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NAT10调控CA9表达促进骨肉瘤的生长和转移的机制研究

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NAT10调控CA9表达促进骨肉瘤的生长和转移的机制研究

作者：倪祥之中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景与研究目的:骨肉瘤(osteosarcoma)是最常见的原发性骨实体恶性肿瘤,起源于产生类骨质或未成熟骨的恶性间充质细胞,好发于儿童和青少年的长骨干骺端,占全球原发性恶性骨肿瘤的20%左右。这种恶性肿瘤的显著特征是极其容易转移到... 详细信息

研究背景与研究目的:骨肉瘤(osteosarcoma)是最常见的原发性骨实体恶性肿瘤,起源于产生类骨质或未成熟骨的恶性间充质细胞,好发于儿童和青少年的长骨干骺端,占全球原发性恶性骨肿瘤的20%左右。这种恶性肿瘤的显著特征是极其容易转移到肺组织中,而转移是骨肉瘤患者死亡的主要原因。大约有20%左右的患者在初次诊断时即出现放射学上的肺转移。采用联合治疗的模式,可以将未发生转移的骨肉瘤的5年生存率维持在65-70%,可以取得较好的临床效果,但是对于已经发生转移的骨肉瘤的作用则显得很有限。因此,进一步了解骨肉瘤的生长和转移的分子机制对改善骨肉瘤的预后至关重要。N-乙酰基转移酶10(N-acetyltransferase 10,NAT10)与人类多种疾病尤其是癌症的发生、发展和预后相关。然而,NAT10在骨肉瘤的生长和转移中的确切作用尚不清楚。基于上述研究背景,本研究旨在探讨NAT10在骨肉瘤转移中的作用及其分子生物学机制。研究方法:利用GEO数据库,研究NAT10与骨肉瘤患者预后的相关性。利用免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)、实时荧光定量聚合酶链反应(Quantitative Real-Time Polymerase Chain Reaction,,RT-q PCR)以及蛋白印迹实验(Western blot)等方法测定NAT10在骨肉瘤组织和癌旁组织中的表达差异。构建NAT10敲减的细胞株,然后通过CCK8细胞增殖实验、细胞克隆形成实验、Edu细胞增殖实验测定敲减NAT10对骨肉瘤细胞系增殖能力的影响;划痕实验和Transwell实验测定敲减NAT10对骨肉瘤细胞系迁移和侵袭能力的影响;构建小鼠的皮下荷瘤模型和尾静脉注射肺转移模型,通过动物实验测定NAT10敲减后对骨肉瘤增殖和肺转移的影响。为了进一步探究NAT10对骨肉瘤恶性生物学行为调控的机制,利用转录组测序筛选出NAT10潜在的靶基因碳酸酐酶9(CA9);利用GEO数据库分析骨肉瘤细胞系NAT10与靶分子(CA9)的表达水平具有相关性。设计挽救实验,在NAT10敲减的细胞株基础上过表达CA9,用CCK8细胞增殖实验和细胞克隆形成实验检测过表达CA9对敲减NAT10骨肉瘤细胞系增殖能力的影响;通过体内实验测定过表达CA9对敲减NAT10骨肉瘤增殖和肺转移的影响。结果:1、GEO数据库结果表明,NAT10的高表达与骨肉瘤患者的不良预后相关,NAT10高表达组患者较NAT10低表达组患者的总体生存时间明显降低。2、对收集的10对骨肉瘤组织和癌旁组织进行IHC、RT-q PCR以及Western blot,显示NAT10在骨肉瘤组织中显著高表达。3、体外实验证实敲减NAT10后骨肉瘤细胞的增殖、迁移能力和侵袭能力显著下降;体内实验证实敲减NAT10后骨肉瘤细胞皮下成瘤能力受到抑制,肺转移灶数量明显减少。4、取敲减NAT10的稳转细胞株进行转录组测序,结果发现敲减NAT10后,CA9的m RNA水平下降;并且利用Western blot实验证实了CA9的蛋白水平随着NAT10敲减而降低。5、过表达CA9逆转了敲减NAT10的抑制骨肉瘤细胞增殖、侵袭能力。结论:1、NAT10在骨肉瘤中表达上调并与患者的不良预后相关。2、NAT10在体外和体内实验中均发现促进骨肉瘤细胞的增殖和转移。3、NAT10可通过调节下游的效应分子CA9,实现对骨肉瘤细胞的增殖和侵袭能力的调控。

关键词：骨肉瘤 NAT10 增殖侵袭肺转移 CA9

基于SICE自供电式压电-电磁俘能电路设计

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起重运输机械 2023年第18期 36-46页

作者：梅杰陈万杰李立杰陈定方倪祥禄武汉理工大学交通与物流工程学院武汉430063

对SICE接口电路的回收功率进行理论分析和计算,并利用Multisim对SHE、SECE、P-SSHI、S-SSHI和SICE 5种接口电路进行仿真和比较。通过对5种电路的分析,文中提出了一种基于同步翻转电荷提取的压电-电磁俘能电路(Self-Powered SICE)。所提... 详细信息

对SICE接口电路的回收功率进行理论分析和计算,并利用Multisim对SHE、SECE、P-SSHI、S-SSHI和SICE 5种接口电路进行仿真和比较。通过对5种电路的分析,文中提出了一种基于同步翻转电荷提取的压电-电磁俘能电路(Self-Powered SICE)。所提出的电路由压电俘能部分、电磁供能部分、运算放大器、整流滤波电路、开关控制电路和同步翻转电荷提取电路组成。电磁产生的能量为开关控制电路供能,避免了引入额外的电源对开关进行控制以达到自供能。Multisim仿真结果表明本文设计的SP-SICE电路的回收功率是SHE电路的3.7倍,相比SICE电路的回收功率有所下降,但实现了自供电和负载的自适应。

关键词：振动能采集压电-电磁复合俘能器自供电同步翻转电荷提取电路 Multisim

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盾构隧道泥渣脱水处理技术研究综述

隧道建设（中英文） 2024年第1期44卷 35-52,I0039-I0056页

作者：王树英管少祥倪准林杨泽斌中南大学土木工程学院湖南长沙410075 中南大学隧地工程研究中心湖南长沙410075 中南大学轨道交通工程结构防灾减灾湖南省重点实验室湖南长沙410075

脱水处理是盾构泥渣减量化的主要方法,对现阶段各类盾构隧道泥渣脱水处理技术进行分析总结具有重要的意义。从盾构泥渣的性质及其赋存水机制出发,总结归纳过滤比阻、毛细吸水时间、沉降速率、渗透系数以及含水率5项用于评价泥渣脱水性... 详细信息

脱水处理是盾构泥渣减量化的主要方法,对现阶段各类盾构隧道泥渣脱水处理技术进行分析总结具有重要的意义。从盾构泥渣的性质及其赋存水机制出发,总结归纳过滤比阻、毛细吸水时间、沉降速率、渗透系数以及含水率5项用于评价泥渣脱水性能的指标,重点阐述机械脱水、干化脱水与渗流脱水等主要脱水技术,分析各类方法的脱水效果、适用性和局限性。机械脱水技术在黏粒含量较少的盾构泥渣脱水处理方面已较为成熟,而对于黏粒含量较多的盾构泥渣需加入高效的调理剂改性以增强脱水性能,目前较高的脱水成本与调理剂污染处理是其亟需解决的问题。自然晾晒显然已不能满足效率与环保的要求;热干化脱水虽然适用范围广且脱水较为彻底,但其存在能耗大、成本高的缺陷;渗流脱水技术中的土工管袋法以及真空预压法对渗透性较大的泥渣具有较好的脱水效果;电渗法可适用于低渗透性黏土,然而其耗电量大且电极易腐蚀的缺陷还难以避免。目前盾构泥渣脱水处理主要存在设备适应性不足、能耗高与运维难、泥渣资源利用率低、新技术难以推广应用以及处理规范体系不完善等问题。未来应注重脱水设备向智能化、模块化、集成规模化三位一体方向的发展,同时实现高效的泥渣资源再利用,制定统一的脱水规范并鼓励脱水新技术的工程应用与推广。

关键词：盾构隧道泥渣脱水技术

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矢量泵喷推进潜航器回转性能研究

船舶力学 2024年第1期28卷 45-54页

作者：韩伟邓倪兰州理工大学能源与动力工程学院兰州730050 甘肃省流体机械重点实验室兰州730050

泵喷推进器已经逐渐成为现代潜航器的首选,矢量推进器也在航空航天领域得到了广泛的应用。为了解决传统依赖船舵控制在低航速下控制效率低的问题以及提高潜航器回转性能,矢量推进器在潜航器上的应用已逐步成为国内外关注的热点。本文考... 详细信息

泵喷推进器已经逐渐成为现代潜航器的首选,矢量推进器也在航空航天领域得到了广泛的应用。为了解决传统依赖船舵控制在低航速下控制效率低的问题以及提高潜航器回转性能,矢量推进器在潜航器上的应用已逐步成为国内外关注的热点。本文考虑大舵角(喷管偏角)下潜航器各参数非线性的影响,建立潜航器水平面操纵运动的非线性模型。通过仿真研究分析船-舵-推进器、船-矢量推进器和船-舵-矢量推进器三种不同的控制方法下潜航器在低航速、控制泵喷推进器转速、控制潜航器轴向航速三种不同条件下作水平面回转运动时的回转性能,结果表明矢量泵喷推进器可以有效改进潜航器的回转性能。

关键词：潜航器泵喷推进矢量推进器操纵

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汽车安全技术感知与不安全驾驶行为的关系

时代汽车 2024年第11期 178-180页

作者：倪祥祥广州城市理工学院汽车与交通工程学院广东广州510800

随着科技的进步,从基本的安全带和安全气囊到复杂的自动驾驶辅助系统,汽车安全技术的发展极大地改变了驾驶环境和驾驶者的行为模式。然而,不安全的驾驶行为仍然普遍存在,这些行为常导致交通事故。因此,本文主要探讨了驾驶者对汽车安全... 详细信息

随着科技的进步,从基本的安全带和安全气囊到复杂的自动驾驶辅助系统,汽车安全技术的发展极大地改变了驾驶环境和驾驶者的行为模式。然而,不安全的驾驶行为仍然普遍存在,这些行为常导致交通事故。因此,本文主要探讨了驾驶者对汽车安全技术的感知与不安全驾驶行为之间的关系,旨在提升公众对汽车安全技术的认识,改善驾驶行为,从而降低交通事故发生率。

关键词：汽车安全技术驾驶行为安全感知交通事故

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稀薄流高超声速钝化前缘逆向射流流场特征研究

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推进技术 2024年第1期45卷 114-123页

作者：倪子健方蜀州北京理工大学宇航学院北京100081

为准确预测稀薄过渡区逆向射流对稀薄大气的干扰流动特征,本文采用直接蒙特卡洛算法(DSMC),在自由流马赫数为7的情况下,对稀薄流中逆向射流干扰下的高超声速流动进行了数值模拟。计算中考虑了60~90 km高度的典型大气环境,研究了压比和... 详细信息

为准确预测稀薄过渡区逆向射流对稀薄大气的干扰流动特征,本文采用直接蒙特卡洛算法(DSMC),在自由流马赫数为7的情况下,对稀薄流中逆向射流干扰下的高超声速流动进行了数值模拟。计算中考虑了60~90 km高度的典型大气环境,研究了压比和自由流克努森数对压力、剪切力和热流密度的影响规律。结果表明,逆向射流改变了流场结构,且具有明显的热防护性能,但减阻效果不明显。逆向射流对高超声速稀薄来流的影响随压比的增加明显增强,形成的马赫盘大小也随之增加。高度的增加伴随稀薄效应不断增强,自由流克努森数增大,导致弓形激波厚度随高度增加而增加,壁面处的回流区范围不断减小至消失。这项研究初步揭示了稀薄流中逆向射流/高超声速流动相互作用的机制。

关键词：逆向射流临近空间直接模拟蒙特卡洛高超声速稀薄气体

经皮椎体后凸成形术在骨质疏松性椎体压缩骨折治疗中的应用效果

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第9期 0038-0041页

作者：戴禄祥重庆市大渡口区人民医院重庆400000

分析采取经皮椎体后凸成形术对于骨质疏松性椎体压缩骨折治疗过程中的整体应用效果。方法:本研究聚焦于2022年11月至2023年11月期间本院收治的60位OVCF住院患者,电脑随机分为两组,每组30人,一组接受皮椎体成形术(对照组),另一组则实行... 详细信息

分析采取经皮椎体后凸成形术对于骨质疏松性椎体压缩骨折治疗过程中的整体应用效果。方法:本研究聚焦于2022年11月至2023年11月期间本院收治的60位OVCF住院患者,电脑随机分为两组,每组30人,一组接受皮椎体成形术(对照组),另一组则实行皮椎体后凸重塑术(观察组)。比较这两种疗法在治疗效果上的差异。结果:经过治疗后,观察组患者的Cobb角度以及责任椎前缘的高度均显著优于对照组,差异具有统计学显著性(P0.05)。结论:在骨质疏松性椎体压缩骨折的治疗中,采用皮椎体后凸重塑术不仅能够有效矫正畸形,而且在治疗过程中疼痛感相对较低,具备广泛的临床应用能力。

关键词：经皮椎体后凸成形术骨质疏松性椎体压缩骨折治疗应用效果

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青春永不褪色

新作文 2024年第Z6期 65-66页

作者：倪祥淏江苏省扬州市红桥高级中学高三(6)班

青春不是生命的一个阶段,而是生命的一种状态。有些人认为青春作为生命的一个特定阶段,终将随着年龄的增长而消逝,那是因为他们更容易在生活的打磨下提前失去青春的状态,失去青春应有的活力、创造力。青春的道路上难免跌跌撞撞、磕磕碰...

青春不是生命的一个阶段,而是生命的一种状态。有些人认为青春作为生命的一个特定阶段,终将随着年龄的增长而消逝,那是因为他们更容易在生活的打磨下提前失去青春的状态,失去青春应有的活力、创造力。青春的道路上难免跌跌撞撞、磕磕碰碰,但只要我们保持年轻的心,挖掘潜藏的力量,我们的青春就永不褪色!青春也非特指青春期,抑或特指那人生中年轻的岁月,青春本身就是一场昂扬热烈的生命状态,并不会随着年龄的增长而退居生命的幕布之后。

关键词：

基于改进VGG网络的单体热电池X光图像无损检测方法研究

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光电子．激光 2024年第2期35卷 180-190页

作者：徐文超张思祥白芳赵涛伊纪禄河北工业大学机械工程学院天津300130 天津商业大学信息工程学院天津300134 中国电子科技集团公司第十八研究所天津300381

为解决单体热电池生产中出现的安装错误、人工检测耗时耗力的问题,提出一个结合迁移学习和卷积神经网络(convolutional neural network, CNN)的单体热电池缺陷检测模型。首先,对数据集图像进行裁剪、加噪等预处理,以VGG16(visual geomet... 详细信息

为解决单体热电池生产中出现的安装错误、人工检测耗时耗力的问题,提出一个结合迁移学习和卷积神经网络(convolutional neural network, CNN)的单体热电池缺陷检测模型。首先,对数据集图像进行裁剪、加噪等预处理,以VGG16(visual geometry group 16)网络作为模型的骨干架构,在瓶颈层后增添选择性核(selective kernel, SK)卷积;然后,增添全局平均池化(global average pooling, GAP)层,增加Dropout层及添加L2正则化等微调操作,得到单体热电池缺陷检测模型Q-VGGNet;最后,在大型公开数据集ImageNet上进行预训练学习,将获得的权重参数迁移到单体热电池图像识别模型Q-VGGNet上。测试实验表明:6种网络模型对数据集缺陷图像的总体识别准确率分别达到了98.39%、94.44%、97.27%、96.34%、93.71%、95.61%,Q-VGGNet网络模型对合格图像和漏装负极、极耳断裂、漏装集流片3种缺陷图像识别准确率分别达到了99.6%,95.9%,99.6%和98.4%。检测结果表明:该方法能够更准确、快速地检测热电池缺陷,拥有良好的缺陷诊断能力,较传统方法提高近3%,为人工检测单体热电池缺陷提供了良好的解决途径。

关键词：迁移学习 VGG16网络缺陷识别单体热电池选择性核(SK)卷积