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沉默信息调节因子3在高糖诱导的肾小管上皮细胞铁死亡中的作用

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中华肾脏病杂志 2024年第7期40卷 540-552页

作者：陈金虎倪利华廖泽锦陈凤吴小燕武汉大学中南医院肾内科武汉430070 武汉大学中南医院全科医学科武汉430070

目的初步探讨沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,SIRT3)在高糖诱导的肾小管上皮细胞铁死亡中的作用,以期为糖尿病肾脏疾病患者肾小管损伤提供新的理论依据和治疗思路。方法通过"Tabula-muris"单细胞转录组数据库分析肾... 详细信息

目的初步探讨沉默信息调节因子3(silent information regulator 3,SIRT3)在高糖诱导的肾小管上皮细胞铁死亡中的作用,以期为糖尿病肾脏疾病患者肾小管损伤提供新的理论依据和治疗思路。方法通过"Tabula-muris"单细胞转录组数据库分析肾组织各细胞亚群SIRT3基因的表达。体外培养人永生化肾小管上皮细胞(HK-2细胞)进行以下分组:(1)对照组、甘露醇组及高糖组。(2)对照组、阴性对照组、过表达SIRT3组、高糖组及过表达SIRT3+高糖组。(3)对照组、阴性对照组、敲低SIRT3组、高糖组及敲低SIRT3+高糖组。(4)对照组、Erastin干预组及过表达SIRT3+Erastin干预组。正常葡萄糖5.5 mmol/L,高糖30 mmol/L,甘露醇24.5 mmol/L,Erastin 10μmol/L,干预时间为48 h。细胞增殖与毒性检测试剂盒实验检测细胞活力。实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测SIRT3、肾损伤分子1及铁死亡相关蛋白酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)mRNA和蛋白水平的表达。通过检测丙二醛、谷胱甘肽、铁含量评估细胞铁死亡程度。DCFH-DA法检测细胞内活性氧水平。JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位改变。结果(1)单细胞转录组数据库分析结果显示,SIRT3基因在肾组织近端肾小管上皮细胞亚群中表达最高。(2)与对照组比较,高糖组HK-2细胞肾损伤分子1、ACSL4表达均较高,SIRT3、GPX4表达及细胞活力均较低(均P0.05)。(3)与高糖组比较,过表达SIRT3+高糖组HK-2细胞活力、GPX4表达及细胞内谷胱甘肽均较高,ACSL4表达、细胞内铁、丙二醛及活性氧均较低,线粒体膜电位部分恢复(均P0.05)。(4)与对照组比较,Erastin干预组HK-2细胞ACSL4表达较高,GPX4表达较低(均P<0.05);与Erastin干预组比较,过表达SIRT3+Erastin干预组ACSL4表达较低,GPX4表达较高(均P<0.05)。结论高糖可诱导HK-2细胞SIRT3表达下调、线粒体膜电位降低以及氧化应激和铁死亡增加,过表达SIRT3可能通过减少氧化应激及缓解线粒体功能障碍减轻高糖诱导的HK-2细胞铁死亡。

关键词：沉默信息调节因子铁死亡糖尿病肾病高糖沉默信息调节因子3 肾小管上皮细胞

开心散激活AMPK信号通路改善阿霉素诱导的神经毒性

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中国中药杂志 2024年

作者：吴迎朝崔佳琦王慧皮大锦陈利国欧阳明子陈前军广州中医药大学第二附属医院中医证候全国重点实验室暨南大学中医学院广州中医药大学第二临床医学院

该研究探讨阿霉素化疗引起神经毒性的病理机制及中医药的干预方法。选择BALB/c小鼠通过原位注射4T1三阴性乳腺癌细胞建立荷瘤小鼠模型，随机分组后进行阿霉素化疗或阿霉素化疗加开心散干预；通过病理学检测观察小鼠前额叶皮质的病变情... 详细信息

该研究探讨阿霉素化疗引起神经毒性的病理机制及中医药的干预方法。选择BALB/c小鼠通过原位注射4T1三阴性乳腺癌细胞建立荷瘤小鼠模型，随机分组后进行阿霉素化疗或阿霉素化疗加开心散干预；通过病理学检测观察小鼠前额叶皮质的病变情况，通过长链非编码RNA测序获取病变的信息，通过蛋白质印迹和生化指标检测确定病变的发生。此外，分别利用神经母细胞瘤细胞和小胶质细胞构建体外模型，使用含药血清和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）去磷酸化抑制剂进行干预，进一步验证动物实验结果的准确性。病理结果显示开心散可以缓解阿霉素诱导的前额叶皮质神经元退行性病变，长链非编码RNA测序提示神经元病变和开心散干预过程与铁死亡、免疫性疾病、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路等相关，蛋白质印迹和生化指标检测确定此过程与激活AMPK/缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）信号通路减轻神经元的铁死亡和胶质细胞的免疫反应直接相关。综上研究表明，开心散通过激活AMPK信号通路，减轻神经元的铁死亡和胶质细胞的免疫反应，最终缓解阿霉素诱导的神经毒性。

关键词：开心散 AMPK信号通路阿霉素神经毒性免疫反应铁死亡

赵茂锦:以“五个自觉”打造职业教育“新农人”培育新引擎

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陕西现代职业教育研究 2024年第1期 92-93页

作者：赵茂锦苏州农业职业技术学院党委苏州农业职业技术学院宣传部

习近平总书记高度重视职业教育发展,今年参加十四届全国人大二次会议江苏代表团审议时指出,我们要实实在在地把职业教育搞好,要树立工匠精神,把第一线的大国工匠一批一批培养出来。面对农业职业教育的发展新形势、新任务和新问题,身在... 详细信息

习近平总书记高度重视职业教育发展,今年参加十四届全国人大二次会议江苏代表团审议时指出,我们要实实在在地把职业教育搞好,要树立工匠精神,把第一线的大国工匠一批一批培养出来。面对农业职业教育的发展新形势、新任务和新问题,身在苏南唯一一所农业高职院校,身为年轻干部,要锚定建设农业强国目标,围绕习近平总书记要求年轻干部做到的“五个自觉”,结合省委党校中青年干部培训班课程的学习,不断坚定理想信念,加强理论武装,立足职能职责,实现能力提升。

关键词：农业职业教育坚定理想信念农业高职院校职能职责工匠精神能力提升年轻干部大国工匠

仿真数据驱动的长期服役电梯导轨故障迁移诊断方法

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中国机械工程 2024年第1期35卷 125-135页

作者：肖刚顾海瑞董锦锦王琪冰陆佳炜中国计量大学机电工程学院杭州310018

现有的电梯导轨故障诊断研究存在水平振动分类数据稀缺,训练和测试数据集分布差异较大等问题。提出了一种仿真数据驱动的长期服役电梯导轨故障迁移诊断方法。首先构建电梯轿厢的水平动力学模型,将不同类型的导轨故障激励作为系统输入进... 详细信息

现有的电梯导轨故障诊断研究存在水平振动分类数据稀缺,训练和测试数据集分布差异较大等问题。提出了一种仿真数据驱动的长期服役电梯导轨故障迁移诊断方法。首先构建电梯轿厢的水平动力学模型,将不同类型的导轨故障激励作为系统输入进行仿真,获得丰富的轿厢水平异常振动数据;然后融合残差网络和卷积注意力机制来提取故障特征,采用子领域自适应方法实现无监督场景下源域与目标域条件分布的对齐;最后使用不同工况下的电梯水平振动数据作为目标域对所提方法进行验证。实验结果表明,所提方法在无监督跨域场景下具有较高的故障诊断精度,为解决长期服役电梯的故障数据稀缺问题提供了参考。

关键词：仿真数据驱动长期服役电梯水平振动子领域自适应故障诊断

基于代理模型的大尺寸复合材料结构静强度可靠性及灵敏度分析

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复合材料学报 2024年

作者：张佳锦王栋上海飞机制造有限公司复合材料中心中国商飞北京民用飞机技术研究中心

基于代理模型的结构可靠性分析方法目前已有多种代理模型和多种失效概率计算方法，参数灵敏度分析也存在多种灵敏度指标，为探讨大尺寸复合材料结构可靠性分析方法，并研究不同代理模型和计算方法对民机复合材料结构静强度预测结果的差... 详细信息

基于代理模型的结构可靠性分析方法目前已有多种代理模型和多种失效概率计算方法，参数灵敏度分析也存在多种灵敏度指标，为探讨大尺寸复合材料结构可靠性分析方法，并研究不同代理模型和计算方法对民机复合材料结构静强度预测结果的差异性，以某型飞机碳纤维复合材料升降舵结构为研究对象，考虑单层板力学性能、厚度、密度和不同部位铺层角度等17种输入变量的不确定性，利用Matlab和Optistruct仿真软件，构建Kriging、PC-Kriging和支持向量回归机（SVR）三种代理模型，结合MCS和Subset两种方法求解结构失效概率，根据代理模型验证误差选取最准确的代理模型计算Morris基本效应筛选指标和Sobol指标，从而获得关键设计参数排序，为民机复合材料结构可靠性设计提供参考。

关键词：复合材料结构代理模型 Kriging 可靠性分析灵敏度分析

时效处理对(FeNiCoCr)_(90)Al_5Ti_5高熵合金L1_2型析出相及力学性能的影响

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材料工程 2024年第4期52卷 146-154页

作者：孛海娃王沛锦艾桃桃陕西理工大学材料科学与工程学院陕西汉中723000 陕西理工大学矿渣综合利用环保技术国家地方联合工程实验室陕西汉中723000

析出相形态和相稳定性对于调控合金力学性能至关重要。采用低速球磨+热压烧结法制备(FeNiCoCr)_(90)Al_(5)Ti_(5)高熵合金,研究高温(1150℃)和中温(850℃)时效处理对合金析出相类型、形貌、分布及力学性能的影响。结果表明:所制备合金... 详细信息

析出相形态和相稳定性对于调控合金力学性能至关重要。采用低速球磨+热压烧结法制备(FeNiCoCr)_(90)Al_(5)Ti_(5)高熵合金,研究高温(1150℃)和中温(850℃)时效处理对合金析出相类型、形貌、分布及力学性能的影响。结果表明:所制备合金压缩应变量达47%,屈服强度和极限抗压强度分别为948 MPa和1684 MPa,高强度源于晶内L1_(2)结构纳米析出相的强化作用。850℃时效10 h后L1_(2)析出相长大为尺寸超过10μm的等轴晶粒,且部分转变为薄片状HCP结构η相,导致合金屈服强度和极限抗压强度降低。1150℃时效2 h后晶内纳米L1_(2)析出相完全回溶,导致合金屈服强度和极限抗压强度急剧降低。

关键词：高熵合金析出相时效处理压缩性能

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有机过氧化物交联剂二(叔丁基过氧化异丙基)苯的合成研究

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高分子通报 2024年第4期37卷 500-505页

作者：于磊李庆朝马德龙李云峰黄存影龙秀锦山东阳谷华泰化工股份有限公司聊城252300

以叔丁基过氧化氢(TBHP)、α,α’-二羟基-1,3-二异丙基苯(Diol)为反应原料,以乙酸酐为脱水剂脱去70%TBHP中的水,以乙酸酐与水反应后生成的乙酸为催化剂合成二(叔丁基过氧化异丙基)苯(BIBP)。研究了物料配比、反应温度、反应时间、干燥... 详细信息

以叔丁基过氧化氢(TBHP)、α,α’-二羟基-1,3-二异丙基苯(Diol)为反应原料,以乙酸酐为脱水剂脱去70%TBHP中的水,以乙酸酐与水反应后生成的乙酸为催化剂合成二(叔丁基过氧化异丙基)苯(BIBP)。研究了物料配比、反应温度、反应时间、干燥温度、干燥压力和干燥时间对合成交联剂BIBP的影响,得到了最佳反应条件:反应温度50℃、反应时间30 min、TBHP/乙酸酐的质量比为1/2、TBHP/Diol物质的量比为2.2/1、真空闪蒸干燥温度为50℃、压力为–0.095MPa、时间1h。该合成条件下所得到的BIBP产品呈纯白色固体,纯度为98.930%,收率为91.85%。

关键词：有机过氧化物交联剂二(叔丁基过氧化异丙基)苯

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全转录组学关联分析研究开心散缓解乳腺癌化疗性认知障碍的作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：吴迎朝吴芃田欢崔佳琦左谦皮大锦陈利国罗雪花陈前军欧阳明子广州中医药大学第二临床医学院暨南大学中医学院广州中医药大学第二附属医院中医证候全国重点实验室广东省中医院乳腺科广东省中医药科学院广州中医药大学东莞医院暨南大学附属第一医院

研究开心散对化疗小鼠行为学和脑组织的影响，以探究开心散治疗荷瘤小鼠化疗性认知障碍的作用机制。将30只雌性BALB/c小鼠通过乳腺脂肪垫接种4T1乳腺癌细胞建立荷瘤小鼠模型，并随机均分为肿瘤组、阿霉素组和开心散组。通过旷场实验、... 详细信息

研究开心散对化疗小鼠行为学和脑组织的影响，以探究开心散治疗荷瘤小鼠化疗性认知障碍的作用机制。将30只雌性BALB/c小鼠通过乳腺脂肪垫接种4T1乳腺癌细胞建立荷瘤小鼠模型，并随机均分为肿瘤组、阿霉素组和开心散组。通过旷场实验、高架十字迷宫实验、强迫游泳实验、悬尾实验、Morris水迷宫、新物体识别实验等行为学检测，苏木素-伊红染色、尼氏染色、固蓝染色、Fluoro-Jade B染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记、免疫荧光染色、透射电子显微镜等病理检测，运用网络药理学和全转录组学测序等方法分析化疗性认知障碍产生的机制以及开心散的作用靶点。结果显示，开心散可以防止化疗引起的行为学改变（P<0.001），增加旷场实验总运动路程和中央区停留时间比，增加高架十字迷宫实验开臂区探索时间，减少强迫游泳实验和悬尾实验静止时间，减少Morris水迷宫逃逸潜伏期和增加穿越平台次，提高新物体识别实验认知指数；抑制化疗引起的前额叶皮质神经炎症、细胞凋亡、细胞自噬等组织损伤；并重塑化疗过程中前额叶皮质组织的RNA表达谱（P<0.05）。综上研究表明，开心散可能通过重塑化疗过程中前额叶皮质组织的RNA表达谱，减轻神经元组织损伤，最终缓解荷瘤小鼠的化疗性认知障碍。

关键词：开心散转录组学网络药理学化疗性认知障碍乳腺癌

组蛋白修饰对破骨细胞和成骨细胞分化及功能的调节

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海军军医大学学报 2024年第4期45卷 507-514页

作者：侯宜锦章浩上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院创伤骨科上海200433

组蛋白修饰作为表观遗传学机制之一,在染色质结构、核小体定位、基因表达调控等方面发挥着至关重要的作用。近年研究发现,乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等组蛋白修饰方式对破骨细胞及成骨细胞分化过程进行调控并影响骨稳态。本文对组... 详细信息

组蛋白修饰作为表观遗传学机制之一,在染色质结构、核小体定位、基因表达调控等方面发挥着至关重要的作用。近年研究发现,乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等组蛋白修饰方式对破骨细胞及成骨细胞分化过程进行调控并影响骨稳态。本文对组蛋白修饰在破骨细胞和成骨细胞分化及功能调节方面的研究进展进行综述。

关键词：组蛋白修饰骨稳态破骨细胞成骨细胞