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WTAP介导LncRNA CRNDE m6A甲基化修饰在类风湿关节炎中的作用及机制研究

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WTAP介导LncRNA CRNDE m6A甲基化修饰在类风湿关节炎中的作用及机...

作者：倪荣容中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

研究背景类风湿关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病,其以持续的关节滑膜炎症为主要特征,疾病后期将导致关节软骨和骨的破坏,甚至关节功能的障碍而致残,严重影响患者的生活质量。成纤维样滑膜细胞（FLS）是增生性滑膜衬里的主要细胞... 详细信息

研究背景类风湿关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病,其以持续的关节滑膜炎症为主要特征,疾病后期将导致关节软骨和骨的破坏,甚至关节功能的障碍而致残,严重影响患者的生活质量。成纤维样滑膜细胞（FLS）是增生性滑膜衬里的主要细胞群,其在RA炎症进程中的异常增殖和凋亡失调导致滑膜增生肥大,形成侵袭性血管翳组织,从而侵袭软骨并导致关节破坏,是介导RA炎性反应的重要细胞。因此,若能抑制FLS的过度增殖、迁移侵袭无疑能缓解RA炎症进展,对探寻RA的治疗提供新靶点的参考。近来有研究发现,在FLS中LncRNA的表达发生变化,且一些LncRNA在炎症进展中发挥重要作用。LncRNA CRNDE已在多种炎症相关疾病中被报道通过直接或者间接调节炎症因子及其相关信号通路等发挥促炎作用,但目前在RA中的作用及调控机制有待挖掘。同时在RA的炎症进程中,FLS可通过表观遗传学发生表型变化并获得侵袭性表型,而mA作为一种常见的转录后修饰在RA中发挥着重要作用,因此,探索mA甲基化修饰调控LncRNA CRNDE表达的分子机制可能为RA的治疗提供更多的思路。在结直肠癌中,LncRNA CRNDE能通过结合EZH2抑制DUSP5的表达,发挥促癌的作用。而DUSP5已在RA中被报道具有重要的抗炎作用,过表达DUSP5能通过抑制NF-κB信号通路缓解RA炎症,降低RA小鼠模型中促炎因子的表达和关节炎的临床严重程度。所以在RA FLS中LncRNA CRNDE可能通过抑制DUSP5表达来调节信号通路促进炎症的进展。基于此展开“WTAP介导LncRNA CRNDE mA甲基化修饰在类风湿关节炎中的作用及机制研究”的科学研究。研究目的本实验旨在通过研究LncRNA CRNDE在CIA模型小鼠中的作用,探究其对RA FLS增殖、迁移及侵袭影响的上下游分子机制,以期为RA治疗提供新的靶标。研究方法1.为观察LncRNA CRNDE在RA中的作用,以DBA/1J雄性小鼠尾根部皮下注射鸡Ⅱ型胶原构建CIA小鼠炎症模型。在CIA小鼠炎症模型中通过局部注射PBS、LV-sh-NC、LV-sh-CRNDE进行治疗处理;使用游标卡尺、体重秤等工具测量小鼠足掌肿胀程度、足掌厚度及体重变化等生理数据来监测CIA小鼠的炎症进程;使用H&E染色和番红固绿染色观察治疗后小鼠足掌关节病理特征的改变。2.为观察细胞的增殖、迁移与侵袭能力,通过Lipofectamine 3000试剂盒过表达或沉默CRNDE、WTAP、DUSP5后,使用CCK-8试剂、Transwell小室实验对细胞的增殖能力、迁移与侵袭能力进行检测,使用倒置荧光显微镜在20×物镜放大后进行迁移与侵袭拍照。3.使用不同浓度TNF-α对MH7A细胞进行处理,24 h后提取RNA通过RT-qPCR方法检测CRNDE、WTAP与DUSP5的表达情况;48 h后提取细胞蛋白通过WB实验方法检测细胞WTAP、DUSP5、ERK1/2、p-ERK1/2等蛋白表达;TNF-α（10 ng/m L）对MH7A细胞进行处理后通过RT-qPCR方法检测mA的甲基转移酶、去甲基化酶和阅读蛋白证实中METTL3、METTL14、WTAP、FTO、ALKBH5、YTHDF1、YTHDF2的表达情况。4.通过荧光探针观察LncRNA CRNDE在细胞中的定位。5.使用Lipofectamine 3000过表达或沉默WTAP 24 h后,使用放线菌素-D处理细胞,在0 h、2 h、4 h、6 h、8 h各个时间点提取细胞RNA,使用RT-qPCR方法检测CRNDE表达情况后计算CRNDE的半衰期。6.为检测RNA的mA甲基化水平,使用mA甲基化检测试剂盒检测细胞总RNA mA甲基化修饰水平、mA斑点杂交实验检测细胞总RNA mA甲基化修饰水平、使用SRAMP数据库网站预测CRNDE是否能发生mA甲基化、以及用me RIP-qPCR实验检测CRNDE在炎症刺激后的mA修饰情况和RIP检测甲基转移酶WTAP与CRNDE的结合能力。7.取正常NC组,CIA模型组处理后的小鼠足掌,取一只后脚掌提取RNA后通过RT-qPCR方法验证CRNDE的表达变化、提取组织蛋白后通过WB检测WTAP、DUSP5、ERK1/2、p-ERK1/2等蛋白表达;取另一只后脚掌使用免疫组化检测DUSP5的表达。研究结果1.在CIA模型小鼠中,CRNDE表达显著升高,以慢病毒沉默CRNDE可明显缓解炎症进程并减轻滑膜炎症及软骨侵蚀。在TNF-α刺激后的FLS细胞中,CRNDE的表达相比对照组明显上调,且其表达水平与FLS细胞的增殖、迁移侵袭呈正相关。2.在MH7A细胞中,TNF-α刺激后mA甲基化修饰明显增强,且甲基转移酶WTAP的表达升高,WTAP促进MH7A细胞整体的mA甲基化修饰及细胞的增

关键词：类风湿关节炎 FLS CRNDE m6A WTAP DUSP5 ERK1/2

《浙江大学学报(农业与生命科学版)》高影响力论文分析和未来发展——基于CiteSpace知识图谱的可视化分析

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浙江大学学报（农业与生命科学版） 2024年第3期50卷 495-500页

作者：梁容浙江大学出版社《浙江大学学报(农业与生命科学版)》编辑部浙江杭州310028

以《浙江大学学报(农业与生命科学版)》(以下简称《学报》)2013—2023年入选中国知网《学术精要数据库》的258篇论文(以下简称“高影响力论文”)为研究对象,采用文献计量指标和Cite Space软件对高影响力论文的作者、机构、关键词、研究... 详细信息

以《浙江大学学报(农业与生命科学版)》(以下简称《学报》)2013—2023年入选中国知网《学术精要数据库》的258篇论文(以下简称“高影响力论文”)为研究对象,采用文献计量指标和Cite Space软件对高影响力论文的作者、机构、关键词、研究热点等进行可视化分析。结果表明:作者合作网络中,发文量排名前6的作者分别为宋乃平(7篇)、何勇(6篇)、陈林(6篇)、施加春(6篇)、马均(5篇)、杨新国(5篇),作者之间存在一些合作,但以独立开展研究为主;发文量排名前5的机构(第一单位)分别是浙江大学(96篇)、四川农业大学(21篇)、宁夏大学(16篇)、浙江省农业科学院(12篇)、浙江农林大学(7篇),各机构之间的合作较为密切,且以浙江省内机构合作为主,辐射贵州、广东、福建、广西、四川等地;出现频次排名前5的关键词分别为产量(11次)、品质(7次)、抗氧化(5次)、主成分分析(4次)、营养品质(4次)。关键词聚类和关键词突现分析进一步反映了《学报》高影响力论文研究的热点和方向。《学报》应进一步挖掘高频作者和核心作者,加强发文机构的跨省合作,以特色栏目和专题、专辑吸引优质稿源,引领学术前沿。

关键词： CiteSpace软件高频作者机构合作关键词聚类

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近代文书俗字札考

郑州航空工业管理学院学报（社会科学版） 2024年第1期43卷 83-87页

作者：倪荣强浙江师范大学人文学院浙江金华321004

近代档案与契约文书中疑难俗字众多,多为历代字书所不载。文章在整理《龙泉司法档案选编》《浙江畲族文书集成·文成卷》《清水江文书·黎平文书》等资料的过程中撷取了“挑”■“妋”■等俗字,运用稽考古训、构件类推、类比例句、考求... 详细信息

近代档案与契约文书中疑难俗字众多,多为历代字书所不载。文章在整理《龙泉司法档案选编》《浙江畲族文书集成·文成卷》《清水江文书·黎平文书》等资料的过程中撷取了“挑”■“妋”■等俗字,运用稽考古训、构件类推、类比例句、考求异文、体察语境等方法进行考证,并指出文字演变过程中造成的同形现象,厘清了字际关系和成因。

关键词：近代文书俗字考证

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可解释性逻辑推理数据集的构建和研究

计算机工程与应用 2024年

作者：肖宇肖菁林桂锦倪荣森冼嘉荣袁基保华南师范大学人工智能学院华南师范大学计算机学院

逻辑推理能力对于机器和人类理解自然语言具有重要的意义。逻辑推理问题的解释是对逻辑推理过程的阐述和说明。但在已有的测试机器逻辑推理能力的数据集中缺乏这种解释信息。针对该问题，创建了一个可解释性逻辑推理的中英文数据集（Exp... 详细信息

逻辑推理能力对于机器和人类理解自然语言具有重要的意义。逻辑推理问题的解释是对逻辑推理过程的阐述和说明。但在已有的测试机器逻辑推理能力的数据集中缺乏这种解释信息。针对该问题，创建了一个可解释性逻辑推理的中英文数据集（Explainable Logical Reasoning， Ex-LoR），该数据集包含3411个逻辑推理问题与解释数据，并按照推理方法将这些问题分为6类。该文共设计两个任务：①逻辑推理问答任务；②解释生成任务。随后，利用多个语言模型在该数据集上进行实验与分析。结果表明，现有语言模型尚不能很好的对逻辑推理问题进行解答并生成合理的解释。因此，让机器掌握逻辑推理能力具有一定的挑战性。该文提出的逻辑推理数据集与实验结果可作为后续研究的基准。

关键词：逻辑推理中英文数据集可解释性自然语言处理

面向新一轮本科教育教学审核评估的高校图书馆文献资源建设策略研究

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图书馆建设 2024年

作者：陈珍容福建理工大学图书馆

新一轮本科教育教学审核评估着重考察图书馆文献资源服务于教育教学的情况，文章对高校图书馆文献资源建设的现况加以分析，指出在新一轮本科教育教学审核评估背景下，高校图书馆要紧抓评估契机，推动精准采购工作、构建多元化文献资源... 详细信息

新一轮本科教育教学审核评估着重考察图书馆文献资源服务于教育教学的情况，文章对高校图书馆文献资源建设的现况加以分析，指出在新一轮本科教育教学审核评估背景下，高校图书馆要紧抓评估契机，推动精准采购工作、构建多元化文献资源来源渠道、强化资源推介服务、加强特色资源建设及建立文献资源使用的反馈机制，促使图书馆文献资源向优质教学资源转变，为本科教育教学和人才培养工作提供嵌入式且全方位的资源支撑。

关键词：本科教育审核评估高校图书馆资源建设

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说话是一门艺术

江西教育 2024年第16期 30-31页

作者：倪荣桂邱益莲江西省九江市柴桑区一中江西省九江外国语学校

俗话说:一句话说得使人笑,一句话说得使人跳。与人打交道,话说得好,可能萍水相逢的人就成了知心朋友,也可能一句话没说好,就使得多年亲朋成陌路,甚至双方闹得大打出手。说话是一门艺术,能不能说得让人觉得顺耳,让人爱听,实在是大有学问... 详细信息

俗话说:一句话说得使人笑,一句话说得使人跳。与人打交道,话说得好,可能萍水相逢的人就成了知心朋友,也可能一句话没说好,就使得多年亲朋成陌路,甚至双方闹得大打出手。说话是一门艺术,能不能说得让人觉得顺耳,让人爱听,实在是大有学问。以前我们总听人说:“忠言逆耳利于行。”其实,考察人性,哪个人不喜欢听好话?社会进步了,人际关系也复杂了,就是忠言也要让它顺耳,才会让人愿意听。

关键词：人际关系一门艺术知心朋友说话说得好打交道说好

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论“两个结合”与新时代价值观教育的守正创新之道

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民族教育研究 2024年

作者：姜术容清华大学社会科学学院

“两个结合”是一种结合了中华文明突出特性的坚实价值立场。在打牢中华文化根基、拓展中华文化空间、巩固中华文化主体性的意义上，“两个结合”彰显出接续固本、创新包容、和谐统一的价值导向，从而为新时代价值观教育提供了守正创新... 详细信息

“两个结合”是一种结合了中华文明突出特性的坚实价值立场。在打牢中华文化根基、拓展中华文化空间、巩固中华文化主体性的意义上，“两个结合”彰显出接续固本、创新包容、和谐统一的价值导向，从而为新时代价值观教育提供了守正创新之道。一方面，在守正要义上，依托“两个结合”的价值要求，新时代价值观教育需要对中华文明的优秀价值理想予以传承守护、对中华文明的美好价值意义予以精神守望、对中华文明的主导价值规范予以认同坚守，从而以更有理想、更有意义、更有原则的价值追求，化解现代人在价值虚无化、价值稀薄化、价值碎片化处境中面临的价值观困境。另一方面，在创新理路上，依照“两个结合”的价值取向，新时代价值观教育需要在愈加频繁的现代化交往实践和生活体验中，通过教育理念革新、教育生态营造以及教育机制建构，解决现代人在做什么样的人、为什么而活、应当怎么去活等方面存在的价值观难题。在“两个结合”的指引下，新时代价值观教育通过明确价值导向、改善价值处境、解决价值难题，以守正创新的方式，为中华文化传承发展、中华民族现代文明建设提供良好的价值支撑。

关键词： “两个结合” 价值立场价值观教育守正创新中华民族现代文明

数字营商环境与制造业出口竞争力——基于“量”“质”视角

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贵州财经大学学报 2024年

作者：王艳温容石河子大学经济与管理学院

数字营商环境优化是稳固新发展格局，实现出口数量与质量双重跃升的关键。不同于以往文献从单一视角研究营商环境对制造业出口竞争力的影响，本文通过构建多维度数字营商环境指标体系，在“量”“质”双重视角下探讨数字营商环境优化对... 详细信息

数字营商环境优化是稳固新发展格局，实现出口数量与质量双重跃升的关键。不同于以往文献从单一视角研究营商环境对制造业出口竞争力的影响，本文通过构建多维度数字营商环境指标体系，在“量”“质”双重视角下探讨数字营商环境优化对制造业出口竞争力的影响及作用机制。结果表明：一是数字营商环境优化在显著提升制造业出口规模竞争力的同时，有效提振了制造业出口质量竞争力；二是数字营商环境优化对制造业出口规模竞争力和出口质量竞争力的影响在地理区位、制造业研发密度以及地区开放水平等不同维度均表现出截然不同的影响；三是数字营商环境优化通过成本节约效应和创新提升效应显著促进了制造业出口竞争力的“量质齐升”。

关键词：数字营商环境制造业出口规模竞争力出口质量竞争力

SERF原子自旋陀螺仪中的碱金属气室无磁加热高精度温度控制

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兵工学报 2024年第9期 3288-3296页

作者：刘进容李伟北京航空航天大学北航大科学装置研究院/零磁科学中心杭州极弱磁场重大科技基础设施研究院

碱金属气室的温度波动与磁噪声是制约无自旋交换弛豫原子自旋陀螺仪灵敏度提升的关键因素。针对这两个问题，采用激光加热方式对气室进行无磁加热，从根本上消除磁噪声，在气室加热面及相邻上下两面装载石墨烯薄膜，进行光热转换、热传... 详细信息

碱金属气室的温度波动与磁噪声是制约无自旋交换弛豫原子自旋陀螺仪灵敏度提升的关键因素。针对这两个问题，采用激光加热方式对气室进行无磁加热，从根本上消除磁噪声，在气室加热面及相邻上下两面装载石墨烯薄膜，进行光热转换、热传导以及避免杂散光干扰；采用线性自抗扰控制(Linear Active Disturbance Rejection Control, LADRC)与热管理技术相结合的方式，提高碱金属气室的控温精度与稳定度。设计基于温控系统的线性自抗扰控制器；从热传导、热对流、热辐射三方面出发设计热结构，优选石墨烯薄膜；搭建碱金属气室温控系统实验平台。研究结果表明，采用LADRC与热管理技术的碱金属气室温控系统的控温精度为±0.003℃,控温稳定度为6 mK。所得研究结果为后续原子自旋陀螺仪灵敏度的提升奠定了基础。

关键词： SERF原子自旋陀螺仪碱金属气室无磁加热线性自抗扰控制热管理技术

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