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作者：傅荔艳安徽医科大学

学位级别：硕士

目的了解2016-2020年安徽省手足口病(HFMD)相关肠道病毒病原谱构成及肠道病毒分子流行病学状况,了解安徽省其他肠道病毒毒株基因特征,探讨不同型别肠道病毒适宜生长的细胞系,探讨其他肠道病毒在手足口病流行过程中的重组情况及致病情况... 详细信息

目的了解2016-2020年安徽省手足口病(HFMD)相关肠道病毒病原谱构成及肠道病毒分子流行病学状况,了解安徽省其他肠道病毒毒株基因特征,探讨不同型别肠道病毒适宜生长的细胞系,探讨其他肠道病毒在手足口病流行过程中的重组情况及致病情况,以期为安徽省HFMD防控与策略制定提供基础资料。方法1.样本与毒株来源:2016年1月-2020年12月安徽省各市疾病预防控制中心(CDC)上送到安徽省CDC微生物检验室的HFMD患儿咽拭子标本,选取代表性其他肠道病毒核酸阳性样本480份。全基因组测序毒株为HFMD病原监测与检测中细胞组织分离培养获得,保存于-70℃以下冰箱。2.样本鉴定:提取样本RNA,进行VP1区基因及全基因组扩增,对其PCR产物进行琼脂糖电泳、基因测序等分析。3.细胞毒性实验:将成功分离且鉴定的CV-A6,CV-A10和CV-A4毒株分别感染RD细胞,Vero细胞及Hep-2细胞,通过观察不同细胞对肠道病毒致病情况及计算TCID50,分析肠道病毒对不同细胞的致病力。4.生物信息学分析:Bio Edit 7.2.5软件对序列进行同源性分析;MEGA 6.0软件对本研究序列与代表序列进行裁剪比对,构建VP1区及全基因组进化树;Arc GIS 10.2软件绘制发病率地图;RDP4软件检测重组信号;Simolot 3.5软件对重组事件进行验证;Graph Pad Prism 9软件绘制病毒感染性滴度图。结果1.流行病学分析显示,2016-2020年安徽省累计报告HFMD病例471 995例,其中重症共949例,死亡共11例,年均发病率为151.4/10万。发病率仍处于较高水平,但重症病例与死亡病例数有所减少,5个年度均以其他肠道病毒流行为主,五岁以下散居儿童为主要患病人群,占所有病例的76.48%,男女性别比为1.50∶1。发病具有季节性特征,常存在2个高峰期。5个年度各地市均有病例报告,皖北地区为疾病高发地区,皖中地区次之,皖南地区发病率最低。累计报告病例数位于前三位的地区分别为阜阳市(82695例)、合肥市(81763例)、亳州市(45835例)。2.基因进化分析显示,2016-2020年均以其他肠道病毒流行为主。分型鉴定的245份样本,共含有5个基因型,其中CV-A6 215例,占87.76%(215/245),CV-A1016例,占6.53%(16/245),CV-A4 12例,占4.90%(12/245),CV-A5 1例,占0.41%(1/245),CV-A2 1例,占0.41%(1/245)。其中CV-A6占比最大,为引起安徽省手足口病的主要病原。VP1区进化分析显示,安徽省CV-A6流行型别为D3a,CV-A10流行型别为C2,CV-A4流行型别为C2,均为中国大陆地区优势流行型别,并存在不同传播链,均与原型株相聚较远,与国内其他地区毒株亲缘关系较近,表明安徽省毒株同国内毒株共循环共进化,且五年间流行型别无变化。3.细胞病变实验显示,三种型别肠道病毒不同细胞系中发生CPE的程度不同,CV-A4和CV-A10在RD细胞中病毒病变出现的更彻底,而CV-A6在三种细胞系中均未发生明显CPE。4.重组分析提示安徽省CV-A6与CV-A10均可能来源于重组株,安徽省CV-A6毒株在P2及P3区有重组情况发生,CV-A5与EV-A92可能为序列重组亲本;CVA-10在P3区有小片段重组情况,CV-A5可能为序列重组供体或重组近亲。重组对肠道病毒的毒力和传播力有一定的影响。结论1.安徽省手足口病发病率仍处于较高水平,但重症病例与死亡病例数有所减少,5个年度均以其他肠道病毒流行为主,五岁以下散居儿童为主要患病人群,男女性别比中男性患者比例占优势;疾病呈季节性分布,夏秋季高发,存在一大一小两个高峰期;发病人数较多的为皖北地区。2.其他肠道病毒已经成为引起安徽省手足口病的重要病原,其中以CV-A6占主导。监测的三种其他肠道病毒基因型别均为中国大陆流行型别,并且仍处于进化中。3.对于不同型别肠道病毒复制适宜的细胞系仍需扩大样本量和细胞种类后进一步研究,以助于提高各型别病毒分离率,RD细胞仍是目前肠道病毒分离的适宜细胞系。4.安徽省流行的CV-A6与CV-A10毒株可能来源于重组株,在P2区与P3区有重组断点提示,CV-A5及EV-A92可能为序列重组供体之一,重组对肠道病毒的毒力与传播力有一定的影响。

关键词：肠道病毒手足口病流行病学基因重组基因特征

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CV-A10手足口病分子病原学特征及流行状况进展

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国际病毒学杂志 2022年第1期29卷 85-88页

作者：傅荔艳史永林安徽医科大学公共卫生学院合肥230032 安徽省疾病预防控制中心安徽省公共卫生研究院微生物检验室合肥230601

自2008年手足口病(hand,foot,and mouth disease,HFMD)纳入国家法定传染病管理以来,引起HFMD的优势病原有所改变。2012年以后由柯萨奇病毒A组10型(coxsackie virus A10,CV-A10)引起的HFMD发病率处于较高水平。本文就CV-A10病原学特征及... 详细信息

自2008年手足口病(hand,foot,and mouth disease,HFMD)纳入国家法定传染病管理以来,引起HFMD的优势病原有所改变。2012年以后由柯萨奇病毒A组10型(coxsackie virus A10,CV-A10)引起的HFMD发病率处于较高水平。本文就CV-A10病原学特征及其所致HFMD流行情况等展开综述,为HFMD防控策略制定提供依据。

关键词：手足口病肠道病毒柯萨奇病毒A组10型流行特征

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2016-2020年安徽省手足口病流行病学特征及CVA6基因进化分析

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病毒学报 2023年第2期39卷 445-452页

作者：傅荔艳葛盈露马婉婉冯明子王鹏罗婉蓉孙永史永林安徽医科大学公共卫生学院合肥230032 安徽省疾病预防控制中心、安徽省公共卫生研究院、安徽省医疗卫生重点专科病原微生物分子生物学实验室合肥230601

为了解安徽省2016-2020年手足口病(Hand, foot and mouth disease,HFMD)流行特征与病原谱构成,及分析CVA6(Coxsackievirus A6, CVA6)VP1区基因进化情况。本研究收集2016-2020年安徽省HFMD病例流行病学资料,描述性流行病学方法分析病例... 详细信息

为了解安徽省2016-2020年手足口病(Hand, foot and mouth disease,HFMD)流行特征与病原谱构成,及分析CVA6(Coxsackievirus A6, CVA6)VP1区基因进化情况。本研究收集2016-2020年安徽省HFMD病例流行病学资料,描述性流行病学方法分析病例三间分布情况。随机选取480份HFMD其他肠道病毒阳性咽拭子样本,RT-PCR扩增肠道病毒VP1基因片段,测定基因序列并鉴定其他肠道病毒基因型别。生物软件分析部分代表性CVA6基因序列相似性并构建系统发育树。流行病学结果显示,2016-2020年安徽省HFMD发病率仍处于较高水平,但重症病例与死亡病例数有所减少,5个年度均以其他肠道病毒流行为主,五岁以下散居儿童为主要患病人群,男女性别比为1.50∶1。2016-2019年度发病均呈现为双峰流行模式。病原分型鉴定结果为CVA6 215例(215/245,87.76%),CVA1016例(16/245,6.53%),CVA412例(12/245,4.90%),CVA51例(1/245,0.41%),CVA21例(1/245,0.41%)。选取的60株代表性CVA6 VP1区序列相似性分析表明,各序列间VP1核苷酸序列相似性为91.6%~100%,氨基酸序列相似性为97.4%~100%;与D3基因型代表株之间核苷酸序列相似性为90.7%~98.9%,氨基酸序列相似性为96.7%~100%;与CVA6原型株核苷酸序列相似性为82.3%~83.9%,氨基酸序列相似性为95.1%~96.7%。进化分析显示,CVA6划分为A-D四个基因型,60株CVA6毒株均属于D3基因亚型中的D3a分支,为中国内地地区优势流行型别。应加强对安徽省CVA6及其他肠道病毒监测,这对制定减轻HFMD疾病负担以及防控HFMD策略具有重要意义。

关键词：手足口病柯萨奇病毒A组6型基因进化流行特征

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2020-2021年安徽省急性胃肠炎疫情中GI组诺如病毒基因型多样性分析

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国际病毒学杂志 2022年第2期29卷 103-108页

作者：史永林傅荔艳金晶葛盈露王鹏程鹏张文艳孙永安徽省疾病预防控制中心安徽省公共卫生研究院微生物检验室安徽省医疗卫生重点专科病原微生物分子生物学实验室合肥230601 安徽医科大学公共卫生学院卫生检验与检疫学系合肥230032 合肥市疾病预防控制中心微生物检验科 230061 黄山市疾病预防控制中心检验科 245000

目的了解安徽省急性胃肠炎疫情中GI组诺如病毒基因型别分布和进化特征。方法收集2020年5月至2021年4月急性胃肠炎聚集性疫情病例诺如病毒核酸阳性肛拭子标本,荧光定量PCR分型检测诺如病毒GI和GII基因组,采用RT-PCR扩增GI组诺如病毒聚合... 详细信息

目的了解安徽省急性胃肠炎疫情中GI组诺如病毒基因型别分布和进化特征。方法收集2020年5月至2021年4月急性胃肠炎聚集性疫情病例诺如病毒核酸阳性肛拭子标本,荧光定量PCR分型检测诺如病毒GI和GII基因组,采用RT-PCR扩增GI组诺如病毒聚合酶区(RNA-dependent RNA polymerase,RdRp)和VP1区部分基因片段并测序。运用诺如病毒在线分型工具鉴定基因型别,利用MEGA 6.0软件构建RdRp和VP1区基因系统进化树。结果45起疫情142份诺如病毒核酸阳性标本中检出23份为GI阳性,占19%(23/142);119份为GII阳性,占81%(119/142)。20份GI阳性标本PCR扩增产物测序成功。获取的20株诺如病毒RdRp-VP1区序列有6种分型,包括2株GI.1[P1]、2株GI.3[P10]、5株GI.3[P13]、2株GI.4[P4]、7株GI.5[P4]、2株GI.6[P11]。系统进化树显示:GI.1[P1]型安徽株与韩国株(MZ021974)、法国株(MK956173)同属一个进化分支;GI.3[P10]和GI.3[P13]型安徽株与中国台湾株(MN922742)、四川株(MW255366)、韩国株(MZ022026)进化距离较近;GI.4[P4]和GI.5[P4]型安徽株与2019年湖南株(MN938461)、2021年广东株(OK562729)处于一个进化分支;GI.6[P11]型安徽株独立为一个进化簇,与陕西株(MW243609)、日本株(LC646339)进化距离较近。结论安徽省急性胃肠炎GI组诺如病毒基因型分布呈多样性,有必要开展感染性腹泻疫情分子溯源监测。

关键词：诺如病毒急性胃肠炎基因型进化特征

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2020年安徽省手足口病柯萨奇病毒A10型病原特征分析

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国际病毒学杂志 2022年第5期29卷 400-403页

作者：葛盈露傅荔艳王鹏马婉婉孙永史永林安徽省疾病预防控制中心、安徽省医疗卫生重点专科病原微生物分子生物学实验室合肥230601 安徽医科大学公共卫生学院合肥230032

目的了解安徽省2020年柯萨奇A组10型(coxsackievirus A10,CV-A10)流行特征及VP1区基因特征。方法选取2020年1月至12月安徽省各市疾控中心上送的手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)标本,接种人横纹肌肉瘤细胞进行病毒分离培养,... 详细信息

目的了解安徽省2020年柯萨奇A组10型(coxsackievirus A10,CV-A10)流行特征及VP1区基因特征。方法选取2020年1月至12月安徽省各市疾控中心上送的手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)标本,接种人横纹肌肉瘤细胞进行病毒分离培养,采用荧光定量RT-PCR鉴定病毒分离物,对CV-A10毒株进行RT-PCR VP1区扩增及序列测定,使用软件对测序结果进行分析并构建系统进化树。结果共分离HFMD标本186份,阳性标本147株,其中CV-A10分离株13株,占8.84%(13/147),柯萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A16,CV-A16)分离株4株,占2.72%(4/147),柯萨奇病毒A组6型(coxsackievirus A6,CV-A6)分离株130株,占88.44%(130/147),未分离到肠道病毒A组71型(enterovirusA71,EV-A71),总病毒分离率为79.03%。将13株CV-A10毒株进行VP1区全长扩增,共获得6条完整VP1序列。本研究中CV-A10毒株VP1区核苷酸同源性为97.9%~100.0%,氨基酸同源性为99.0%~100.0%;与CV-A10原型株(Kowalik)VP1区核苷酸同源性为76.3%~76.6%,氨基酸同源性为92.3%~100.0%。系统进化分析显示CV-A10可划分为分为A~I 9个基因型,2020年安徽省6株CV-A10均属于C基因型。结论2020年安徽省CV-A10毒株属于C基因型,为优势流行基因型,与国内其他地区毒株共进化。

关键词：手足口病柯萨奇病毒A组10型基因特征进化分析

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2016—2020年安徽省手足口病相关柯萨奇病毒A组16型分子分型研究

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热带病与寄生虫学 2023年第4期21卷 199-203页

作者：冯明子傅荔艳葛盈露马婉婉王鹏孙永史永林安徽医科大学公共卫生学院安徽合肥230032 安徽省疾病预防控制中心安徽省公共卫生研究院安徽省医疗卫生重点专科病原微生物分子生物学实验室

目的了解安徽省手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)相关柯萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A16,CV-A16)基因型别分布情况。方法通过中国疾病预防控制信息系统传染病报告管理信息系统收集安徽省2016—2020年HFMD病例资料,并收集... 详细信息

目的了解安徽省手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)相关柯萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A16,CV-A16)基因型别分布情况。方法通过中国疾病预防控制信息系统传染病报告管理信息系统收集安徽省2016—2020年HFMD病例资料,并收集HFMD患儿咽拭子标本。对荧光定量PCR检出的CV-A16核酸阳性病例样本采用RT-PCR扩增VP1区基因片段并测序。运用肠道病毒在线分型工具确定基因型别,再利用MEGA 6.0生物软件构建CV-A16 VP1区基因进化树并分析VP1区氨基酸变异位点。结果2016—2020年安徽省累计报告HFMD实验室确诊病例16650例,其中CV-A16确诊病例3809例(占22.88%),各年中CV-A16确诊病例占比依次为20.72%(219/1057)、22.91%(677/2955)、23.89%(1004/4202)、42.58%(1687/3962)、4.96%(222/4474)。对获取的436份CV-A16阳性标本进行测序,获得290条VP1区基因序列,均属于B基因型,其中B1a基因亚型65条,B1b 225条。290条VP1区基因序列核苷酸同源性为86.80%~100.00%,与CV-A16原型株G-10核苷酸同源性为74.10%~76.80%。65条B1a毒株VP1区基因序列与B1a参考株核苷酸同源性为93.00%~99.90%,225条B1b毒株VP1区基因序列与B1b参考株核苷酸同源性为88.40%~99.60%。B1a基因亚型流行株在遗传进化上分为4个分支簇,B1b基因亚型流行株在遗传进化上分为6个分支簇。与原型株G-10 VP1区编码氨基酸位点变异分析显示,290条VP1区基因存在多个位点变异。结论2016—2020年安徽省HFMD CV-A16流行株B1a与B1b基因亚型二者共同流行,应持续关注安徽省肠道病毒病原监测与分子进化变异情况。

关键词：手足口病柯萨奇病毒A组16型分子分型安徽省

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傅广洁:为乡村振兴注入“数智动力”

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奋斗 2022年第19期 54-56页

作者：白荔荔傅广洁不详黑龙江魔豆芽信息技术有限公司黑龙江省广洁职业技能培训学校

“煎饼、木耳、黏玉米……都是咱们延寿县特产,货真价实、厂家发货……”在网络直播平台,“海林叔”开启了他直播带货的“首秀”并大获成功,他所售卖的农特产品备受欢迎。“海林叔”是延寿县的一名出租车司机,因为在某直播平台发布自己... 详细信息

“煎饼、木耳、黏玉米……都是咱们延寿县特产,货真价实、厂家发货……”在网络直播平台,“海林叔”开启了他直播带货的“首秀”并大获成功,他所售卖的农特产品备受欢迎。“海林叔”是延寿县的一名出租车司机,因为在某直播平台发布自己照顾母亲的视频而走红,粉丝达到20余万人。2022年3月,参加县里举办的“直播电商大赛”培训班,令他兴奋不已。他随即开通网店直播,将延寿县煎饼、木耳等特色产品直接上架。“首秀”结束后,他激动地说:“这一场直播赚的钱比我开出租车一个月赚的还多!我要感谢傅广洁校长!”

关键词：直播平台出租车司机乡村振兴延寿县林叔农特产品

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肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中的研究进展

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中国肺癌杂志 2022年第1期25卷 34-39页

作者：乔艳艳傅恩清空军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科西安710038

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。因此对于肺癌治疗手段的研究也在不断深入,目前临床上主要有全身化疗、针对驱动基因阳性的靶向治疗、免疫检查点抑制剂的应用、抗肿瘤血管生成治疗以及上述不同治疗方法的联合等,这些方案... 详细信息

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。因此对于肺癌治疗手段的研究也在不断深入,目前临床上主要有全身化疗、针对驱动基因阳性的靶向治疗、免疫检查点抑制剂的应用、抗肿瘤血管生成治疗以及上述不同治疗方法的联合等,这些方案的使用明显改善了大多数肺癌患者的预后,但晚期患者预后仍然不尽如人意。近年来,与免疫相关的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的研究越来越受到重视。TME由免疫细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等细胞成分及相关的细胞因子等组成,是肿瘤细胞赖以生存、发展的基础。而肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是TME重要的免疫细胞,指浸润于肿瘤组织中的巨噬细胞,可促进肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤免疫耐受,刺激肿瘤血管生成,增加肿瘤细胞的侵袭及转移能力。因此,靶向TAMs已经成为肺癌免疫治疗的热点。本文就TAMs来源、表型及其在肺癌中的作用机制以及在未来治疗中的靶点进行综述,为肺癌最优化治疗提供参考。

关键词：肺肿瘤肿瘤相关巨噬细胞肿瘤微环境

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全祖望诗学研究

全祖望诗学研究

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作者：荔强艳重庆师范大学

学位级别：硕士

全祖望作为清代浙东学派的代表人物,以经、史、文皆擅而闻名。目前学界对全祖望的史学研究已经取得了很大收获,但其文学研究,尤其是诗学研究还有很大拓展空间。本文通过对《续甬上耆旧诗》和《鲒埼亭集》的研究来挖掘全祖望的诗学思想,... 详细信息

全祖望作为清代浙东学派的代表人物,以经、史、文皆擅而闻名。目前学界对全祖望的史学研究已经取得了很大收获,但其文学研究,尤其是诗学研究还有很大拓展空间。本文通过对《续甬上耆旧诗》和《鲒埼亭集》的研究来挖掘全祖望的诗学思想,进而总结其诗学成就。全文分为五个部分:一从全祖望诗学产生的学术背景入手,具体分为浙东士风、“蕺山”学风和全氏家风这三个方面。其中浙东独特的精神气质、“蕺山学派”以“气节”自矜的学风以及全氏家族淡泊自持的遗民家风使得全祖望致力于弘扬殉难志士和遗民气节,全氏家族集结诗社的文化传统也影响了全祖望的诗歌创作。二对“诗史”视野下的《续甬上耆旧诗》的研究。《续甬上耆旧诗》对《甬上耆旧诗》和《明诗综》有所继承,且呈现出以“传”存人、诗文词三体兼收、增注作评和附加诗话的编纂特点。全祖望对“诗史”的认知是“存史”和“补史”,而他对遗民心态的书写也是他“诗史观”的体现,总之《续甬上耆旧诗》在文献、文学和批评上都具有相应的价值。三强调全祖望对诗教的回归。全祖望重视“人伦之旨”和“温柔和平”,把诗教当成待人接物之标准。他还渴望“诗道合一”,强调作“有用”之诗。此外,全祖望还讨论了诗与人的对应关系,他之所以称赞“诗如其人”,是为了实现“诗以传人”的目的。四探讨全祖望对“真诗”与“学问”的关注。全祖望的诗学观念是在对诗坛积习的反思基础上形成的,他推崇“真诗”,主张作诗要“称情而出”,抒发真情实感,因此明确提出要反对“应酬习气”和“门户之见”。他出于对明代不学之风的反对,对诗歌创作与学问的关系进行探究,强调“学人之诗而兼有诗人风格”,并反对以“学派”和“诗派”来区分诗歌创作。五总结全祖望诗学的得失。从其诗学价值和局限性来分析,全祖望以“深情孤诣”和“独成一格”的诗学宗尚,开拓了诗史视野,跳出了“唐宋诗之争”。但他的诗学思想也有受诗教传统的制约、忽视诗歌的艺术性以及诗学的“滞后性”等缺陷。

关键词：全祖望《续甬上耆旧诗》诗学

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基于实测数据的高铁候车厅声环境特征分析

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东南大学学报（自然科学版） 2020年第6期50卷 1123-1127页

作者：傅秀章艾荔胡文林东南大学建筑学院南京210096 东南大学城市与建筑遗产保护教育部重点实验室南京210096 中国铁路设计集团有限公司城市轨道交通数字化建设与测评技术国家工程实验室天津300308

为探究人群活动噪声、公共广播声及列车经过时的噪声对高铁候车厅声环境的影响,以1个高架候车厅和3个线下式候车厅作为研究对象,采用现场实测的方式分析了这3类声音的声压级、频谱特性以及影响因素.结果表明,人群活动噪声的A声级与候车... 详细信息

为探究人群活动噪声、公共广播声及列车经过时的噪声对高铁候车厅声环境的影响,以1个高架候车厅和3个线下式候车厅作为研究对象,采用现场实测的方式分析了这3类声音的声压级、频谱特性以及影响因素.结果表明,人群活动噪声的A声级与候车厅内的旅客数量成对数关系.广播声能量主要分布在500~1000 Hz的中高频率段,且信噪比为6.9~11.1 dB.列车经过时的噪声频谱曲线中,100 Hz以下存在明显的低频噪声峰值,此时的噪声能量超过相关标准限值,且对线下式候车厅的影响要高于高架候车厅.研究结果有利于进一步了解高铁候车厅声环境规律,为改善声环境提供参考意见.

关键词：候车厅人群活动噪声公共广播声列车经过时的噪声

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