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作者：储国俊第二军医大学

学位级别：硕士

研究背景:心房纤维性颤动(房颤)是最常见的心律失常之一,其最严重的并发症是脑栓塞,其致残致死率高,对患者生活质量造成严重影响,给家庭和社会造成沉重的经济负担。房颤使患者脑栓塞风险增加5倍。房颤的治疗策略包括房颤转复(药物复律... 详细信息

研究背景:心房纤维性颤动(房颤)是最常见的心律失常之一,其最严重的并发症是脑栓塞,其致残致死率高,对患者生活质量造成严重影响,给家庭和社会造成沉重的经济负担。房颤使患者脑栓塞风险增加5倍。房颤的治疗策略包括房颤转复(药物复律、直流电复律)、维持窦性心律、控制过快的心室率、抗凝治疗以及射频消融手术等手段。药物可以使部分房颤主要是阵发性房颤转复为窦性心律,持续性房颤药物转复成功率相对较低,因其需要正规的抗凝治疗后才能转复,且转复后复发率较高。近年来快速发展起来的房颤射频消融术,其对于阵发性房颤的成功率约为80%,而持续性房颤的成功率只有50%。房颤患者拟射频消融术前需常规行多层计算机断层扫描和经食道超声检查排除左心房血栓,以排除手术禁忌,两者检测血栓一致性如何各文献报道不一致。对于复发性阵发性房颤、持续性房颤,预防脑栓塞显得尤为重要,其主要手段为抗凝治疗,经典的抗凝药物是维生素K拮抗剂华法林,其治疗窗窄,服药过程中需定期监测凝血酶原时间国际标准化比值,且易受食物及其他药物的影响,致使患者在服用华法林过程中出现依从性差、中断率高。新型口服抗凝药物相比较华法林有一定的优势,用药相对方便,不需要定期监测凝血功能。其缺点是缺乏相应的拮抗药物,对于出血风险高的患者仍不适合使用此类药物,且价格亦相对高昂,难以坚持长期用药。研究显示非瓣膜性房颤患者血栓来源91%在左心耳。经导管左心耳封堵术已成为预防左心耳血栓的有效措施。目前临床应用的左心耳封堵系统包括Watchman、Amplatzer Cardiac Plug、LARIAT以及LAMBRE封堵器,前三种为进口封堵器。国外封堵器相对价格高昂,国内患者难以承受,为更好地使封堵器国产化,本中心在既往左心耳封堵系统研发的基础上,拟研制一种新型左心耳封堵系统。研究目的:1、探讨多层螺旋计算机断层扫描(Multiple Slice Computed Tomography,MSCT)与经食道超声心动图(Transesophageal Echocardiography,TEE)在评估心房颤动患者左心房血栓的价值,观察房颤患者左心耳形态,为新型镍钛合金封堵器研制提供依据;2、研发新型镍钛合金左心耳封堵器,以犬为动物模型,通过动物实验评估左心耳封堵的可行性、有效性和安全性。研究方法:1、收集我院心内科2014年1月1日至2015年6月30日住院拟行房颤射频消融手术病例,住院期间同期行MSCT与TEE检查,搜集两种检查方法检测血栓的结果,比较两种方法检测血栓的敏感度和特异度;2、清洁级健康杂种犬14只,经股静脉途径穿刺房间隔封堵左心耳,术后即刻、1个月、3个月、6个月通过造影、经食道超声及解剖等方法观察封堵器表面有无血栓、赘生物及表面内皮化情况。(1)新型镍钛合金左心耳封堵器及其输送系统的设计:为双盘样结构,心耳内盘片呈圆锥形柱状基底结构,心房内盘片呈圆盘状覆盖左心耳口,由细丝密织而成,多方位和多角度植入倒刺,封堵器释放后可回收,可较好地适应不同形态的左心耳结构,输送系统是在房间隔输送系统上改进的输送系统,鞘管头端角度较大;(2)左心耳封堵实验过程:包括实验前麻醉、股静脉置管、房间隔穿刺过程、左心耳造影、左心耳颈部测量、封堵器选择、封堵器的输送、释放及释放后造影评价;(2)术后处理:术后使用依诺肝素20mg皮下注射1/12小时,共3天,口服阿司匹林3-5mg/(kg·d)及氯吡格雷1.25mg/(kg·d)分别至术后1个月、3个月及6个月实验节点;(3)有效性、安全性评价:成功封堵的实验犬分别于术后1个月、3个月及6个月处死,观察:实验犬一般情况、心电图、左心耳造影、冠脉造影、经食道超声心动图检查、大体解剖及封堵器左房盘片表面内皮化情况等,通过封堵器植入成功率来评价其可行性,通过封堵器表面内皮化情况评价其生物相容性;通过分析实验过程中的并发症如:心包填塞、器械相关的血栓事件、对左心耳毗邻结构的影响等来评价其安全性。研究结果:msct与tee检测左心房血栓的价值对比研究:共观察202例房颤患者,男性124例,女性88例,msct与tee检测血栓结果一致的为190例,其中6例两种方法均发现血栓,余184例均未发现血栓,检测符合率94.1%。msct检测血栓阳性或可疑阳性的8例患者,tee则提示左房及左心耳内淤血表现1例、云雾状影1例、絮状回声1例及未见明显血栓5例;另外4例tee检测为血栓者中1例为左心房前上壁附壁血栓、3例为左心耳少量血栓,而msct检测为未见血栓。以tee为“金标准”,msct检测血栓敏感度60%,特异度95.8%,阳性预测值42.9%,阴性预测值97.9%,阳性似然比14.4,阴性似然比0.42。经过四格表配对χ2检验,χ2=45.936,p<0.01,κ=46.9%;msct检测左心耳形态菜花

关键词：左心耳封堵器动物实验犬心房纤颤

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经皮室间隔心肌化学消融术治疗老年梗阻性肥厚型心肌病临床疗效及安全性

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介入放射学杂志 2015年第11期24卷 946-949页

作者：阚通郭俊陈亮崔玲储国俊章伟赵仙先秦永文第二军医大学附属长海医院心血管内科上海200433

目的探讨经皮室间隔心肌化学消融术(PTSMA)治疗梗阻性肥厚型心肌病(HOCM)患者的临床疗效及安全性。方法选择2010年1月至2014年12月在第二军医大学附属长海医院接受PTSMA术治疗的HOCM患者共68例,分为老年患者组(观察组,n=30)和非老年患者... 详细信息

目的探讨经皮室间隔心肌化学消融术(PTSMA)治疗梗阻性肥厚型心肌病(HOCM)患者的临床疗效及安全性。方法选择2010年1月至2014年12月在第二军医大学附属长海医院接受PTSMA术治疗的HOCM患者共68例,分为老年患者组(观察组,n=30)和非老年患者组(对照组,n=38)。对两组患者临床资料、血流动力学参数及术后并发症发生情况进行分析。结果观察组患者术后有创左心室流出道压差(LVOTPG)值(22.57±20.41)mm Hg与术前(90.43±37.62)mm Hg相比明显下降(P<0.001),对照组患者术后有创LVOTPG值(21.34±22.20)mm Hg与术前(84.82±34.59)mm Hg相比明显下降(P<0.001),两组患者术前术后有创LVOTPG变化值(67.87±39.97)mm Hg对63.47±31.62)mm Hg差异无明显统计学意义(P=0.614)。观察组和对照组患者术后总体并发症发生率(36.67%对26.32%)差异无统计学意义(P=0.359),严重并发症(完全性房室传导阻滞、急性左心功能衰竭)发生率(13.33%对0%,P=0.072)差异无统计学意义(P=0.072)。结论 PTSMA术治疗老年HOCM患者是安全有效的。

关键词：梗阻性肥厚型心肌病经皮室间隔心肌化学消融术老年

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骨髓间充质干细胞的分离鉴定及向血管内皮细胞诱导分化过程中microRNA126的表达

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第二军医大学学报 2013年第12期34卷 1350-1354页

作者：吴弘徐晓晶吴峰储国俊赵仙先秦永文第二军医大学长海医院心血管内科上海200433 生物芯片上海国家工程研究中心上海201203 上海伯豪生物技术有限公司上海201203

目的建立分离大鼠骨髓间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSCs）及将其定向诱导分化为血管内皮细胞（endothelialcells，EDCs）的方法，并通过观察microRNAl26的表达规律初步探索其在定向分化中的调控作用。方法通过反复贴壁及人工... 详细信息

目的建立分离大鼠骨髓间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSCs）及将其定向诱导分化为血管内皮细胞（endothelialcells，EDCs）的方法，并通过观察microRNAl26的表达规律初步探索其在定向分化中的调控作用。方法通过反复贴壁及人工分选方法进行大鼠骨髓MSCs的体外分离纯化及扩增，运用免疫荧光法检测MSCs中CD34、CDl05和CD73的表达。应用MEF诱导分化培养液将MSCs定向诱导分化为EDCs，采用qRT—PCR法检测细胞诱导分化过程不同时间点EDCs特征基因CD34、血管内皮钙黏蛋白（VE—cadherin）及调控小RNA分子microRNAl26的表达。结果经分离纯化的骨髓MSCsCD34呈阴性表达，CDl05呈强阳性表达，CD73呈阳性表达，证实骨髓MSCs分离成功，且细胞均一性较好，占细胞总数的90％以上。MSCs定向诱导为EDCs早期分化过程中，在诱导前期第1～4天，VE-cadherin和CD34基因呈阴性表达；第5～6天VE-cadherin和CD34表达显著；第7～9天，VE-cadherin呈持续阳性表达，而CD34于第7天下降，第8～9天又呈阳性表达。microRNAl26在分化过程中的表达趋势与CD34一致。结论成功建立了骨髓MSCs的分离方法及定向诱导分化为EDCs的方法；microRNAl26在MSCs向EDCs的定向分化过程中可能起一定的调控作用。

关键词：骨髓间充质干细胞内皮细胞细胞分化 microRNA126

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射频消融犬心室流出道间隔初步实验研究

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介入放射学杂志 2017年第2期26卷 153-156页

作者：阚通章伟张敏张建储国俊秦永文第二军医大学附属长海医院心血管内科上海200433

目的初步探讨射频消融犬心室流出道间隔对左心室结构与功能的影响。方法以健康实验犬为模型,射频消融心室流出道间隔处肌肉。术前经胸超声检测左心室流出道宽度、收缩期室间隔厚度和射血分数等指标,消融成功后即刻检测超声指标,术后1、... 详细信息

目的初步探讨射频消融犬心室流出道间隔对左心室结构与功能的影响。方法以健康实验犬为模型,射频消融心室流出道间隔处肌肉。术前经胸超声检测左心室流出道宽度、收缩期室间隔厚度和射血分数等指标,消融成功后即刻检测超声指标,术后1、3个月分别复查存活犬超声指标,作组织病理学检查。结果 10只实验犬中9只消融成功,1只术中发生室颤死亡;1只消融成功但麻醉过深,出现呼吸抑制死亡。手术即刻成功率为80%,8只术后存活至预定随访时间点。与术前相比,存活犬术后即刻、术后1个月、术后3个月左心室流出道宽度、收缩期室间隔厚度差异均有统计学意义(P0.05);组织病理学检查可见明显改变;心电图、血压未见明显变化。结论初步验证射频消融实验犬心室流出道间隔心肌具有一定的安全性和有效性,为进一步动物实验和临床试验提供了有用参数和实验依据。

关键词：肥厚型心肌病室间隔心室流出道梗阻经导管射频消融犬

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经胸左心耳反向封堵术的器械研制和体外动物实验

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第二军医大学学报 2015年第10期36卷 1045-1050页

作者：储国俊朱玉峰黄新苗吴弘章伟阚通谭洪文赵仙先秦永文第二军医大学长海医院心血管内科上海200433 贵州省人民医院心内科贵阳550002

目的设计和制作"酒杯状"经胸反向封堵左心耳封堵器及输送系统,并用体外封堵实验评价其经胸反向封堵左心耳的可行性,为后续动物实验奠定基础。方法选取健康杂种犬离体心脏标本,测量获取封堵器设计需要的参数,包括左心耳开口长径、短径及... 详细信息

目的设计和制作"酒杯状"经胸反向封堵左心耳封堵器及输送系统,并用体外封堵实验评价其经胸反向封堵左心耳的可行性,为后续动物实验奠定基础。方法选取健康杂种犬离体心脏标本,测量获取封堵器设计需要的参数,包括左心耳开口长径、短径及周长,左心耳上中1/3处厚度,左心耳开口边缘距离左上、下肺静脉及左房室瓣的最短距离。采用镍钛合金丝编织"酒杯状"左心耳封堵器,心耳开口平均直径及上中1/3处厚度分别用于指导设计封堵器心耳开口盘面直径及腰高。输送系统包括9F输送鞘及匹配的扩张鞘、预载鞘及推送杆。输送鞘上有刻度可把握进入左心耳深度,扩张鞘头端为平滑过渡设计,插入输送鞘后头端仅露出约0.8cm以防损伤心脏内部结构。取10例健康杂种犬离体心脏标本,直视下在左心耳外上中1/3中央处穿刺,使用带刻度的9F鞘管及该封堵器完成体外封堵实验,观察封堵器位置和封堵效果。结果 10例犬心脏标本中9例成功完成封堵,封堵器释放后位置良好,心耳口侧盘片进入心耳口内少许,左心耳开口呈过度撑开状态,不影响肺静脉血液回流和左房室瓣功能。穿刺点位于左心耳外长轴上中1/3处比较理想,荷包应该围绕这一点来制作,术后撤去封堵器见穿刺点位置正对于左心耳开口中央。1例因穿刺点偏低,封堵器位置不佳,封堵失败。结论 "酒杯状"经胸左心耳反向封堵器设计合理,与实验犬左心耳解剖形态匹配,封堵效果确切,符合进行后续动物在体实验的要求。

关键词：左心耳心房颤动封堵器动物实验犬科

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经导管左心耳封堵术预防心房颤动相关脑卒中临床研究进展

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心血管病学进展 2015年第2期36卷 142-146页

作者：储国俊吴弘第二军医大学附属长海医院心血管内科上海200433

心房颤动是临床最常见的心律失常之一,是临床上导致缺血性卒中的重要原因,具有高致残率及致死率。其栓子主要来源左房,而60%的风湿性心脏病及90%的非风湿性疾病心房颤动患者血栓来源于左心耳。口服抗凝药治疗是目前心房颤动患者的常规... 详细信息

心房颤动是临床最常见的心律失常之一,是临床上导致缺血性卒中的重要原因,具有高致残率及致死率。其栓子主要来源左房,而60%的风湿性心脏病及90%的非风湿性疾病心房颤动患者血栓来源于左心耳。口服抗凝药治疗是目前心房颤动患者的常规治疗方案,但因其较高的出血风险、合并抗凝禁忌证及服药依从性等问题,治疗率及达标率并不理想。近年来,经导管左心耳封堵术已在部分临床实践中证实了其预防心房颤动相关脑卒中方面良好的安全性和效果,现就其临床研究进展进行综述。

关键词：心房颤动左心耳缺血性卒中经导管封堵术

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新型左心耳封堵器封堵犬左心耳的实验研究

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第二军医大学学报 2016年第8期37卷 943-948页

作者：储国俊张志钢巫俊阚通张莎赵仙先吴弘第二军医大学长海医院心血管内科上海200433 中国人民解放军镇江船艇学院门诊部镇江212003 南京军区福州总医院心内科福州350001

目的采用国产新型镍钛合金双盘状镍钛合金封堵器封堵犬左心耳,评估该封堵器的可行性、安全性及生物相容性。方法选取12只健康杂种犬,经股静脉途径穿刺房间隔封堵实验犬左心耳,于术后即刻和术后1、3、6个月通过心电图监测、房间隔穿刺造... 详细信息

目的采用国产新型镍钛合金双盘状镍钛合金封堵器封堵犬左心耳,评估该封堵器的可行性、安全性及生物相容性。方法选取12只健康杂种犬,经股静脉途径穿刺房间隔封堵实验犬左心耳,于术后即刻和术后1、3、6个月通过心电图监测、房间隔穿刺造影、经食管超声、病理检查等方法检测封堵器的位置和植入效果。结果术中即刻12只实验犬中11例成功植入封堵器,1例术后发生封堵器脱落。2例因术中封堵器大小不合适,回收后更换合适封堵器成功植入。术后即刻经食管超声和左房造影检查可见封堵器形态、位置良好,3例实验犬左心耳封堵后出现少量分流,余实验犬左心耳被完全封堵。术后1、3、6个月时造影结果可见封堵器无移位,无残余分流,且对冠脉血流无影响。术后6个月经食管超声复查和病理检查可见左心耳被完全封堵,封堵器表面与左心房内均无血栓形成,肝、肾、脾无栓塞或梗死灶,且封堵器表面完全被内皮细胞覆盖。结论国产新型镍钛合金封堵器具有良好的生物相容性,使用该封堵器行经导管左心耳封堵术切实可行,中期效果理想。

关键词：左心耳封堵器狗心房颤动

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新型国产镍钛合金封堵器封堵犬左心耳实验研究

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介入放射学杂志 2016年第10期25卷 886-890页

作者：储国俊张瑞珑王飞周云张志钢张莎赵仙先吴弘上海第二军医大学附属长海医院心内科 200433 解放军镇江船艇学院门诊部第二军医大学附属东方肝胆医院安亭院区肝外三科南京军区福州总医院心内科

目的评估新型国产镍钛合金封堵器封堵犬左心耳的临床可行性和有效性。方法选择清洁级健康成年杂种犬14只,采用自主研制的新型国产镍钛合金左心耳封堵器,经股静脉途径穿刺房间隔封堵左心耳。分别于术后即刻、1个月、3个月通过解剖、经食... 详细信息

目的评估新型国产镍钛合金封堵器封堵犬左心耳的临床可行性和有效性。方法选择清洁级健康成年杂种犬14只,采用自主研制的新型国产镍钛合金左心耳封堵器,经股静脉途径穿刺房间隔封堵左心耳。分别于术后即刻、1个月、3个月通过解剖、经食管超声心动图(TEE)检查等方法观察封堵效果。结果 14只实验犬中11只成功植入封堵器(其中2例因术中封堵器大小不合适,回收后再次植入成功),2例房间隔穿刺时穿刺针误入心包引起心包积液而终止手术,1例术后随访发现封堵器脱入左心室,无其它手术并发症。术后各时间点分别处死实验犬,术后1个月大体观察见封堵器表面覆盖稀疏细胞,其上有内皮细胞,未见血栓及赘生物。术后3个月TEE检查见封堵器形态、位置良好,左心耳被完全封堵,左心房内无血栓形成;大体解剖见封堵器表面完全被内皮细胞覆盖,肝、肾、脾脏无血栓栓塞或梗死灶。结论新型国产镍钛合金封堵器经导管封堵左心耳完全可行,中期效果理想。

关键词：左心耳封堵器动物实验犬

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经心尖导管植入自膨胀式主动脉瓣支架动物实验

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复旦学报（医学版） 2015年第3期42卷 327-331页

作者：陈翔朱玉峰张本张志钢王飞宇储国俊王韦赵仙先秦永文葛均波复旦大学附属中山医院心内科上海200032 第二军医大学长海医院心内科上海200433 第二军医大学长海医院心胸外科上海200433 第二军医大学长海医院超声科上海200433

目的探讨开胸穿刺经心尖导管植入国产自膨胀式带瓣膜支架置换动物主动脉瓣的可行性和有效性。方法自主设计酒杯状镍钛合金自膨胀支架,将新鲜的猪心包经脱细胞、防钙化等处理后裁剪成人工瓣膜,缝合在支架上,制成自膨胀式带瓣膜主动脉支... 详细信息

目的探讨开胸穿刺经心尖导管植入国产自膨胀式带瓣膜支架置换动物主动脉瓣的可行性和有效性。方法自主设计酒杯状镍钛合金自膨胀支架,将新鲜的猪心包经脱细胞、防钙化等处理后裁剪成人工瓣膜,缝合在支架上,制成自膨胀式带瓣膜主动脉支架。选择健康羊8只,左侧开胸小切口暴露心尖,穿刺左心室心尖,送入加硬钢丝经左心室-升主动脉-降主动脉建立轨道,透视引导下沿加硬钢丝通过18F输送鞘管将自膨胀式带瓣膜支架送至羊主动脉瓣位置,确认正确定位后退出输送鞘管释放支架,置换动物原主动脉瓣。手术后即刻行超声和血管造影检查瓣膜工作情况。结果 1只羊因支架植入位置过高导致冠状动脉堵塞当场死亡;1只羊因为术中支架置入位置过低导致主动脉瓣大量瓣周漏,术后死亡;余6只实验羊经导管瓣膜置换术均获得成功,术后即时DSA影像、超声检查结果表明人工主动脉瓣膜植入位置理想,无明显反流及瓣周漏,人工瓣膜代替原瓣膜工作正常。结论使用国产自膨胀式带瓣膜支架及其输送系统通过经心尖途径经导管植入置换动物主动脉瓣方法可行、有效。

关键词：经导管主动脉瓣置换自膨胀式支架羊

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经导管左心耳封堵术的临床应用进展

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心血管病学进展 2015年第5期36卷 547-550页

作者：张莎储国俊吴弘第二军医大学附属长海医院心血管内科上海200433

心房颤动是最常见的心律失常之一,是缺血性卒中独立的危险因素。心房颤动的治疗策略是消除心房颤动和预防脑卒中,包括药物复律、射频消融、口服抗凝药、外科切除或结扎左心耳和经导管左心耳封堵术。近20年来,左心耳封堵术在预防心房颤... 详细信息

心房颤动是最常见的心律失常之一,是缺血性卒中独立的危险因素。心房颤动的治疗策略是消除心房颤动和预防脑卒中,包括药物复律、射频消融、口服抗凝药、外科切除或结扎左心耳和经导管左心耳封堵术。近20年来,左心耳封堵术在预防心房颤动相关性脑卒中方面成为有效的治疗手段,现就其临床应用进行综述。

关键词：心房颤动左心耳缺血性卒中左心耳封堵术

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