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阿奇霉素在结核性胸膜炎中的免疫纠偏作用研究

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阿奇霉素在结核性胸膜炎中的免疫纠偏作用研究

作者：傅玉琼泸州医学院

学位级别：硕士

目的:研究阿奇霉素对结核性胸腔积液中淋巴细胞表达细胞因子(IFN-γ、TGF-β、IL-4、IL-12)功能的影响,探讨阿奇霉素在结核病中可能的免疫纠偏作用。方法:以诊断明确的结核性胸膜炎患者为研究对象;无菌术收集胸腔积液,上清液冻存备用,... 详细信息

目的:研究阿奇霉素对结核性胸腔积液中淋巴细胞表达细胞因子(IFN-γ、TGF-β、IL-4、IL-12)功能的影响,探讨阿奇霉素在结核病中可能的免疫纠偏作用。方法:以诊断明确的结核性胸膜炎患者为研究对象;无菌术收集胸腔积液,上清液冻存备用,以人淋巴细胞分离液及贴壁培养方法分离其中细胞;CD4单克隆抗体孵育提纯细胞后经免疫细胞化学染色验证所得细胞类型;并将分离细胞以0.1%台盼蓝染色活细胞计数,调细胞浓度为1×10/ml,设阴性对照组(不施加药物干预)、阳性对照组(给予不同浓度多抗甲素干预)、试验组(以不同浓度阿奇霉素干预),接种于12孔板(含10%胎牛血清、100mg/L植物血凝素的完整RPMI 1640培养基),其中,阴性对照组设5个复孔,阳性对照组和试验组分别按同一浓度组设5个复孔,置37℃、5%CO孵箱中培养;各培养孔内均不更换培养基,分别于12、24、48、72小时离心,取培养液及细胞沉渣备用;抽提总RNA,用逆转录-聚合酶链式反应法(reverse transcription -polymerase chainreaction,RT-PCR)观察不同干预下各阶段γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)、细胞转化生长因子(transforming growth factor-beta,TGF-β)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)mRNA表达水平;同步用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbentassay,ELISA)检测不同阶段各组上清液及培养液内IFN-γ、TGF-β、IL-4、IL-12浓度。结果:以CD4单克隆抗体孵育结核性胸腔积液中分离细胞经免疫化学染色,明显呈棕色反应,提示CD+T淋巴细胞阳性率为74.73%。目的基因扩增电泳条带灰度扫描结果显示,试验组IFN-γ、IL-12 mRNA表达上调,TGF-β、IL-4mRNA表达下调,与阴性对照组相比有统计学差异(P＜0.05),与阳性对照组差异无统计学意义(P＞0.05)。ELISA检测结果与RT-PCR分析结果基本一致,呈同向变化,即试验组IFN-γ、IL-12浓度增加,TGF-β、IL-4浓度减少,与阴性对照组有统计学差异(P＜0.05),与阳性对照组差异无统计学意义(P＞0.05)。并且,前述结果呈现一定时间以及剂量依赖性,即随阿奇霉素浓度增加、作用时间延长,IFN-γ、IL-12表达上调,及TGF-β、IL-4表达下调逐渐显著;以80μg/ml组孵育细胞、作用48小时,效果最为明显。结论:阿奇霉素体外干预结核性胸腔积液中CD4+T淋巴细胞可上调IFN-γ、IL-12表达以及下调TGF-β、IL-4表达,其作用与多抗甲素相当(P＞0.05),并与时间及浓度有一定关系。

关键词：结核性胸膜炎阿奇霉素免疫调节

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“婚姻家庭纠纷”量刑适用研究

“婚姻家庭纠纷”量刑适用研究

作者：傅玉琼西南政法大学

学位级别：硕士

“婚姻家庭纠纷”情节从宽处理的刑事政策,在司法实践中的应用空间十分广泛,具有积极的现实意义。但由于司法解释只是针对司法实践提出了量刑上的意见,对于具体的适用主体、认定范围等应当如何界定,并没有相关的标准,导致“婚姻家庭纠... 详细信息

“婚姻家庭纠纷”情节从宽处理的刑事政策,在司法实践中的应用空间十分广泛,具有积极的现实意义。但由于司法解释只是针对司法实践提出了量刑上的意见,对于具体的适用主体、认定范围等应当如何界定,并没有相关的标准,导致“婚姻家庭纠纷”情节在量刑活动中存在案件范围认定不统一、被害人过错评定有困难、死刑标准适用不一致以及判决理由针对性不足的问题。针对婚姻家庭纠纷引发的具体案件,尤其是可能判处死刑的案件,本文立足于现有的法律规范,通过规范成立条件、缓刑和管制等的选择以及限制死刑的具体适用等环节,提出相应建议。本文除引言和结语外,共三万余字,分为四个部分,其主要内容如下:第一部分,“婚姻家庭纠纷”情节影响量刑的规范解读和运用现状。这一部分先通过对相关刑事政策的具体解读,认为要根据犯罪的具体情况,将婚姻家庭纠纷犯罪案件与严重危害社会的犯罪案件进行区别,做到宽严相济、罚当其罪,尽可能修复被破坏的婚姻家庭关系,恢复原有的和谐生活,推动整个社区乃至社会的持续良好发展。通过openlaw裁判文书检索网站（http://***/）,以“婚姻家庭”为关键字,以故意伤害和故意杀人为案由检索案件各100个,共计200个案例进行分析,发现“婚姻家庭纠纷”情节从宽处理的刑事政策,在司法实践中应用空间广泛,成为司法机关从轻处罚的法律依据。第二部分,“婚姻家庭纠纷”情节在司法适用中的窘境。通过对第一部分检索的案例进行实证分析,发现实践中存在案件范围认定不统一、被害人过错评定有困难、死刑标准适用不一致以及判决理由针对性不足等问题。首先,婚姻家庭纠纷应当适用于特定的主体之间,纠纷双方应当具有司法解释所规定的特定亲密关系;其次,由于婚姻家庭纠纷案件的双方关系的复杂性,常常无法完全查清引发案件的事实,对整个案件的起因上被害人是否存在过错、其引发犯罪的程度以及对最终量刑的影响都难以准确认定;第三,宽严相济的刑事政策要求我们应努力化解双方矛盾,重视和加强对双方的权益保护,恢复原有的生活秩序,但现实中,对于死刑的不当限制却引发广泛争议,不仅达不到刑事政策设定的初衷,甚至还会纵容犯罪的发生;最后,婚姻家庭纠纷案件的情节通常涉及公众的情感和伦理道德观念,只有充分说明裁判理由,将从宽或从严的理由和结果注明,才有利于促使被告人认罪悔罪,增强当事人的理解,从而获得公众的认同与支持。第三部分,“婚姻家庭纠纷”情节影响量刑的法理分析。这部分通过分析刑事责任的不同学说,找到“婚姻家庭纠纷”情节能够从轻处罚的背后机理,从而解决“婚姻家庭纠纷”情节的存在是否应当影响刑事责任的大小。婚姻家庭纠纷这一量刑情节影响对行为人的主观恶性和行为的客观危害的评价。同时,由于案件普遍存在的被害人过错也对行为人的刑事责任以及刑罚幅度起到一定作用。第四部分,“婚姻家庭纠纷”情节影响量刑的相关建议。鉴于司法解释只是针对婚姻家庭纠纷引发的案件提出了相应的量刑意见,但是缺乏关于具体主体、范围等方面的标准。本部分在前述结论的基础上,通过规范成立条件、缓刑和管制等的选择以及限制死刑的具体适用等环节,提出相应的制度设计意见,即明确适用的主体和情节,注重轻罪中管制、缓刑的适用以及限制但不应完全排除死刑的适用。

关键词：婚姻家庭纠纷宽严相济刑事责任死刑

米力农治疗全身炎症反应综合征合并急性心力衰竭的临床疗效及安全性评价

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中国临床药理学杂志 2015年第22期31卷 2193-2195页

作者：徐智傅玉琼许锋成晏明君郫县人民医院重症医学科成都611730 泸州医学院附属医院呼吸内科四川泸州646000 郫县人民医院心内科成都611730

目的评价米力农治疗全身炎症反应综合征合并急性心力衰竭的临床疗效及安全性。方法将76例全身炎症反应综合征合并急性心力衰竭患者随机分为对照组35例和试验组41例。对照组予以去乙酰毛花苷丙0.2~0.4 mg＋5%葡萄糖20 m L静脉缓慢注射,每... 详细信息

目的评价米力农治疗全身炎症反应综合征合并急性心力衰竭的临床疗效及安全性。方法将76例全身炎症反应综合征合并急性心力衰竭患者随机分为对照组35例和试验组41例。对照组予以去乙酰毛花苷丙0.2~0.4 mg＋5%葡萄糖20 m L静脉缓慢注射,每日1~2次,连续5 d;试验组予以米力农5~10 mg＋5%葡萄糖注射液250 m L,用静脉输液泵以0.4~0.6μg·kg^-1·min^-1泵入,每日1~2次,连续5 d。比较2组患者的临床疗效和治疗前后血清脑钠肽水平、心率、收缩压、舒张压、每分输出量、左心室射血分数等指标以及不良反应发生率。结果治疗后,试验组的总有效率为92.68%,对照组的总有效率为94.29%,差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗后,2组患者的血清脑钠肽水平、心率、收缩压、舒张压等指标较治疗前均显著降低（P〈0.05）,每分输出量、左心室射血分数水平较治疗前均显著升高（P〈0.05）,但上述指标的2组组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论米力农治疗全身炎症反应综合征合并急性心力衰竭的临床疗效确切,可显著改善患者心力衰竭症状,与去乙酰毛花苷丙无明显差异。

关键词：全身炎症反应综合征急性心力衰竭米力农去乙酰毛花苷丙临床疗效安全性

法舒地尔和尼莫地平治疗老年患者蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效对比

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中国老年学杂志 2020年第7期40卷 1388-1390页

作者：周伟傅玉琼范秀云张明伟西南医科大学附属中医医院神经外科四川泸州646000 西南医科大学附属医院呼吸内科四川泸州646000

目的比较法舒地尔和尼莫地平治疗老年患者蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效.方法纳入老年蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者150例,随机分为对照组和观察组各75例,分别给予尼莫地平和法舒地尔治疗.分析治疗前后脑梗死病灶新增情况... 详细信息

目的比较法舒地尔和尼莫地平治疗老年患者蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效.方法纳入老年蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者150例,随机分为对照组和观察组各75例,分别给予尼莫地平和法舒地尔治疗.分析治疗前后脑梗死病灶新增情况、脑血管痉挛和日常生活能力改善情况;分析治疗后两组Glasgow预后评分和症状性脑血管痉挛发生率;记录两组不良反应.结果治疗后,观察组症状性脑血管痉挛发生率和Glasgow预后评分差异无统计学意义(P>0.05);观察组新发脑血管痉挛发生率明显低于对照组(P<0.05),日常生活能力量表(ADL)评分明显低于对照组(P<0.05).治疗期间,观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05).结论与尼莫地平相比,法舒地尔在预防和改善老年蛛网膜下腔出后脑血管痉挛患者疗效显著,副作用小,有助于改善患者的临床预后和生活质量.

关键词：蛛网膜下腔出血脑血管痉挛法舒地尔尼莫地平

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大环内酯类药物与结核病

国际免疫学杂志 2009年第4期32卷 317-320页

作者：傅玉琼湛晓勤范贤明泸州医学院附属医院呼吸内科 646000

结核病是由结核杆菌（MTB）感染引起的慢性传染病。入侵结核杆菌数量、毒力与宿主防御反应的抗衡决定结核病的转归。其中，由T细胞介导的细胞免疫和迟发型变态反应占主导地位。近年来，通过动物实验，以及大环内酯类药物在支气管哮喘、... 详细信息

结核病是由结核杆菌（MTB）感染引起的慢性传染病。入侵结核杆菌数量、毒力与宿主防御反应的抗衡决定结核病的转归。其中，由T细胞介导的细胞免疫和迟发型变态反应占主导地位。近年来，通过动物实验，以及大环内酯类药物在支气管哮喘、弥漫性泛细支气管炎、慢性鼻窦炎等疾病中的运用，已有大量研究表明，该类药物除具有一般抗菌作用外，尚可通过调节多种免疫细胞、影响细胞因子及炎症介质活性等发挥免疫调节作用，使其有望在新的作用途径开辟抗结核治疗的道路。

关键词：大环内酯类结核病结核杆菌治疗免疫调节细胞因子细胞凋亡

转化生长因子β_1及成纤维细胞生长因子基因敲除对尘肺小鼠肺纤维化的影响

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解放军医药杂志 2017年第1期29卷 27-30页

作者：傅玉琼周伟西南医科大学附属医院呼吸内二科四川泸州646000 西南医科大学附属中医医院神经外科四川泸州646000

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、成纤维细胞生长因子(FGF)基因敲除对尘肺小鼠肺纤维化的影响。方法将160只雄性BALB/c白色纯合子小鼠随机分为空白对照组、尘肺模型组、TGF-β1及FGF基因敲除组,每组40只。TGF-β1及FGF基因敲除组分... 详细信息

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、成纤维细胞生长因子(FGF)基因敲除对尘肺小鼠肺纤维化的影响。方法将160只雄性BALB/c白色纯合子小鼠随机分为空白对照组、尘肺模型组、TGF-β1及FGF基因敲除组,每组40只。TGF-β1及FGF基因敲除组分别敲除TGF-β1及FGF基因。除空白对照组气道内灌入生理盐水外,其他3组于气道内灌入煤粉尘生理盐水混悬液,继续饲养,第16周测定TGF-β1、FGF水平并取肺组织行HE染色观察,分析血清及肺组织匀浆TGF-β1与FGF水平的相关性。结果与空白对照组比较,尘肺模型组、TGF-β1及FGF基因敲除组第16周肺系数、血清及肺组织匀浆TGF-β1、FGF水平增高(P<0.05);与尘肺模型组比较,TGF-β1及FGF基因敲除组第16周上述指标均降低(P<0.05)。尘肺模型组血清及肺组织匀浆TGF-β1与FGF呈正相关(r=0.420、0.512,P<0.05)。结论 TGF-β1及FGF参与尘肺小鼠肺纤维化过程,TGF-β1及FGF基因敲除能抑制肺纤维化。

关键词：尘肺肺纤维化转化生长因子β1 成纤维细胞生长因子基因敲除技术小鼠,近交BALB C

可溶性髓系细胞触发受体-1及降钙素原对社区获得性肺炎及肺结核的鉴别诊断价值

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实用心脑肺血管病杂志 2015年第9期23卷 87-89页

作者：鄢洁李多傅玉琼熊彬泸州医学院附属医院呼吸内二科四川省泸州市646000

目的探讨可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)及降钙素原(PCT)对社区获得性肺炎(CAP)和肺结核的鉴别诊断价值。方法选取泸州医学院附属医院2012年10月—2015年2月收治的肺部感染患者80例,根据病原学检查结果将患者分为CAP 42例(CAP组)和... 详细信息

目的探讨可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)及降钙素原(PCT)对社区获得性肺炎(CAP)和肺结核的鉴别诊断价值。方法选取泸州医学院附属医院2012年10月—2015年2月收治的肺部感染患者80例,根据病原学检查结果将患者分为CAP 42例(CAP组)和肺结核38例(肺结核组)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清sTREM-1及PCT水平,并应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析二者对CAP及肺结核的鉴别诊断价值。结果 CAP组患者血清sTREM-1及PCT水平高于肺结核组(P<0.05)。以病原学检查结果作为诊断CAP和肺结核的金标准,绘制s TREM-1和PCT鉴别诊断CAP及肺结核的ROC曲线,结果显示,sTREM-1鉴别诊断CAP和PCT的曲线下面积(AUC)为0.903〔95%CI(0.833,0.973)〕,当截断点为36.2 ng/L时,灵敏度为76.2%,特异度为97.4%;PCT鉴别诊断CAP和肺结核的AUC为0.883〔95%CI(0.802,0.964)〕,当截断点为0.22μg/L时,灵敏度为92.9%,特异度为76.3%。结论 sTREM-1和PCT对CAP和肺结核有一定的鉴别诊断价值。

关键词：社区获得性感染结核,肺可溶性髓系细胞触发受体-1 降钙素原

大鼠铜绿假单胞菌肺炎中IL-8及低氧诱导因子-1α的作用研究

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中国现代医药杂志 2015年第12期17卷 5-8页

作者：鄢洁李多傅玉琼熊彬泸州医学院附属医院呼吸内二科四川泸州646000

目的观察大鼠铜绿假单胞菌肺炎模型中IL-8及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及两者之间的相关性。方法建立大鼠铜绿假单胞菌肺炎模型,ELISA法检测造模成功后3、9、24h大鼠血清中IL-8的浓度,并取3、9、24h大鼠肺组织切片行HE染色观察病... 详细信息

目的观察大鼠铜绿假单胞菌肺炎模型中IL-8及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及两者之间的相关性。方法建立大鼠铜绿假单胞菌肺炎模型,ELISA法检测造模成功后3、9、24h大鼠血清中IL-8的浓度,并取3、9、24h大鼠肺组织切片行HE染色观察病理改变及免疫组化法检测HIF-1α蛋白在不同时间点的表达水平,并将IL-8及HIF-1α做相关性分析。结果在铜绿假单胞菌感染后3h大鼠血清中IL-8开始升高,9h更高,24h最高;HIF-1α的表达水平与IL-8的升高水平平行,且两者有明显相关性(r=0.974)。结论在铜绿假单胞菌肺炎的炎症过程中,IL-8与HIF-1α等炎症因子相互作用,促进炎症的发生发展。

关键词：铜绿假单胞菌肺炎 IL-8 低氧诱导因子-1α 炎症

环孢菌素-A对男性结核性胸膜炎免疫调节的体外实验分析

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西部医学 2017年第1期29卷 27-31页

作者：傅玉琼周伟李多西南医科大学附属医院呼吸内二科西南医科大学附属中医医院神经外科四川泸州646000

目的通过体外实验探讨钙调神经磷酸酶抑制剂环孢菌素-A对男性结核性胸膜炎免疫调节的影响。方法选取30例确诊结核性胸膜炎的男性患者为受试对象,于治疗前经无菌术采集胸腔积液,以人淋巴细胞分离液及贴壁培养法分离其中细胞;细胞提纯后... 详细信息

目的通过体外实验探讨钙调神经磷酸酶抑制剂环孢菌素-A对男性结核性胸膜炎免疫调节的影响。方法选取30例确诊结核性胸膜炎的男性患者为受试对象,于治疗前经无菌术采集胸腔积液,以人淋巴细胞分离液及贴壁培养法分离其中细胞;细胞提纯后经免疫细胞化学染色法检验细胞类型,调细胞浓度为1×106/ml。将每例患者采集的胸腔积液样本等分为3份,分别设立为空白对照组(未予以药物干预)、多抗甲素组(孔内依次加入浓度为0.1μg/ml、10.0μg/ml、50.0μg/ml的多抗甲素)和实验组(孔内依次加入浓度为10.0μg/ml、30.0μg/ml、50.0μg/ml的环孢菌素-A);十二孔培养板内培养液均为2ml,三组均分别设立3个复孔对应3个不同时间点(0h、24h和72h)。经酶联免疫吸附法(ELISA)检测不同时间点各组上清液及培养液中γ-干扰素(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-12(IL-12)的浓度差异。结果免疫化学ABC法鉴定结果显示,30例受试者胸腔积液中分离所得的细胞多数着色,且表现为棕色,有CD4+抗原决定簇,确定为CD4+T淋巴细胞。24h和72h时,三组样本IFN-γ、IL-12水平均较0h显著降低(P<0.05),但72h检测结果高于24h时,差异有统计学意义(P<0.05);实验组和多抗甲素组24h和72h时,不同浓度药物处理后IFN-γ、IL-12水平均明显高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);24h和72h时,三组样本TGF-β、IL-4水平均较0h显著降低(P<0.05),且72h检测结果明显低于24h时,差异有统计学意义(P<0.05);实验组和多抗甲素组24h和72h时,不同浓度药物处理后TGF-β、IL-4水平均明显低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论环孢菌素-A对男性结核性胸膜炎患者有一定免疫调节作用,有利于病情转归,可在临床进一步推广。

关键词：钙调神经磷酸酶抑制剂环孢菌素-A 结核性胸膜炎调节作用