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基于PSM分析联合检测血浆纤维蛋白原和D-二聚体预测T2DM并发脑卒中的价值

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青岛大学学报（医学版） 2024年第2期60卷 274-278页

作者：孙元晓倪钦帅王婷婷梁凤汪贯习青岛大学医学部中西医结合中心山东青岛266021 莒南县中医医院神经内科青岛大学医学院松山医院放射科

目的探讨血浆纤维蛋白原(Fg)和D-二聚体(DD)联合检测对2型糖尿病(T2DM)病人并发脑卒中的预测价值。方法选取2017年1月-2019年1月莒南县中医医院神经内科的126例T2DM并发脑卒中恢复期病人作为观察组,211例单纯T2DM病人作为T2DM组,50例体... 详细信息

目的探讨血浆纤维蛋白原(Fg)和D-二聚体(DD)联合检测对2型糖尿病(T2DM)病人并发脑卒中的预测价值。方法选取2017年1月-2019年1月莒南县中医医院神经内科的126例T2DM并发脑卒中恢复期病人作为观察组,211例单纯T2DM病人作为T2DM组,50例体检健康者作为正常组,收集所有受试者的人口学资料、既往病史、病程、并发症、血糖、糖化血红蛋白、血压、血脂、血浆Fg和DD等资料。运用倾向性评分匹配(PSM)法对观察组和T2DM组病人进行1∶1匹配(卡钳值=0.02),分析血浆Fg和DD单独以及联合检测预测T2DM病人并发脑卒中的价值。结果PSM前后,观察组病人血浆Fg和DD水平均显著高于T2DM组(Z=3.12~7.36,P<0.01)。多元Logistics回归分析显示,血浆Fg(OR=1.489,95%CI=1.094~2.025,P=0.011)和血浆DD(OR=1.009,95%CI=1.004~1.014,P=0.001)水平是T2DM病人脑卒中发生的风险因素。受试者工作特征曲线分析显示,血浆Fg和DD联合检测对T2DM病人脑卒中的发生有预测意义(曲线下面积为0.883,灵敏度为78.57%,特异度为94.64%),且联合检测的价值显著高于二者单独检测。结论T2DM并发脑卒中病人血浆Fg、DD水平显著升高,二者联合检测可提高T2DM病人并发脑卒中的风险预测效能。

关键词：糖尿病,2型卒中纤维蛋白原 D-二聚体预测

红景天苷延缓C57小鼠肝衰老的作用及可能的机制

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红景天苷延缓C57小鼠肝衰老的作用及可能的机制

作者：倪钦帅青岛大学

学位级别：硕士

目的:衰老是指分子的保真度在达到性成熟之后逐渐丧失,从而出现功能丧失并最终导致疾病和死亡。本研究旨在探讨红景天苷(Sal)在自然衰老C57小鼠中的抗肝衰老作用机制。方法:从50只C57小鼠中随机选出10只正常饲养至3月龄作为青年对照组,... 详细信息

目的:衰老是指分子的保真度在达到性成熟之后逐渐丧失,从而出现功能丧失并最终导致疾病和死亡。本研究旨在探讨红景天苷(Sal)在自然衰老C57小鼠中的抗肝衰老作用机制。方法:从50只C57小鼠中随机选出10只正常饲养至3月龄作为青年对照组,其余40只C57小鼠饲养至15月龄作为早期衰老小鼠,随机分为衰老组、阳性药环黄芪醇(CAG)组、红景天苷低剂量(Sal-L)组、红景天苷高剂量(Sal-H)组。青年对照组和衰老组小鼠分别给予等量生理盐水10 m L/kg灌胃,阳性药物组给予CAG 20 mg/kg灌胃,Sal-L组和Sal-H组分别给予红景天苷25 mg/kg和100 mg/kg灌胃,每天1次,疗程60天。治疗结束后,进行老化度评分。比色法检测小鼠血清单胺氧化酶(MAO)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,硫代巴比妥酸法检测脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量,荧光探针法检测活性氧(ROS)含量。苏木精-伊红染色法观察小鼠肝组织形态结构,Masson染色法观察小鼠肝组织纤维化情况,醛品红染色法观察小鼠肝组织脂褐素沉积情况。免疫组织化学法检测端粒酶逆转录酶(TERT)的表达,Western Blot法检测TERT、c-Myc、p-c-Myc的蛋白表达。结果:与青年组相比,衰老组小鼠的老化度评分较高,血清MAO活性、MDA含量和ROS水平显著升高,血清SOD活性显著降低。肝组织细胞形态结构紊乱,胞体萎缩,肝纤维化和脂褐素沉积程度加剧。免疫组化和Western Blot结果显示TERT和p-c-Myc的蛋白表达明显降低。经红景天苷治疗后,衰老小鼠的老化度评分、血清MAO活性、MDA含量和ROS水平显著降低,血清SOD活性显著升高。病理学染色显示,红景天苷能改善衰老小鼠肝组织的细胞形态结构、减轻肝纤维化和脂褐素沉积程度。免疫组化和Western Blot结果显示给予红景天苷治疗后,衰老小鼠肝组织中TERT和p-c-Myc的表达升高。结论:红景天苷可以降低衰老小鼠的老化度评分,减轻其受到的氧化应激损伤,改善其细胞的组织形态结构,通过上调衰老小鼠肝细胞中p-c-Myc、TERT蛋白的表达来延缓小鼠肝细胞的衰老。

关键词：红景天苷衰老肝细胞 c-Myc 端粒酶逆转录酶

脑蛋白水解物-Ⅰ防治C57小鼠脑衰老的作用机制

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中国老年学杂志 2022年第4期42卷 892-897页

作者：朱琳任宇倩倪钦帅李义召任雷鸣郭云良青岛大学医学部中西医结合中心山东青岛266021 济南房干康复医院河北医科大学中西医结合研究所

目的研究脑蛋白水解物(CH)-Ⅰ延缓D-半乳糖(D-gal)致C57小鼠衰老的作用机制。方法C57/BL6N小鼠随机分为对照组、模型组、CH-Ⅰ低剂量组和CH-Ⅰ高剂量组,皮下注射D-gal以诱导衰老模型,给药组腹腔注射CH-Ⅰ。Morris水迷宫实验检测小鼠的... 详细信息

目的研究脑蛋白水解物(CH)-Ⅰ延缓D-半乳糖(D-gal)致C57小鼠衰老的作用机制。方法C57/BL6N小鼠随机分为对照组、模型组、CH-Ⅰ低剂量组和CH-Ⅰ高剂量组,皮下注射D-gal以诱导衰老模型,给药组腹腔注射CH-Ⅰ。Morris水迷宫实验检测小鼠的学习和记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察神经元的形态结构,Western印迹检测脑源性神经营养因子(BDNF)、信号传感器和转录激活因子(STAT)3/磷酸化(p)-STAT3和端粒酶逆转录酶(TERT)的表达,PCR-酶联免疫吸附试验(ELISA)检测端粒酶活性的表达。结果与对照组相比,模型组学习记忆能力显著下降(P<0.01),海马神经元损伤明显增加(P<0.01),端粒酶活性明显降低(P<0.01),BDNF、TERT和p-STAT3表达水平下降(P<0.01)。而给予不同浓度的CH-Ⅰ预处理后,衰老小鼠的学习记忆能力障碍得到改善(P<0.05),海马神经元损伤显著下降(P<0.05),并且CH-Ⅰ低、高浓度均可以显著提高小鼠海马组织的端粒酶活性(P<0.05),上调BDNF、端粒酶催化亚基TERT和调控因子STAT3的蛋白表达(P<0.05)。结论CH-Ⅰ可以通过提高端粒酶活性的表达从而减少D-gal衰老小鼠海马组织的衰老损伤。

关键词：脑蛋白水解物-Ⅰ D-半乳糖衰老端粒酶

脑蛋白水解物-Ⅰ对D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用

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中国现代医生 2022年第5期60卷 30-33,37,F0003页

作者：王圆明倪钦帅安康于曦朱琳青岛大学医学部中西医结合中心山东青岛266021

目的探讨脑蛋白水解物-Ⅰ(CH-Ⅰ)对D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用。方法将32只C57小鼠随机分为对照组、模型组、CH-Ⅰ低剂量组(3 mg/kg)和CH-Ⅰ高剂量组(6 mg/kg),模型组及CH-Ⅰ组小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖150 mg/kg,对照组小鼠颈... 详细信息

目的探讨脑蛋白水解物-Ⅰ(CH-Ⅰ)对D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用。方法将32只C57小鼠随机分为对照组、模型组、CH-Ⅰ低剂量组(3 mg/kg)和CH-Ⅰ高剂量组(6 mg/kg),模型组及CH-Ⅰ组小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖150 mg/kg,对照组小鼠颈背部皮下注射等量生理盐水,注射3周后,给药组小鼠腹腔注射相应剂量的CH-Ⅰ,对照组及模型组小鼠腹腔注射等量生理盐水,持续给药5周后,进行老化度评分和旷场实验。比色法检测小鼠海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量。尼氏染色观察小鼠海马区神经元损伤。结果与对照组相比,模型组小鼠的老化度评分明显增高(P<0.01),自主活动和探索行为减弱,海马组织中SOD、GSH-Px活性明显降低(P<0.01),MDA含量显著增加(P<0.01),海马CA1区神经元显著损伤。经CH-Ⅰ治疗后,可显著降低衰老小鼠的老化度评分(P<0.05,P<0.01),提高小鼠的自主行为能力,提高海马组织中SOD、GSH-Px活性(P<0.05,P<0.01),减少MDA含量(P<0.05,P<0.01),改善海马组织CA1区神经元损伤。结论CH-Ⅰ可以有效改善D-半乳糖模型小鼠的老化程度和自主行为,提高海马组织的抗氧化能力,减少海马神经元损伤。

关键词：脑蛋白水解物-Ⅰ D-半乳糖衰老 C57小鼠海马

附加前侧小切口在股骨粗隆间骨折四型中应用效果研究

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中国现代医生 2022年第6期60卷 81-84页

作者：隋光善倪钦帅周缜邢立峰青岛大学医学部中西医结合中心山东青岛266021 青岛大学医学部临床实验中心山东青岛266021 青岛市海慈医院骨科山东青岛266021

目的探讨股骨附加前侧小切口在股骨粗隆间骨折四型(EvansⅣ)中的应用效果。方法选择2018年4月至2020年2月青岛市海慈医院收治的100例股骨粗隆间骨折EvansⅣ型患者,随机分为观察组与对照组,每组各50例,观察组采用附加前侧小切口股骨近端... 详细信息

目的探讨股骨附加前侧小切口在股骨粗隆间骨折四型(EvansⅣ)中的应用效果。方法选择2018年4月至2020年2月青岛市海慈医院收治的100例股骨粗隆间骨折EvansⅣ型患者,随机分为观察组与对照组,每组各50例,观察组采用附加前侧小切口股骨近端螺旋刀片髓内钉(PFNa)治疗,对照组采用常规PFNa切开治疗。比较两组的手术指标、骨折愈合情况、髋关节恢复情况以及并发症情况。结果观察组的手术时间、术中出血量、骨折愈合时间均优于对照组(P<0.05)。观察组髋关节恢复优良率为90.00%,高于对照组的74.00%(P<0.05)。观察组并发症发生率(4.00%)显著低于对照组(16.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论股骨粗隆间骨折EvansⅣ型患者采用附加前侧小切口PFNa治疗,术中出血量更少,手术时间和愈合时间更短,髋关节恢复情况好,并发症较少,更有利于患者术后恢复。

关键词：附加前侧小切口股骨粗隆间骨折 EvansⅣ 股骨近端螺旋刀片髓内钉

红景天苷通过上调端粒酶表达延缓小鼠脑衰老的作用机制

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世界中西医结合杂志 2023年第9期18卷 1750-1755页

作者：杨光文倪钦帅朱琳乔兵郭云良青岛市第六人民医院医学影像科山东青岛266023 青岛大学医学部中西医结合中心山东青岛266021 青岛市第六人民医院肝脏肿瘤科山东青岛266023

目的研究红景天苷对衰老小鼠海马组织的影响及作用机制。方法将12个月龄C57小鼠48只自然衰老鼠,按随机数字表法分为老年组、环黄芪醇组(20 mg/kg,阳性药物)、红景天苷低剂量组(25 mg/kg)、红景天苷高剂量组(50 mg/kg),每组各12只。另取... 详细信息

目的研究红景天苷对衰老小鼠海马组织的影响及作用机制。方法将12个月龄C57小鼠48只自然衰老鼠,按随机数字表法分为老年组、环黄芪醇组(20 mg/kg,阳性药物)、红景天苷低剂量组(25 mg/kg)、红景天苷高剂量组(50 mg/kg),每组各12只。另取2个月龄C57小鼠12只作为青年组。老年组和青年组小鼠给予等体积生理盐水灌胃,其他组给予对应药物灌胃。采用Morris水迷宫试验评价小鼠的学习和记忆能力,HE染色和Nissl染色观察小鼠海马神经元损伤情况,Western blot检测端粒酶逆转录酶(Telomerase reverse transcriptase,TERT)及其激活因子cMyc的表达水平,PCR-ELISA法检测端粒酶活性。结果水迷宫实验,老年组小鼠的逃逸潜伏期明显高于青年组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05),而在目标象限停留时间和跨过平台次数则明显少于青年组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。与老年组比较,红景天苷组和环黄芪醇治疗组小鼠可有效降低逃逸潜伏期,差异有统计学意义(P<0.05),在目标象限停留时间和跨过平台次数明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。老年组小鼠海马神经元数量较青年组小鼠显著减少,结构不清,排列紊乱,细胞核固缩深染,Nissl小体分布不均;给予红景天苷和环黄芪醇后,小鼠海马神经元的形态结构均有不同程度的改善。与青年组小鼠比较,衰老小鼠海马组织的端粒酶活性明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);红景天苷和环黄芪醇治疗后,衰老小鼠海马组织的端粒酶活性明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。与青年小鼠比较,衰老小鼠海马组织中的TERT和p-cMyc的表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),经红景天苷和环黄芪醇处理的小鼠海马组织中TERT和cMyc的表达较衰老小鼠明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论红景天苷可以通过提高端粒酶活性而延缓小鼠海马组织衰老。

关键词：红景天苷衰老端粒酶端粒酶逆转录酶 C57小鼠

红景天苷对C57BL/6衰老小鼠肝保护的作用机制

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世界中西医结合杂志 2023年第7期18卷 1334-1340页

作者：倪钦帅杨光文王悦朱琳郭云良青岛大学医学部中西医结合中心山东青岛266021 青岛市第六人民医院放射科山东青岛266023 青岛市妇女儿童医院医务科山东青岛266025

目的探讨红景天苷(Salidroside,Sal)对C57BL/6衰老小鼠的肝保护的作用机制。方法在50只SPF级雄性C57BL/6小鼠中随机选取10只正常饲养至3个月龄作为对照组,其余40只C57BL/6小鼠饲养至13个月龄作为早期衰老小鼠,随机分为衰老组、阳性药环... 详细信息

目的探讨红景天苷(Salidroside,Sal)对C57BL/6衰老小鼠的肝保护的作用机制。方法在50只SPF级雄性C57BL/6小鼠中随机选取10只正常饲养至3个月龄作为对照组,其余40只C57BL/6小鼠饲养至13个月龄作为早期衰老小鼠,随机分为衰老组、阳性药环黄芪醇(CAG)组、红景天苷低剂量(Sal-L)组、红景天苷高剂量(Sal-H)组。对照组和衰老组小鼠分别给予等量生理盐水10 ml/kg灌胃,阳性药物组给予CAG 20 mg/kg灌胃,Sal-L组和Sal-H组分别给予红景天苷25 mg/kg和100 mg/kg灌胃,1次/d,疗程60 d。治疗结束后,进行老化度评分。比色法检测小鼠血清单胺氧化酶(Monoamine oxidase,MAO)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)的活性,硫代巴比妥酸法检测脂质过氧化物丙二醛(Monoamine oxidase,MDA)含量,荧光探针法检测活性氧(Reactive oxygenspecies,ROS)含量。Masson染色法观察小鼠肝组织纤维化情况、醛品红染色法观察小鼠肝组织脂褐素沉积情况。结果与对照组比较,衰老组小鼠老化度评分明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与衰老组比较,CAG组、Sal-L组、Sal-H组小鼠老化度评分均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,衰老组小鼠血清SOD活性明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。与衰老组比较,CAG组、Sal-H组小鼠血清SOD活性明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,衰老组小鼠血清ROS水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与衰老组比较,CAG组、Sal-L组、Sal-H组小鼠血清ROS水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。Sal-H组小鼠ROS水平明显低于Sal-L组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,衰老组小鼠血清MAO活性明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与衰老组比较,CAG组、Sal-L组、Sal-H组小鼠血清MAO活性均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,衰老组小鼠血清MDA含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与衰老组比较,CAG组、Sal-L组、Sal-H组小鼠血清MDA含量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。Masson染色结果显示,对照组小鼠肝细胞清晰可见,呈红色的纤维排列整齐,无纤维结缔组织增生。衰老组染色为蓝色的胶原纤维较多,肝细胞排列紊乱,胶原纤维增生,CVF较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与衰老组比较,Sal-H组和CAG组小鼠肝纤维化改善,蓝色胶原纤维增生减少,CVF明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。醛品红染色结果显示,对照组小鼠肝细胞轮廓清晰,排列整齐,胞浆清亮。衰老组肝细胞胞体萎缩,排列不规则,胞浆内出现大量深紫色的脂褐素颗粒,CVF较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与衰老组比较,CAG组、Sal-H组小鼠肝组织脂褐素沉积情况有所改善,胞浆紫色色素颗粒减少,CVF明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论红景天苷可有效降低衰老小鼠老化度评分、肝组织ROS水平,减轻衰老小鼠肝组织氧化应激损伤,改善衰老小鼠肝纤维化和肝组织中脂褐素沉积,表明红景天苷可通过抗氧化应激来发挥其抗衰老作用。

关键词：红景天苷衰老肝细胞脂褐素氧化应激

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中国卒中杂志 2022年第3期17卷 292-300页

作者：马晓晴任宇倩倪钦帅李广文郭云良青岛大学医学部中西医结合中心青岛266021 青岛大学附属医院神经科

目的探讨C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1q and tumor necrosis factor related protein 6,C1QTNF6)对大鼠大脑中动脉缺血再灌注(middle cerebral artery occlusion reperfusion,MCAO/R)后血脑屏障及内皮细胞闭合蛋白(occludin)和闭锁小带蛋白-1(zonula occludens 1,ZO-1)表达的影响。方法将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、MCAO/R组、shRNA-C1QTNF6组,造模前两组大鼠通过尾静脉注射生理盐水,shRNA-C1QTNF6组大鼠注射慢病毒载体进而沉默C1QTNF6的信使RNA(messenger RNA,mRNA)水平,注射3 d后各组用改良线栓法建立大鼠MCAO/R模型,缺血2 h,再灌注24 h。于造模后和再灌注24 h采用改良神经功能缺损评分(modified neurological severity score,m NSS)法评价各组神经行为功能,TTC染色比较脑梗死体积比值,蛋白质印迹法(western blot,WB)检测梗死区顶叶半暗带脑组织蛋白C1QTNF6、IL-1β、occludin、ZO-1的表达水平,尼氏染色和苏木精-伊红染色观察梗死区顶叶半暗带病理损伤变化,荧光Tunel/Neun双染法计数梗死区顶叶半暗带神经元凋亡。结果 shRNA-C1QTNF6组造模后(10.1±0.6分vs.10.7±1.0分,P=0.0003)与再灌注24 h(7.2±0.4分vs.7.9±0.8分,P=0.0001)m NSS均低于MCAO/R组,脑梗死体积比值(26.32%±5.71%vs.40.56%±7.74%,P=0.0004)低于MCAO/R组。WB检测结果显示,造模后MCAO/R组脑组织(0.66±0.06 vs.0.43±0.05,P=0.0229)C1QTNF6表达高于假手术组;shRNA-C1QTNF6组脑组织C1QTNF6表达均低于假手术组(0.15±0.03 vs.0.43±0.05,P=0.0067)和MCAO/R组(0.15±0.03vs.0.66±0.06,P=0.0001)。MCAO/R组和shRNA-C1QTNF6组IL-1β表达(0.76±0.07 vs.0.18±0.04,P=0.0001;0.47±0.07 vs.0.18±0.04,P=0.0118)均高于假手术组,shRNA-C1QTNF6组IL-1β表达(0.47±0.07 vs.0.76±0.07,P=0.0123)低于MCAO/R组。MCAO/R组和shRNA-C1QTNF6组occludin表达(0.47±0.03 vs.1.07±0.06,P=0.0001;0.84±0.05 vs.1.07±0.06,P=0.0124)和ZO-1表达(0.19±0.02 vs.0.76±0.03,P=0.0001;0.58±0.04 vs.0.76±0.03,P=0.0038)均低于假手术组,shRNA-C1QTNF6组occludin表达(0.84±0.05 vs.0.47±0.03,P=0.0003)和ZO-1表达(0.58±0.04vs.0.19±0.02,P=0.0001)均高于MCAO/R组。尼氏染色显示,shRNA-C1QTNF6组缺血区尼氏小体数量(361.4±18.3个vs.181.6±21.5个,P=0.0001)较MCAO/R组增多,神经元损伤程度更轻。苏木精-伊红染色显示,shRNA-C1QTNF6组缺血半暗带顶叶皮层病理损伤程度较MCAO/R组有所改善。Tunel/Neun双染法显示shRNA-C1QTNF6组(19.67±0.88个vs.45.00±2.89个,P=0.0002)Tunel/Neun双阳性细胞数量比MCAO/R组减少,沉默C1QTNF6表达可减少神经元凋亡。结论抑制大鼠C1QTNF6表达可能通过下调IL-1β的表达,促进内皮细胞紧密连接蛋白occludin和ZO-1表达上升,减轻脑血管内皮紧密连接蛋白损伤,发挥对脑缺血再灌注后血脑屏障的保护作用。

关键词： C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6 闭合蛋白闭锁小带蛋白-1 缺血性卒中血脑屏障

神经调节素1β通过激活Sirt1信号通路抑制自噬改善大鼠脑缺血再灌注损伤研究

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中国卒中杂志 2023年第3期18卷 301-314页

作者：梁晓燕侯峰刘小青倪钦帅郭云良张睿青岛大学附属医院神经外科监护室青岛266021 青岛大学附属医院病理科青岛266021 青岛大学医学部中西医结合中心

目的探讨神经调节素1β(neuregulin1β,NRG1β)是否通过抑制自噬减轻大鼠大脑中动脉缺血再灌注(middle cerebral artery occlusion reperfusion,MCAO/R)损伤,以及对沉默信息调节因子1(silent information regulator protein 1,Sirt1)信号通路的影响。方法将210只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO/R组)、治疗组(NRG1β组)、激动剂组(SRT501组)、激动剂+治疗组(SRT501+NRG1β组)、抑制剂组(EX527组)和抑制剂+治疗组(EX527+NRG1β组),每组30只。采用改良线栓法建立MCAO/R模型,线栓由颈外动脉插入颈内动脉18~22 mm,堵塞左侧大脑中动脉起始部。缺血2 h后,缓慢拔出线栓,恢复脑血流22 h。EX527(5 mg/kg)、SRT501(100 mg/kg)于术前30 min腹腔注射,NRG1β(2μg/kg)于拔出线栓后由微量注射器注入颈内动脉。脑缺血2 h、再灌注22 h后采用改良神经损伤严重程度评分(modifiedneurologicalseverityscore,mNSS)法评价各组大鼠的神经行为功能,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazoliumchloride,TTC)染色法计算大鼠脑梗死体积比例,苏木精-伊红染色观察神经元形态变化,免疫印迹(westernblot,WB)和免疫荧光(immunofluorescence,IF)法分别检测额叶皮质缺血半暗带(ischemicpenumbra,IP)区Sirt1、LC3、P62蛋白的表达和阳性细胞指数(positive cell index,PCI)。结果 NRG1β组大鼠的mNSS[(10.0±0.8)分vs.(12.8±0.6)分,P<0.001]和脑梗死体积比例[(23.78%±3.52%)vs.(40.24%±1.55%),P<0.001]均优于MCAO/R组,差异具有统计学意义;与MCAO/R组比较,NRG1β组、SRT501组、SRT501+NRG1β组mNSS均有不同程度下降、脑梗死体积比例缩小;各组中SRT501+NRG1β组mNSS最低、脑梗死体积比例最小,EX527组mNSS最高、脑梗死体积比例最大。苏木精-伊红染色显示,NRG1β组大鼠的神经元形态结构损伤较MCAO/R组、EX527组有所改善。WB结果显示,NRG1β组Sirt1表达[(0.81±0.01)vs.(0.67±0.02),P<0.001]和P62表达[(0.92±0.01)vs.(0.78±0.02),P<0.001]均高于MCAO/R组,LC3表达[(0.49±0.02)vs.(0.94±0.03),P<0.001]低于MCAO/R组。IF结果显示,NRG1β组Sirt1PCI[(0.67±0.01)vs.(0.52±0.02),P<0.001]和P62PCI[(0.52±0.02)vs.(0.37±0.01),P<0.001]均高于MCAO/R组,LC3PCI[(0.38±0.01)vs.(0.50±0.01),P<0.001]低于MCAO/R组。WB和IF检测显示,Sirt1与P62表达趋势一致,NRG1β组、SRT501组与SRT501+NRG1β组表达高于MCAO/R组,各组中SRT501+NRG1β组表达最高、EX527组表达最低;LC3蛋白表达趋势与Sirt1、P62相反,在NRG1β组、SRT501组与SRT501+NRG1β组表达较MCAO/R组低;各组中SRT501+NRG1β组表达最低、EX527组表达最高。结论 NRG1β可通过激活MCAO/R损伤大鼠Sirt1信号通路抑制自噬发挥神经保护作用。

关键词：脑缺血再灌注损伤神经调节素1β 大鼠自噬 Sirt1信号通路