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哮喘的分子机制及其生物靶向药物

中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2023年第2期 20-23页

作者：余晓华克丽别娜·吐尔逊新疆医科大学第一附属医院新疆乌鲁木齐830011

哮喘是一种慢性疾病,由于其高发病率和死亡率,对公共卫生具有重大影响,尤其是在重症哮喘和复发病例中。绝大多数患者发作时可通过抗炎、平喘等传统药物治疗得到控制,但仍有部分患者的病情需要全身应用高剂量激素才可缓解或仍无法完全控... 详细信息

哮喘是一种慢性疾病,由于其高发病率和死亡率,对公共卫生具有重大影响,尤其是在重症哮喘和复发病例中。绝大多数患者发作时可通过抗炎、平喘等传统药物治疗得到控制,但仍有部分患者的病情需要全身应用高剂量激素才可缓解或仍无法完全控制,甚至威胁生命。近年来,随着人们对支气管哮喘发病机制和靶向药物研究的不断深入研究,针对这些难治性哮喘,新的药物开始逐渐应用于临床,并给临床医生带来更多精准治疗哮喘的选择。在这篇综述中,我们将讨论哮喘的分子机制,即2型和非2型哮喘。此外,我们还将讨论针对哮喘病理生理学中发现的生物靶向药物。

关键词： 2型非2型单抗哮喘

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RDW与支气管哮喘的关系

中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第12期 224-227页

作者：米拉依·居来提克丽别娜·吐尔逊新疆医科大学第一附属医院呼吸科新疆乌鲁木齐830000

红细胞分布宽度(RDW)是反映红细胞大小异质性的参数。研究显示,RDW的升高除了与血液病相关外,还与心肺疾病的发生、评估其严重程度和预后有关。目前,RDW与呼吸系统疾病预后之间的关联机制尚不明确,可能与炎症反应、氧化应激、缺氧、营... 详细信息

红细胞分布宽度(RDW)是反映红细胞大小异质性的参数。研究显示,RDW的升高除了与血液病相关外,还与心肺疾病的发生、评估其严重程度和预后有关。目前,RDW与呼吸系统疾病预后之间的关联机制尚不明确,可能与炎症反应、氧化应激、缺氧、营养代谢异常等有关,但仍需深入的研究进一步证实。本文对RDW与支气管哮喘的关系作一综述,为哮喘的发生、发展及预后提供更有利的依据。

关键词：红细胞分布宽度支气管哮喘气道高反应

细粒棘球蚴内容物致肺栓塞血管活性物质动态观察

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细粒棘球蚴内容物致肺栓塞血管活性物质动态观察

作者：克丽别娜新疆医科大学

学位级别：硕士

摘　　要目的：探讨内皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)、血气(PaO2、PaCO2、pH等)、平均动脉压(MAP)、心率、呼吸、放射性核素肺灌注显像和心肺病理等指标在细粒棘球蚴内容物致家兔急性肺栓塞(Acute Pulmo... 详细信息

摘　　要目的：探讨内皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)、血气(PaO2、PaCO2、pH等)、平均动脉压(MAP)、心率、呼吸、放射性核素肺灌注显像和心肺病理等指标在细粒棘球蚴内容物致家兔急性肺栓塞(Acute Pulmonary Embolism，APE)发病中的变化、作用、意义及相互关系。方法：每只家兔都用相同方法将导管置入股动脉及股静脉，按2ml/kg分别自股静脉导管缓慢注射生理盐水、澄清囊液、含囊砂的悬浊液。动态监测ET-1、TXB2、6-K-PGF1α、MAP、PaO2、PaCO2、pH、心率、呼吸、放射性核素肺灌注显像及心肺病理等各项指标的变化。结果：生理盐水组动物：各项指标在栓塞前、后各时刻无明显变化(P＞0.05)。澄清囊液组：ET-1在栓塞前、后各时刻无明显变化(P＞0.05)，栓塞后TXB2、6-K-PGF1α升高(P＜0.05)，、MAP、PaO2、PaCO2均降低(P＜0.05)。放射性核素肺灌注显像示肺血流灌注影响不大。该组动物肺组织表现出充血、水肿、渗出。心肌病变轻。囊砂悬浊液组：ET-1在实验各个阶段无明显变化(P＞0.05)。栓塞后TXB2、6-K-PGF1α均升高明显(P＜0.01)，MAP、PaO2、PaCO2、pH均出现明显降低(P＜0.01)，MAP与PaO2之间呈正相关(相关系数为0.7080 ，P＜0.001)。该组动物放射性核素肺灌注显像示肺血流灌注受到严重影响。肺组织病理变化除充血、水肿、渗出外，还有灶性出血破坏，呈ARDS样改变，且在肺小动脉及微小动脉可见弥漫性头节栓塞。心肌纤维轻度萎缩、变性、坏死，心肌组织有出血、充血、水肿等病变，较澄清囊液组明显，右心室病变较左心室明显。结论：ET-1、TXB2、6-K-PGF1α及TXB2/6-K-PGF1α在细粒棘球蚴内容物致肺栓塞发病机制中起重要作用，尤其是在囊砂悬浊液组更为突出。悬浊囊液入血循环后引起动物呼吸、循环、血气、平均动脉压、放射性核素肺灌注显像、心肺病理改变，所造成的影响较澄清囊液入血循环要严重，提示囊液中有形成分在肺栓塞中起着重要的作用，但澄清囊液入血也可造成肺损伤。

关键词：细粒棘球蚴内容物,肺栓塞,血管活性物质

脉冲振荡肺功能在成人支气管哮喘诊疗中的研究进展

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临床医学进展 2023年第11期13卷 18001-18006页

作者：玛力亚·牙生尼尔佳玛丽·木塔力甫克丽别娜·吐尔逊新疆医科大学第一附属医院呼吸中心新疆乌鲁木齐

我国支气管哮喘的患病率呈现快速上升的趋势,支气管哮喘已成为我国患病率最高的慢性气道疾病之一。根据临床实践结果分析,若哮喘早期得到规范化的诊断,获得行之有效的治疗,这对哮喘患者良好的预后有重要的意义。因此关于诊断哮喘方法的... 详细信息

我国支气管哮喘的患病率呈现快速上升的趋势,支气管哮喘已成为我国患病率最高的慢性气道疾病之一。根据临床实践结果分析,若哮喘早期得到规范化的诊断,获得行之有效的治疗,这对哮喘患者良好的预后有重要的意义。因此关于诊断哮喘方法的研究层出不穷。在过去的几十年中,脉冲振荡法(Impulse oscillometry, IOS)在肺功能测试中取得了进展。振荡测量法也被用于临床和研究方面。关于其在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、小气道疾病、囊性纤维化、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和其他病症中的作用已经被证实。多年来,许多研究证明了IOS在诊断和监测哮喘患者中的重要性,其最大的优点是能够监测疾病的进程和以简单的方式评估治疗效果,即,对患者配合的要求最低,测量快速且可重复。此外,如果患者不能执行依赖于强迫呼吸,IOS是特别有用的。尽管有其优点,但该技术在世界各地的官方推荐中仍然很少。尽管如此,对于IOS的研究层出不穷,它可能很快与标准肺功能测试相提并论。这篇综述的目的是总结IOS在支气管哮喘中的研究进展。

关键词：肺功能脉冲振荡支气管哮喘呼吸阻力呼吸阻抗

白头翁皂苷B4对慢性哮喘大鼠肺组织氧化应激水平及TGF-β1/p38MAPK信号通路的影响

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职业与健康 2022年第21期38卷 2899-2904页

作者：李晗赵伟龚新记郝艳艳克丽别娜·吐尔逊新疆医科大学第一附属医院呼吸一科新疆乌鲁木齐830011

目的通过构建慢性哮喘大鼠模型,研究白头翁皂苷B4对慢性哮喘大鼠肺组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,p38 MAPK)的调控作用和氧化应激水平的... 详细信息

目的通过构建慢性哮喘大鼠模型,研究白头翁皂苷B4对慢性哮喘大鼠肺组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,p38 MAPK)的调控作用和氧化应激水平的影响。方法构建慢性哮喘大鼠模型,将72只SD大鼠随机分为健康对照组、慢性哮喘组、地塞米松组、白头翁皂苷B4高剂量组、白头翁皂苷B4低剂量组、白头翁皂苷B4+TGF-β1激活组,每组12只。检测各组大鼠肺泡灌洗液中各种类细胞数量;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法检测各组大鼠肺组织病理学变化;试剂盒检测各组大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutases,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;Western blot法检测TGF-β1、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白的表达。结果健康对照组大鼠肺组织结构完整;与健康对照组相比,慢性哮喘组大鼠出现明显肺损伤,肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数量升高,肺组织MDA[(0.96±0.15)vs(19.36±1.79)μmol/L]、IL-1β、IL-6、TNF-α含量和TGF-β1蛋白表达量[0.21±0.06 vs 2.35±0.12]、p-p38MAPK/p38MAPK[0.25±0.07 vs 0.88±0.06]升高,SOD含量[(159.51±6.37)vs(42.15±5.73)U/L]降低,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论白头翁皂苷B4可调控TGF-β1/p38MAPK信号通路,抑制TGF-β1表达和p38MAPK激活,从而减轻氧化应激和炎症反应,缓解慢性哮喘,改善病情。

关键词：白头翁皂苷B4 慢性哮喘转化生长因子-β1 p38丝裂原活化蛋白激酶氧化应激

类固醇激素联合β2受体激动剂对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征的短期疗效

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实用医学杂志 2017年第15期33卷 2439-2442页

作者：刘媛媛克丽别娜.吐尔逊迪丽努尔安雯新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐市830000

目的观察糖皮质激素(ICS)联合长效β2受体激动剂(LABA)吸入治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(ACOS)的短期疗效。方法收集2012年3月至2015年3月期间来我院诊治后病情稳定的ACOS及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者即ACOS组、COPD组。完善... 详细信息

目的观察糖皮质激素(ICS)联合长效β2受体激动剂(LABA)吸入治疗哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(ACOS)的短期疗效。方法收集2012年3月至2015年3月期间来我院诊治后病情稳定的ACOS及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者即ACOS组、COPD组。完善肺功能检查、胸片、血嗜酸性粒细胞计数及生活质量(m MRC)评分,符合纳入标准的ACOS组(36例)和COPD组(88例)规律使用ICS联合LABA吸入治疗,3个月后复查以上指标。结果 ICS联合LABA吸入治疗3个月后,ACOS组及COPD组肺功能指标(FEV1、FVC、TLC、RV、IC、DLco)及m MRC均得到改善。ACOS组第1秒用力呼气容积(FEV1)指标改善较COPD组明显(P<0.05),尤其是在轻至中度气流受限的患者中两组FEV1改变更为明显[(250.2±42.9)vs.(63.1±25.3)mL,P=0.003],在重度至极重度组治疗后两组FEV1的改善无统计学意义。结论 ICS联合LABA吸入治疗ACOS患者较COPD患者有明显的疗效,轻-中度ACOS患者治疗后肺功能改善更为明显。

关键词：哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征慢性阻塞性肺疾病肺功能

支气管哮喘气道炎症表型临床特征及靶向治疗研究进展

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结核与肺部疾病杂志 2023年第6期4卷 506-510页

作者：尼尔佳玛丽·木塔力甫玛力亚·牙生克丽别娜·吐尔逊新疆医科大学第一附属医院呼吸科乌鲁木齐830011

哮喘是一种气道慢性炎症疾病,其特征是反复出现的胸闷、咳嗽、喘息和气促等症状,以及气流阻塞和气道高反应性。哮喘患者在症状、炎症模式和治疗反应方面存在很大的异质性,通过异质性可以对不同的哮喘表型进行分类。对哮喘表型的深入研究... 详细信息

哮喘是一种气道慢性炎症疾病,其特征是反复出现的胸闷、咳嗽、喘息和气促等症状,以及气流阻塞和气道高反应性。哮喘患者在症状、炎症模式和治疗反应方面存在很大的异质性,通过异质性可以对不同的哮喘表型进行分类。对哮喘表型的深入研究,有助于对哮喘进行精确诊断和精准治疗,从而提高哮喘的治疗效果,减少急性发作,改善预后。使用诱导痰液分析技术检测气道炎症,可以识别4种不同的炎症表型。笔者主要从哮喘患者不同气道炎症表型的临床特征、肺功能特点及治疗进展等方面进行综述。

关键词：哮喘炎症疾病特征

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成人支气管哮喘患者血清25-羟维生素D水平与肺通气功能、最小诱发累积剂量的相关性研究

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实用心脑肺血管病杂志 2022年第2期30卷 59-63页

作者：热娜·阿卜来提克丽别娜·吐尔逊尼尔佳玛丽·木塔力甫新疆医科大学第一附属医院呼吸与危重症中心新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830011

背景维生素D(VitD)是一种有效的免疫调节剂,其缺乏与支气管哮喘(以下简称哮喘)患者气道炎症、病情加重和预后不良有关。目前,成人哮喘与VitD相关性的研究报道较少,且研究结果并不一致。目的探讨成人哮喘患者血清25-羟维生素D〔25(OH)D... 详细信息

背景维生素D(VitD)是一种有效的免疫调节剂,其缺乏与支气管哮喘(以下简称哮喘)患者气道炎症、病情加重和预后不良有关。目前,成人哮喘与VitD相关性的研究报道较少,且研究结果并不一致。目的探讨成人哮喘患者血清25-羟维生素D〔25(OH)D〕水平与肺通气功能、最小诱发累积剂量(Dmin)的相关性。方法本研究为回顾性研究。选取新疆医科大学第一附属医院2020年1月至2021年9月收治的179例初诊哮喘患者作为观察组,另选取同期在新疆医科大学第一附属医院进行健康体检的151例健康体检者作为对照组。比较两组受试者血清25(OH)D水平,不同血清25(OH)D水平的哮喘患者肺通气功能指标〔用力肺活量(FVC)、FVC占预计值百分比、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)占预计值百分比、FEV_(1)/FVC、FEV_(1)/FVC占预计值百分比、呼气流量峰值(PEF)、PEF占预计值百分比及用力呼出25%肺活量的呼气流量(FEF_(25))、用力呼出50%肺活量的呼气流量(FEF_(50))、用力呼出75%肺活量的呼气流量(FEF_(75))、最大呼气中期流量(MMEF)占预计值百分比〕及Dmin;成人哮喘患者血清25(OH)D水平与Dmin的相关性分析采用Pearson相关分析。结果观察组患者血清25(OH)D水平低于对照组(P0.05);血清25(OH)D水平不足、缺乏的哮喘患者Dmin低于血清25(OH)D水平正常的哮喘患者,血清25(OH)D水平缺乏的哮喘患者Dmin低于血清25(OH)D水平不足的哮喘患者(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,成人哮喘患者血清25(OH)D水平与Dmin呈正相关(r=0.300,P<0.001)。结论血清25(OH)D水平与成人哮喘患者肺通气功能无关,但与Dmin呈正相关,故血清25(OH)D水平对评估成人哮喘患者气道高反应性(AHR)具有一定参考价值。

关键词：支气管哮喘 25-羟维生素D 肺通气功能最小诱发累积剂量气道高反应性

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肺栓塞诊治进展

临床肺科杂志 2001年第1期6卷 21-23页

作者：克丽别娜.吐尔逊新疆医科大学第一附属医院呼吸科 830054

肺动脉栓塞简称肺栓塞(Pulmonary Embolism,PE),是指内源性或外源性栓子(以血栓最常见)堵塞肺动脉及其分支引起的肺循环障碍的一种临床病理综合征.

关键词：肺栓塞诊断治疗 PE