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桑叶总黄酮对糖尿病大鼠降血糖效应的研究

桑叶总黄酮对糖尿病大鼠降血糖效应的研究

作者：俞灵莺浙江大学

学位级别：硕士

糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是一种常见的内分泌代谢性疾病，以高血糖代谢为特征，持续高血糖带来氧化应激增加，引起各种慢性并发症。近年来糖尿病发病率逐年上升，据WHO估计，目前全世界糖尿病患者总数已超过1.2亿，1995年我国... 详细信息

糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是一种常见的内分泌代谢性疾病，以高血糖代谢为特征，持续高血糖带来氧化应激增加，引起各种慢性并发症。近年来糖尿病发病率逐年上升，据WHO估计，目前全世界糖尿病患者总数已超过1.2亿，1995年我国糖尿病普查显示我国成人糖尿病患病率达2.55％，已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后的重大流行病之一。因此寻找治疗糖尿病新药，尤其是开发对糖尿病引起的并发症有显著疗效的天然药物，已经为世界各国所瞩目，目前已发现不少有降血糖活性的天然药物，在筛选其活性成分，探讨其作用机理上取得了较大进展。桑科（Moraceae）植物桑（Morus alba L.）的干燥叶—桑叶（Folium Mori Albae，Mulberry leaf），又名铁扇子、蚕叶。全国大部分地区均产。主要在夏秋两季采摘收集。民间用于治疗感冒、下肢象皮肿、化脓性中耳炎等。现代药理研究表明，它有抗菌、抗肿瘤、扩张心血管、降胆固醇及促进细胞生长、植物雌激素等作用，水煎剂有降血糖效应。其主要化学成分包括甾体及三萜类化合物、香豆精化合物、黄酮类化合物等。近年天然黄酮类化合物降血糖活性逐渐成为研究热点之一。在本研究开始之前，经检索尚未发现有文献报道桑叶中黄酮类成分的降血糖作用。为进一步提取桑叶活性成分，探讨其可能的降糖机制，本实验提取桑叶总黄酮（MTF），并就其对糖尿病大鼠双糖酶、抗氧化酶及糖基化作用的影响进行了观察。方法 1 桑叶总黄酮的提取与鉴定桑叶用70％乙醇加热回流石油醚脱脂法提取，分别用水和PBS配制成0.8g（生药）／ml。盐酸-镁粉试验、硝酸铝络合反应、薄层层析紫外检视，三方面定性。芦丁对照标准曲线法定量测定桑叶中总黄酮含量。浙江大学硕士学位论文中文摘要 2 桑叶总黄酮的药理试验 2．IMTF对糖尿病大鼠血糖的影响选取SD大鼠，四氧啼唆诱导糖尿病模型，分4组给药4周：＊)模型对照组，NS Zml／d，（2）阳性对照组，阿卡波糖 20 mg／kg体重，mMTF低剂量组，水配制 MTF sg （生药）／kg体重，mMTF高剂量组，MTP16g／kg体重;另设正常大鼠组，MTF sg／kg 体重。测定大鼠给药前后禁食 12h血浆葡萄糖浓度（FPG）。给药后对实验大鼠进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT，2．5 g／kg体重），测定给糖后门、90、150)min血糖浓度，绘制时间一血糖 OGTT曲线。 2．2 MTF对大鼠双糖酶的影响双糖酶抑制试验，剥离糖尿病大鼠小肠刷状缘膜，匀浆后加 PBS配制的（麦芽糖、蔗糖、乳糖）糖液，实验组加 MTF［0．sing（生药）几、4刀m叭、8刀mg／L］、对照组加PSS，反应一定时间后测定葡萄糖产物浓度，计算相对抑制率;麦芽糖注入试验，人鼠麻醉下开腹，自十二指肠日侧注入 20％麦芽糖 PBS溶液，之后第 30min、 60min、120min同时采l」、外周静脉血，测定血糖浓度，计算门一外周静脉血糖差变化。二．3 MTF对抗氧化酶的影响按试剂盒方法测定各组大鼠给药前后血浆GSH－PX、SOD活性：大鼠给药后处死，制备肝、脾组织匀浆，测定给药后肝、脾组织GSH－PX、SOD活性。 2．4 MTF对蛋白糖基化的影响 NBT法测定给药前后血浆果糖胺浓度;体外糖基化系统（PBS中含 BSA 40叭、葡萄糖 200mmol几）中分别加 PBS配制的 MTF［0．0019（MT

关键词：桑叶黄酮类化合物降血糖大鼠双糖酶抗氧化糖基化

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细胞因子与桥本甲状腺炎及其相关防治进展

中国中西医结合杂志 2016年第3期36卷 379-383页

作者：俞灵莺马丽珍南京医科大学附属杭州医院内分泌科杭州310006

桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis,HT）是慢性淋巴细胞性甲状腺炎（chronic lymphocytic thyroiditis,CLT）最常见的临床类型,可致甲状腺功能减退[1]。随生活方式改变及普遍食盐碘化等因素影响,HT患病率逐年上升,尤以女性居高（男... 详细信息

桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis,HT）是慢性淋巴细胞性甲状腺炎（chronic lymphocytic thyroiditis,CLT）最常见的临床类型,可致甲状腺功能减退[1]。随生活方式改变及普遍食盐碘化等因素影响,HT患病率逐年上升,尤以女性居高（男∶女为1∶8）,为原发性甲减的主要原因,甲状腺癌发病率增加也被认为与HT有关[2]。

关键词：桥本甲状腺炎细胞因子原发性甲减甲状腺功能减退 thyroiditis 防治进展 lymphocytic AITD 甲状腺滤泡甲状腺组织

桑叶总黄酮对糖尿病大鼠小肠双糖酶的抑制作用

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中华内分泌代谢杂志 2002年第4期18卷 313-315页

作者：俞灵莺李向荣方晓浙江大学医学营养学与食品卫生研究所杭州310031

目的　观察桑叶总黄酮对糖尿病大鼠的降糖作用及其对大鼠双糖酶活性的影响。方法　糖尿病大鼠灌胃给桑叶总黄酮 ,观察给药前后血糖变化 ;剥离小肠刷状缘膜 ,匀浆后加桑叶总黄酮 ,测定对双糖酶活性的抑制率 ;大鼠小肠注入麦芽糖 ,30、6 0... 详细信息

目的　观察桑叶总黄酮对糖尿病大鼠的降糖作用及其对大鼠双糖酶活性的影响。方法　糖尿病大鼠灌胃给桑叶总黄酮 ,观察给药前后血糖变化 ;剥离小肠刷状缘膜 ,匀浆后加桑叶总黄酮 ,测定对双糖酶活性的抑制率 ;大鼠小肠注入麦芽糖 ,30、6 0、12 0分钟后取门静脉、外周静脉血 ,测门外周静脉血糖差。结果　桑叶总黄酮使糖尿病大鼠血糖降低 ;对蔗糖酶、麦芽糖酶、乳糖酶活性抑制率依次达 6 8.0 %、4 7.1%、2 7.8% ;使注入麦芽糖后门外周静脉血糖浓度差降低。结论　桑叶总黄酮通过抑制大鼠小肠双糖酶活性有显著的降血糖作用。

关键词：降血糖机制桑叶总黄酮糖尿病大鼠小肠双糖酶

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垂体瘤术后多尿、低钠、意识障碍

中国综合临床 2005年第10期21卷 949-951页

作者：俞灵莺张楚俞文华浙江省杭州市第一人民医院内分泌科杭州310006 浙江省杭州市第一人民医院神经外科杭州310006

1 病历摘要　　女,45岁.因闭经伴溢乳3个月于2003年3月31日入院.于2002年底出现闭经伴泌乳.无头痛、复视及视力下降.曾注射黄体酮后月经来潮3 d.3 d前由于闭经再次到当地医院就诊,头颅MRI检查示鞍内有一直径1 cm占位,部分囊性变.血泌乳... 详细信息

1 病历摘要　　女,45岁.因闭经伴溢乳3个月于2003年3月31日入院.于2002年底出现闭经伴泌乳.无头痛、复视及视力下降.曾注射黄体酮后月经来潮3 d.3 d前由于闭经再次到当地医院就诊,头颅MRI检查示鞍内有一直径1 cm占位,部分囊性变.血泌乳素(PRL):115 μg/L.为进一步诊治收入我院.月经史:14岁初潮,末次月经2003年1月;育有一子.体格检查:体温、脉搏、呼吸均正常,血压128/68 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),体重65.5 kg;意识清,精神可;头颅无畸形;无特殊面容,无皮肤菲薄、紫纹、瘀斑,无阴、腋毛脱落;无突眼,无复视,视力粗测可;甲状腺无肿大;双乳挤压有非血性溢乳.双肺呼吸音清,心率80次/min,律齐.腹软,无压痛及包块,肝、脾未触及,无移动性浊音.无肢端增粗、肥厚,双下肢无水肿,四肢肌力、肌张力正常.腹壁反射、膝反射对称,病理反射未引出。

关键词：垂体瘤经蝶窦垂体腺瘤切除术垂体瘤术后意识障碍头颅MRI检查多尿低钠 2002年底血泌乳素视力下降

伴泪腺炎反应性关节炎的自身免疫性垂体炎1例

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中国实用内科杂志 2007年第23期27卷 1868-1869页

作者：张楚俞灵莺彭凤英张险峰杭州市第一人民医院内分泌科浙江杭州310006

1 临床资料患者女,45岁.因"多尿、多饮、消瘦1年,意识不清3天"于2006-07-13入杭州市第一人民医院内分泌科.患者1年前出现多尿、多饮、消瘦,就诊我院,诊断为"2型糖尿病",给予瑞格列奈(1 mg,每日3次)治疗,症状缓解后出院.

关键词：自身免疫疾病垂体疾病自身免疫性垂体炎泪腺炎反应性关节炎

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桑叶总黄酮对体外蛋白糖基化的抑制作用

中国公共卫生 2002年第8期18卷 929-930页

作者：俞灵莺李向荣沈建根浙江大学医学营养学与食品卫生研究所杭州310031 浙江大学医学院免疫教研室

目的　研究桑叶总黄酮对非酶糖基化的抑制作用。方法　从桑叶中提取不同浓度 (0 0 0 1,0 0 1,0 1g/L)总黄酮加入体外白蛋白糖基化体系中 ,分别孵育 1,4 ,7,14 ,2 1,2 8天 ,测定早期糖化白蛋白产物的浓度。结果　糖化蛋白产量与孵育... 详细信息

目的　研究桑叶总黄酮对非酶糖基化的抑制作用。方法　从桑叶中提取不同浓度 (0 0 0 1,0 0 1,0 1g/L)总黄酮加入体外白蛋白糖基化体系中 ,分别孵育 1,4 ,7,14 ,2 1,2 8天 ,测定早期糖化白蛋白产物的浓度。结果　糖化蛋白产量与孵育时间呈正相关 ,桑叶总黄酮 (0 1g/L)在各时间点均使糖化蛋白生成较对照组少。结论　蛋白质非酶糖化与葡萄糖孵育时间正相关。

关键词：桑叶总黄酮体外蛋白糖基化抑制作用

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桑叶总黄酮对糖尿病大鼠抗氧化作用

桑叶总黄酮对糖尿病大鼠抗氧化作用

浙江省中西医结合学会糖尿病专业委员会第一次学术会议

作者：俞灵莺杭州市第一人民医院内分泌科

目的观察桑叶总黄酮对糖尿病大鼠的降糖作用及其对抗氧化酶活性的影响。方法: 糖尿病大鼠灌胃给桑叶总黄酮,测定给药前后血糖,血浆和肝脾组织SOD、GSH-Px水平。结果: 桑叶总黄酮使糖尿病大鼠血糖降低;给药前后血浆SOD由(476．3±131．0... 详细信息

目的观察桑叶总黄酮对糖尿病大鼠的降糖作用及其对抗氧化酶活性的影响。方法: 糖尿病大鼠灌胃给桑叶总黄酮,测定给药前后血糖,血浆和肝脾组织SOD、GSH-Px水平。结果: 桑叶总黄酮使糖尿病大鼠血糖降低;给药前后血浆SOD由(476．3±131．0)NU／ml升至(705．6± 41．0)NU／m1,P<0．001,给药后与对照组比,肝、脾组织SOD分别为(32．0±3．4)NU／mg prot 对(26．0±4．3)NU／mg prot,P<0．05,(246．0±12．7)NU／mg prot对(167．5±13．4)NU／mg prot, P<0．001,肝、脾组织GSH-Px分别为(52．6±7．1)U／mg prot对(28．1±5．9)U／mg prot,P<0．001, (195．4±27．2)U／mg prot对(41．2±3．0)U／mg prot,P<0．001,血浆GSH-Px变化不明显。结论:桑叶总黄酮有显著的降糖作用,可能通过提高抗氧化酶活性起作用。

关键词：总黄酮桑叶抗氧化大鼠

来源： cnki会议评论

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桑叶总黄酮对糖尿病大鼠抗氧化作用

现代中西医结合杂志 2007年第35期16卷 5245-5247页

作者：俞灵莺浙江省杭州市第一人民医院浙江杭州310006

目的观察桑叶总黄酮对糖尿病大鼠的降糖作用及其对抗氧化酶活性的影响。方法糖尿病大鼠灌胃给桑叶总黄酮,测定给药前后血糖,血浆和肝脾组织SOD、GSH-Px水平。结果桑叶总黄酮使糖尿病大鼠血糖降低;给药前后血浆SOD由(476.3±131.0)mIU/L... 详细信息

目的观察桑叶总黄酮对糖尿病大鼠的降糖作用及其对抗氧化酶活性的影响。方法糖尿病大鼠灌胃给桑叶总黄酮,测定给药前后血糖,血浆和肝脾组织SOD、GSH-Px水平。结果桑叶总黄酮使糖尿病大鼠血糖降低;给药前后血浆SOD由(476.3±131.0)mIU/L升至(705.6±41.0)mIU/L,P<0.001,给药后与糖尿病模型组大鼠相比,肝、脾组织SOD分别为(32.0±3.4)mIU/g对(26.0±4.3)mIU/g,P<0.05,(246.0±12.7)mIU/g对(167.5±13.4)mIU/g,P<0.001,肝、脾组织GSH-Px分别为(52.6±7.1)IU/mg对(28.1±5.9)IU/mg,P<0.001,(195.4±27.2)IU/mg对(41.2±3.0)IU/mg,P<0.001,血浆GSH-Px变化不明显。结论桑叶总黄酮有显著的降糖作用,机制可能为提高抗氧化酶活性。

关键词：总黄酮桑叶抗氧化糖尿病大鼠

甲状腺乳头状癌BRAF突变与RET/PTC重排的临床意义

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医学研究杂志 2013年第3期42卷 189-192页

作者：俞灵莺马丽珍杭州市第一人民医院内分泌科 310006

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，也是近30年来发生率增长最快的实体肿瘤，每年增加6．2％。

关键词：甲状腺乳头状癌临床意义 BRAF PTC RET 重排突变内分泌系统