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丙戊酸肝毒性高危因素易感性机制的实验研究

中国药理学通报 2005年第11期21卷 1375-1381页

作者：傅大干蔡方成张晓萍重庆医科大学附属儿童医院重庆400014

目的探讨丙戊酸(VPA)在不同年龄、以及与酶诱导剂联合用药时肝脏毒副作用差异及其机制。方法婴儿及成年W istar大鼠,以不同剂量VPA及苯巴比妥(PB)灌胃制作动物模型。差速离心法制备肝线粒体。测定血氨、L-肉碱、肝功酶谱、血液凝血因子... 详细信息

目的探讨丙戊酸(VPA)在不同年龄、以及与酶诱导剂联合用药时肝脏毒副作用差异及其机制。方法婴儿及成年W istar大鼠,以不同剂量VPA及苯巴比妥(PB)灌胃制作动物模型。差速离心法制备肝线粒体。测定血氨、L-肉碱、肝功酶谱、血液凝血因子、VPA与PB血药浓度、肝线粒体呼吸酶系,以及谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量等。流式细胞仪、原位杂交法分别检测肝线粒体跨膜电位(MMP)及肝细胞色素P450(CYP450)还原酶mRNA的表达。O il-Red-O染色观察肝细胞脂肪变性。结果①无论婴儿鼠或成年鼠,即使较大剂量VPA/VPA+PB,对肝功酶谱ALT、AST均无明显影响,而凝血因子PT、TT、APTT、Fbg,以及血氨和L-肉碱含量均有明显异常,其中尤以婴儿鼠、以及与酶诱导剂联用时影响更为突出;②较大剂量VPA/VPA+PB使婴儿鼠肝线粒体细胞色素aa3含量分别下降58.80%和61.80%,成年鼠组分别下降37.55%和46.53%。与对照组比较,P均<0.01。检测肝线粒体呼吸链关键酶琥珀酸脱氢酶(SDH)活性表明,仅有较大剂量VPA/VPA+PB婴儿鼠SDH活性与对照组差异有显著性(P<0.01),分别降低44.8%和57.9%。婴儿和成年鼠细胞色素氧化酶(CCO)活性均明显降低(P<0.01),以婴儿鼠降低更明显。无论婴儿鼠或成年鼠组,较大剂量VPA/VPA+PB动物的肝线粒体GSH含量均低于同龄对照组(P<0.01),而线粒体MDA含量均增高(P<0.05),婴儿鼠更严重;③成年各组实验鼠之间肝线粒体MMP差异无显著性,但婴儿鼠中较大剂量VPA+PB组MMP下降21.47%,与对照组差异有显著性(P<0.05);④原位杂交检测显示较大剂量VPA引起婴儿鼠肝内CYP450还原酶mRNA平均光密度值(OD)增加(P<0.05),但对成年鼠无影响。合并使用PB时,则引起各年龄鼠该酶mRNA表达均增强;⑤组织学观察显示,婴儿鼠较大剂量VPA/VPA+PB组均出现门管区为主的肝细胞脂肪变性,脂肪细胞数分别高出成年鼠7.5和12倍,P<0.01。结论VPA对肝脏的毒副作用,主要表现为VPA对肝线粒体功能的影响,且在婴儿鼠年龄以及联合用药等高危因素存在时更为突出。另外,CYP450还原酶表达的明显增强也可能是高危因素时VPA肝毒性明显增强的重要机制之一。在VPA肝毒性高危因素存在时,尤其应警惕其肝毒性,然而,肝功酶谱并不是一种灵敏的用于预测VPA肝严重毒性发生的实验室指标。

关键词：丙戊酸婴儿肝损伤苯巴比妥

防治200例婴儿维生素D缺乏性佝偻病的临床分析

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重庆医学 2010年第24期39卷 3420-3421页

作者：邹玲徐庆玲傅大干成都军区昆明总医院儿科昆明650032

目的探讨防治维生素D缺乏性佝偻病(佝偻病)的方法,明确佝偻病的防治在适量添加维生素D基础上,是否需同时添加钙剂。方法将200例足月出生的健康婴儿随机分为两组,即单纯添加维生素D组(A组)与添加维生素D和钙剂组(B组)。观察并随访两组婴... 详细信息

目的探讨防治维生素D缺乏性佝偻病(佝偻病)的方法,明确佝偻病的防治在适量添加维生素D基础上,是否需同时添加钙剂。方法将200例足月出生的健康婴儿随机分为两组,即单纯添加维生素D组(A组)与添加维生素D和钙剂组(B组)。观察并随访两组婴儿在随后3、6、9、12个月时生长发育情况及夜惊、多汗、枕秃、肋外翻、手镯、脚镯等症状体征。结果两组婴儿均未发现典型佝偻病患者。两组婴儿在发育指标、症状体征上的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论对于足月出生的健康新生儿,在婴儿期,只要保证摄入适量的维生素D和乳制品,即能达到预防佝偻病的目的,无需额外补充钙剂。

关键词：维生素D缺乏性佝偻病维生素D 钙婴儿

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60例窒息新生儿心肌酶谱检测及分析

重庆医学 2010年第24期39卷 3423-3425页

作者：徐庆玲邹玲傅大干成都军区昆明总医院儿科昆明650032

目的探讨不同程度新生儿窒息后心肌酶谱的变化及其临床意义。方法窒息新生儿共60例,其中轻度窒息为A组,重度窒息为B组,健康新生儿对照组为C组。均为30例,全部病例均在出生后24 h内及出生后第7天行血清心肌酶谱检测,并进行对比分析。结... 详细信息

目的探讨不同程度新生儿窒息后心肌酶谱的变化及其临床意义。方法窒息新生儿共60例,其中轻度窒息为A组,重度窒息为B组,健康新生儿对照组为C组。均为30例,全部病例均在出生后24 h内及出生后第7天行血清心肌酶谱检测,并进行对比分析。结果 A、B组患儿出生后24 h内肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(-αHBDH)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)均显著高于C组(P<0.01)。A组与B组患儿之间的心肌酶谱值的比较差异均有统计学意义(P<0.01)。A组患儿经治疗后7 d,心肌酶谱活性仍维持较高水平。结论 (1)新生儿窒息程度与缺氧性心肌损害有相关性;(2)新生儿窒息早期即有心肌酶谱升高,且心肌酶谱增高与缺氧程度成正相关;(3)心肌酶检测有助于临床早诊断、早治疗及病情程度的判断,并指导临床早干预,减少并发症的发生;(4)新生儿窒息伴心肌损害时应尽早进行干预治疗,且重度窒息患儿应长期随访心肌损害情况。

关键词：窒息心肌酶谱新生儿

细菌溶解产物防治儿童迁延性细菌性支气管炎疗效研究

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临床肺科杂志 2022年第9期27卷 1312-1316页

作者：傅大干李海霞周伟徐燕解放军联勤保障部队第九二〇医院儿科云南昆明650032

目的探讨细菌溶解产物防治儿童迁延性细菌性支气管炎(PBB)的疗效及可能机制。方法选取2016年1月-2019年12月诊治的87例PBB患儿为研究对象,随机分为对照组(42例)和观察组(45例),对照组给予口服阿莫西林克拉维酸钾及氨溴特罗治疗,观察组... 详细信息

目的探讨细菌溶解产物防治儿童迁延性细菌性支气管炎(PBB)的疗效及可能机制。方法选取2016年1月-2019年12月诊治的87例PBB患儿为研究对象,随机分为对照组(42例)和观察组(45例),对照组给予口服阿莫西林克拉维酸钾及氨溴特罗治疗,观察组在对照组基础上口服细菌溶解产物,对临床疗效、免疫功能进行比较,并随访其一年来呼吸道感染情况。结果观察组总有效率为95.55%,高于对照组的80.95%(P0.05),观察组治疗后CD^(+)_(3)、CD^(+)_(4)和CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)明显升高,且高于对照组(P0.05)。结论细菌溶解产物可明显改善PBB患儿机体的细胞免疫功能,有较好临床疗效,且能有效减少再发呼吸道感染,改善PBB患儿预后。

关键词：细菌溶解产物儿童迁延性细菌性支气管炎

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高压氧联合氟桂利嗪治疗儿童偏头痛疗效分析

重庆医学 2010年第8期39卷 939-940页

作者：傅大干邹玲徐庆玲李宁成都军区昆明总医院儿科昆明650032 第三军医大学新桥医院高压氧治疗中心重庆400037

目的探讨高压氧联合氟桂利嗪治疗儿童偏头痛的疗效。方法将110例偏头痛患儿随机分为高压氧组、氟桂利嗪组和联合治疗组,对比分析各组间的有效率。结果联合治疗组的有效率(90.9%)高于高压氧组(76.7%)和氟桂利嗪组(77.8%),差异有统计学意... 详细信息

目的探讨高压氧联合氟桂利嗪治疗儿童偏头痛的疗效。方法将110例偏头痛患儿随机分为高压氧组、氟桂利嗪组和联合治疗组,对比分析各组间的有效率。结果联合治疗组的有效率(90.9%)高于高压氧组(76.7%)和氟桂利嗪组(77.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论高压氧联合氟桂利嗪是治疗偏头痛的理想方法。

关键词：高压氧氟桂利嗪偏头痛

慢性低水平铅暴露对发育期大鼠海马NMDAR-1 mRNA表达的影响

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第三军医大学学报 2003年第1期25卷 60-62页

作者：傅大干李华强史源蒋东波第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所儿科重庆400042

目的　探讨发育期低水平铅暴露对大鼠学习记忆影响的分子机制。方法　采用原位杂交技术 ,研究低水平铅暴露后发育期海马NMDA受体亚单位 1(NMDAR 1)mRNA表达的变化。结果　铅暴露组大鼠海马区锥体细胞层NMDAR 1mRNA与对照组相比在 16d时... 详细信息

目的　探讨发育期低水平铅暴露对大鼠学习记忆影响的分子机制。方法　采用原位杂交技术 ,研究低水平铅暴露后发育期海马NMDA受体亚单位 1(NMDAR 1)mRNA表达的变化。结果　铅暴露组大鼠海马区锥体细胞层NMDAR 1mRNA与对照组相比在 16d时CA1区、CA3区分别增加 18 75 %和 13 2 % (P <0 0 5 ) ,而在齿状回颗粒细胞层表达却降低 14 2 9% (P <0 0 1) ;在 3 2、64d除齿状回颗粒细胞层表达降低 9 67%、10 67%外 (P <0 0 1)外 ,其余各海马区未见有明显的光密度变化。结论　发育期铅暴露能导致NMDAR 1mRNA表达的改变 ,进而影响NMDAR 1的表达 ,这可能是铅暴露影响学习记忆的分子机制之一。

关键词：慢性低水平铅暴露发育期铅暴露海马 N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1mRNA 学习记忆铅中毒

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丙戊酸诱发肝衰竭1例报告及文献复习

中国当代儿科杂志 2005年第3期7卷 233-236页

作者：傅大干蔡方成重庆医科大学附属儿童医院神经内科重庆400014

报道1例丙戊酸(VPA)诱发婴儿肝衰竭病例。患儿,女,8个月16天,自生后1月余即被诊断为婴儿痉挛,以较大剂量VPA及氯硝西泮(CNP)治疗,近日合并肺炎伴癫癎发作加重,且颜面、颈胸部出现较多针尖大小出血点,伴牙龈出血,四肢尤双下肢明显凹陷性... 详细信息

报道1例丙戊酸(VPA)诱发婴儿肝衰竭病例。患儿,女,8个月16天,自生后1月余即被诊断为婴儿痉挛,以较大剂量VPA及氯硝西泮(CNP)治疗,近日合并肺炎伴癫癎发作加重,且颜面、颈胸部出现较多针尖大小出血点,伴牙龈出血,四肢尤双下肢明显凹陷性水肿。实验室检查见血象三系降低,严重低蛋白血症,但肝酶谱ALT正常,VPA及CNP血药浓度均高于参考范围,考虑为VPA诱发肝衰竭。结合该病例的特殊临床表现和近年文献复习,对VPA诱发肝衰竭的高危因素、发生机制、早期临床判断、以及防治对策进行分析讨论。

关键词：丙戊酸肝毒性婴儿

磁共振成像和计算机X线断层照像术对婴儿痉挛病因和预后判断的意义

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实用儿科临床杂志 2004年第6期19卷 503-505页

作者：梁锦平扬华傅大干重庆医科大学儿童医院神经内科重庆市第三人民医院核磁共振室重庆400014

目的　探讨头颅磁共振成像 (MRI)和计算机X线断层照像术 (CT)对婴儿痉挛 (IS)的病因和预后判断的意义。方法　采用螺旋CT平扫和MRI扫描T1和T2加权相、反转恢复序列和磁共振血管成像等技术对4 2例IS颅脑病变进行检测和分析。结果　CT检查... 详细信息

目的　探讨头颅磁共振成像 (MRI)和计算机X线断层照像术 (CT)对婴儿痉挛 (IS)的病因和预后判断的意义。方法　采用螺旋CT平扫和MRI扫描T1和T2加权相、反转恢复序列和磁共振血管成像等技术对4 2例IS颅脑病变进行检测和分析。结果　CT检查 14例发现异常 ,对脑萎缩、出血、粗大畸形和钙化显示较好 ;2 4例MRI扫描阳性 ,对脑白质软化或髓鞘化延迟、海马和脑干萎缩、缺氧缺血性脑病 (HIE)和核黄疸、结节性硬化、灰质异位及胼胝体和脑血管畸形等病变都具有良好诊断价值 ;MRI对IS预后判断应结合临床和年龄。结论　MRI和CT对探寻IS等癫潜在病因、评估预后和指导治疗具有重要意义 ,前者对脑白质软化与髓鞘化、HIE、海马萎缩、局限性脑发育不全和灰质异位等病变检测尤敏感。

关键词：影像学检查婴儿痉挛病因预后

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神经节苷脂GM1干预重度窒息患儿疗效

实用儿科临床杂志 2006年第18期21卷 1228-1229,1255页

作者：徐庆玲邹玲傅大干成都军区昆明总医院儿科昆明650032

目的评价神经节苷脂GMI在早期综合干预中对改善重度窒息患儿预后作用。方法重度窒息患儿52例分为干预组和对照组各26例。两组均自新生儿期开始进行早期综合治疗，干预组则在此基础上应用神经节苷脂GMl20mg／d，静脉注射，10d为1个疗程，... 详细信息

目的评价神经节苷脂GMI在早期综合干预中对改善重度窒息患儿预后作用。方法重度窒息患儿52例分为干预组和对照组各26例。两组均自新生儿期开始进行早期综合治疗，干预组则在此基础上应用神经节苷脂GMl20mg／d，静脉注射，10d为1个疗程，共3～6个疗程。评价两组干预后智力发育指数（MPI）和心理运动发育指数（PDE）。结果干预组1．0、1．5、2．0岁时MDI和PDI均高于对照组，差异有显著性（P〈0．01）；干预组后遗症发生率为7．42％，对照组为27．35％。两组差异有显著性意义（P〈0．05）。结论GMI参与早期综合干预可促进重度窒息患儿智力发育，预防及降低神经系统后遗症发生，改善重度窒息患儿预后。

关键词：神经节苷脂GMI 婴儿新生窒息综合干预预后