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作者：倪石磊东南大学

学位级别：硕士

槲皮素是一种多羟基黄酮类化合物,广泛存在于自然界各种植物体内。研究证明槲皮素具有多种抗菌消炎、抗氧化、降血压等生物活性,它最显著的特点是抗氧化性强。虽然槲皮素具有广谱的生物功能活性,但是由于其水溶性差、遇光热等外界因素... 详细信息

槲皮素是一种多羟基黄酮类化合物,广泛存在于自然界各种植物体内。研究证明槲皮素具有多种抗菌消炎、抗氧化、降血压等生物活性,它最显著的特点是抗氧化性强。虽然槲皮素具有广谱的生物功能活性,但是由于其水溶性差、遇光热等外界因素不稳定,使其在功能食品等领域的应用受到了极大地限制。本文分别制备了三种负载槲皮素的微纳米载体体系,以提高其生物利用率。首先,通过脂质筛选和乳化剂筛选,选择GMS/GML/ODO (6:9:10)作为纳米结构脂质载体的脂质组分,Tween-20/PGFE-6/SE-11作为乳化剂组分。利用高压均质法对槲皮素纳米结构脂质载体进行了制备。通过单因素考察法,得到工艺参数：高剪切转速10000 rpm,剪切时间30s,制备温70℃,均质压力600 bar,均质循环次数3次。Tween-20/PGFE-6/SE-11体系粒径为105 nm, PDI为0.243,zeta电位为-31.9 mV,包封率为94.9%。物理稳定性考察表明该体系均具有良好的稳定性。利用不同的生物冻干剂对冻干工艺进行了考察。红外光谱和X射线衍射分析证明了槲皮素是以无定形状态被包裹在脂质纳米粒中。体外释放实验中,槲皮素纳米结构脂质载体在模拟肠胃液中释放量很低,这说明脂质纳米粒可以有效保护槲皮素,最终以载体形式被机体吸收。体外模拟消化实验说明槲皮素纳米结构脂质载体可以提高活性物质槲皮素的生物利用率。DPPH自由基清除试验说明槲皮素纳米结构脂质载体具有良好的抗氧化能力。细胞毒性试验证明该槲皮素纳米结构脂质载体体系中槲皮素的浓度在0.5μg/mL以下时,体系是没有明显毒性的。此外,槲皮素纳米结构脂质载体在流体饮料中保持了良好的稳定性。其次,在前面章节脂质和乳化剂筛选的基础上,固定脂质组合GMS/GML/ODO (6:9:10)为纳米结构脂质载体的脂质组分,选择PGFE-10/PGFE-6/SE-11作为体系的乳化剂,利用单一因素考察法对高压均质工艺参数进行了优化。所得体系的粒径124 nm, PDI为0.221,zeta电位为-35.5 mV,包封率为93.50±0.35%。所得体系具有良好的物理稳定性。冻干工艺结果表明,当葡萄糖作为冻干保护剂时,样品的冻干效果最佳。红外光谱和拉曼光谱实验表明槲皮素已经被包裹在脂质纳米粒中。槲皮素脂质纳米粒相对于游离的槲皮素具有缓释作用,同时槲皮素脂质纳米粒在模拟胃液和模拟肠液中的释放分别符合Higuch药物释放方程和Ritger-Peppas药物释放方程。体外模拟消化实验说明槲皮素纳米结构脂质载体在模拟消化液中具有良好的稳定性,可以提高活性物质槲皮素的生物利用率。DPPH自由基清除试验和超氧阴离子清除试验说明槲皮素纳米结构脂质载体具有良好的抗氧化活性。CCK-8细胞毒性试验证明,槲皮素本身对细胞没有毒性,而超出一定浓度界限时的槲皮素纳米结构脂质载体对细胞是有毒性的,细胞核形态分析与细胞活力检测结果是一致的。同时,该槲皮素纳米结构脂质载体体系与流体饮料具有很好的相容性。上述两种槲皮素脂质纳米粒在功能食品领域已经显现出潜在的应用价值,但是依然存在一些缺陷,比如体系含有PEG、高温不稳定等。纳米乳液是食品领域应用特别广泛的纳米载体,本文最终利用高压均质法制备了槲皮素纳米乳液。固定PGFE-10/PGFE-6/SE-11为乳化剂,通过单因素法,分别考察不同液态脂质组成和含量、乳化剂含量以及均质工艺参数对纳米乳液性质的影响,最后得到槲皮素纳米乳液体系的组成成分和最佳工艺条件：液态脂质ODO(10%),PGFE-10/PGFE-6/SE-11乳化剂含量8%;制备温度70℃,均质压力600bar,均质循环次数3次。槲皮素纳米乳液体系的粒径为147 nm, PDI为0.186,zeta电位为-49.7 mV,包封率为84.7±0.3%。所得槲皮素纳米乳液体系具有良好的物理稳定性。所得体系对流体饮料的品味和外观没有影响。槲皮素纳米乳液在模拟胃液阶段释放较快,在模拟肠液阶段呈现出缓释的特点,此外,槲皮素纳米乳液在模拟肠胃液中的全部释放过程一级动力学药物释放方程。槲皮素纳米乳液在体外模拟消化模型中表现出良好的性能,而且纳米乳液相对于脂质纳米粒,可以更好提高槲皮素的生物利用率。DPPH自由基清除试验和超氧阴离子清除试验都说明槲皮素纳米乳液具有良好的体外抗氧化活性。MTT和CCK-8细胞毒性试验证明,槲皮素纳米乳液浓度在200 mg/L以下对Hela细胞没有任何毒性,细胞核形态分析结果很好验证了这一结果。总之,纳米乳液可以用于负载各种功能活性成分,在食品等领域具有极大的应用前景。

关键词：槲皮素纳米结构脂质载体纳米乳液体外消化细胞毒性

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非婴儿型促纤维增生性节细胞胶质瘤一例报道

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中华神经医学杂志 2017年第8期16卷 852-855页

作者：贾军生姚庆宇倪石磊聊城市茌平县人民医院神经外科 252100 山东大学齐鲁医院神经外科济南250012

非婴儿型促纤维增生性节细胞胶质瘤（desmoplastic non—infantile ganglioglioma，DNIG）是一种罕见的神经上皮良性肿瘤，发生率为中枢神经系统肿瘤的0．5％～1．0％，病变多位于额、颞叶，常累及幕上大脑皮质和软脑膜，WHO分级I级，... 详细信息

非婴儿型促纤维增生性节细胞胶质瘤（desmoplastic non—infantile ganglioglioma，DNIG）是一种罕见的神经上皮良性肿瘤，发生率为中枢神经系统肿瘤的0．5％～1．0％，病变多位于额、颞叶，常累及幕上大脑皮质和软脑膜，WHO分级I级，最终确诊有赖于病理学检查。

关键词：非婴儿促纤维增生型节细胞胶质瘤神经上皮良性肿瘤诊治

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大脑中动脉分叉部动脉瘤的血管内治疗

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中国修复重建外科杂志 2012年第7期26卷 823-826页

作者：姚军苏万东刘明倪石磊宫杰迟令懿马翔宇山东大学齐鲁医院神经外科济南250012

目的总结大脑中动脉分叉部动脉瘤的诊断和血管内治疗方法。方法 2010年1月-2011年6月,收治32例大脑中动脉分叉部动脉瘤患者并行血管内治疗。男12例,女20例;年龄35～81岁,平均49.5岁。患者均有突发头痛病史,其中2例有意识障碍伴一侧肢体... 详细信息

目的总结大脑中动脉分叉部动脉瘤的诊断和血管内治疗方法。方法 2010年1月-2011年6月,收治32例大脑中动脉分叉部动脉瘤患者并行血管内治疗。男12例,女20例;年龄35～81岁,平均49.5岁。患者均有突发头痛病史,其中2例有意识障碍伴一侧肢体活动受限;22例有高血压病史。术前Hunt-Hess分级:Ⅰ级10例,Ⅱ级15例,Ⅲ级7例;Fisher分级:Ⅱ级24例,Ⅲ级8例。16例患者应用单微导管弹簧圈栓塞,7例应用双微导管弹簧圈栓塞,4例应用球囊辅助弹簧圈栓塞,4例应用单支架辅助弹簧圈栓塞,1例应用双支架辅助弹簧圈栓塞。结果术后即刻数字减影血管造影检查示,除2例单微导管弹簧圈栓塞者获近乎致密栓塞外,余均获致密栓塞。术中18例蛛网膜下腔广泛出血,行腰大池置管持续引流3～7 d;余14例有少量蛛网膜下腔出血,术后间断腰椎穿刺缓慢释放血性脑脊液。术后1周颅脑CT示蛛网膜下腔出血量明显减少。术后1 d,2例出现局部脑缺血,经尼莫同等药物抗血管痉挛治疗1周后缓解。32例均获随访,随访时间4～17个月。患者无动脉瘤破裂再出血,术后3例一侧肢体瘫痪,1例术后失语,余无并发症及后遗症发生。术后3、6个月及1年复查计算机断层摄影血管造影术示致密栓塞的动脉瘤未再通。结论选择合适的介入治疗方法,大脑中动脉分叉部动脉瘤的血管内治疗是安全、可靠的。

关键词：大脑中动脉分叉部动脉瘤弹簧圈血管内治疗

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双侧后隔黏膜瓣在神经内镜经鼻垂体神经内分泌肿瘤切除术颅底重建中的应用效果

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中华神经外科杂志 2023年第12期39卷 1216-1221页

作者：仲瀚林颜明布戚其超杨晨倪石磊山东大学齐鲁医院神经外科济南250012 威海市中心医院神经外科威海264400

目的探讨神经内镜经鼻垂体神经内分泌肿瘤(PitNET)切除术中应用双侧后隔黏膜瓣进行颅底重建的可靠性和安全性。方法回顾性分析2021年1月至2022年6月于山东大学齐鲁医院神经外科行神经内镜经鼻PitNET切除术的161例患者的临床资料。采用... 详细信息

目的探讨神经内镜经鼻垂体神经内分泌肿瘤(PitNET)切除术中应用双侧后隔黏膜瓣进行颅底重建的可靠性和安全性。方法回顾性分析2021年1月至2022年6月于山东大学齐鲁医院神经外科行神经内镜经鼻PitNET切除术的161例患者的临床资料。采用双侧后隔黏膜瓣进行颅底重建者77例(简称黏膜瓣组),采用移植物行颅底重建者84例(简称移植物重建组)。应用前颅底鼻腔调查问卷和嗅觉的视觉模拟量表评分评估患者的生存质量。比较两组患者的基线特征、手术及住院时长、术后脑脊液漏和其他术后并发症的发生情况,以及生存质量方面的差异。结果黏膜瓣组与移植物重建组患者在基线特征方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。黏膜瓣组中,1例(1.3%)患者术后发生脑脊液漏;移植物重建组中,10例(11.9%)出现脑脊液漏,两组的差异具有统计学意义(t=1.04,P=0.307)。所有患者均完成随访,随访时间为6~24个月。两组患者在手术及住院时长、除脑脊液漏外的其他术后并发症的发生率、前颅底鼻腔调查问卷和嗅觉的视觉模拟量表评分方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论应用双侧后隔黏膜瓣是一种可靠的颅底重建方法,能有效降低PitNET术后脑脊液漏的发生率,且对患者的手术及住院时长、其他并发症的发生率和生存质量无明显不利影响。

关键词：自然腔道内镜手术垂体肿瘤治疗结果鼻中隔黏膜瓣颅底重建

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椎动脉夹层动脉瘤12例报告

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中华神经外科杂志 2012年第3期28卷 268-270页

作者：郭守忠倪石磊刘明刘玉光苏万东山东大学齐鲁医院神经外科、山东大学脑科学研究所济南250012

椎动脉夹层动脉瘤在临床上少见，诊断比较困难，主要依靠特异性的影像学表现。由于其位置深在，周围毗邻脑干和脑神经等，治疗比较棘手。自2005年12月至2010年5月，我科收治了12例椎动脉夹层动脉瘤，疗效满意，现报告如下。

关键词：椎动脉夹层动脉瘤影像学表现疗效满意特异性脑神经

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高分辨率MRI评价三叉神经痛神经血管的关系

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中华神经外科杂志 2007年第12期23卷 904-906页

作者：曾庆师曲春城李传福康笑水倪石磊山东大学齐鲁医院影像中心济南250012 山东大学第二医院神经外科山东大学齐鲁医院神经外科济南250012

三叉神经受邻近血管压迫是引起三叉神经痛（trigeminal neuralgia，TN）的重要原因之一。随着高分辨率三维脑血管成像（three—dimensional MRangiography，3D—MRA）和三维损毁梯度回波成像（3D spoiled gradient recalled imaging，3D—SPGRI）技术的不断完善，MRI能够清晰显示颅神经和脑血管。本研究的目的是在单侧典型TN患者中，评价高分辨率3D—MRA与强化3D—SPGRI相结合显示三叉神经与邻近血管的关系以及区分动静脉的能力。

关键词：三叉神经痛 MRI评价高分辨率神经血管脑血管成像梯度回波成像血管压迫颅神经

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颞下-小脑幕入路在中颅底病变的应用

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中华外科杂志 2009年第17期47卷 1358-1359页

作者：苏万东倪石磊李新钢刘玉光朱树干山东大学齐鲁医院神经外科济南250012

颞下入路是经典的侧方颅底入路，其手术入路直接且径路短，操作简便。但传统方法视野较窄，部分病例受Labb6静脉阻挡，术后颞叶挫伤及血肿的发生率较高。本文总结我科颞下-小脑幕入路治疗21例颅底肿瘤及动脉瘤患者的临床资料，现将结果... 详细信息

颞下入路是经典的侧方颅底入路，其手术入路直接且径路短，操作简便。但传统方法视野较窄，部分病例受Labb6静脉阻挡，术后颞叶挫伤及血肿的发生率较高。本文总结我科颞下-小脑幕入路治疗21例颅底肿瘤及动脉瘤患者的临床资料，现将结果报告如下。

关键词：颅底入路颞下入路小脑幕中颅底病变手术入路颞叶挫伤临床资料颅底肿瘤

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用MR扩散张量成像评价犬急性脊髓损伤后神经前体细胞移植的作用

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中华放射学杂志 2006年第1期40卷 17-21页

作者：王霄英谭可倪石磊鲍圣德蒋学祥北京大学第一医院医学影像科 100034

目的用MR扩散张量成像(diffusiontensorimaging,DTI)观察神经前体细胞移植对犬急性脊髓损伤的影响。方法经端粒酶转染人胚胎脑室下区(subventricularzone,SVZ)细胞建立永生化的神经前体细胞系,并转基因表达绿色荧光蛋白(greenfluorescen... 详细信息

目的用MR扩散张量成像(diffusiontensorimaging,DTI)观察神经前体细胞移植对犬急性脊髓损伤的影响。方法经端粒酶转染人胚胎脑室下区(subventricularzone,SVZ)细胞建立永生化的神经前体细胞系,并转基因表达绿色荧光蛋白(greenfluorescentprotein,GFP)用于标记和示踪。制作犬T13脊髓左半横断损伤模型。8只犬于损伤后1周行细胞移植,移植点取脊髓半切损伤头侧和尾侧邻近区域的灰白质交界处,不用免疫抑制剂。分别于损伤前、损伤后1周、移植后1周(即损伤后2周)、移植后4周用DTI测量损伤侧和未损伤侧的表观扩散系数(apparentdiffusioncoefficient,ADC)值及部分各向异性(fractionalanisotropy,FA)值,并对结果进行统计学分析。结果损伤前、损伤后1周、移植后1周、移植后4周损伤侧的ADC值分别为(1.00±0.15)、(1.65±0.45)、(1.44±0.48)、(1.43±0.26)×10-3mm2/s,不同时间的差异有统计学意义(F=6.038,P=0.005);损伤侧的FA值分别为0.59±0.11、0.30±0.17、0.36±0.25、0.34±0.11,不同时间的差异有统计学意义(F=5.221,P=0.009)。未损伤侧的ADC值分别为(1.01±0.17)、(1.32±0.06)、(1.10±0.24)、(1.14±0.22)×10-3mm2/s,不同时间的差异无统计学意义(F=1.303,P=0.306);未损伤侧的FA值分别为0.60±0.09、0.38±0.25、0.46±0.15、0.50±0.21,不同时间的差异无统计学意义(F=2.797,P=0.072)。结论DTI对实验性脊髓损伤后脊髓损伤和修复过程的观察能提供有价值的信息。

关键词：脊髓损伤神经前体细胞移植磁共振成像

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槲皮素纳米结构脂质载体的制备和表征

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日用化学品科学 2015年第3期38卷 37-42页

作者：倪石磊夏强东南大学生物电子国家重点实验室江苏南京210096 东南大学苏州纳米技术协同创新中心江苏苏州215123 苏州纳康生物科技有限公司江苏苏州215123

采用高压均质法制备QT-NLC并对均质工艺参数进行优化;测定其粒径大小和分布、Zeta电位以及包封率;考察QT-NLC的离心、冻融和静置稳定性;对QT-NLC的抗氧化能力、体外释放和细胞毒性进行评价。实验结果表明,得到的QT-NLC体系的粒径分布均... 详细信息

采用高压均质法制备QT-NLC并对均质工艺参数进行优化;测定其粒径大小和分布、Zeta电位以及包封率;考察QT-NLC的离心、冻融和静置稳定性;对QT-NLC的抗氧化能力、体外释放和细胞毒性进行评价。实验结果表明,得到的QT-NLC体系的粒径分布均一,包封率为(93.50±0.35)%。体系具有良好的物理稳定性和抗氧化活性。QT-NLC体系具有一定缓释作用,在一定浓度范围内对He La细胞没有毒性。

关键词：槲皮素纳米结构脂质载体稳定性体外释放细胞毒性

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MRI和DTI评价犬急性脊髓损伤后的形态及功能改变

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中国医学影像技术 2004年第12期20卷 1821-1824页

作者：王霄英谭可倪石磊孙非鲍圣德蒋学祥北京大学第一医院医学影像科北京100034 北京大学第一医院神经外科北京100034 通用电气(中国)有限公司医疗系统集团

目的　观察犬急性脊髓损伤后的形态和功能改变。方法　制作犬T13脊髓左半横断损伤模型。分别于损伤前、损伤后 1周行MRI和DTI (SSFSE序列扫描 ,b =5 0 0s/mm2 ,扩散敏感梯度方向 =13 )检查 ,测量手术侧和非手术侧的ADC值及FA值 ,并对结... 详细信息

目的　观察犬急性脊髓损伤后的形态和功能改变。方法　制作犬T13脊髓左半横断损伤模型。分别于损伤前、损伤后 1周行MRI和DTI (SSFSE序列扫描 ,b =5 0 0s/mm2 ,扩散敏感梯度方向 =13 )检查 ,测量手术侧和非手术侧的ADC值及FA值 ,并对结果进行统计学分析。结果　正常犬脊髓左、右侧的ADC值为 (1.0 0± 0 .15 )× 10 -3 mm2 /s和 (1.0 1± 0 .17)× 10 -3 mm2 /s ,FA值为 0 .5 9± 0 .11和 0 .60± 0 .0 8,左右两侧无明显差异。脊髓损伤后手术侧ADC值升高为 (1.65± 0 .45 )× 10 -3 mm2 /s (t =4.3 66,P =0 .0 0 1)、FA值降低为 0 .3 0± 0 .17(t =-3 .749,P =0 .0 0 3 ) ;非手术侧无明显变化。结论　DTI能对实验性脊髓损伤后的观察提供有价值的信息。

关键词：脊髓损伤扩散张量成像磁共振成像

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