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^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2) SPECT显像对乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的预测价值及与^(18)F-FDG PET/CT的对比研究

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中华核医学与分子影像杂志 2022年第2期42卷 96-103页

作者：陈珍英傅芳萌郑山黄超缪蔚冰福建医科大学附属第一医院核医学科福州350005 福建医科大学附属协和医院乳腺外科福州350001

目的:探讨^(99)Tc^(m)-联肼尼克酰胺-3聚乙二醇-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽二聚体(3PRGD_(2))显像对乳腺癌患者新辅助化疗(NAC)病理完全缓解(pCR)的预测价值,并将其与^(18)F-FDG显像比较。方法:前瞻性纳入2017年10月至2019年10月间在... 详细信息

目的:探讨^(99)Tc^(m)-联肼尼克酰胺-3聚乙二醇-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽二聚体(3PRGD_(2))显像对乳腺癌患者新辅助化疗(NAC)病理完全缓解(pCR)的预测价值,并将其与^(18)F-FDG显像比较。方法:前瞻性纳入2017年10月至2019年10月间在福建医科大学附属第一医院和福建医科大学附属协和医院确诊并拟行术前NAC的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者41例[年龄:(61.5±7.8)岁],在患者NAC治疗前、第1周期化疗后和第4周期化疗后分别同步进行^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2)和^(18)F-FDG显像,计算肿瘤/本底比值(T/B;^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2))和SUV max(^(18)F-FDG)。以化疗前显像为基线,分别计算化疗第1周期和第4周期后显像T/B和SUV max的变化值(ΔT/B 1、ΔT/B 2和ΔSUV_(max1)、ΔSUV_(max2))。NAC治疗结束后行常规手术治疗,以手术病理结果为判断是否达pCR的"金标准"。通过ROC曲线分析获得AUC,分析治疗前后乳腺癌原发灶及腋窝淋巴结(ALN)转移灶摄取值变化对pCR的预测价值;不同AUC的比较采用Delong检验。结果:41例患者中有13例(31.7%)达到pCR。乳腺癌原发灶ΔT/B 1和ΔT/B 2预测pCR的AUC分别为0.827(P=0.001)和0.687(P=0.057),ΔSUV_(max1)和ΔSUV_(max2)预测pCR的AUC分别为0.859(P<0.001)和0.713(P=0.030);2种显像在化疗早期摄取变化ΔT/B 1和ΔSUV_(max1)的AUC差异无统计学意义(z=0.33,P=0.740)。ALN转移灶ΔT/B 1和ΔT/B 2预测pCR的AUC分别为0.859(P=0.002)和0.778(P=0.014),ΔSUV_(max1)和ΔSUV_(max2)预测pCR的AUC分别为0.572(P=0.523)和0.802(P=0.007);化疗早期^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2)摄取变化(ΔT/B 1)的AUC高于^(18)F-FDG摄取变化(ΔSUV_(max1))的AUC(z=2.10,P=0.035)。结论:乳腺癌患者在NAC后,乳腺癌原发灶和ALN转移灶对^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2)摄取的早期变化可用于预测pCR,其中ALN转移灶^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2)显像的早期变化对pCR的预测效能可能较^(18)F-FDG显像更高。

关键词：乳腺肿瘤肿瘤辅助疗法治疗结果预测精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸锝体层摄影术,发射型计算机,单光子氟脱氧葡萄糖F18

MDM4基因rs1563828与乳腺癌发病风险及发病年龄的相关性研究

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中华外科杂志 2012年第1期50卷 53-56页

作者：宋传贵傅芳萌吴雪英王川邵志敏福建医科大学附属协和医院乳腺外科福州350001 复旦大学附属肿瘤医院乳腺科

目的探讨murine double minute4（MDM4）基因的单核苷酸多态性rs1563828（C〉T）在早发性乳腺癌人群中的分布、与乳腺癌发病风险的关联性及其与发病年龄的潜在关系。方法本研究为病例-对照研究。采用飞行时间质谱分析法对124例早发性乳... 详细信息

目的探讨murine double minute4（MDM4）基因的单核苷酸多态性rs1563828（C〉T）在早发性乳腺癌人群中的分布、与乳腺癌发病风险的关联性及其与发病年龄的潜在关系。方法本研究为病例-对照研究。采用飞行时间质谱分析法对124例早发性乳腺癌患者（发病年龄≤35岁）和101名健康对照者进行MDM4基因rs1563828（C〉T）基因型鉴定。采用X2检验比较基因型分布和发病风险的关系，应用非条件Logistic回归分析计算危险度，两组发病年龄比较采用t检验。结果对照组MDM4基因rs1563828基因型的分布频率为CC43．6％（44／101）、CT42．6％（43／101）、TT13．9％（14／101），病例组则依次为42．7％（53／124）、46．0％（57／124）、11．3％（14／124）；两组差异无统计学意义（）（。=0．449，P=0．799）。Logistic回归分析表明，在早发性乳腺癌人群中，以rs1563828的CC野生基因型为参照，含T基因型（CT，TT）并未改变乳腺癌的发病危险（OR=1．024，95％C1：0．581～1．806，P=0．934）。在乳腺癌人群中，TT基因型携带者的发病年龄低于CT／CC基因型携带者[（30±4）岁比（32±3）岁，P=0．028]。结论MDM4基因rs1563828（C〉T）多态性可能与早发性乳腺癌人群的遗传易感性关联微弱，尚需进一步明确；其TT基因型可能是发病年龄提前的危险因素。

关键词：乳腺肿瘤基因多态性,单核苷酸疾病遗传易感性

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miR－195与乳腺癌侵袭及预后的关系

中华外科杂志 2012年第4期50卷 353-356页

作者：宋传贵吴雪英王川傅芳萌邵志敏福建医科大学附属协和医院乳腺外科福州350001 复旦大学附属肿瘤医院乳腺科福州350001

目的检测乳腺癌石蜡包埋组织中miR－195的表达，分析其与临床病理参数以及预后的关系。方法采用real-time PCR对88例乳腺癌患者原发肿瘤蜡块提取的RNA进行miR-195表达水平的测定，Mann Whitney-U非参数检验比较miR-195表达水平和乳腺癌... 详细信息

目的检测乳腺癌石蜡包埋组织中miR－195的表达，分析其与临床病理参数以及预后的关系。方法采用real-time PCR对88例乳腺癌患者原发肿瘤蜡块提取的RNA进行miR-195表达水平的测定，Mann Whitney-U非参数检验比较miR-195表达水平和乳腺癌临床病理参数的关系，采用Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验进行预后分析，Cox回归分析进行单因素、多因素分析。结果在高组织学分级、肿瘤大（134）、淋巴结转移及伴有脉管瘤栓的乳腺癌中miR-195表达水平相应地比低组织学分级（Z=-2．271，P=0．023）、肿瘤小（T1-2）（Z=-2．687，P=0．007）、无淋巴结转移（Z＝-1．967，P=0．049）及无脉管瘤栓（Z=-2．432，P=0．015）的乳腺癌下调。miR-195水平与雌激素受体／孕激素受体／HER-2表达、肿瘤TNM分期、是否复发、组织学类型及月经状态等未见明显关联（P〉0．05）。以中位数2^-ACt=0．270为界，Kaplan-Meier生存分析表明，miR-195表达水平与乳腺癌的无复发生存率（X^2=5．985，P=0．014）或总生存率（X^2=30．050，P=0．000）呈正相关。Cox回归多因素分析显示，miR-195（HR=0．040，95％CI：0．009-0．179，P=0．000）、组织学分级（HR=8．360，95％CI：2．25-31．00，P=0．001）、雌激素受体表达（HR=0．220，95％C1：0．06-0．80，P=0．022）及复发状态（HR=6．860，95％CI：l.70-27．60，P：0．007）是独立的预后因子。结论miR-195在乳腺癌组织的表达水平与组织学高级别、肿瘤大（13-4）、淋巴结转移、脉管瘤栓形成呈负相关。miR-195表达与乳腺癌预后相关。

关键词：乳腺肿瘤肿瘤浸润微RNAs 预后

TSP-1和MMP-9在乳腺癌组织中的表达意义

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福建医科大学学报 2016年第5期50卷 295-301页

作者：傅芳萌黄建平黄萌王川福建医科大学附属协和医院乳腺外科福州350001

目的探讨乳腺癌组织中凝血酶敏感蛋白1(TSP-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其与肿瘤微血管生成、患者预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测131例乳腺癌患者组织中TSP-1、MMP-9的表达情况,比较研究指标的表达情况和肿瘤组织中... 详细信息

目的探讨乳腺癌组织中凝血酶敏感蛋白1(TSP-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其与肿瘤微血管生成、患者预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测131例乳腺癌患者组织中TSP-1、MMP-9的表达情况,比较研究指标的表达情况和肿瘤组织中微血管密度(MVD)及其与患者临床病理特征、预后的关系。结果 131例中,肿瘤间质中TSP-1的表达和肿瘤的MVD呈负相关(Spearman相关系数=-0.241,P=0.006);肿瘤细胞中MMP-9与肿瘤间质中TSP-1共同高表达与乳腺癌组织大小、淋巴结转移、病理分期密切相关(P<0.05);生存分析发现二者共同高表达的患者相对于二者非共同高表达的患者预后不佳。结论乳腺癌组织中MMP-9联合TSP-1共同高表达可作为评价乳腺癌预后有价值的标记物。

关键词：乳腺肿瘤凝血酶敏感蛋白1 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶类毛细血管预后

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绝经后乳腺癌患者内分泌治疗依从率调查

海峡预防医学杂志 2015年第4期21卷 92-94页

作者：钱敏光傅芳萌福建医科大学附属协和医院福州350001

目的了解绝经后乳腺癌患者对于内分泌治疗的依从率,分析影响依从率的原因。方法采用门诊问卷采访的方式,对在福建协和医院乳腺外科门诊随访的绝经后乳腺癌患者的内分泌治疗依从率,进行回顾性调查。结果绝经后乳腺癌患者共调查患者131例... 详细信息

目的了解绝经后乳腺癌患者对于内分泌治疗的依从率,分析影响依从率的原因。方法采用门诊问卷采访的方式,对在福建协和医院乳腺外科门诊随访的绝经后乳腺癌患者的内分泌治疗依从率,进行回顾性调查。结果绝经后乳腺癌患者共调查患者131例,使用性激素受体调节剂和芳香化酶抑制剂两种药物,两组的依从率(79.3%和75.3%)差异并无显著性;使用芳香化酶抑制剂的患者,其药物依从率和患者的职业性质及社会保险性质密切相关;两种药物的依从率和药物的不良反应均不相关。结论绝经后乳腺癌患者内分泌治疗的依从率有待进一步提高,应针对其存在的影响因素采取相应措施,提高其依从率。

关键词：乳腺癌绝经后患者内分泌治疗依从率

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miR-155预测乳腺癌侵袭及预后的研究

中华外科杂志 2012年第11期50卷 1011-1014页

作者：宋传贵吴雪英傅芳萌韩忠华王川邵志敏福建医科大学附属协和医院乳腺外科福州350001 复旦大学附属肿瘤医院乳腺科

目的探讨miR-155在乳腺癌侵袭中的作用及其作为乳腺癌预后预测新指标的可能性。方法88例乳腺癌患者于2002年3月至2005年12月接受改良根治术，随访资料完整。采用real—timePCR对原发肿瘤蜡块进行miR-155表达水平的测定，配对t检验比较... 详细信息

目的探讨miR-155在乳腺癌侵袭中的作用及其作为乳腺癌预后预测新指标的可能性。方法88例乳腺癌患者于2002年3月至2005年12月接受改良根治术，随访资料完整。采用real—timePCR对原发肿瘤蜡块进行miR-155表达水平的测定，配对t检验比较癌组织和癌旁正常组织中miR-155的水平差异，MannWhitney—U非参数检验比较miR-155表达水平和乳腺癌临床病理参数的关系，预后分析采用Kaplan—Meier生存分析和Log—rank检验，采用Cox回归进行单因素及多因素分析。结果相比癌旁正常组织，癌组织中miR．155表达明显上调（t=6．75，P=0．000），在淋巴结转移、肿瘤较大、分期晚、HER．2阳性及伴有脉管瘤栓的乳腺癌组织中miR-155表达水平较高（Z=-6．320～-2．041，P=0．000～0．041）。以中位值2-ACt：4．87为截断值，Kaplan—Meier生存分析表明，低miR-155表达者总生存率高于miR-155高表达者（X^2=6．396，P=0．011）。单因素及多因素分析显示，miR-155表达与总生存率相关（HR=1．58，95％CI：0．87～3．16，P=0．082）。结论miR-155与淋巴结转移、肿瘤大小及HER-2基因表达显著相关，可作为乳腺癌侵袭潜能的预测指标。

关键词：乳腺肿瘤肿瘤浸润微RNAs 预后

MDM2基因SNP309可能与早发性乳腺癌易感性无关:福建病例-对照研究

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中国癌症杂志 2011年第4期21卷 262-265页

作者：宋传贵傅芳萌吴雪英林舜国王川福建医科大学附属协和医院乳腺外科福建福州350001

背景与目的:MDM2基因是p53基因的负性调控因子,其SNP309遗传多态性可能与乳腺癌发病风险有关,本研究探讨SNP309多态性在福建早发性乳腺癌人群中的分布及其与乳腺癌发病风险的相关性。方法:对123例早发性乳腺癌患者(发病年龄≤35岁)和10... 详细信息

背景与目的:MDM2基因是p53基因的负性调控因子,其SNP309遗传多态性可能与乳腺癌发病风险有关,本研究探讨SNP309多态性在福建早发性乳腺癌人群中的分布及其与乳腺癌发病风险的相关性。方法:对123例早发性乳腺癌患者(发病年龄≤35岁)和101例正常对照者进行MDM2基因SNP309(T>G,rs2279744)的PCR扩增,并采用时间飞行质谱分析(MALDI-TOF-MS)法鉴定多态性的基因型,比较基因型分布和发病风险的关系;危险度OR及95%CI应用非条件Logistic回归分析计算。结果:MDM2基因SNP309多态性基因型在正常对照组和病例组中的分布频率分别为TT:28(27.7%)/26(21.1%),TG:50(49.5%)/61(49.6%),GG:23(22.8%)/36(29.3%);两组间分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析表明,在早发性乳腺癌人群中,以rs2279744的TT基因型为参照,含G基因型(TG,GG)未显著性地提高乳腺癌的发病危险,OR=1.358(95%CI:0.706～2.614,P>0.05)。结论:MDM2基因SNP309(T>G,rs2279744)多态性可能与福建地区汉族人群早发性乳腺癌的遗传易感性无关,其作为低外显率的乳腺癌易感基因位点尚不明确,作为未来临床基因筛查的候选指标还需谨慎。

关键词：乳腺肿瘤 MDM2基因单核苷酸多态性遗传易感性

PALB2基因遗传多态性在早发性乳腺癌中的作用

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中国癌症杂志 2010年第12期20卷 907-910页

作者：宋传贵傅芳萌吴雪英林舜国王川福建医科大学附属协和医院乳腺外科福建福州350001

背景与目的:PALB2基因是新近发现的乳腺癌易感基因,其多个遗传单核苷酸多态性(SNP)可能与乳腺癌发病风险有关,本研究探讨PALB2基因rs249954、rs447529及rs16940342多态性在福建早发性乳腺癌人群中的分布及其与乳腺癌发病风险的相关性。... 详细信息

背景与目的:PALB2基因是新近发现的乳腺癌易感基因,其多个遗传单核苷酸多态性(SNP)可能与乳腺癌发病风险有关,本研究探讨PALB2基因rs249954、rs447529及rs16940342多态性在福建早发性乳腺癌人群中的分布及其与乳腺癌发病风险的相关性。方法:对124例早发性乳腺癌患者(年龄≤35岁)和101例健康女性进行PALB2基因rs249954、rs447529及rs16940342 PCR扩增,并采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析(MALDI-TOF-MS)法鉴定其基因型,比较各基因型分布和发病风险的关系;应用非条件Logistic回归分析计算危险度(OR)及95%CI。结果:PALB2基因rs249954、rs447529及rs16940342多态性基因型在病例组中的分布频率与对照组的分布频率均未见明显差异(P>0.05)。Logistic回归分析表明,在早发性乳腺癌人群中,以rs249954的CC基因型、rs447529 CC基因型及rs16940342 AA基因型为参照,各基因多态性位点的其他基因型,均未能显著改变乳腺癌的发病危险(P>0.05)。各基因型风险比分别为1.061(rs249954 TT vs CC),0.793(rs447529 GG vs CC)以及0.921(rs16940342 GG vs AA)。结论:PALB2基因rs249954、rs447529及rs16940342多态性可能与福建地区汉族人群早发性乳腺癌的遗传易感性无关,作为低外显率的乳腺癌易感基因位点和未来临床基因筛查的候选指标尚需谨慎。

关键词：乳腺肿瘤 PALB2基因单核苷酸多态性遗传易感性

miR-10b与乳腺癌侵袭及预后的相关性研究

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中国癌症杂志 2012年第1期22卷 31-34页

作者：宋传贵傅芳萌吴雪英韩忠华王川福建医科大学附属协和医院乳腺外科福建福州350001

背景与目的:miR-10b通过增加其下游转移基因RHOC的表达,影响肿瘤的转移和侵袭能力。本研究探讨miR-10b在乳腺癌石蜡组织中的表达及其与乳腺癌侵袭转移及预后的关系。方法:采用实时定量PCR(real-time qPCR)对60例乳腺癌患者原发肿瘤蜡块... 详细信息

背景与目的:miR-10b通过增加其下游转移基因RHOC的表达,影响肿瘤的转移和侵袭能力。本研究探讨miR-10b在乳腺癌石蜡组织中的表达及其与乳腺癌侵袭转移及预后的关系。方法:采用实时定量PCR(real-time qPCR)对60例乳腺癌患者原发肿瘤蜡块提取的RNA进行miR-10b表达水平的测定,MannWhitney-U非参数检验比较miR-10b表达水平和乳腺癌临床病理参数的关系,预后分析采用Kaplan-Meier生存分析和log-rank计算。结果:miR-10b表达水平与乳腺肿瘤的大小、淋巴结转移、组织学分级、激素受体状态、肿瘤病理分期、组织类型及是否复发等无明显关系(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,miR-10b表达水平并不影响乳腺癌患者的生存期(P=0.485)。结论:miR-10b表达在乳腺癌侵袭转移中的作用有限,并不是影响预后的主要因素,尚不足以作为基于石蜡组织标本的乳腺癌预测预后指标。

关键词：乳腺肿瘤 miR-10b 转移预后石蜡包埋组织