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基于加权基因共表达网络分析对前列腺癌淋巴结转移相关基因的鉴定及临床验证

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中华医学杂志 2023年第40期103卷 3204-3210页

作者：王浩源李思杰张爱莉倪晓辰河北医科大学第四医院泌尿外科石家庄050011

目的基于生物信息学技术研究,挖掘前列腺癌(PCa)淋巴结转移相关的分子标志物并进行临床验证。方法从基因表达综合数据库(GEO)数据筛选出淋巴结转移PCa的差异表达基因,构建基因共表达网络枢纽基因,将枢纽基因纳入支持向量机模型评估PCa... 详细信息

目的基于生物信息学技术研究,挖掘前列腺癌(PCa)淋巴结转移相关的分子标志物并进行临床验证。方法从基因表达综合数据库(GEO)数据筛选出淋巴结转移PCa的差异表达基因,构建基因共表达网络枢纽基因,将枢纽基因纳入支持向量机模型评估PCa淋巴结转移预测效能。在癌症基因组图谱(TCGA)数据集中对枢纽基因进行验证并进行免疫浸润分析。收集2019年1月至2022年12月就诊于河北医科大学第四医院的80例PCa患者的临床资料,采用logistic风险模型评估枢纽基因对PCa淋巴转移预测效能。结果共鉴别出5个枢纽基因(GSK3B、TP53、PSMC6、SUMO1、PIK3CA),其构建的支持向量机模型有着良好的预测价值(准确率83.87%)。TCGA验证结果显示仅PSMC6在存在淋巴结转移PCa组织中表达差异有统计学意义(P<0.001)。免疫浸润分析结果显示PSMC6的表达量与9种免疫细胞(B细胞、树突状细胞、成熟树突状细胞等)有关联。临床信息分析示PSMC6的表达量与淋巴结转移、前列腺特异性抗原(PSA)、T分期、Gleason评分有相关性(P<0.01)。单因素logistic回归分析结果显示T分期(OR=3.230,95%CI:1.192~8.757,P=0.021)、Gleason评分(OR=4.627,95%CI:2.212~9.677,P<0.001)、PSMC6(OR=25.235,95%CI:5.326~119.560,,P<0.001)可作为淋巴结转移的预测因素。多因素logistic回归分析结果显示,PSMC6(OR=16.537,95%CI:2.928~93.393,P=0.001)可作为预测PCa淋巴结转移的危险因素。结论PSMC6可能可以作为判断PCa患者淋巴结转移情况潜在分子标志物。

关键词：前列腺肿瘤前列腺癌淋巴结转移加权基因共表达网络分析

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肾脏癌肉瘤(附3例报告)

中国肿瘤临床 2006年第1期33卷 49-50页

作者：赵志红张爱利倪晓辰洪声涛河北医科大学第四附属医院泌尿外科石家庄市050011

目的:探讨肾脏癌肉瘤的诊断和治疗。方法:报告3例肾脏癌肉瘤病例资料,2例为男性,1例为女性,年龄60～78岁,以腰痛,腹部肿块或者肉眼血尿就诊,术前诊断为肾脏肿瘤。结果:3例均行根治性肾切除术,术后病理检查为肾癌肉瘤,3例均经免疫组化证... 详细信息

目的:探讨肾脏癌肉瘤的诊断和治疗。方法:报告3例肾脏癌肉瘤病例资料,2例为男性,1例为女性,年龄60～78岁,以腰痛,腹部肿块或者肉眼血尿就诊,术前诊断为肾脏肿瘤。结果:3例均行根治性肾切除术,术后病理检查为肾癌肉瘤,3例均经免疫组化证实;3例均未行放化疗,行生物免疫治疗,分别于术后10个月,6个月,5个月死于肿瘤远处转移。结论:肾脏癌肉瘤临床罕见,术前诊断困难,诊断依靠病理学检查,免疫组化有助于诊断,本病恶性度高,预后差,早期行根治性切除术及综合治疗有助于提高生存率。

关键词：肾脏肿瘤癌肉瘤病理检查生物免疫治疗

三七总皂苷对前列腺癌PC-3细胞增殖及迁移的抑制作用

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中国肿瘤临床 2011年第11期38卷 638-641页

作者：倪晓辰赵志红仇炜张爱莉河北医科大学第四医院泌尿外科石家庄市050011

目的:探讨三七总皂苷对人前列腺癌PC-3细胞增殖及迁移的抑制作用,初步研究该药物的作用机制,并为前列腺癌的药物治疗及扩展tPNS的临床应用提供实验依据。方法:采用MTT实验、细胞计数、伤口愈合实验等方法检测tPNS对PC-3细胞增殖及迁移... 详细信息

目的:探讨三七总皂苷对人前列腺癌PC-3细胞增殖及迁移的抑制作用,初步研究该药物的作用机制,并为前列腺癌的药物治疗及扩展tPNS的临床应用提供实验依据。方法:采用MTT实验、细胞计数、伤口愈合实验等方法检测tPNS对PC-3细胞增殖及迁移的影响;采用Western blot及明胶酶图分析等方法对增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、血管细胞间黏附分子1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1)及迁移相关蛋白基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases 2,MMP-2)等进行检测。通过检测p38 MAPK及ERK途径的磷酸化变化,探讨tPNS对PC-3细胞作用的可能信号途径。结果:tPNS可抑制PC-3细胞增殖,随着tPNS浓度(200、400、800mg/L)的增加,对PC-3细胞的抑制率分别增加至13.0%、29.5%和35.9%(P<0.05)。tPNs下调PC-3细胞增殖标志物PCNA的表达水平,该效应呈量效及时效关系。tPNs(200、400、800mg/L)可显著抑制PC-3细胞迁移。tPNS还可显著下调迁移相关蛋白MMP-2及黏附分子VCAM-1的表达水平。tPNS可显著增加p38 MAPK的磷酸化水平,但对ERK磷酸化影响不明显。结论:tPNS抑制人前列腺癌PC-3细胞增殖及迁移活性,这些生物学作用可能与该药抑制PCNA、VCAM-1、MMP-2的表达及激活p38 MAPK信号通路有关。

关键词：前列腺癌三七总皂苷增殖迁移

IL-18基因转染人膀胱癌T-24细胞及其表达的研究

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中国肿瘤临床 2008年第11期35卷 652-655页

作者：倪晓辰刘爽张爱莉刘铁军河北医科大学第四医院泌尿外科石家庄市050011

目的:建立表达IL-18基因的人膀胱癌细胞系IL-18/T-24,探讨外源性IL-18基因对T-24细胞生长及其生物学性状的影响。方法:将插入IL-18基因的质粒,应用逆转录病毒载体LXSN感染ψ2(ecotropic)和PA317(amphotropic)两种包装细胞,通过药物G418... 详细信息

目的:建立表达IL-18基因的人膀胱癌细胞系IL-18/T-24,探讨外源性IL-18基因对T-24细胞生长及其生物学性状的影响。方法:将插入IL-18基因的质粒,应用逆转录病毒载体LXSN感染ψ2(ecotropic)和PA317(amphotropic)两种包装细胞,通过药物G418筛选获得表达IL-18蛋白的PA317阳性细胞克隆,用IL-18/PA317培养上清转染T-24细胞,获得表达IL-18的IL-18/T-24细胞。分别用RT-PCR、ELISA和免疫组化染色分析IL-18/T-24细胞表达IL-18的mRNA和蛋白的水平,筛选出高表达IL-18的IL-18/T-24细胞克隆用于下层研究中;用流式细胞仪检测转染前后细胞的周期变化及细胞凋亡情况;用ELISA法检测IL-18/T-24细胞培养上清诱导脾细胞分泌IFN-γ的能力;采用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)比色法,测定转染前后细胞增殖及黏附能力的变化。结果:外源性IL-18基因转染的人膀胱癌细胞系IL-18/T-24,在mRNA水平和蛋白水平均可获得稳定表达;并且,IL-18/T-24细胞的培养上清可明显促进小鼠脾细胞分泌IFN-γ(P0.05),IL-18/T-24细胞的增殖率与LXSN/T-24和T-24细胞相比虽有所降低,但无显著性差异(P>0.05)。结论:建立的稳定表达IL-18的IL-18/T-24细胞,既保持了肿瘤细胞原有的免疫原性,又具有分泌IL-18的功能,引起较强的免疫应答反应。IL-18/T-24细胞与LXSN/T-24和T-24细胞相比较,其生物学性状无明显差异,可进一步用于肿瘤相关免疫基因治疗的研究。

关键词：逆转录病毒载体 IL-18基因转染人膀胱癌细胞

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72例老年女性乳腺癌患者临床及病理分析

中国老年学杂志 2015年第9期35卷 2550-2551页

作者：安杰倪晓辰刘爽张文刘艳丽白求恩国际和平医院病理科河北石家庄050082 河北医科大学第四医院

本文拟研究老年女性乳腺癌手术病例临床病理特点及预后。1资料与方法1.1一般资料2004年2月至2007年2月和平医院普外科实施手术并完成随访乳腺癌患者72例,年龄65~91岁,中位年龄73岁,占同期乳腺癌外科住院治疗的23.8%。患者首发症状到就... 详细信息

本文拟研究老年女性乳腺癌手术病例临床病理特点及预后。1资料与方法1.1一般资料2004年2月至2007年2月和平医院普外科实施手术并完成随访乳腺癌患者72例,年龄65~91岁,中位年龄73岁,占同期乳腺癌外科住院治疗的23.8%。患者首发症状到就诊时间为7 d^4年,平均为0.7年。46例确诊时合并有一种或以上的疾病,

关键词：乳腺癌肿瘤分期

Wnt通路拮抗基因SFRP1 SFRP2 SFRP4 SFRP5甲基化状态与肾透明细胞癌关系的研究

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中国肿瘤临床 2011年第19期38卷 1179-1182页

作者：张爱莉殷凤朝赵志红倪晓辰河北医科大学第四医院泌尿外科石家庄市050011 石家庄市第一医院泌尿外科

目的:研究SFRPs家族中SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因启动子区甲基化状况,探讨基因的甲基化与肾透明细胞癌发生发展的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法检测66例肾透明细胞癌及30例癌旁组织中SFRP1、S... 详细信息

目的:研究SFRPs家族中SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因启动子区甲基化状况,探讨基因的甲基化与肾透明细胞癌发生发展的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法检测66例肾透明细胞癌及30例癌旁组织中SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因启动子区甲基化状态及其与临床病理学资料之间的关系。结果:肾透明细胞癌组织中SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因甲基化率分别为77.3%(51/66)、72.7%(48/66)、59.1%(39/66)、69.7%(46/66),均显著高于相应的癌旁组织,结果有统计学意义(P<0.05)。与临床病理学资料相联系,肾透明细胞癌组织中SFRP1、SFRP5基因甲基化与肿瘤TNM分期相关;SFRP4基因甲基化与肿瘤的病理学分级相关(P<0.05)。结论:SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因的甲基化均可能参与肾透明细胞癌的发生。SFRP1、SFRP5基因甲基化可能与肾透明细胞癌的发展,浸润和转移有关。SFRP4基因甲基化可能与肾透明细胞癌的恶性行为有关。

关键词：甲基化 SFRP1 SFRP2 SFRP4 SFRP5

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原发性肝癌左肾转移1例报道附文献复习

中国现代医学杂志 2010年第19期20卷 3038-3040页

作者：殷凤朝张爱莉赵志红李芳倪晓辰河北医科大学第四医院泌尿外科河北石家庄050011 河北医科大学第四医院病理科河北石家庄050011

目的探讨原发性肝癌左肾转移的诊断和治疗方法。方法报道分析1例原发性肝癌左肾转移的病例资料,男性,60岁,因腹痛行B超发现左肾占位性病变入院。CT检查:左肾实性占位,肝右后叶占位,考虑肾癌;肝转移的可能性大,不除外原发性病变。术前诊... 详细信息

目的探讨原发性肝癌左肾转移的诊断和治疗方法。方法报道分析1例原发性肝癌左肾转移的病例资料,男性,60岁,因腹痛行B超发现左肾占位性病变入院。CT检查:左肾实性占位,肝右后叶占位,考虑肾癌;肝转移的可能性大,不除外原发性病变。术前诊断为"肾癌肝转移"。结果该例患者行左肾根治性切除术+肝部分切除术,术后病理:结节性肝硬化伴肝细胞癌,肾内可见转移性癌结节。术后给予保肝治疗,术后随访半年出现肝内肿瘤复发。结论原发性肝癌左肾转移临床罕见,术前诊断困难,诊断依靠病理学检查,该病预后差,早期行根治性切除术及综合治疗可能提高生存率。

关键词：肝癌肾转移治疗

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前列腺肉瘤6例

中国肿瘤临床 2005年第12期32卷 712-714页

作者：卢东田建华李铭张爱利赵志红倪晓辰洪声涛河北医科大学第四医院泌尿外科石家庄市050011

目的:探讨前列腺肉瘤的诊断及治疗方法。方法:对6例前列腺肉瘤的临床症状、实验室检查、病理类型、手术方式及预后进行分析。结果:直肠指检:前列腺巨大,质软。PSA检查正常。病理:平滑肌肉瘤1例、恶性纤维组织细胞瘤2例、未分化间叶源性... 详细信息

目的:探讨前列腺肉瘤的诊断及治疗方法。方法:对6例前列腺肉瘤的临床症状、实验室检查、病理类型、手术方式及预后进行分析。结果:直肠指检:前列腺巨大,质软。PSA检查正常。病理:平滑肌肉瘤1例、恶性纤维组织细胞瘤2例、未分化间叶源性肿瘤1例、横纹肌肉瘤1例、低度恶性非霍奇金淋巴瘤1例。3例给予手术及放、化疗,3例自动出院。结论:前列腺肉瘤的治疗包括以手术、放疗、化疗为主的综合治疗。前列腺肉瘤病程发展极快,预后不良。前列腺淋巴肉瘤预后良好。

关键词：前列腺肿瘤肉瘤淋巴瘤

环六缩酚肽抑制人前列腺癌细胞增殖活性及作用机制研究

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中国药理学通报 2012年第11期28卷 1527-1530页

作者：倪晓辰张爱莉赵志红史清文河北医科大学第四医院泌尿外科河北石家庄050011 河北医科大学药学院河北石家庄050017

目的研究从微生物次生代谢产物中纯化的3种环六缩酚肽对人前列腺癌细胞(PC-3)增殖的抑制作用,并进一步探讨其可能的作用机制。方法 MTT比色法检测细胞增殖抑制率;TUNEL技术检测PC-3细胞凋亡;Western印迹技术检测Bax和caspase-3蛋白的表... 详细信息

目的研究从微生物次生代谢产物中纯化的3种环六缩酚肽对人前列腺癌细胞(PC-3)增殖的抑制作用,并进一步探讨其可能的作用机制。方法 MTT比色法检测细胞增殖抑制率;TUNEL技术检测PC-3细胞凋亡;Western印迹技术检测Bax和caspase-3蛋白的表达变化。结果 MTT法实验结果显示10μmol·L-1浓度的Pullularin C对PC-3细胞增殖有明显抑制作用,与对照组相比差异有显著性(P<0.01);TUNEL检测结果显示1μmol·L-1浓度的PullularinC处理组的细胞凋亡率明显高于阴性对照组(P<0.01);Western blot分析结果显示由Pullularin C处理的PC-3细胞中的Bax和caspase-3的表达与对照组相比有明显的增加(P<0.05)。结论 Pullularin C具有极强的抑制人前列腺癌细胞增殖作用,并可诱导其凋亡。Pullularin C诱导PC-3细胞凋亡可能通过Bax和caspase-3介导。

关键词：环六缩酚肽前列腺癌细胞抑制活性细胞凋亡Bax Caspase-3