观察艾灸联合窄谱中波紫外线照射治疗寻常型银屑病的临床疗效。方法:将80例患者按随机数字表法治疗组和对照组,对照组采用窄谱中波紫外线照射治疗,治疗组在对照组治疗基础上加艾灸治疗。治疗后观察两组银屑病患者皮损面积和严重程... 详细信息

目的:观察艾灸联合窄谱中波紫外线照射治疗寻常型银屑病的临床疗效。方法:将80例患者按随机数字表法治疗组和对照组,对照组采用窄谱中波紫外线照射治疗,治疗组在对照组治疗基础上加艾灸治疗。治疗后观察两组银屑病患者皮损面积和严重程度指数(PASI)、负面情绪指标和生活质量等改善情况。结果:①两组患者治疗前后银屑病皮损严重程度指数改善情况:治疗组患者头颈部、躯干、下肢、上肢的PASI评分及PASI评分均低于对照组(P<0.05);②负面情绪指标改善情况:焦虑情绪(HAMA评分)、抑郁情绪(HAMD评分)及疼痛情绪(NRS评分)指标的改善均优于对照组(P<0.05);③生存质量改善情况比较:治疗组主观感觉、健康状况主观感觉、生理领域、心理领域、社会关系领域、环境领域评分高于对照组(P<0.05)。结论:艾灸联合窄谱中波紫外线照射治疗能够减轻银屑病所致的皮肤损伤、改善负面情绪、提高生活质量。

关键词：寻常型银屑病艾灸紫外线照射

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党中勤教授运用中药治疗幽门螺杆菌感染经验

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中医研究 2014年第2期27卷 48-50页

作者：党志博樊高薇北京中医药大学北京100029 河南省中医院河南郑州450002

党中勤为河南省中医院肝胆脾胃病科主任、教授、博士生导师,河南省首届名中医。文章通过整理分析党中勤教授对幽门螺杆菌感染中医病因病机、辨证分型、治疗方法和用药特点,并结合典型病例分析,全面总结党中勤教授治疗幽门螺杆菌感染的... 详细信息

党中勤为河南省中医院肝胆脾胃病科主任、教授、博士生导师,河南省首届名中医。文章通过整理分析党中勤教授对幽门螺杆菌感染中医病因病机、辨证分型、治疗方法和用药特点,并结合典型病例分析,全面总结党中勤教授治疗幽门螺杆菌感染的临证经验。党师治疗幽门螺杆菌感染重视病因病机分析,精于辨证论治,用药精准,并倡导辨证与辨病相结合。现将党师运用中医药治疗幽门螺杆菌感染经验介绍如下,以飨同道。

关键词：党中勤中医师幽门螺杆菌感染中医药疗法

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鳖甲煎丸合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎66例

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中医研究 2015年第9期28卷 30-31页

作者：田发勋党志博襄城县人民医院河南襄城461700 北京中医药大学北京100029

目的:观察鳖甲煎丸联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法:将132例非酒精性脂肪性肝病患者按照1∶1的比例分为两组。对照组66例给予水飞蓟宾胶囊,1次2粒,1 d 3次,口服。治疗组66例在对照组的治疗基础上加服鳖甲煎丸,1... 详细信息

目的:观察鳖甲煎丸联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法:将132例非酒精性脂肪性肝病患者按照1∶1的比例分为两组。对照组66例给予水飞蓟宾胶囊,1次2粒,1 d 3次,口服。治疗组66例在对照组的治疗基础上加服鳖甲煎丸,1次3 g,1 d 3次。两组均治疗24周为1疗程,治疗1个疗程后判定疗效。结果:治疗组显效33例,有效27例,无效6例,有效率为90.91%;对照组显效24例,有效22例,无效20例,有效率为69.7%。两组对比,差别有统计学意义(P<0.05);在肝功能及血脂疗效对比,治疗组优于对照组(P<0.01)。结论:鳖甲煎丸合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效确切。

关键词：非酒精性脂肪性肝病/中医药疗法鳖甲煎丸/治疗运用水飞蓟宾胶囊/治疗运用临床观察

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