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晚清苏南医家毒性药物运用研究

晚清苏南医家毒性药物运用研究

作者：倪圣懿南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:本文旨在通过对晚清苏南医家毒性药物运用的相关文献进行整理,梳理晚清苏南医家毒性药物的运用情况,对其进行分类探讨,并结合时代背景、地域特点等,挖掘晚清苏南医家毒性药物的运用经验,如炮制、剂量、配伍等方面的特色;并联系现... 详细信息

目的:本文旨在通过对晚清苏南医家毒性药物运用的相关文献进行整理,梳理晚清苏南医家毒性药物的运用情况,对其进行分类探讨,并结合时代背景、地域特点等,挖掘晚清苏南医家毒性药物的运用经验,如炮制、剂量、配伍等方面的特色;并联系现代临床等方面进行讨论,以期为江苏中医地域流派研究和毒性本草研究提供一定的文献资料,同时为毒药在中医临床的合理运用提供参考。方法:主要采用传统文献学(包括文献搜集、文献整理与研究等)的研究方法。结果:1.今日“毒药”在晚清苏南医家看来可能不为“毒药”。一些现代认为有毒的药物,如杏仁、蒺藜等,在当时可能并不认为是毒药,或是其毒性不足以严格控制使用。或许由于这一点,晚清苏南医家才能毫无顾忌地使用,从而达到治疗效果。2.炮制多沿用前人方法,种类多样。晚清苏南医家对于毒药的炮制,多是沿用前人炮制方法;炮制方法多样,包括净制去毒、加热去毒、浸泡去毒、加辅料制毒、制霜制毒、以药制药等方式,常联合使用,以达到增效减毒的目的。3.主治功效多与现代相近,偶有不同。以晚清苏南医家常用的毒药为例,其主治功效大多符合《中国药典》。但一些药物的主治功效,《中国药典》没有收载,如杏仁治水肿、痰瘤等;另一些药物的主治功效,《中国药典》虽有记载,但在临床使用上常常忽视,如苍耳子治皮肤瘙痒、湿痹拘挛,大皂角治痰厥、梅毒等,以上都需引起现代医者的重视。4.发现一些毒药的配伍方式。如①川楝子-延胡索治疗肝经疼痛;②滑石-甘草-朱砂清利湿热;③半夏-蒺藜-陈胆星治疗脂肪瘤;④蒺藜-沙苑子疏肝柔肝,补益肝肾;⑤杏仁-白芥子-莱菔子-苏子-沉香治疗哮喘;⑥吴茱萸-黄连泻火疏肝,和胃止痛;⑦吴茱萸-白芍-牛膝治疗妇人少腹痛等。5.对于朱砂、附子的临床用量需要商榷。6.剂型多样,给药途径丰富。晚清苏南医家使用毒药多为内服入汤剂、丸剂,亦有入膏剂;大毒之药常外用,入丸、散、膏等。给药途径上,外用药有点眼、塞耳、塞鼻、吹喉、熏洗、坐浴、膏药贴敷等多种方式。

关键词：晚清苏南地区毒药毒性药物毒性本草运用经验

基于混合支配的两阶段多目标进化算法平衡分离机制研究

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基于混合支配的两阶段多目标进化算法平衡分离机制研究

作者：倪梁琪琳西安理工大学

学位级别：硕士

在高维空间下,多目标进化算法的性能因收敛性与多样性失衡以及选择压力缺失而急剧减退。研究表明,两阶段框架在改善多目标进化算法前述问题方面具有良好的发展前景。然而,两阶段框架对计算资源的分配尤为敏感,并且存在平衡分离不完全等... 详细信息

在高维空间下,多目标进化算法的性能因收敛性与多样性失衡以及选择压力缺失而急剧减退。研究表明,两阶段框架在改善多目标进化算法前述问题方面具有良好的发展前景。然而,两阶段框架对计算资源的分配尤为敏感,并且存在平衡分离不完全等问题。因此,本文立足于两阶段框架的平衡倾向,分析各阶段的搜索行为。同时,利用分解方法与网格体系改进各阶段的Pareto支配规则,利用多元化的度量指标优化选择策略,针对各阶段的搜索倾向匹配淘汰方式,以此构建平衡分离机制。此外,本文将该平衡分离机制引入新的两阶段自动控制模型中,以解决原框架对阶段划分参数敏感的问题。本文的主要工作如下:1.针对收敛性分离不完全以及选择压力缺失的问题,本文基于子区域以及惩罚边界相交法设计以混合支配关系为核心的收敛性分离方法。该方法首先通过调节参数引导搜索朝向收敛性方向,根据目标空间规范化操作划分子区域,以此增强与修正个体间的支配关系。随后,采用两种平衡度量指标来筛选收敛性好且分布均匀的个体,并通过截断的方式维护多样性。最后,验证所提算法的有效性,并与两种流行的两阶段多目标进化算法进行对比实验。结果表明,所提算法在收敛性分离阶段具有较强的竞争力。2.针对多样性分离不完全以及选择压力缺失的问题,本文基于网格体系设计以双重网格支配关系为核心的多样性分离方法。该方法首先在目标空间中构造双层网格,根据个体的网格坐标计算收敛性与多样性度量指标,以此增强个体间的差异程度。随后,通过网格自适应策略调节选择压力,采用两种度量指标来筛选达到平衡状态的个体,并通过分配方式改善种群的分布情况。最后整合收敛性分离方法,对阶段划分参数进行敏感性分析。3.为解决两阶段框架对于阶段划分尤为敏感的问题,本文以康德拉季耶夫波动周期为原型,设计两阶段自动交替控制模型。该模型利用演化过程中累积的非支配解作为输入,协助算法学习问题的Pareto最优子空间,以修正各阶段的搜索区域。同时,通过交替控制算子产生互补波动来削弱收敛性与多样性的干涉幅度。最后,整合平衡分离机制,构成改进算法TS/KW-MaOEA,并与六种流行的算法进行对比实验。结果表明,所提算法在处理多目标优化问题时具有较强的竞争力。4.为验证所提算法解决实际问题的能力,本文使用TS/KW-MaOEA求解Solomon基准测试集中的时间窗约束车辆路径规划问题。本文对四目标函数组及其约束进行建模,设计编码及解码规则、种群初始化方法,记录并分析所提算法与三种流行算法的进化过程。最终,选择解集合中综合成本最低的作为解决方案。仿真结果表明,TS/KW-MaOEA能够有效解决复杂的实际问题。

关键词：平衡分离多目标优化进化算法两阶段策略选择压力

癫痫慢性期内棘波间期海马θ节律丧失与NLRP3炎性小体间关系的探究

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癫痫慢性期内棘波间期海马θ节律丧失与NLRP3炎性小体间关系的探究

作者：倪公昂安徽医科大学

学位级别：硕士

浮针对腹泻型肠易激综合征患者内脏高敏感影响的研究

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浮针对腹泻型肠易激综合征患者内脏高敏感影响的研究

作者：倪晖辉南京中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察浮针对腹泻型肠易激综合征(Diarrhea Type Irritable Bowel Syndrome,IBS-D)患者内脏敏感度及症状的影响,为浮针治疗腹泻型肠易激综合征提供更多临床依据。方法:将满足纳入标准的74例IBS-D患者随机分为观察组与对照组。观察组... 详细信息

目的:观察浮针对腹泻型肠易激综合征(Diarrhea Type Irritable Bowel Syndrome,IBS-D)患者内脏敏感度及症状的影响,为浮针治疗腹泻型肠易激综合征提供更多临床依据。方法:将满足纳入标准的74例IBS-D患者随机分为观察组与对照组。观察组采用浮针治疗,浮针进针点为双侧腹直肌外侧缘附近的天枢穴、双侧腹外斜肌附近的大横穴、双侧缝匠肌内侧缘附近的箕门穴、双侧胫骨前肌附近的上巨虚穴,每次操作选取3-4个进针点,每周治疗2次,共治疗6周。对照组采用口服马来酸曲美布汀片治疗,每日3次,每次100mg,共治疗6周,两组均在治疗1月后随访。比较治疗前后两组患者的内脏敏感指数评分(Visceral Sensitivity Index,VSI)、直肠容量刺激感觉指标、IBS症状严重程度量表评分(Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Scale,IBS-SSS)、IBS 生活质量量表评分(Quality of Life Scale for Irritable Bowel Syndrome IBS-QOL),同时对两组的治疗效果及安全性进行评估。结果:1.一共纳入74例患者,脱落7例,观察组共脱落4例,对照组共脱落3例,最终共67例患者完成了治疗和随访。2.基线情况:比较两组患者的性别、年龄、病程及治疗前VSI评分、直肠容量刺激感觉指标、IBS-SSS评分、IBS-QOL评分,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.主要观察指标:从VSI评分来看,组内对比,两组VSI评分在治疗3周、治疗6周及随访时均较治疗前降低,差异有统计学意义(P0.05),治疗6周及随访时,观察组得分明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),治疗6周及随访时,观察组得分明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),治疗6周,观察组得分高于对照组,差异有统计学意义(P生轻微皮下血肿,予无菌干棉球按压后血肿消退,对照组服用药物过程中未出现不良反应。结论:浮针疗法相较西药能够更有效的降低IBS-D患者的内脏敏感度,且在临床症状、生活质量的改善方面上具有优势,为临床应用浮针治疗IBS-D进一步提供参考依据。

关键词：浮针腹泻型肠易激综合征内脏敏感度

当归红芪超滤膜提取物调控肾脏缺氧介导的HIF⁃1α信号通路改善DKD大鼠肾脏纤维化的机制

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1602-1610页

作者：张小琳李荣科高婷徐庆全万生芳张磊卢添翼甘肃中医药大学兰州730000

通过当归红芪超滤膜提取物干预糖尿病肾病(diabetic kidneydisease,DKD)模型大鼠,观察DKD大鼠肾脏缺氧介导的缺氧诱导因子⁃1α(hypoxia inducible factor⁃1α,HIF⁃1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和HIF⁃1α/血小板源性生长因子(platelet⁃derived growth factor,PDGF)/血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)信号通路的表达,探讨当归红芪超滤膜提取物改善DKD大鼠肾脏纤维化的作用机制。将50只SPF级雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组7只及造模组,造模组禁食24 h后一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合高糖高脂饲料喂养制备DKD模型,造模成功后,将造模组随机分为模型组,当归红芪超滤膜提取物低、中剂量组,各7只,厄贝沙坦组和当归红芪超滤膜提取物高剂量组各8只。给予药物干预12周,观察大鼠一般情况,每周检测大鼠的体质量及血糖,于灌胃第6、12周检测大鼠24 h尿蛋白(urinary protein,UP);末次给药后,检测大鼠肾功能相关指标;Masson染色观察肾组织病理变化;免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测肾组织脯胺酰羟化酶2(prolyl hydroxylase domain 2,PHD2)、HIF⁃1α蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real⁃time qPCR)检测肾组织PHD2、VEGF、PDGF、PDGFR mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织HIF⁃1α、VEGF、PDGF、PDGFR蛋白的表达。结果显示,与模型组比较,各给药组大鼠血清中糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平不同程度降低(P<0.05或P<0.01),呈剂量相关性;大鼠肾脏病理明显改善;大鼠肾脏中PHD2 mRNA表达显著上调(P<0.05或P<0.01),VEGF、PDGF、PDGFR mRNA表达显著下调(P<0.05或P<0.01);大鼠肾脏中HIF⁃1α、VEGF、PDGF、PDGFR蛋白表达水平显著降低(P<0.01);PHD2阳性细胞率表达上升(P<0.01)。综上,当归红芪超滤膜提取物能改善DKD大鼠肾脏纤维化,其机制与抑制肾脏缺氧介导的HIF⁃1α信号通路上关键蛋白的表达并减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积有关。

关键词：当归红芪超滤膜提取物糖尿病肾病肾脏缺氧细胞外基质沉积 HIF⁃1α信号通路

NAT10调控CA9表达促进骨肉瘤的生长和转移的机制研究

维普期刊数据库

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NAT10调控CA9表达促进骨肉瘤的生长和转移的机制研究

作者：倪祥之中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景与研究目的:骨肉瘤(osteosarcoma)是最常见的原发性骨实体恶性肿瘤,起源于产生类骨质或未成熟骨的恶性间充质细胞,好发于儿童和青少年的长骨干骺端,占全球原发性恶性骨肿瘤的20%左右。这种恶性肿瘤的显著特征是极其容易转移到... 详细信息

研究背景与研究目的:骨肉瘤(osteosarcoma)是最常见的原发性骨实体恶性肿瘤,起源于产生类骨质或未成熟骨的恶性间充质细胞,好发于儿童和青少年的长骨干骺端,占全球原发性恶性骨肿瘤的20%左右。这种恶性肿瘤的显著特征是极其容易转移到肺组织中,而转移是骨肉瘤患者死亡的主要原因。大约有20%左右的患者在初次诊断时即出现放射学上的肺转移。采用联合治疗的模式,可以将未发生转移的骨肉瘤的5年生存率维持在65-70%,可以取得较好的临床效果,但是对于已经发生转移的骨肉瘤的作用则显得很有限。因此,进一步了解骨肉瘤的生长和转移的分子机制对改善骨肉瘤的预后至关重要。N-乙酰基转移酶10(N-acetyltransferase 10,NAT10)与人类多种疾病尤其是癌症的发生、发展和预后相关。然而,NAT10在骨肉瘤的生长和转移中的确切作用尚不清楚。基于上述研究背景,本研究旨在探讨NAT10在骨肉瘤转移中的作用及其分子生物学机制。研究方法:利用GEO数据库,研究NAT10与骨肉瘤患者预后的相关性。利用免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)、实时荧光定量聚合酶链反应(Quantitative Real-Time Polymerase Chain Reaction,,RT-q PCR)以及蛋白印迹实验(Western blot)等方法测定NAT10在骨肉瘤组织和癌旁组织中的表达差异。构建NAT10敲减的细胞株,然后通过CCK8细胞增殖实验、细胞克隆形成实验、Edu细胞增殖实验测定敲减NAT10对骨肉瘤细胞系增殖能力的影响;划痕实验和Transwell实验测定敲减NAT10对骨肉瘤细胞系迁移和侵袭能力的影响;构建小鼠的皮下荷瘤模型和尾静脉注射肺转移模型,通过动物实验测定NAT10敲减后对骨肉瘤增殖和肺转移的影响。为了进一步探究NAT10对骨肉瘤恶性生物学行为调控的机制,利用转录组测序筛选出NAT10潜在的靶基因碳酸酐酶9(CA9);利用GEO数据库分析骨肉瘤细胞系NAT10与靶分子(CA9)的表达水平具有相关性。设计挽救实验,在NAT10敲减的细胞株基础上过表达CA9,用CCK8细胞增殖实验和细胞克隆形成实验检测过表达CA9对敲减NAT10骨肉瘤细胞系增殖能力的影响;通过体内实验测定过表达CA9对敲减NAT10骨肉瘤增殖和肺转移的影响。结果:1、GEO数据库结果表明,NAT10的高表达与骨肉瘤患者的不良预后相关,NAT10高表达组患者较NAT10低表达组患者的总体生存时间明显降低。2、对收集的10对骨肉瘤组织和癌旁组织进行IHC、RT-q PCR以及Western blot,显示NAT10在骨肉瘤组织中显著高表达。3、体外实验证实敲减NAT10后骨肉瘤细胞的增殖、迁移能力和侵袭能力显著下降;体内实验证实敲减NAT10后骨肉瘤细胞皮下成瘤能力受到抑制,肺转移灶数量明显减少。4、取敲减NAT10的稳转细胞株进行转录组测序,结果发现敲减NAT10后,CA9的m RNA水平下降;并且利用Western blot实验证实了CA9的蛋白水平随着NAT10敲减而降低。5、过表达CA9逆转了敲减NAT10的抑制骨肉瘤细胞增殖、侵袭能力。结论:1、NAT10在骨肉瘤中表达上调并与患者的不良预后相关。2、NAT10在体外和体内实验中均发现促进骨肉瘤细胞的增殖和转移。3、NAT10可通过调节下游的效应分子CA9,实现对骨肉瘤细胞的增殖和侵袭能力的调控。

关键词：骨肉瘤 NAT10 增殖侵袭肺转移 CA9

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人口迁移对劳动分工网络的影响研究

人口迁移对劳动分工网络的影响研究

作者：倪世龙延安大学

学位级别：硕士

人口迁移是经济社会发展的重要因素,它有助于优化人口的空间布局,引导劳动力和人力资本向特定地区集聚,提高劳动力的劳动参与率和劳动生产率,对于提高地区劳动分工网络水平具有重要作用。分工和协作已成为社会生产力不可或缺的组成部分... 详细信息

人口迁移是经济社会发展的重要因素,它有助于优化人口的空间布局,引导劳动力和人力资本向特定地区集聚,提高劳动力的劳动参与率和劳动生产率,对于提高地区劳动分工网络水平具有重要作用。分工和协作已成为社会生产力不可或缺的组成部分。劳动分工作为组织社会生产的基本方法能够将诸多资源要素组合成有机整体,塑造社会结构和组织形式,使得不同个体和机构在生产和经济活动中承担着不同的角色和职责,能有效解决阻碍经济高质量发展的资源配置不合理、产业发展不协调等难题。当前,随着新型城镇化的推进、户籍制度的改革以及人口老龄化的加剧,我国的人口分布格局正在经历新的演变,人口迁移流动已成为影响人口变动和经济转型的重要动因。因此,研究人口迁移流动如何影响劳动分工网络的内在机制和作用路径,不仅是响应人口现代化战略的研究要求,同时对于优化劳动力资源要素配置、加快产业结构转型升级、以及推动区域协调发展都具有现实的迫切性和重要意义。本文首先梳理国内外关于人口迁移、劳动分工等相关研究,基于拉文斯坦迁移法则、推拉理论、成本-收益理论等人口迁移理论,以及斯密-杨格、杨小凯等人的分工思想,探讨了人口迁移流动影响劳动分工网络的内在机制和作用方向。其次,基于2000-2022年全国31个省级行政区的面板数据,计算人口迁移的规模、网络变化以及劳动分工网络的发展状况,随后采用双重固定效应模型和中介效应模型检验人口迁移对劳动分工网络的影响效应与作用路径。根据以上分析得出研究结论:(1)人口迁移流动能够显著提高劳动分工网络的水平,即人口迁移每提升1%,可以促进劳动分工网络水平提升0.569%。(2)人口迁移对劳动分工网络的发展存在中介效应,人口迁移通过降低交通成本等交易费用、专业化和职业多样化、以及提高社会交往程度等途径,对劳动分工网络形成间接促进效应,其中降低交易费用和提高社会交往程度的中介效应更显著。(3)人口迁移对劳动分工网络的影响存在区域异质性,在东中西部区域的划分中,东部区域的影响效应更显著;沿海和内陆地区均在1%的水平上显著为正,但沿海地区的影响系数更高;当以人口迁移地的类型为划分依据时,人口迁入地的促进效应更大。基于以上结论,本文对人口迁移影响劳动分工网络的发展路径提出以下政策建议:一要制定合理有效的人口迁移政策,引导人口有序迁移和合理分布,减少迁移流动人口的居住和就业限制,增强迁移人口的社会融入度。二要充分发挥迁移人口的劳动力资源优势,加强人力资源开发利用,通过建立完善的就业帮扶和教育培训机制,提高劳动力的专业技能水平与就业成功率。三要加快建设现代化产业体系,提升产业集聚水平,增强劳动分工网络的产业基础,产业是劳动分工和生产力不断发展的产物,壮大原有的产业发展集群,能够吸引人口和其他要素集聚,壮大劳动分工网络的规模。四要加快推进新型基础设施建设,畅通资源要素的流通渠道,提高地区间的社会交往程度和交易效率,以适应人口迁移流动和劳动分工网络的发展要求。五要加强不同区域间的分工协作水平,推进区域协调发展,促进资源要素的合理化配置,加快形成主体功能明显、优势互补、高质量发展的区域经济布局,为构建区域协调发展新格局提供坚强支撑。

关键词：人口迁移劳动分工网络交易效率专业化中介效应

汉语二语学习者自然会话修正模式与修正策略研究

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汉语二语学习者自然会话修正模式与修正策略研究

作者：倪双艳云南师范大学

学位级别：硕士

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铁路信号电缆故障频域检测法

重庆大学学报 2024年

作者：晋科徐征重庆大学电气工程学院

铁路信号电缆的故障检测对铁路系统的安全运行具有重要意义。针对铁路信号电缆最为常见的高阻故障问题，通过测量多根1m电缆的电气参数分析铁路信号电缆结构的不均匀特性，并进行电缆不均匀参数的正态模型搭建，最后建立了铁路信号电缆... 详细信息

铁路信号电缆的故障检测对铁路系统的安全运行具有重要意义。针对铁路信号电缆最为常见的高阻故障问题，通过测量多根1m电缆的电气参数分析铁路信号电缆结构的不均匀特性，并进行电缆不均匀参数的正态模型搭建，最后建立了铁路信号电缆的不均匀高阻故障仿真模型。验证了频域反射法（FDR）在定位铁路信号电缆高阻故障方面的可行性。并基于FDR法自主设计了一套硬件系统，向电缆发射0.1～5MHz扫频信号，并通过中频检波采集到了FDR方法所需回波信号，后续在上位机进行数据处理，实现了1 000m内0.1 MΩ和0.5 MΩ的高阻故障定位，进一步验证了FDR方法在检测铁路信号电缆高阻故障中的实际定位效果。

关键词：电缆故障检测高阻故障频域反射法