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NAT10调控CA9表达促进骨肉瘤的生长和转移的机制研究

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NAT10调控CA9表达促进骨肉瘤的生长和转移的机制研究

作者：倪祥之中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景与研究目的:骨肉瘤(osteosarcoma)是最常见的原发性骨实体恶性肿瘤,起源于产生类骨质或未成熟骨的恶性间充质细胞,好发于儿童和青少年的长骨干骺端,占全球原发性恶性骨肿瘤的20%左右。这种恶性肿瘤的显著特征是极其容易转移到... 详细信息

研究背景与研究目的:骨肉瘤(osteosarcoma)是最常见的原发性骨实体恶性肿瘤,起源于产生类骨质或未成熟骨的恶性间充质细胞,好发于儿童和青少年的长骨干骺端,占全球原发性恶性骨肿瘤的20%左右。这种恶性肿瘤的显著特征是极其容易转移到肺组织中,而转移是骨肉瘤患者死亡的主要原因。大约有20%左右的患者在初次诊断时即出现放射学上的肺转移。采用联合治疗的模式,可以将未发生转移的骨肉瘤的5年生存率维持在65-70%,可以取得较好的临床效果,但是对于已经发生转移的骨肉瘤的作用则显得很有限。因此,进一步了解骨肉瘤的生长和转移的分子机制对改善骨肉瘤的预后至关重要。N-乙酰基转移酶10(N-acetyltransferase 10,NAT10)与人类多种疾病尤其是癌症的发生、发展和预后相关。然而,NAT10在骨肉瘤的生长和转移中的确切作用尚不清楚。基于上述研究背景,本研究旨在探讨NAT10在骨肉瘤转移中的作用及其分子生物学机制。研究方法:利用GEO数据库,研究NAT10与骨肉瘤患者预后的相关性。利用免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)、实时荧光定量聚合酶链反应(Quantitative Real-Time Polymerase Chain Reaction,,RT-q PCR)以及蛋白印迹实验(Western blot)等方法测定NAT10在骨肉瘤组织和癌旁组织中的表达差异。构建NAT10敲减的细胞株,然后通过CCK8细胞增殖实验、细胞克隆形成实验、Edu细胞增殖实验测定敲减NAT10对骨肉瘤细胞系增殖能力的影响;划痕实验和Transwell实验测定敲减NAT10对骨肉瘤细胞系迁移和侵袭能力的影响;构建小鼠的皮下荷瘤模型和尾静脉注射肺转移模型,通过动物实验测定NAT10敲减后对骨肉瘤增殖和肺转移的影响。为了进一步探究NAT10对骨肉瘤恶性生物学行为调控的机制,利用转录组测序筛选出NAT10潜在的靶基因碳酸酐酶9(CA9);利用GEO数据库分析骨肉瘤细胞系NAT10与靶分子(CA9)的表达水平具有相关性。设计挽救实验,在NAT10敲减的细胞株基础上过表达CA9,用CCK8细胞增殖实验和细胞克隆形成实验检测过表达CA9对敲减NAT10骨肉瘤细胞系增殖能力的影响;通过体内实验测定过表达CA9对敲减NAT10骨肉瘤增殖和肺转移的影响。结果:1、GEO数据库结果表明,NAT10的高表达与骨肉瘤患者的不良预后相关,NAT10高表达组患者较NAT10低表达组患者的总体生存时间明显降低。2、对收集的10对骨肉瘤组织和癌旁组织进行IHC、RT-q PCR以及Western blot,显示NAT10在骨肉瘤组织中显著高表达。3、体外实验证实敲减NAT10后骨肉瘤细胞的增殖、迁移能力和侵袭能力显著下降;体内实验证实敲减NAT10后骨肉瘤细胞皮下成瘤能力受到抑制,肺转移灶数量明显减少。4、取敲减NAT10的稳转细胞株进行转录组测序,结果发现敲减NAT10后,CA9的m RNA水平下降;并且利用Western blot实验证实了CA9的蛋白水平随着NAT10敲减而降低。5、过表达CA9逆转了敲减NAT10的抑制骨肉瘤细胞增殖、侵袭能力。结论:1、NAT10在骨肉瘤中表达上调并与患者的不良预后相关。2、NAT10在体外和体内实验中均发现促进骨肉瘤细胞的增殖和转移。3、NAT10可通过调节下游的效应分子CA9,实现对骨肉瘤细胞的增殖和侵袭能力的调控。

关键词：骨肉瘤 NAT10 增殖侵袭肺转移 CA9

基于Philips棱镜3CMOS相机的光学设计及其光谱优化

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中国光学（中英文） 2024年第3期17卷 648-660页

作者：陈塑淏吕博刘伟奇中国科学院长春光学精密机械与物理研究所吉林长春130033 中国科学院大学北京100049

针对彩色数字相机高成像质量以及高色准的需求,本文研究了基于Philips棱镜的3CMOS相机的光学系统设计以及相机光谱优化方法。通过对Philips棱镜进行光路建模,优化了棱镜的结构参数。在保证全内反射以及出射窗口大小的条件下,减小了系统... 详细信息

针对彩色数字相机高成像质量以及高色准的需求,本文研究了基于Philips棱镜的3CMOS相机的光学系统设计以及相机光谱优化方法。通过对Philips棱镜进行光路建模,优化了棱镜的结构参数。在保证全内反射以及出射窗口大小的条件下,减小了系统的体积,并由此设计了Philips棱镜3CMOS相机光学系统。其视场角为45°,相对孔径为1/2.8,在110 lp/mm的奈奎斯特采样频率下,系统的MTF全视场全波段均大于0.4。基于色度学基本原理建立了Philips棱镜相机的矢量成像模型,分析了由光线入射角度变化造成的薄膜光谱偏移,提出了宽光束下光谱偏移的修正模型。利用该模型设计并优化了相机中的4组光学薄膜。通过光路仿真实验以及色差分析,基于优化后的相机光学系统的平均色差降低了15.8%,像面颜色不均匀性降低了60%。结果表明:本文设计的光学系统拥有良好的成像质量,优化后的相机光谱实现了良好的颜色性能以及颜色均匀性。

关键词：光学设计 3CMOS相机色度学相机光谱优化

基于转发路径数目的NDN混合拥塞控制机制研究

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天津大学学报（自然科学与工程技术版） 2024年第6期57卷 613-623页

作者：李卓荀淏苗扬刘开华天津大学微电子学院天津300072 鹏城国家实验室深圳518000 天津市成像与感知微电子技术重点实验室天津300072 天津市数字信息技术研究中心天津300072 天津仁爱学院天津301636

在命名数据网络(named data networking,NDN)中,拥塞控制是保障用户服务质量(quality of service,QoS)的关键环节.但独特的多源、多路径特性使得TCP/IP架构的端到端拥塞控制方案难以直接应用于NDN.因此,设计一种有效的NDN拥塞控制机制... 详细信息

在命名数据网络(named data networking,NDN)中,拥塞控制是保障用户服务质量(quality of service,QoS)的关键环节.但独特的多源、多路径特性使得TCP/IP架构的端到端拥塞控制方案难以直接应用于NDN.因此,设计一种有效的NDN拥塞控制机制是较为活跃的研究领域.目前,混合拥塞控制逐渐发展成为一种主流的拥塞控制机制;然而,如何及时有效地既能缓解由单路径流引发的拥塞又能缓解由多路径流引发的网络拥塞是混合拥塞控制机制亟待解决的问题.针对该问题,提出了一种基于转发路径数目的混合拥塞控制方案——NFPCC.路由器依据数据包排队时延计算本地节点的拥塞程度,并使用数据包传递当前节点的拥塞信息;下游邻节点提取数据包中的拥塞信息并依据兴趣包的转发路径数量选择多路径转发策略或兴趣包速率整形策略以及时、有效地缓解上游相邻节点的拥塞;最后,消费者依据数据包所传递的拥塞信息持续地地调整拥塞窗口cwnd的尺寸以协作路由器的控制.仿真结果表明,在BRITE场景中,基于所提方案的消费者总吞吐量比基于PCON方案的消费者总吞吐量高91.9%.在路由器启用网络内缓存功能后,基于所提方案的消费者总吞吐量比基于PCON方案的消费者总吞吐量高38.5%.

关键词：命名数据网络拥塞控制多路径转发策略服务质量

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“道咸画学中兴”与二十世纪中国美术

新美术 2024年第3期45卷 192-201页

作者：李明邓淏月四川大学

2023年9月26日“不朽的遗产——黄宾虹与二十世纪中国美术”特展于杭州吴山明美术馆开展,展览分“笔墨乾坤”“学泽艺韵”两大主题板块和“世界的宾虹一一黄宾虹的海外影响”“黄学的纽带一黄宾虹研究者的往来信件”两个特别板块,全面... 详细信息

2023年9月26日“不朽的遗产——黄宾虹与二十世纪中国美术”特展于杭州吴山明美术馆开展,展览分“笔墨乾坤”“学泽艺韵”两大主题板块和“世界的宾虹一一黄宾虹的海外影响”“黄学的纽带一黄宾虹研究者的往来信件”两个特别板块,全面系统展示了半个世纪以来对黄宾虹(1865—1955)艺术学脉和学术影响的研究成果。

关键词：黄宾虹吴山明道咸画学美术馆研究成果笔墨

生态环境侵权中第三人介入型法律问题研究 ——以三个案例为视角

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生态环境侵权中第三人介入型法律问题研究 ——以三个案例为视角

作者：乔飞淏贵州民族大学

学位级别：硕士

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济南市D社区网格化管理研究

济南市D社区网格化管理研究

作者：于淏山东财经大学

学位级别：硕士

在社会快速转型的背景下,我国城市社区的治理难度不断增大。为了达成优化城市管理的目标,各地纷纷开始推广、运用网格化管理模式。济南市D社区是当地规模较大的社区,其人口众多,人员结构复杂,且具备较为明显的流动性,所以在管理方面存... 详细信息

在社会快速转型的背景下,我国城市社区的治理难度不断增大。为了达成优化城市管理的目标,各地纷纷开始推广、运用网格化管理模式。济南市D社区是当地规模较大的社区,其人口众多,人员结构复杂,且具备较为明显的流动性,所以在管理方面存在较大的压力。为了达成高效管理目标,D社区也不断加强对网格化管理的运用。通过网格化管理模式,该社区的管理效率和居民对管理的满意度不断提升。但是,网格化管理模式的运用是一项长期化、体系化的工程,D社区推进这一模式运用时也暴露出一些不足。依托数字治理理论、精细化治理理论和公共选择理论,结合问卷调查法实现了对该社区网格化管理问题的掌握,并结合访谈结果对问题的原因有了直观掌握;最后,针对D社区所暴露出的网格化管理问题,提出了提升D社区社区网格化管理的对策建议。研究得出,济南市D社区在推进网格化管理模式时,存在着网格员队伍管理机制不完善、职能部门联动不足、社区行政管理色彩浓厚、社会参与度较低、网格化信息平台建设不到位的问题。造成此类问题的原因包括该社会的网格员队伍建设不足、职能部门间协同服务意识欠缺、社区网格化管理缺乏保障、社会参与机制未全面形成、信息技术投入与应用较少。D社区在推进网格化管理中所暴露出的问题,在济南市具备一定的典型性意义。提升网格化管理的对策应该包括加强网格队伍专业化建设、规范网格化管理运行机制、完善社区网格化管理保障体系、培育社区自治力量、加快信息化系统建设等。

关键词：城市社区网格化管理精细化治理

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低寄生电容ESD防护器件设计

低寄生电容ESD防护器件设计

作者：徐镜淏西安理工大学

学位级别：硕士

随着集成电路工艺的不断发展,集成电路（IC）产品中的可靠性问题面临越来越多的挑战,而静电放电（Electrostatic Discharge,ESD）作为可靠性中重要的一环,也在面临越来越多的问题,尤其是高速IO的ESD防护,对ESD寄生电容的要求愈发升高,... 详细信息

随着集成电路工艺的不断发展,集成电路（IC）产品中的可靠性问题面临越来越多的挑战,而静电放电（Electrostatic Discharge,ESD）作为可靠性中重要的一环,也在面临越来越多的问题,尤其是高速IO的ESD防护,对ESD寄生电容的要求愈发升高,需要设计者们在鲁棒性,版图面积,寄生电容之间找一个平衡。本文基于COMS工艺,对低压ESD防护器件开展了研究,分别就基于DTSCR（Diode trigger Silicon Controlled Rectifier）和 DDSCR（Dual direction SCR）,提出了寄生电容和鲁棒性两方面的优化改进方案。1.本文介绍了一种低寄生电容二极管触发的SCR,所提出器件基于DTSCR,对其结构做了优化改进,将辅助导通支路改为由高掺杂N+桥引出,同时触发路径和SCR结构共用了两个寄生晶体管的发射极,进而实现了在具有快速触发特性的同时拥有更小的寄生电容的目的。在22nm先进COMS工艺下完成流片,并进行了 TLP测试、VFTLP测试和电容测试。测试数据表明,在进行TLP检测时,LCDTSCR的失效电流约为1.48A,其对应的等效HBM电压是2.2kV;在VFTLP检测中,LCDTSCR的开启时间仅有0.8ns,这比DTSCR更优越,并且它的寄生电容值达到了 507fF,低于DTSCR和DGCTSCR。2.本文提出了一种共N阱二极管触发的SCR。该器件基于NBDTSCR并进行了结构优化,通过将IO和VSS电极交错排列、共用N阱作为二极管触发路径,实现了最短的SCR路径,从而提升了器件的鲁棒性,同时通过左侧不添加深N阱的非对称设计,降低了部分寄生电容。通过Sentaurus TCAD仿真工具对NBDTSCR和BCNDTSCR进行了仿真验证。TLP和VFTLP单次脉冲仿真结果表明,在正常ESD情况和快速ESD情况下,BCNDTSCR和NBDTSCR相比具有更低的过冲电压和箝位电压。进一步通过模拟TLP仿真得到,BCNDTSCR的触发电压为2.8V,失效电流为2.2A,这两个指标均优于NBDTSCR。3.虽然NBDTSCR具有较高的鲁棒性,且有降低寄生电容的特殊设计,但是寄生电容仍然较大。针对寄生电容问题,提出了优化后的器件BCNDTSCR1,通过去除右侧P阱的阱电位,可增加右侧IO串联的电容,从而将寄生电容降低到了 69fF。BCNDTSCR1正向开启触发电压为2.9V,失效电流为2.2A,反向开启触发电压为1.5V,失效电流为2.3A,综合比较鲁棒性、版图面积和寄生电容。结果显示,BCNDTSCR1在性能方面表现最佳。综上所述,本文对基于先进低压工艺的ESD防护器件进行了详细分析,深入研究了现有技术所存在的问题,并提出了改进和优化方案。通过仿真或测试验证了这一优化方案的有效性,为工业生产中ESD防护器件的设计提供了有益的思路。

关键词：静电放电可控硅整流器低寄生电容

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数据安全分类分级刑事立法保护路径研究

数据安全分类分级刑事立法保护路径研究

作者：李淏贵州民族大学

学位级别：硕士

科学技术的发展推动着社会各方面变革,数据已经上升为一种重要的战略资源,甚至被比喻为“21世纪的石油”,2022年4月9日,中共中央、国务院发布《关于构建更加完善的要素市场化配置体制机制的意见》,首次提出要将数据作为新型生产要素,加... 详细信息

科学技术的发展推动着社会各方面变革,数据已经上升为一种重要的战略资源,甚至被比喻为“21世纪的石油”,2022年4月9日,中共中央、国务院发布《关于构建更加完善的要素市场化配置体制机制的意见》,首次提出要将数据作为新型生产要素,加快培养数据要素市场,国家高度重视数据的战略地位,数据的重要性不言而喻。目前,我国的数字规模不断扩大,数据的运用也逐渐广泛,其关乎社会经济的发展与国家安全,必须使其在法律框架内合理运行。而刑事规范是护航数字发展的重要手段,现行刑法对数据安全的保护存在不充分、不全面的问题,主要原因在于刑法对数据的保护是以“计算机信息系统”为保护对象,同时兼顾对信息安全的保护,忽视了对数据本身的保护,从而无法有效应对复杂的数据安全问题,因此,刑事立法规定要作出新的变化。论文首先对数据安全与数据分类分级进行阐述,解释何为刑法意义上的数据,进而概括数据安全的含义,还对数据安全的法益属性进行论述,最后明确数据安全刑法保护的必要性和限度性。同时,刑法对数据安全的保护必须与《数据安全法》这一前置法做好衔接,《数据安全法》确立的分类分级原则是刑法保护数据安全的逻辑起点,要肯定其意义与价值,也要明确数据分类分级的原则和标准,让刑法对不同的数据法益加以不同的保护力度,使得数据安全保护的手段与保护目的相适应,达到最大的保护效果。其次,在对基本的概念和制度进行阐述之后,对我国目前数据安全刑法保护路径进行了分析总结。我国数据安全刑事立法保护模式是以保护计算机信息系统安全为核心,以保护个人信息、商业秘密等信息安全为辅。这样对大部分的数据实施了有效的保护,但是并没有将数据作为独立的保护对象,存在将数据限定在计算机信息系统内设置罪名;信息安全保护不全面;持有型数据犯罪保护范围过窄;数据等级与保护力度不匹配等问题。对比美国、德国等国家的数据安全保护模式,结合我国目前刑法保护路径的不足,总结先进的经验与启示,挖掘其中值得借鉴的地方,完善了我国自身相应的规则。在此基础上,提出了如下建议:一是要在原有保护规则的基础上,将“非法获取计算机信息系统数据罪”调整为“非法获取数据罪”;将“非法破坏计算机信息系统罪”第三款调整为“非法破坏数据罪”。二是建议增设“非法使用数据罪”,强化对信息安全的保护。三是建议增设“非法持有数据罪”,扩大对持有型数据犯罪的规制。四是要结合数据分类分级制度,依据数据等级确定入罪门槛,发挥其在定罪量刑方面的作用。最后,建立以数据为核心的数据安全保护体系,形成对数据安全“双轨并行”的保护路径,有效保护数据的全周期运行。

关键词：数据安全分类分级刑法保护保护路径

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H卫星通信系统目标识别项目财务评价研究

H卫星通信系统目标识别项目财务评价研究

作者：裴淏河北经贸大学

学位级别：硕士

在当今社会的通信发展过程中,卫星通信占据了越来越重要的位置,利用卫星通信的特点,能够更方便的在基础建设不完善的地区进行远距离通信,在卫星通信项目实施过程中,对卫星通信项目进行项目管理尤其是财务管理也越来越重要。本文将现代... 详细信息

在当今社会的通信发展过程中,卫星通信占据了越来越重要的位置,利用卫星通信的特点,能够更方便的在基础建设不完善的地区进行远距离通信,在卫星通信项目实施过程中,对卫星通信项目进行项目管理尤其是财务管理也越来越重要。本文将现代项目管理理论与方法应用于卫星通信领域项目管理,作为卫星通信项目一项新的财务管理方式,通过对卫星通信项目开发过程进行财务分析,可实现投入资金的最大效益。在分析研究财务经济评价与卫星通信基础理论的基础上,以H卫星通信系统目标识别项目为案例,开展卫星通信系统项目财务评价研究工作。本文以H卫星通信系统目标识别项目终端设备研发过程中的财务数据测算为基础,设计项目经济评价指标体系,对项目静态回收期、动态回收期、内部收益率和总投资收益率等指标进行具体分析,并进行了项目敏感性分析。同时根据相关国家政策和公司相关管理办法,对H卫星通信系统目标识别项目终端设备研发过程中的重点专项资金、公司产业发展资金以及自筹资金的使用管理进行成本分析,在总结项目经费使用管理主要措施和方法的基础上,提出了项目财务管理优化建议。项目财务评价工作对于卫星通信领域的项目可行性分析具有不可或缺的作用,为卫星通信项目可行性判定提供了更加科学依据,为后续卫星通信项目开发过程中的资金有效使用提供了新的分析方法。

关键词：卫星通信目标识别财务评价敏感性分析成本分析