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作者：储维薇上海交通大学

学位级别：硕士

研究背景多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄期女性常见的妇科内分泌及代谢紊乱性疾病,是引起女性不孕的重要因素之一,全球范围内PCOS发病率约为10～15%,国内育龄期女性PCOS发病率约为5.61%。多囊卵巢综合征主要... 详细信息

研究背景多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄期女性常见的妇科内分泌及代谢紊乱性疾病,是引起女性不孕的重要因素之一,全球范围内PCOS发病率约为10～15%,国内育龄期女性PCOS发病率约为5.61%。多囊卵巢综合征主要表现为月经稀发、多毛、痤疮等高雄激素临床表现或高雄激素血症、超声下卵巢多囊样表现。PCOS不但影响患者生殖功能,相关的代谢综合征如胰岛素抵抗、糖脂代谢异常、心血管疾病发病率也相应升高。遗传因素和环境因素相互作用导致成年女性发生PCOS,但其确切病因仍不清楚。近来,生物节律在女性生育中的作用越来越受到关注。生物节律参与调节月经周期、排卵、胚胎着床和妊娠维持。节律紊乱可影响女性正常生殖功能,导致月经不规律、血清中卵泡刺激素和黄体生成素水平改变,早产和生育力下降。现代生活习惯下,许多人需要经常乘飞机跨时区旅行,或需要昼夜轮班工作,在这种情况下会出现机体内部昼夜节律系统紊乱,引起一系列健康问题。有研究发现,需要昼夜轮班工作女性常出现月经周期缩短,伴有痛经以及诸多代谢性疾病如胰岛素抵抗、糖耐量降低等,这些因素与PCOS密切相关。目前研究多阐述节律紊乱与PCOS相关的临床表现之间存在相关性,关于生物节律异常在PCOS相关病理生理变化过程中是否存在作用及其具体机制仍不明确。与生物节律密切相关的褪黑素是否参与这一过程,褪黑素受体是否参与PCOS相关病理生理改变有待研究。另一方面,多项研究发现PCOS患者肠道菌群存在明显改变,并与多项临床指标密切相关,提示肠道微生物在PCOS的发生发展中亦可能存在一定作用。本课题旨在研究生物节律紊乱与PCOS发生发展的关联性,并从分子机制角度探讨褪黑素及其受体在PCOS高雄激素血症形成过程中可能发挥的作用、解析肠道菌群与PCOS相关病理变化之间的联系。研究方法1.节律紊乱多囊卵巢综合征模型的构建:我们采用90只6周龄的SD(Sprague Dawley)大鼠建立节律紊乱动物模型。所有大鼠在上海交通大学医学院附属仁济医院动物房SPF环境中适应性饲养一周后开始正式实验。所有大鼠随机平均分配至对照组、光照组、黑暗组,每组30只大鼠。对照组大鼠在12小时光照/12小时黑暗、光照组大鼠在24小时持续光照、黑暗组大鼠在24小时持续黑暗环境中饲养10周。实验过程中,持续测量每组大鼠体重增长情况、动情周期、糖耐量等指标。根据给予光照时刻(zeitgeber time,ZT;8:00给予光照记为ZT0)每隔4h分别收集ZT0、ZT4、ZT8、ZT12、ZT16、ZT20共6个时间点的大鼠血清及卵巢组织,分别检测性激素、进行切片HE染色以确定节律紊乱与PCOS的发生之间是否存在关联。2.持续黑暗引起大鼠高雄激素血症机制研究:采用第一部分中各组模型大鼠卵巢组织,研磨后通过q RT-PCR检测褪黑素受体在m RNA水平的表达差异,并检测大鼠血清中褪黑素浓度以了解节律紊乱对褪黑素及其受体表达的影响。另一方面,检测卵巢局部激素合成酶CYP17A1及CYP19A1的表达情况,明确高雄激素血症的形成原因。利用KGN细胞系为细胞模型,进行敲低、过表达基因MTNR1A等实验,通过q RT-PCR和Western Blot等方法研究MTNR1A对芳香化酶的影响及具体作用机制。3.肠道菌群与持续光照引起的大鼠多囊卵巢综合征样变化相关性研究采用6周龄的雌性SD(Sprague Dawley)大鼠共22只,所有大鼠在上海交通大学医学院附属仁济医院动物房SPF环境下适应性饲养一周后平均分配至对照组(L/D group)、光照组(L/L group),每组11只。对照组大鼠在12小时光照/12小时黑暗环境、光照组大鼠在24小时持续光照环境中饲养4周。持续检测每组大鼠体重增长情况、动情周期、糖耐量等指标。四周后检测各组大鼠血清睾酮、卵泡刺激素、黄体生成素、抗苗勒管激素等内分泌激素指标及卵巢局部形态学变化。从对照组、光照组大鼠中均随机挑选5只大鼠,从实验开始前至实验结束时于每周同一时间收集它们的肠道粪便标本用于16S r RNA测序分析。研究结果1.节律紊乱模型大鼠的构建与多囊卵巢综合征相关性:经过十周干预后,光照组及黑暗组大鼠卵巢质量和体重与对照组相比均未有差异。光照组大鼠动情周期明显紊乱,而黑暗组大鼠出现动情周期延长。与对照组相比,两组大鼠在卵巢形态方面均出现明显变化,包括卵巢多囊样改变、卵泡壁变薄、卵泡异常扩张。在内分泌激素方面,光照组、黑暗组大鼠均出现血清LH浓度升高,LH/FSH比值上升。与对照组相比,黑暗组大鼠血清总睾酮浓度上升,空腹血糖水平升高。两组大鼠均出现类PCOS样改变。2.持续黑暗引起大鼠高雄激素血症机制研究:(1)黑暗组大鼠血清中褪黑素浓度无明显改变;在m RNA水平上,ZT16点时卵巢整体褪黑素受体Mtnr1a表达量低于对照组;免疫组化实验显示卵巢颗粒细胞中MTNR

关键词：节律紊乱多囊卵巢综合征高雄激素血症褪黑素受体肠道菌群

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脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征模型大鼠的肠道菌群研究

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上海交通大学学报（医学版） 2019年第9期39卷 975-983页

作者：储维薇徐洁颖李尚翟君钰杜艳芝上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室

目的·分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型的肠道菌群变化,探讨肠道菌群在其发病过程中可能的作用机制。方法·将20只6周龄清洁级Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组与实验组,每组10只。实验组大鼠每日皮... 详细信息

目的·分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型的肠道菌群变化,探讨肠道菌群在其发病过程中可能的作用机制。方法·将20只6周龄清洁级Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组与实验组,每组10只。实验组大鼠每日皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)溶液建立PCOS大鼠模型,对照组皮下注射等量磷酸缓冲盐溶液。4周后检测大鼠卵巢质量、动情周期、卵巢形态学改变;采用Illumina高通量测序技术检测2组大鼠肠道菌群的变化。结果·实验组大鼠的卵巢质量较对照组明显降低(P=0.010)。大鼠动情周期紊乱,同时伴有卵泡异常扩张、卵巢多囊样改变等卵巢形态学改变,提示DHEA成功诱导大鼠出现类PCOS样表现。实验组大鼠肠道菌群在属水平的相对丰度明显改变,其中拟普雷沃菌属(Alloprevotella)及副萨特菌属(Parasutterella)的相对丰度较对照组升高(P=0.040,P=0.009)。LEfSe分析结果提示在2组大鼠之间多种肠道菌存在明显差异,实验组大鼠肠道中α/β/δ-变形杆菌纲(Alphaproteobacteria/Betaproteobacteria/Deltaproteobacteria)、伯克氏菌目(Burkholderiales)、迷踪菌门/纲/目/科(Elusimicrobia/Elusimicrobia/Elusimicrobiales/Elusimicrobiaceae)、Elusimicrobium菌属、副萨特菌属(Parasutterella)及Allobaculum菌属菌群明显富集,而嗜冷杆菌属(Psychrobacter)、Odoribacter菌属及莫拉氏菌科(Moraxellaceae)菌群的丰度显著降低(LDA≥2.0)。结论·PCOS大鼠模型的肠道菌群发生明显改变,多种肠道菌群的丰度发生显著变化,提示PCOS的发生发展过程与肠道菌群的变化有关。

关键词：多囊卵巢综合征高雄激素血症脱氢表雄酮肠道菌群慢性炎症反应

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阴道菌群失衡对女性生育力影响的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第8期38卷 990-995页

作者：储维薇徐洁颖陈子江杜艳芝上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

近年来不孕症的发病率不断上升,其病因的多样性和复杂性给临床诊治带来一定难度。阴道菌群与宿主之间的相互作用对维持女性生理功能至关重要,阴道菌群紊乱与输卵管性不孕、子宫内膜异位症性不孕、无排卵性不孕、特发性不孕等均存在相关... 详细信息

近年来不孕症的发病率不断上升,其病因的多样性和复杂性给临床诊治带来一定难度。阴道菌群与宿主之间的相互作用对维持女性生理功能至关重要,阴道菌群紊乱与输卵管性不孕、子宫内膜异位症性不孕、无排卵性不孕、特发性不孕等均存在相关性。阴道菌群紊乱在女性不孕症的发生、发展过程中可能发挥一定作用,但目前具体作用机制尚不明确,其可能与乳酸杆菌缺失、慢性炎症反应、体内激素水平紊乱等有关,仍需进一步深入研究。

关键词：阴道菌群不孕症细菌性阴道病炎症

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不同多囊卵巢综合征大鼠模型表型及肠道菌群组成差异性研究

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中华生殖与避孕杂志 2019年第12期39卷 989-994页

作者：储维薇徐洁颖翟君钰李尚陈子江杜艳芝上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室200135

目的探索更为合适多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)动物造模方法,并以大鼠肠道菌群探究肠道微生物在不同动物模型中的差异及作用机制。方法本研究采用30只6周龄雌性Sprague Dawley大鼠,随机分为对照组、脱氢表雄酮(DHEA... 详细信息

目的探索更为合适多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)动物造模方法,并以大鼠肠道菌群探究肠道微生物在不同动物模型中的差异及作用机制。方法本研究采用30只6周龄雌性Sprague Dawley大鼠,随机分为对照组、脱氢表雄酮(DHEA)组、DHEA+光照组3组,每组10只大鼠。对照组大鼠每日皮下注射0.2 mL磷酸盐缓冲液(PBS)溶液,DHEA组大鼠每日皮下注射等剂量DHEA建立PCOS大鼠模型,对照组及DHEA组大鼠均饲养于12 h光照/12 h黑暗环境中;DHEA+光照组大鼠除注射等剂量DHEA溶液外,每日暴露于24 h光照环境中。经过4周处理后,检测各组大鼠动情周期、卵巢质量及形态学变化、空腹血糖水平;利用16S rRNA测序技术检测大鼠肠道菌群变化情况。结果经过4周处理,DHEA组大鼠出现动情周期紊乱、卵巢重量降低、卵巢多囊样改变等类PCOS样表现;持续光照后,DHEA+光照组大鼠同样出现类PCOS表现,同时空腹血糖水平比对照组、DHEA组大鼠明显升高(P<0.001)。DHEA+光照组大鼠肠道菌群组成异于DHEA组,葡萄球菌(Straphylococcus)、Jeotgalicoccus、毛螺菌(Lachnospiracea incertae sedis)在DHEA+光照组大鼠肠道中明显富集,异普氏菌(Alloprevotella)、考拉杆菌(Phascolarctobacterium)含量大幅降低。功能预测提示差异显著的肠道菌群与多个PCOS可能糖代谢通路相关。结论注射DHEA同时持续光照可引起大鼠生殖、代谢方面类PCOS改变,与PCOS患者临床表现更为相符,是一种更合适的PCOS动物造模方式。肠道菌群在PCOS患者糖代谢相关病理生理改变方面可能发挥一定作用。

关键词：多囊卵巢综合征模型,动物脱氢表雄酮持续光照肠道菌群

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雄激素与肠道菌群在多囊卵巢综合征中作用机制的研究进展

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生理科学进展 2020年第1期51卷 77-80,F0003页

作者：韩启新徐洁颖储维薇陈子江杜艳芝上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室

肠道菌群被称为"人体第二基因组"、"被遗忘的器官",肠道菌群谱的改变可能与健康或疾病状态相关。雄激素在生长发育及维持多脏器生理功能方面发挥重要作用,其代谢紊乱常导致多系统疾病发生。除经典通路外,雄激素合成与代谢还存在"后门通... 详细信息

肠道菌群被称为"人体第二基因组"、"被遗忘的器官",肠道菌群谱的改变可能与健康或疾病状态相关。雄激素在生长发育及维持多脏器生理功能方面发挥重要作用,其代谢紊乱常导致多系统疾病发生。除经典通路外,雄激素合成与代谢还存在"后门通路"及"5α-雄烷二酮通路"。肠道菌群参与雄激素不同通路代谢,某些下游代谢产物具有高雄激素活性,如11-酮基双氢睾酮(96%双氢睾酮)。在雄激素代谢异常性疾病如多囊卵巢综合征(PCOS)中,患者肠道菌群谱改变与雄激素水平显著相关。本文就雄激素与肠道菌群在多囊卵巢综合征中作用机制进行综述。

关键词：肠道菌群雄激素多囊卵巢综合征代谢性疾病

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Metagenomic analysis identified microbiome alterations and pathological association between intestinal microbiota and polycystic ovary syndrome

Metagenomic analysis identified microbiome alterations and p...

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2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青...

作者：储维薇 Qixin Han Jieying Xu Juan Wang Yun Sun Weiping Li Zi-Jiang Chen Yanzhi Du Center for Reproductive Medicine Ren Ji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong University Shanghai Key Laboratory for Assisted Reproduction and Reproductive Genetics National Research Center for Assisted Reproductive Technology and Reproductive Genetics The Key Laboratory for Reproductive Endocrinology of Ministry of EducationShandong Provincial Key Laboratory of Reproductive MedicineCenter for Reproductive MedicineShandong Provincial HospitalShandong University

Background: Polycystic ovary syndrome（PCOS） is the most common metabolic and endocrinal disorder in women of childbearing age.Although some studies have investigated the microbiota of women with PCOS, the functions and underlying mechanisms of microbes associated with PCOS have not yet been identified.Methods: Subjects were recruited at the Centre for Reproductive Medicine.We collected faecal samples from women in the control group（n = 14） and women with PCOS（n = 14） and performed shotgun metagenomic sequencing.Clinical parameters, including body mass index, endocrine hormone, and blood glucose level, were gathered for correlation analysis.Findings: In this study, we found several microbial strains were significantly more abundant in the PCOS group, including Parabacteroides merdae, Bacteroides fragilis, and strains of Escherichia and Shigella, whereas Faecalibacterium prausnitzii was enriched in the control group.Metagenomic species（MGS） analysis revealed that the microbes which enrich the PCOS group were negatively correlated with those of the control group.Of note, we observed a positive correlation between MGSs relevant to PCOS and endocrine disorder, including elevated levels of serum testosterone（T）, luteinising hormone（LH）, anti-Müllerian hormone（AMH）, and body mass index（BMI）.Functional alterations, reflected by KEGG orthologues, could imply potential mechanisms of microbial involvement in the developmental progress of PCOS.Interpretation: Our findings suggest an intimate association and potential mechanisms linking microbial dysbiosis and pathophysiology changes of PCOS.We address the importance of monitoring and modulating microbial composition and functional shifts in future clinical practice.

关键词： polycystic ovary syndrome gut microbiota metagenomic sequencing microbial dysbiosis,metabolic pathways

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巨大型神经鞘黏液瘤1例

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：喻维薇刘树雷陆军军医大学西南医院江北院区皮肤科

患者男，60岁，右后枕部包块进行性增大20余年。皮损组织病理示：真皮及皮下脂肪内可见肿瘤细胞团块，呈分叶状排列，由梭形细胞组成，间质内含有大量黏液。免疫组织化学染色示：Vimentin(+)，S100（+），SMA（-），EMA（-），NSE（-）... 详细信息

患者男，60岁，右后枕部包块进行性增大20余年。皮损组织病理示：真皮及皮下脂肪内可见肿瘤细胞团块，呈分叶状排列，由梭形细胞组成，间质内含有大量黏液。免疫组织化学染色示：Vimentin(+)，S100（+），SMA（-），EMA（-），NSE（-），Ki67(5%)。诊断：神经鞘黏液瘤。

关键词：神经鞘黏液瘤巨大型后枕部

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基于计算机视觉的电力作业人员行为分析研究现状与展望

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高电压技术 2024年第5期50卷 1842-1854页

作者：闫云凤陈汐金浩远齐冬莲储海东汪金维浙江大学电气工程学院杭州310027 浙江大学海南研究院三亚572025 香港大学计算机科学学院中国香港999077 国家电网有限公司北京100031 浙江天衡五维电子科技有限公司天衡310027

电力作业人员的有效监管是保障电力安全生产的基础。该文对电力视频中作业人员的行为识别研究进行了归类总结,涵盖静态行为分析(穿戴分析、动作分析和组合分析)和动态行为分析(复杂动作、时序行为和行为预测等);详细综述了电力作业行为... 详细信息

电力作业人员的有效监管是保障电力安全生产的基础。该文对电力视频中作业人员的行为识别研究进行了归类总结,涵盖静态行为分析(穿戴分析、动作分析和组合分析)和动态行为分析(复杂动作、时序行为和行为预测等);详细综述了电力作业行为分析中的核心算法模块,包括目标检测、姿态估计和视频跟踪等;论述了电力作业行为识别在算法高效性、鲁棒性、灵活性等方面所面临的应用难点和挑战,并展望了电力作业行为智能监控领域的未来发展方向,特别强调了在软硬件结合、通用大模型、生成式人工智能方面进行技术创新和改进所蕴含的潜在机会。

关键词：行为分析视觉理解电力监控目标检测姿态估计视频跟踪行为预测

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木麻黄根际促生菌的筛选及其对种子萌发和幼苗生长的影响

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应用生态学报 2024年

作者：储薇王炎炎郭玥彭艳晖吴则焰林文雄福建农林大学菌草与生态学院

为促进木麻黄生长并解决根际土壤微生物群落结构和功能异常问题，本研究从木麻黄根瘤中筛选出具备固氮(N)、产细胞壁降解酶(蛋白酶和纤维素酶)、产生长素(IAA)、产铁载体、产氨气(NH3)、溶解磷酸盐等多种功能的8株菌株，其中LB08、LB18... 详细信息

为促进木麻黄生长并解决根际土壤微生物群落结构和功能异常问题，本研究从木麻黄根瘤中筛选出具备固氮(N)、产细胞壁降解酶(蛋白酶和纤维素酶)、产生长素(IAA)、产铁载体、产氨气(NH3)、溶解磷酸盐等多种功能的8株菌株，其中LB08、LB18、LB19、LB42、LB46、LB63和LB69为类芽孢杆菌，LQ10为布鲁氏菌。菌液浸种试验显示：8株菌株均对木麻黄幼苗生长具有促进效果，其中菌株LB69显著提高了木麻黄种子萌发率和幼苗活力，增幅分别达19.7%和28.3%；菌株LQ10显著提升了根长和根系活力，增幅分别为48.2%和334.4%；菌株LB18和LB42分别对初期芽长和生物量积累具有最显著的促进效果，增长率分别为22.4%和32.8%。此外，浸种后幼苗多酚氧化酶、超氧化物歧化酶、过氧化物酶等的同工酶谱条带数增多，个别条带增强，酶亚型多样性增加，抗逆能力增强。综上，本文所述8株菌株的添加对植物生长及抗氧化酶活性具有促进效果，有成为生物肥料的潜力。

关键词：木麻黄促生根际微生物同工酶

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国外图书馆的动物辅助活动

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图书馆论坛 2024年

作者：王少薇高波宋瑞杰戈维丽广东外语外贸大学图书馆广州商学院图书馆

国外图书馆开展的动物辅助活动在推动读者服务内容和形式创新上具有借鉴意义。文章梳理动物辅助活动的相关概念和理论基础；介绍国外图书馆动物辅助活动类型及其要点，分析动物辅助活动的成效；探讨我国图书馆开展动物辅助活动的路径。

关键词：动物辅助活动图书馆犬猫

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