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基于XIAP通路的雷帕霉素改善镉诱导神经细胞自噬流损伤抗凋亡分子机理

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基于XIAP通路的雷帕霉素改善镉诱导神经细胞自噬流损伤抗凋亡分子...

作者：侯龙南京师范大学

学位级别：硕士

本研究采用细胞培养、RNA干扰、基因点突变、Western Blot分析、TUNEL染色、GFP-LC3和GFP-p62染色、GFP-LC3/Lyso Tracker染色和CCK-8分析等细胞分子生物学技术和方法,以PC12、SH-SY5Y和小鼠原代神经元细胞为实验对象,通过建立的镉染毒... 详细信息

本研究采用细胞培养、RNA干扰、基因点突变、Western Blot分析、TUNEL染色、GFP-LC3和GFP-p62染色、GFP-LC3/Lyso Tracker染色和CCK-8分析等细胞分子生物学技术和方法,以PC12、SH-SY5Y和小鼠原代神经元细胞为实验对象,通过建立的镉染毒细胞模型,探究了X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)通路在雷帕霉素改善镉诱导神经细胞自噬流损伤抗凋亡中的作用及分子机理。结果如下:1雷帕霉素改善镉抑制XIAP通路关联神经细胞凋亡PC12细胞、SH-SY5Y细胞和小鼠原代神经元用雷帕霉素(0.2μg/ml)预处理48 h后暴露镉(10μM)12 h或24 h。采用Western blot分析XIAP通路和凋亡相关蛋白表达、TUNEL染色评估细胞凋亡和CCK-8分析细胞活性。结果显示:雷帕霉素抵抗镉抑制神经细胞XIAP通路;雷帕霉素阻滞镉诱导神经细胞凋亡。提示:雷帕霉素改善镉抑制XIAP通路关联神经细胞凋亡。2雷帕霉素改善镉诱导自噬流损伤致自噬体积累依赖的神经细胞凋亡PC12细胞、SH-SY5Y细胞和原代神经元、或分别经Ad-GFP-LC3和Ad-GFP-p62感染的PC12细胞、SH-SY5Y细胞和原代神经元,用雷帕霉素(0.2μg/ml)预处理48 h后再用氯喹(CQ,25μM)预处理1 h,然后暴露镉(10μM)12 h或24 h。采用Western blot分析自噬和凋亡相关蛋白表达,GFP-LC3和GFP-p62染色分别分析自噬体和p62表现,TUNEL染色评估细胞凋亡,CCK-8分析细胞活性。结果显示:雷帕霉素阻滞镉诱导神经细胞LC3-Ⅱ和p62表达;雷帕霉素削弱镉诱导神经细胞自噬体积累;雷帕霉素逆转镉和/或CQ诱导自噬流损伤、自噬体积累和神经细胞凋亡。提示:雷帕霉素改善镉诱导自噬流损伤致自噬体积累依赖的神经细胞凋亡。3 XIAP在雷帕霉素改善镉诱导自噬流损伤抗神经细胞凋亡中发挥关键作用慢病毒sh RNA GFP、sh RNA XIAP、EGFP control、FLAG-XIAP和/或腺病毒Ad-GFP-LC3感染的PC12细胞,用雷帕霉素(0.2μg/ml)预处理48 h后暴露镉(10μM)12 h或24 h。采用Western blot分析自噬和凋亡相关蛋白表达,GFP-LC3染色分析自噬体,TUNEL染色评估细胞凋亡,CCK-8分析细胞活性。结果显示:下调XIAP强化雷帕霉素改善镉诱导自噬流损伤抗神经细胞自噬体积累依赖的凋亡;过表达XIAP以不依赖改善镉诱导自噬流损伤方式增强雷帕霉素抗镉诱导神经细胞凋亡。提示:XIAP在雷帕霉素改善镉诱导自噬流损伤抗神经细胞凋亡中发挥关键作用。4 XIAP RING或BIR结构域缺失和下调p53在雷帕霉素改善镉诱导自噬流损伤抗神经细胞凋亡中有重要作用慢病毒sh RNA GFP、sh RNA p53、EGFP control、FLAG-XIAP(D148A/W310A)、FLAG-XIAP(H467A)和/或腺病毒Ad-GFP-LC3感染的PC12细胞,用雷帕霉素(0.2μg/ml)预处理48 h、或用雷帕霉素预处理48 h后再用Nutlin-3a(10μM)预处理1 h,然后暴露镉(10μM)12 h或24 h。采用Western blot分析相关蛋白表达,GFP-LC3/Lyso Tracker染色分析自噬体和溶酶体共定位,TUNEL染色评估细胞凋亡,CCK-8分析细胞活性。结果显示:由XIAP(H467A)突变致XIAP RING结构域缺失强化雷帕霉素改善镉镉诱导自噬流损伤抗神经细胞自噬体积累依赖的凋亡,而由XIAP(D148A/W310A)突变致XIAP BIR结构域缺失抵抗雷帕霉素对镉诱导事件的抑制作用;下调p53增强雷帕霉素阻止镉诱导自噬流损伤抗神经细胞自噬体积累依赖的凋亡。提示:XIAP RING/BIR结构域缺失和下调p53在雷帕霉素改善镉诱导自噬流损伤抗神经细胞凋亡中有重要作用。

关键词：雷帕霉素镉神经细胞 X染色体连锁的凋亡抑制蛋白自噬自噬体自噬流凋亡

在民间法与国家法之外：黄宗智“第三领域”概念辨析

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中外法学 2001年第3期13卷 363-379页

作者：侯龙龙北京理工大学高等教育研究所

引言在最近汉学、清史研究中,以'市民社会理论'来构建解说中国近代历史的研究颇为引人注目.其中,美国加州大学的黄宗智教授提出的超越国家/社会二元模式,加入'第三领域'的解释模式[1]更是引来不少的争议.中国艺术研究院的梁治平先生专... 详细信息

引言在最近汉学、清史研究中,以'市民社会理论'来构建解说中国近代历史的研究颇为引人注目.其中,美国加州大学的黄宗智教授提出的超越国家/社会二元模式,加入'第三领域'的解释模式[1]更是引来不少的争议.中国艺术研究院的梁治平先生专门作文对这一解释模式进行了批评.[2]笔者以为,黄宗智所提出的'第三领域'概念是一个容易被误解的范畴,在没有澄清'第三领域'的各种内涵,不加区分地使用这一概念时,会导致一些不必要的争论.本文试图从新制度经济学有关制度的研究成果出发对'第三领域'概念作一辨析,同时作为对梁文批评的一个回应.

关键词：民间法国家法黄宗智 "第三领域" 新制度经济学梁文

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基层央行在普惠金融中的角色

中国金融 2014年第11期 81-82页

作者：侯龙中国人民银行阳泉市中心支行

2014年的《政府工作报告》提出，让金融成为一池活水，更好地浇灌小微企业、“三农”等实体经济之树，对发展普惠金融作出了生动诠释。随着大型银行经营重心下移以及新型农村金融机构的兴起，涉农贷款、小微企业贷款增速以及占比持续上... 详细信息

2014年的《政府工作报告》提出，让金融成为一池活水，更好地浇灌小微企业、“三农”等实体经济之树，对发展普惠金融作出了生动诠释。随着大型银行经营重心下移以及新型农村金融机构的兴起，涉农贷款、小微企业贷款增速以及占比持续上升，金融服务的便利性和可得性进一步提高，面向弱势群体的金融产品和服务方式创新加快，但与庞大的普惠金融需求相比，仍显不足。普惠金融发展中的难点主要表现在以下四个方面。

关键词：普惠金融基层央行《政府工作报告》农村金融机构服务方式创新企业贷款实体经济 “三农”

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块体金属玻璃的低温比热研究

块体金属玻璃的低温比热研究

作者：侯龙中国矿业大学

学位级别：硕士

金属玻璃是一类原子排列不具有长程有序性、但在几个原子间距范围内仍呈现出一定短程或中程有序性的非晶材料,这种独特原子结构导致其具有优异的力学、化学和磁学等性能。比热能反映诸如局域简谐振动、原子团簇等的无序原子结构特征,与... 详细信息

金属玻璃是一类原子排列不具有长程有序性、但在几个原子间距范围内仍呈现出一定短程或中程有序性的非晶材料,这种独特原子结构导致其具有优异的力学、化学和磁学等性能。比热能反映诸如局域简谐振动、原子团簇等的无序原子结构特征,与相变、低能激发、原子振动以及电子运动等性质息息相关;在低温时,原子振动微弱,其它子系统的比热贡献显得突出,因此,低温比热是研究物质微观现象的重要参量。本文利用铜模铸造法制备ZrCuNiAlTi和(FeCo)72)BSiNb块体金属玻璃,利用DSC、XRD、PPMS等测试手段深入研究该两类合金的低温比热,探索其微观结构与低温热性能的内在联系。研究工作主要包括:(1)研究了晶化对金属玻璃ZrCuNiAlTi低温比热的影响。实验发现同一成分和温度下金属玻璃的低温比热比对应晶态合金的大,并且两者均随温度升高呈上升趋势;同时发现比热C/T在1-20 K区间存在玻色峰现象。研究揭示德拜模和爱因斯坦模的共存,引入局域简谐模初步解释了玻色峰现象;(2)研究了退火对金属玻璃(FeCo)72)BSiNb微观结构及低温比热的影响。研究发现,热处理不但影响DSC曲线中的放热峰高度,而且影响比热曲线中的玻色峰高度,即等温退火使金属玻璃的低温比热峰(玻色峰)高度变低、宽度变宽。其原因在于等温退火使金属玻璃中自由体积湮灭,从而改变金属玻璃连续弹性介质的性质,引起玻色峰变化。进一步分析比热得出金属玻璃中存在两种爱因斯坦模,晶态合金中仅存在一种爱因斯坦模。利用金属玻璃“笼”状结构中类似“铃铛”的松散原子振动诱发的局域简谐模很好地解释了玻色峰现象;(3)对照晶体比热模型建立了金属玻璃的低温比热模型,并分析两者的异同。利用14种不同金属玻璃的低温比热证实该模型的正确性及普适性;同时发现金属玻璃电子项系数γ比其晶态时的大,声子项系数δ随退火温度的升高而降低;利用电子态密度、金属玻璃的微观结构及声子态密度解释了此变化规律。

关键词：块体金属玻璃低温比热玻色峰退火爱因斯坦模局域振动

全球成人学习与教育的嬗变逻辑及中国进路——基于UNESCO报告的解读

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成人教育 2022年第9期42卷 1-9页

作者：侯龙真曲阜师范大学山东曲阜273165 菏泽学院山东菏泽274015

从1972年至2021年,联合国教科文组织共发布了四份里程碑式的全球教育报告。成人学习与教育作为终身教育的前沿阵地和构成要件,是历次报告不可或缺的重要组成部分。纵览历次报告,成人学习与教育的价值追求与实践取向不断更迭,大致呈现出... 详细信息

从1972年至2021年,联合国教科文组织共发布了四份里程碑式的全球教育报告。成人学习与教育作为终身教育的前沿阵地和构成要件,是历次报告不可或缺的重要组成部分。纵览历次报告,成人学习与教育的价值追求与实践取向不断更迭,大致呈现出从偏重个体利益到寻求全社会共同利益,从基础技能培训到公共知识的学习,从校外教育到正规、非正规、非正式教育全面铺开,从以教育部门为主到利益攸关方共同参与的嬗变逻辑。展望中国成人学习与教育的未来发展,需要以培育完整的人为价值向导,扩大弱势群体参与,认证和转换各类学习成果并构建多元参与的善治模式。

关键词： UNESCO报告成人学习与教育嬗变逻辑中国进路

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不衬砌有压引水隧洞成洞条件及围岩稳定研究

不衬砌有压引水隧洞成洞条件及围岩稳定研究

作者：侯龙重庆大学

学位级别：硕士

在水利工程中,有压引水隧洞运行状态直接影响着整个工程的正常使用和经济效益。引水隧洞属于长线结构物,在开挖建设过程中要穿越不同的地段,所遇到的各种地质环境状况也千差万别。这要求我们要结合隧洞所处的环境对隧洞围岩进行分析,考... 详细信息

在水利工程中,有压引水隧洞运行状态直接影响着整个工程的正常使用和经济效益。引水隧洞属于长线结构物,在开挖建设过程中要穿越不同的地段,所遇到的各种地质环境状况也千差万别。这要求我们要结合隧洞所处的环境对隧洞围岩进行分析,考察它所处的状态,作为施加衬砌与否、施加何种衬砌的依据。有压引水隧洞不同于交通隧道,就其使用功能而言,凡在性质优良、赋存环境简单的岩体内开挖的隧洞,在隧洞充水运行期间,当流固耦合作用不致破坏洞周围岩,并且内水外渗不致影响发电使用时,隧洞断面采用不衬砌形式常常是水工有压隧洞设计中优先考虑的方案。在满足正常使用的前提下,这种措施产生的效益尤为可观。目前,国内外对这方面的研究还不成熟、不深入,鲜见到对隧洞断面衬砌与否所做的较为系统的研究工作。本文从对有压引水隧洞围岩稳定造成较大影响的几个方面入手,来考察它们所产生的影响效果,以此作为隧洞断面衬砌与否的依据。具体方法及相关结论如下:①在暂不考虑地下水作用的情况下,求解出有压引水隧洞洞室周边几个关键点处的切向应力值,与岩体强度进行比较,初步确定出FLAC软件模拟的工况范围。随后模拟隧洞开挖,计算隧洞开挖后周边位移值,用来与规定的最大容许变形值进行对比,初步确定在不同工况下隧洞围岩的稳定性。②在暂不考虑地下水的情况下,考察内水压力作用对洞室围岩造成的影响。把隧洞围岩内的水流看作是层流,解出此种状态下的拉普拉斯方程,结合边界条件可以求得隧洞内水外渗过程围岩中任意一点的水头压力分布。用上抬准则初步确定隧洞最小埋深后,结合公式推导时所采用的边界条件对受最大内水压力作用的隧洞进行模拟。通过模拟后的结果,发现埋深浅的有压引水隧洞不适合采用断面不衬砌形式。③考察隧洞充水运行前,地下水作用对隧洞围岩稳定产生的影响。此时地下水渗流场内的水头压力分布的求解方法与隧洞受压力内水作用时一致。再通过FLAC软件模拟隧洞竣工后的运行状态,在前面所确定的范围内,进一步得出适合采用不衬砌断面形式的工况范围。④在前面所做工作的基础上,考察有压引水隧洞充水运行期间的稳定性,分析地下水、压力内水、重分布应力三者耦合作用对隧洞围岩稳定所造成的影响。最终确定适合本文背景工程的有压引水隧洞不衬砌的条件。本文在理论分析和数值模拟的基础上,较为系统的对采用不衬砌断面形式的有压引水隧洞进行了研究。根据其在不同工况、不同运行时期的稳定状态,提出了适合本文背景工程所采用的有压引水隧洞不衬砌的条件。所得结果具有典型性,可为具体的工程实践活动提供一定的参考。

关键词：有压引水隧洞衬砌围岩稳定耦合作用数值模拟

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苗寨春韵

城乡建设 1997年第1期 39-40页

作者：侯龙柱

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庐山探幽

城乡建设 1997年第4期 39-40页

作者：侯龙柱

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创新创业教育:成人高等教育转型之路

中国成人教育 2016年第2期 34-37页

作者：侯龙真曲阜师范大学职业与成人教育学院

"大众创业、万众创新"时代,开展创新创业教育是我国成人高等教育践履培养创新创业人才这一历史使命的必然选择。创新创业教育不但有利于提高成人高等教育学员的就业率,它也是我国成人高等教育自身转型与发展的内在诉求。成人高等教育开... 详细信息

"大众创业、万众创新"时代,开展创新创业教育是我国成人高等教育践履培养创新创业人才这一历史使命的必然选择。创新创业教育不但有利于提高成人高等教育学员的就业率,它也是我国成人高等教育自身转型与发展的内在诉求。成人高等教育开展创新创业教育要以激发学员创新创业热情为先导,以落实学员创新创业的主体地位为原则,以加强创新创业实践为基础,以挖掘创新创业综合课程资源为依托,以实行弹性学制为保障。

关键词：成人高等教育创新创业教育教育转型教育发展

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