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MITF致病性突变与Waardenburg综合征临床表型相关性分析

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中华耳科学杂志 2023年第2期21卷 211-217页

作者：倪晓琛李佳楠杨仕明陈伟解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853 聋病教育部重点实验室北京100853 聋病防治北京市重点实验室北京100853

目的本研究旨在初步探索MITF致病性突变中突变类型、突变位点与临床表型之间的关系,为基因诊断提供参考依据并进一步研究Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome,WS)患者临床表现高度异质性的内在原因。方法以关键词“Waardenburg synd... 详细信息

目的本研究旨在初步探索MITF致病性突变中突变类型、突变位点与临床表型之间的关系,为基因诊断提供参考依据并进一步研究Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome,WS)患者临床表现高度异质性的内在原因。方法以关键词“Waardenburg syndrome”、“MITF”、以及“Waardenburg综合征”进行文献检索,于PubMed数据库以及CNKI数据库检索1995年至2021年11月10日间的文献,并依据纳入以及排除标准进行文献筛选。收集并整理文献中家系成员的临床表型。同时在ClinicalVariant数据库中进行MITF致病性突变位点检索。建立MITF致病性突变位点的数据库。基于MITF蛋白结构以及功能的改变,将突变类型进一步分组。并以广义估计方程(generalized estimating equations,GEE)的分析方法,探索突变类型以及临床表型之间的相关性。结果经过文献筛选,最终纳入文献28篇,并结合ClinicalVariant数据库,建立了包含58例致病性突变位点的MITF致病性突变数据库。其中MITF致病性突变中以无义突变为主,各外显子中均可出现,而错义突变的突变位点则集中于外显子7,8,主要影响bHLH结构的编码区进而影响MITF蛋白的功能,导致疾病的出现。在突变位点以及临床表型的关系中,核定位信号结构阈的氨基酸(Amino Acid,AA)替代与虹膜异色、听力下降(P=0、P=0)具有相关性,HLH结构阈的AA替代与虹膜异色、面部雀斑、头发颜色异常、听力下降(P=0.013、P=0.025、P=0、P=0)具有相关性。通过突变类型与临床表型相关性的探索,进一步证实bHLH-Zip结构阈以及其包含的核定位信号在MITF的作用过程中的重要作用。结论MITF致病性突变中错义突变多发生于其特征性结构阈bHLH-Zip的编码区进而影响MITF的功能,最终导致疾病的出现。错义突变位于核定位信号编码区时,WS患者更易出现听力下降。

关键词： Waardenburg综合征 MITF bHLH-Zip

Waardenburg综合征患者螺旋神经节细胞数量分布特征的分析

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中华耳科学杂志 2023年第4期21卷 447-452页

作者：倪晓琛罗意李佳楠陈伟杨仕明解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853 聋病教育部重点实验室北京100853 聋病防治北京市重点实验室北京100853

目的本研究旨在研究Waardenburg综合征(Waardenburg Syndrome,WS)患者的耳蜗中螺旋神经节细胞(spiral ganglion neuron,SGN)的数量与非综合征性感音神经性聋(Nonsyndromic sensorineural hearing loss,NS)患者相比是否具有差异,以及耳蜗不同位置之间的数量分布差异。方法本研究采用横断面研究,收集2000年至2020年间就诊于中国人民解放军总医院行人工耳蜗植入的WS患者,收集患者相关信息,包括植入年龄、植入侧别、植入电极型号以及人工耳蜗植入术中的电刺激复合动作电位(Electrical compound action potential,ECAP)测量数据以及其幅值增长曲线(amplitude growth function,AGF)。为控制植入年龄,植入电极类型等混杂因素带来的偏倚,制定对照组患者纳入标准,通过采用窗函数的计算方式,应用Matlab(R2016a)计算两组中不同刺激电极的slope值。依据刺激电极在耳蜗中的位置,将电极分为近蜗顶组,中间组以及近蜗底组,应用采用t检验比较两组患者中不同位置之间的slope值。结果依据纳入以及排除标准,最终纳入16名WS患者以及16名NS患者,经两独立样本t检验证实两组之间具有可比性。WS患者与NS患者的总体slope具有显著差异(P=0.0071),在不同位置中,以中间组以及近蜗底组的slope值具有显著差异(P=0.0011;Cohen's d=0.828>0.8)。结论WS患者SGN的数量明显少于NS患者,并且在耳蜗的不同位置数量改变不同,尤其以底回以及中回的数量改变尤为显著。

关键词： Waardenburg综合征螺旋神经节细胞 ECAP slope值

MITF新突变致Waardenburg综合征以及相关致病机制探讨

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中华耳科学杂志 2022年第3期20卷 371-376页

作者：倪晓琛李佳楠郭维维陈伟杨仕明解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853 聋病教育部重点实验室北京100853 聋病防治北京市重点实验室北京100853

目的应用全外显子测序对一Waardenburg综合征家系进行基因检测,明确致病基因,探究家系成员表型呈现异质性的原因。方法对家系成员进行表型收集,包括家系成员的毛发特征、皮肤色素改变、虹膜颜色以及消化系统、骨骼系统的相关临床特征,... 详细信息

目的应用全外显子测序对一Waardenburg综合征家系进行基因检测,明确致病基因,探究家系成员表型呈现异质性的原因。方法对家系成员进行表型收集,包括家系成员的毛发特征、皮肤色素改变、虹膜颜色以及消化系统、骨骼系统的相关临床特征,并对家系成员进行相关听力检测,主观听力检测包括纯音测听,客观听力检测包括听性脑干反应阈值,听性脑干反应潜伏期,40Hz听觉相关电位,畸变耳声发射检查。同时抽取家系成员静脉血进行基因检测。结果家系中成员的致病基因经验证为MITF(NM_000248.4)第5号外显子c.544A>T,产生无义突变,编码仅包含182个氨基酸的截短蛋白。依据ACMG指南进行致病性分析,明确该突变为该家系致病性突变。结论该突变为一新验证发现的MITF突变,丰富了MITF突变基因数据库,并为进一步分析MITF突变相关致病机制提供了新的有力证据。

关键词： Waardenburg综合征 MITF 无义突变

Waardenburg综合征患者人工耳蜗术后效果评价:系统评价以及meta分析

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中华耳科学杂志 2022年第4期20卷 689-695页

作者：倪晓琛戢小军罗意李佳楠陈伟杨仕明解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853 聋病教育部重点实验室北京100853 聋病防治北京市重点实验室北京100853

目的评价Waardenburg综合征患者人工耳蜗植入后听觉功能改善及言语表达能力变化,以及耳蜗植入时间与术后改善情况之间的关系。方法通过检索2000年-2021年间Pubmed,Web of Science,EMbase以及CNKI,万方数据库中发表的英文以及中文研究... 详细信息

目的评价Waardenburg综合征患者人工耳蜗植入后听觉功能改善及言语表达能力变化,以及耳蜗植入时间与术后改善情况之间的关系。方法通过检索2000年-2021年间Pubmed,Web of Science,EMbase以及CNKI,万方数据库中发表的英文以及中文研究中,依据纳入以及排除标准,筛选文献共15篇,进行系统性评价,同时选取具有可比性的研究纳入meta分析,进一步分析比较WS患者人工耳蜗术后言语康复效果与其他非综合征感音神经性聋患者相比是否存在显著差异。结果共有15篇文献纳入系统评价,其中从CAP,SIR,PEACH,MAIS,MUSS以及PTA等方面分别进行评价,并分别将3篇文献,共计34名WS患者纳入CAP以及SIR的meta分析中,结果提示WS以及对照组之间的差异,无统计学意义。将2篇文献纳入PEACH评分的meta分析,结果提示二者之间的差异不具有统计学意义。结论 Waardenburg综合征在行人工耳蜗植入后可以获得与非综合征性耳聋患者相似的术后康复效果。

关键词： Waardenburg综合征人工耳蜗植入 meta分析

Waardenburg综合征致病机制、治疗以及预后研究进展

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中华耳科学杂志 2022年第5期20卷 798-803页

作者：倪晓琛李佳楠戢小军罗意陈伟杨仕明解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853 聋病教育部重点实验室北京100853 聋病防治北京市重点实验室北京100853

Waardenburg综合征是一种常见的综合征性遗传性疾病,其致病机制复杂,致病基因多样,并且具有明显的临床表现异质性,目前常见的相关致病基因包括PAX3、MITF、SOX10、EDNRB/EDN3、SNAI2。对于不同的致病基因而言,具有不同的致病机制以及病... 详细信息

Waardenburg综合征是一种常见的综合征性遗传性疾病,其致病机制复杂,致病基因多样,并且具有明显的临床表现异质性,目前常见的相关致病基因包括PAX3、MITF、SOX10、EDNRB/EDN3、SNAI2。对于不同的致病基因而言,具有不同的致病机制以及病变特点,对于表现为重度以及极重度感音神经性聋的患者而言,人工耳蜗植入是唯一的治疗方法,但是目前关于Waardenburg综合征人工耳蜗植入术后康复效果评价不一,可能与WS患者螺旋神经节细胞的数量以及功能相关。本文将就Waardenburg综合征相关临床特征、不同致病基因的致病机制以及治疗、预后进行简述。

关键词： Waardenburg综合征人工耳蜗植入螺旋神经节细胞

Laves-Co_(2)(HfTa)合金的相稳定性及热物性

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物理学报 2024年第12期73卷 277-287页

作者：丁宁倪晓东田付阳北京科技大学应用物理研究所北京100083

基于第一性原理计算方法,在考虑磁效应的基础上,对不同温度下合金Co_(2)(HfTa)中的稳定结构、电子性质和热力学性质展开了研究.通过第一性原理计算形成能、弹性性质及声子色散关系,结果表明合金Co_(2)(Hf_(x)Ta_(1-x))在x≤0.75时基态是... 详细信息

基于第一性原理计算方法,在考虑磁效应的基础上,对不同温度下合金Co_(2)(HfTa)中的稳定结构、电子性质和热力学性质展开了研究.通过第一性原理计算形成能、弹性性质及声子色散关系,结果表明合金Co_(2)(Hf_(x)Ta_(1-x))在x≤0.75时基态是C36,当x>0.75时基态是C14.这一发现提示了合金成分对其基态结构的影响,并为合金的稳定性提供了重要线索.值得注意的是,考虑了振动熵和电子熵的贡献后,Co_(2)Hf相对稳定的结构变为C36,Co_(2)Ta变为C14,这表明温度会对合金结构稳定性的影响.Co_(2)(Hf_(x)Ta_(1-x))合金在弹性方面呈现出本征脆性.热力学分析表明其在高温下热容趋于稳定,德拜温度近似为常数,振动熵随温度递增且与压强负相关.电子态密度分析揭示了Co_(2)(HfTa)合金三个结构的相稳定性.

关键词： Co_(2)(HfTa) Laves相稳定性热物性质第一性原理计算

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自适应底座悬垂弹射过程附加载荷分析

导弹与航天运载技术 2012年第3期 23-25页

作者：刘琥倪晓琛白静北京航天发射技术研究所北京100076

发射车悬垂弹射过程中初容室自适应底座与场坪之间传递弹射载荷时产生较大的附加载荷,附加载荷作为发射平台重要的初始设计参数,会引起发射筒、底盘车架等结构受力的变化。利用有限元软件ABAQUS建立底座的有限元模型,重点解决自适应底... 详细信息

发射车悬垂弹射过程中初容室自适应底座与场坪之间传递弹射载荷时产生较大的附加载荷,附加载荷作为发射平台重要的初始设计参数,会引起发射筒、底盘车架等结构受力的变化。利用有限元软件ABAQUS建立底座的有限元模型,重点解决自适应底座超弹性材料的本构关系、大位移、接触问题等非线性问题;通过与试验数据的对比分析,验证仿真结果的有效性,并给出发射平台弹射时附加载荷的预示,为发射平台总体及关键结构设计提供载荷依据。

关键词：悬垂弹射附加载荷自适应底座有限元

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咽喉肿瘤的内镜检查与诊断

听力学及言语疾病杂志 2024年第4期32卷 293-296页

作者：倪晓光国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内镜科北京100021

咽喉在人体的解剖器官中占据独特的位置,具有吞咽、呼吸、发音等重要生理功能,不但参与维持基本生命活动,而且在社会交往和情感表达中亦发挥着重要作用。发生在咽喉部的恶性肿瘤以鳞状细胞癌为主,其发病率和死亡率有升高的趋势[1]。咽... 详细信息

咽喉在人体的解剖器官中占据独特的位置,具有吞咽、呼吸、发音等重要生理功能,不但参与维持基本生命活动,而且在社会交往和情感表达中亦发挥着重要作用。发生在咽喉部的恶性肿瘤以鳞状细胞癌为主,其发病率和死亡率有升高的趋势[1]。咽喉肿瘤所面临的主要问题是早期诊断率低[2,3],多数患者就诊时已属中晚期,虽然经过手术、放疗和化疗(结合靶向或免疫治疗)等多种方法的综合治疗,预后仍不理想,即使存活的患者,也要忍受手术切除器官或高剂量放疗带来的损伤或后遗症,生活质量差[4]。因此提高咽喉部恶性肿瘤的早期诊断水平是改善患者预后急需解决的关键问题。咽喉内镜检查在咽喉肿瘤的诊断(尤其是早癌诊断)中扮演着至关重要的角色。咽喉内镜通过直接观察、活检和与其他诊断手段的结合,为临床医生提供关键的信息,从而有助于提高咽喉肿瘤诊断的准确性和治疗的有效性。本文将对咽喉内镜检查在咽喉肿瘤诊断中的作用进行系统介绍。

关键词：内镜检查咽喉肿瘤临床医生鳞状细胞癌免疫治疗咽喉部重要生理功能早期诊断

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旋转爆轰发动机内煤粉-氢气两相爆轰流场数值研究

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航空兵器 2024年第2期31卷 60-70页

作者：翁春生倪晓冬续晗南京理工大学瞬态物理全国重点实验室南京210094

旋转爆轰发动机因其较高的热循环效率在航空航天领域备受关注。为了研究气固混合燃料在空气氛围中的旋转爆轰特性,在圆柱坐标系中建立了气固混合相燃料爆轰理论模型,并基于三维守恒元与求解元方法,对圆盘形燃烧室内的爆轰过程进行三维... 详细信息

旋转爆轰发动机因其较高的热循环效率在航空航天领域备受关注。为了研究气固混合燃料在空气氛围中的旋转爆轰特性,在圆柱坐标系中建立了气固混合相燃料爆轰理论模型,并基于三维守恒元与求解元方法,对圆盘形燃烧室内的爆轰过程进行三维数值模拟。计算获得了气固混合相旋转爆轰波稳定传播时的流场结构,分析了爆轰流场的热力学参数分布特征、化学反应区分布以及旋转爆轰波后的波系分布特点。研究结果表明,微米级煤粉在氢气辅助作用下可快速反应并支持旋转爆轰波的稳定传播,但因盘形燃烧室的扁平结构特征和非预混喷注方式,导致爆轰波波阵面呈现为不规则的曲面。煤粉和氢气射流穿透空气层的能力差异导致气固混合燃料的化学反应区发生分离,最终以双反应区的爆轰组织形式支持旋转爆轰波稳定传播。旋转爆轰波不规则的曲面结构使其在扁平的燃烧室中发生多次反射,进而在爆轰波后有规律地出现多道反射激波。

关键词：气固混合相爆轰爆轰波粉末燃料煤粉非预混数值模拟

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