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pPIC9K α因子密码子改造对内切葡聚糖酶基因在毕赤酵母中表达的影响

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pPIC9K α因子密码子改造对内切葡聚糖酶基因在毕赤酵母中表达的...

作者：侯晟琦四川农业大学

学位级别：硕士

纤维素酶是一类能够降解纤维素,使之生成纤维二糖、葡萄糖等一系列酶的总称。通过将纤维素物质水解成单糖来发酵产乙醇,可以解决存在于农业、再生能源以及环境污染中的多种问题。同时,纤维素酶的应用已扩展到医药、日用化工、造纸、食... 详细信息

纤维素酶是一类能够降解纤维素,使之生成纤维二糖、葡萄糖等一系列酶的总称。通过将纤维素物质水解成单糖来发酵产乙醇,可以解决存在于农业、再生能源以及环境污染中的多种问题。同时,纤维素酶的应用已扩展到医药、日用化工、造纸、食品发酵、废水处理、工业洗涤、中草药提取等各个领域。纤维素酶在我国具有广阔的市场,但是,目前高成本、低酶活性已成为制约纤维素酶广泛应用的两大瓶颈,因此提高纤维素酶的活性或表达量,对工、农业生产具有重要的意义。本研究以课题组已构建好的酵母基因工程菌GS115-End和pPIC-Ends为出发菌株,根据pPIC9K的α-factor序列,按照毕赤酵母对密码子的使用偏好,人工设计合成了毕赤酵母表达载体pPIC9K的新型α-factor序列HS。将此HS序列替换质粒pPIC9K-End/Ends中原有的α-factor序列,用此构建好的重组质粒pPIC9K-HS-End和pPIC9K-HS-Ends转化大肠杆菌DH5α。通过PCR和测序鉴定,成功筛选得到了重组DH5α（pPIC9K-HS-End/Ends）菌株。然后提取质粒pPIC9K-HS-End/Ends,经SalI先线性化质粒后电击转化毕赤酵母GS115感受态细胞。经MD、MM平板筛选和PCR鉴定,获得了α-factor密码子改造后的内切葡聚糖酶毕赤酵母基因工程菌株,并分别命名为9KHSEGS和9KHSEG。分别对酵母基因工程菌株9KHSEG和9KHSEGS进行纤维素酶活性测定,结果表明26℃下,在BMGY/BMMY培养基中诱导84h时酶活力可以达到最高值,分别为726.8UmL和865.5U/mL,这与出发菌株酶活性水平基本一致。但随着诱导温度的升高或者降低,酶活性也随之降低。在30℃下诱导培养84h时酶活性达最高值,分别为621.71U/mL和676.4U/mL。这与出发菌株相比较,酶活性下降到到原来的79.57%和74.04%。同时,蛋白质含量与原始菌株比较也分别下降14.10%和20.10%。而两者比活力变化并不明显,分别为原始的92.65%和92.68%。实验证明,实施密码子改造后的酵母基因工程菌株9KHSEGS和9KHSEG最适诱导温度为26℃,最佳诱导时间为84h。本实验也证实,α因子密码子改造后影响了内切葡聚糖酶的分泌表达,α因子非尤势密码子对蛋白质的表达分泌有重要的作用。对产内切葡聚糖酶毕赤酵母基因工程菌9KHSEGS和9KHSEG诱导表达产物进行SDS-PAGE分析。结果表明,表达的酶蛋白分子大小为79.82KD,与原始菌株结果致。最后,对此新构建的两株酵母工程菌株连续传10代培养实验验证证实,内切葡聚糖酶毕赤酵母基因工程菌遗传稳定。

关键词： α-factor 密码子改造内切葡聚糖酶基因毕赤酵母低温诱导

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合肥市河长制问题研究

合肥市河长制问题研究

作者：侯梦昱山东大学

学位级别：硕士

在我国工业化发展的过程中,公共问题不断显现,经济发展与生态环境之间的矛盾也更加突出了。我国当前面临的一个非常重要的问题就是生态环境保护问题,而水资源是生命的源头,在生态环境保护过程中有着举足轻重的作用。在我国,传统的河湖... 详细信息

在我国工业化发展的过程中,公共问题不断显现,经济发展与生态环境之间的矛盾也更加突出了。我国当前面临的一个非常重要的问题就是生态环境保护问题,而水资源是生命的源头,在生态环境保护过程中有着举足轻重的作用。在我国,传统的河湖治理体系无论是在管理方面还是在职能利用方面,都较为容易出现“政出多门”、“多头治水”这样的问题,而这就直接导致了各部门、各层级职能混乱的现象,不利于流域治理的实施及取得成效;河长制的设立既能有效地改善和解决了当前流域治理的一部分问题,而且从某种程度上讲,它的设立确实打破了传统的河湖治理体系的单一化以及碎片化的局面。但从目前我国河长制实施的情况来看,它的施行仍存在一些问题,把它从一项环境危机治理的应急措施转化为利于流域治理的长效机制这一课题,仍然值得我们深究。本文以合肥市河长制为研究对象,收集并整理分析关于合肥市河长制实施情况的材料,阐释了合肥市河长制的组织体系、目标任务、配套制度、立法情况及取得的成效等,利用访谈法和问卷调查法两种方法,对合肥市河长制在实践过程中存在的问题进行研究,分析其中原因并提出改进的对策建议。通过本文分析不难看出:在过去的几年,合肥市河长制确实取得了明显且突出的成效,但随着时间的考验,不得不说现阶段河长制确实也暴露出一些缺陷与问题。例如,河湖监管效率低、运行机制基础薄弱、组织协调不完善、多元主体参与度不高等方面的问题。剖析问题背后,我们不难发现这些问题的诱因是合肥市河湖监管存在缺陷,运行机制不健全、组织协调存在主客观约束、内外配合度不高等。本文根据这些问题及产生问题的原因,提出了四个方面的改进措施:一是河湖监管程序化,将河长制纳入法律,明确权利与责任,构建行之有效的河长制监督体系;二是夯实河长制运行机制,合理布置监测点、提供专业人才支持、搭建信息互通平台;三是提升政府间组织协调能力,建立符合绿色发展理念的政绩观,加强上下级政府间的协同、加强横向的联动机制;四是调动社会力量共同参与,完善企业社会责任、增强公民生态保护意识。总而言之,河长制的实行既是一场攻坚战,也是一场持久战,合肥市需要不断完善措施,逐步优化解决方案,全面推动河长制从“有名有责”向“有能有效”发展。

关键词：合肥市河长制对策研究

成都市城市绿地土壤碳氮磷含量特征及其空间变异性研究

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成都市城市绿地土壤碳氮磷含量特征及其空间变异性研究

作者：侯昱竹四川农业大学

学位级别：硕士

城市土地利用方式改变会对城市生态系统中土壤结构、质量、养分循环和功能产生重大影响,从而影响城市生态环境,而城市绿地在保护生物多样性和水资源,改善小气候,隔离城市污染等方面发挥关键作用,但城市绿地生态系统的研究尚待深入。本... 详细信息

城市土地利用方式改变会对城市生态系统中土壤结构、质量、养分循环和功能产生重大影响,从而影响城市生态环境,而城市绿地在保护生物多样性和水资源,改善小气候,隔离城市污染等方面发挥关键作用,但城市绿地生态系统的研究尚待深入。本研究选取成都市中心城区绿地土壤为研究对象,通过对不同类型绿地进行采样和室内分析,在GS+和ArcGIS10.0软件支持下,分析绿地土壤有机碳、全氮、碱解氮、全磷和速效磷的含量及空间变异特征,探讨绿地类型、绿地年龄、距城市中心距离和建筑密度等城市化因子对绿地土壤碳氮磷含量的影响,主要研究结论如下:(1)成都市绿地土壤属于偏紧状态的碱性土,有机碳含量平均值为15.69g/kg,碱解氮含量为68.66mg/kg,全氮含量为1.48g/kg,有效磷含量为27.57mg/kg,全磷含量为0.82g/kg,变异系数分别为44.87%、41.27%、53.34%、3.55%和97.74%。碳氮磷之间均呈现出极显著的正相关关系,有机碳、碱解氮和有效磷含量具有强烈的空间相关性,全磷含量具有中等强度的空间相关性;全氮含量空间依赖性较弱。(2)成都市防护绿地土壤有机碳含量显著高于其他四种类型绿地土壤;全氮含量防护绿地最高,道路绿地最低,全氮含量在各种绿地类型下均未表现出显著性差异;不同绿地类型表层土壤碱解氮含量差异显著,防护绿地土壤全氮和碱解氮的含量均显著高于其他绿地类型,道路绿地土壤含量最低;不同绿地类型表层土壤全磷和有效磷含量均值差异显著,公园绿地土壤全磷含量最高,居住绿地土壤有效磷含量显著高于其他绿地类型。(3)研究区内绿地土壤有机碳、全氮、碱解氮、全磷和有效磷含量均与绿地年龄呈现显著的正相关关系。城市绿地土壤随着时间的推移,土壤有机碳、全氮、碱解氮、全磷和有效磷呈现增加趋势,但年数较长的绿地停止管护后,碳氮磷含量有所降低。(4)距城市中心距离和土壤有机碳、全氮、碱解氮、全磷、有效磷具有显著的负相关关系,碳氮磷含量随着距城市中心距离的增加而降低,城市中心绿地土壤磷素含量达到郊区的两倍。(5)样点缓冲区内建筑密度与样点土壤碳氮磷含量的相关性分析表明,绿地表层土壤有机碳、全氮和碱解氮与建筑密度的相关性较低,全磷和有效磷含量均与建筑密度呈显著的正相关关系。

关键词：城市绿地土壤碳氮磷含量空间特征

我国推进存贷款利率市场化的问题研究 ——基于SHIBOR的分析

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我国推进存贷款利率市场化的问题研究 ——基于SHIBOR的分析

作者：侯昱婷华东师范大学

学位级别：硕士

利率市场化改革是牵一发而动全身的改革,市场利率制度也是最能适应社会主义市场经济发展要求的利率制度。因此,利率市场化改革在整个金融改革当中具有关键性的意义。2004年10月央行放开贷款利率上浮的上限和存款利率的下限后,可以说是... 详细信息

利率市场化改革是牵一发而动全身的改革,市场利率制度也是最能适应社会主义市场经济发展要求的利率制度。因此,利率市场化改革在整个金融改革当中具有关键性的意义。2004年10月央行放开贷款利率上浮的上限和存款利率的下限后,可以说是存贷款利率市场化的初步尝试。目前利率市场化改革的进程走到了关键的一步——存贷款利率市场化。我国利率市场化改革的一个基础问题就是没有形成市场基准利率、银行存款利率上限和贷款利率下限受到行政管制,导致金融市场中最大的利益主体——银行,对利率缺少敏感,不能进行风险定价。伴随上海银行间同业拆放利率(SHIBOR)的正式运行,利率市场化改革又向前迈进了一步。SHIBOR的生成是建立在市场化基础之上的,其波动变化也反映了金融机构以至整个市场的利率预期。SHIBOR通过自身“参照”和“引导”作用的实际发挥,不仅使整个货币市场的利率水平趋于市场化,而且会对依然实行管制的存款利率上限和贷款利率下限产生影响,促进存贷款利率的市场化。本论文从这一视角出发,沿着SHIBOR成为我国市场基准利率→利率市场化改革得以进一步深化→存贷款利率市场化这一关键步骤顺利实现的思路进行,并对实现过程中存在的问题进行了阐述,具体从其可行性方面入手,提出了实施这一方案应该具备的前提条件和具体措施,并借鉴国外利率市场化的经验教训提出了相应的对策建议。第一章导论部分对论文的选题背景、相关理论和文献、研究方法等做了介绍,第二章概述了我国及其它国家利率市场化改革的相关情况,第三章对我国存贷款利率市场化改革的条件及影响进行了分析,第四章着重分析了我国推进存贷款利率市场化的相关问题,主要从SHIBOR入手,分析如何以SHIBOR为基准利率来推进我国存贷款利率的市场化,第五章针对该问题提出了相关的对策建议。

关键词：利率市场化存贷款利率基准利率 SHIBOR

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基于文本引导的车辆图像生成算法研究

基于文本引导的车辆图像生成算法研究

作者：侯昱臣北京交通大学

学位级别：硕士

随着现代社会生活水平的提高,汽车数量高速增长,交通安全面临着重要挑战。智能交通系统由于可以将行人、道路和车辆三者组成一个有机整体,确保交通的安全性,已经被广泛应用于现代交通中了。然而,目前的交通数据集由于细粒度不够或多样... 详细信息

随着现代社会生活水平的提高,汽车数量高速增长,交通安全面临着重要挑战。智能交通系统由于可以将行人、道路和车辆三者组成一个有机整体,确保交通的安全性,已经被广泛应用于现代交通中了。然而,目前的交通数据集由于细粒度不够或多样性较差,已经难以满足研究需要。而生成对抗网络(Generative Adversarial Network,GAN)拥有创造细粒度数据的特性,可以解决由数据集本身导致的系统无法准确完成交通任务的问题。生成对抗网络的应用形式包括单模态和跨模态两种。本文基于深度学习方法,研究跨模态下文本引导的车辆图像生成算法,即模型可以通过文本的引导,对车辆的颜色、车型和朝向三种视觉属性进行生成,为智能交通任务提供充足的数据支持。本文主要研究内容及成果如下:(1)提出三阶段的渐进式文本-图像生成模型。该模型可以通过三个生成阶段,逐步得到256×256分别率的车辆图像,模型的每个阶段均包括文本图像融合模块、属性细节鉴别器和通道空间注意力网络。文本图像融合模块对图像特征和文本特征进行线性计算来融合文本和图像信息。属性细节鉴别器利用多个局部鉴别器,对图像的多个属性进行分类来判断和文本描述的匹配性,以此生成与文本描述一致的视觉属性。针对车辆数据集“类间距离小、类内距离大”的特点,引入了通道空间注意力网络来挖掘更有效的信息,实现更细粒度地提取图像特征。之后,本文选择Veri-776数据集作为车辆数据集,并从车辆的颜色、车型和朝向三个方面进行文本标注工作。本文通过实验证明了模型远优于其他同类模型,渐进式文本-图像生成模型不仅准确生成了与文本相关的视觉属性,也保护了原图像中与文本描述无关的其他属性。(2)提出基于小样本下深度注意力多模态相似模型的改进方法。由于数据集文本描述较少,造成生成图像中有部分出现了细节表现不佳、真实性不高的问题。本文通过深度注意力多模态相似模型来对文本编码器和图像编码器进行预训练,以此减少训练过程中的误差。同时对该模型进行了相应改进:图像编码器中加入了前文所述的通道空间注意力网络;而在文本编码器中引入条件增强技术,该方法可以从独立的高斯分布中随机抽取潜在变量来产生更多的训练对,更好地建立从文本到图像的嵌入,解决了因文本描述过少而导致生成图片质量不高的问题,同时也增加了模型的鲁棒性。本文通过实验证明了改进后模型的准确性和有效性,在CUB、Oxford-102数据集上的泛化性和通用性,以及对智能交通系统中下游任务数据支撑的有效性。

关键词：文本引导生成图像生成对抗网络跨模态小样本智能交通系统

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地铁施工对临近历史保护建筑物影响分析

地铁施工对临近历史保护建筑物影响分析

作者：侯昱泽中南大学

学位级别：硕士

的有效办法,但地铁引起的振动已成为一种振动公害。目前,国内外学者关于地铁产生的振动多集中在地铁运营阶段,而对于地铁施工阶段对周围的振动影响研究较少,尤其是地铁施工阶段施工振动对临近历史保护建筑物的振动影响。本文以南昌地铁... 详细信息

的有效办法,但地铁引起的振动已成为一种振动公害。目前,国内外学者关于地铁产生的振动多集中在地铁运营阶段,而对于地铁施工阶段对周围的振动影响研究较少,尤其是地铁施工阶段施工振动对临近历史保护建筑物的振动影响。本文以南昌地铁一号线五标段子固路站-八一馆站区间为项目依托,围绕地铁施工阶段地下连续墙施工引起基坑周边历史保护建筑物振动问题进行了研究,主要完成了以下工作：(1)对地下连续墙施工引起八一起义纪念馆振动进行了实测研究。结果表明地铁施工引起建筑物振动的最大速度响应竖直方向最大,垂直基坑水平方向次之,平行基坑水平方向最小;建筑物各方向最大速度响应随楼层增高而增大,建筑物振动最大速度响应低于规范规定的容许振动速度。(2)在已有的强夯荷载峰值计算公式基础上推导地下连续墙成槽施工时,考虑折减系数的冲击钻引起的冲击荷载峰值的计算公式。(3)建立地铁施地下连续墙挖槽-场地土-南昌八一起义纪念馆耦合有限元模型模拟实测工况,通过对比实测结果与有限元计算结果,验证模型和荷载计算公式的可行性,以该模型为基础,分析冲击荷载作用不同深度土层时的工况以及多个冲击荷载共同作用时的工况,得到结论：实测数据与计算结果基本吻合;建筑物振动响应随荷载作用土层深度增加先减小后增大;多个冲击荷载作用会引起建筑物振动响应叠加。(4)结合萨道夫斯基经验公式提出地铁施工引起地面振动速度衰减公式,通过有限元分析计算并利用Origin软件对数据回归分析,得到结论：冲击荷载引起的地面振动竖直方向衰减最快,平行基坑水平方向次之,垂直基坑水平方向最慢;衰减公式参数α不随振动方向以及荷载能级的变化,接近常数0.4;提出地铁地下连续墙施工阶段基坑周围建筑物距振源的安全距离。

关键词：地铁施工冲击荷载历史保护建筑物数值模拟振动衰减安全距离

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利率市场化对财务公司的影响及对策研究

利率市场化对财务公司的影响及对策研究

作者：侯昱华华北电力大学（北京）

学位级别：硕士

本文详细回顾了我国利率市场化进程,对未来的发展方向进行了展望,并对财务公司在改革中受到的影响以及对策进行了分析与研究。文章从理论层面指出了市场化过程中各方面的影响,并通过对一个实际的财务公司影响的分析,得到了在操作层面上... 详细信息

本文详细回顾了我国利率市场化进程,对未来的发展方向进行了展望,并对财务公司在改革中受到的影响以及对策进行了分析与研究。文章从理论层面指出了市场化过程中各方面的影响,并通过对一个实际的财务公司影响的分析,得到了在操作层面上对财务公司的优势与劣势的分析结果。在详尽的分析与实际调查后,提出了财务公司面临的挑战与未来的生存方式以及解决问题的方法。

关键词：利率市场化财务公司挑战策略

TTC31通过与PTEN互作，抑制PI3K/AKT信号通路，从而抑制NSCLC增殖

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TTC31通过与PTEN互作，抑制PI3K/AKT信号通路，从而抑制NSCLC增殖

作者：侯再昱中国医科大学

学位级别：硕士

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,其5年生存率极低。其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总数的85%。并且大部分NSCLC患者确诊时已出现局部晚期或转移性疾病。因此,其生存便依赖于化疗和靶向治疗的成功,但化疗预后差和靶向治疗耐药性... 详细信息

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,其5年生存率极低。其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总数的85%。并且大部分NSCLC患者确诊时已出现局部晚期或转移性疾病。因此,其生存便依赖于化疗和靶向治疗的成功,但化疗预后差和靶向治疗耐药性等问题引起我们的关注。所以我们有必要详细研究介导肿瘤发生发展背后的分子机制,从而寻求有效的应对策略。四肽重复域31（TTC31）编码一种含有四肽重复序列的蛋白质。2013年,Franco J等人通过sh RNA array绘制互作通路图,发现和PTEN互作的基因有TTC31,但其功能尚未被鉴定。作者还发现在结肠癌细胞中TTC31敲除后导致在双极纺锤体中出现多个中心体,并显示染色体汇聚缺陷。此外,在TTC31表达缺失的宫颈癌细胞中同样观察到多个中心体表型,表明TTC31对于调节中心体复制和维持染色体稳定上至关重要,并且干扰TTC31促进细胞增殖。因此我们推测TTC31是一种抑癌基因。但TTC31在NSCLC中发挥的功能在很大程度上却是未知的,而且TTC31是否通过PTEN发挥作用也并未探讨。目的:探讨TTC31在NSCLC中的作用,并进一步探讨PTEN表达与否和TTC31发挥功能的具体分子作用机制。研究方法:使用GEPIA数据库,分析TTC31在肺癌及正常肺组织的表达水平;利用Kaplan-Meier数据库分析TTC31表达与总体生存率的关系。通过Western blot检测TTC31在各肺癌细胞系及正常支气管上皮细胞HBE中的表达水平,免疫荧光实验分析TTC31在NSCLC中的定位。利用TCGA数据库判断TTC31表达量高低与临床病理因素的关系。通过在NSCLC中过表达和敲除TTC31,利用集落形成实验和MTS实验检测TTC31对NSCLC增殖的影响,利用流式细胞周期检测和Western blot检测增殖相关蛋白的表达,再利用裸鼠体内成瘤实验,检测体内TTC31表达对NSCLC增殖的影响。通过Bio GRID蛋白互作预测网站寻找PTEN和TTC31之间是否存在相互作用。使用GEPIA数据库分析TTC31和PTEN之间的相关性。使用免疫共沉淀（Co-IP）实验证实TTC31和PTEN之间存在相互作用,再利用免疫荧光实验得出TTC31和PTEN在NSCLC中的共定位。通过在NSCLC中过表达和敲除TTC31,利用Western blot检测PTEN/PI3K/AKT信号通路的变化。最后,给予PTEN抑制剂（HY-128693）后,利用Western blot,集落形成实验和流式细胞周期检测进行该信号通路的回复性验证。结果:1、通过GEPIA数据库发现TTC31在正常肺组织的表达量要高于在肺腺癌和肺鳞癌中的表达,并且在Kaplan-Meier数据库中,TTC31高表达提示肺癌患者预后良好（P＜0.001）。通过Western blot检测TTC31在各肺癌细胞和正常支气管上皮细胞HBE的表达发现,TTC31在正常支气管上皮细胞HBE中表达量最高,在NSCLC细胞H1299中低表达,而在A549细胞中相对高表达。免疫荧光实验发现TTC31在A549和H1299细胞中均定位于细胞核和细胞浆。TCGA数据库显示TTC31在肺腺癌中与T分期和病理分级呈负相关。2、在H1299和A549细胞中分别进行过表达和敲除TTC31,集落形成实验和MTS实验发现过表达TTC31抑制细胞增殖,敲除TTC31促进细胞增殖。经流式细胞周期检测得出TTC31是通过诱导G0/G1期阻滞,抑制S期转化,从而抑制细胞增殖。经Western blot验证,过表达TTC31下调CDK4,CDK6和Cyclin D1表达,而敲除TTC31则上调CDK4,CDK6和Cyclin D1表达。裸鼠体内成瘤实验得出,体内过表达TTC31抑制NSCLC细胞增殖。3、通过Bio GRID蛋白互作预测网站发现PTEN和TTC31之间存在相互作用。通过GEPIA数据库得出TTC31与PTEN存在正相关性。免疫共沉淀（Co-IP）实验证实TTC31与PTEN存在相互作用。免疫荧光实验得出二者共定位于细胞核和细胞浆。Western blot检测得出过表达TTC31上调PTEN表达,同时下调p-AKT和p-m TOR表达,而敲除TTC31则下调PTEN表达,同时上调p-AKT和p-m TOR表达。4、利用PTEN抑制剂（HY-128693）,通过Western blot发现与NC相比过表达TTC31后,p-AKT,CDK4,CDK6和Cyclin D1并未下调。集落形成实验及流式细胞周期检测发现,给予HY-128693后明显逆转了TTC31对细胞增殖的抑制作用,并显著下调了G0/G1期细胞比例,上调了S期细胞比例。结论:1、TTC31在肺正常组织中高表达,并与肺腺癌

关键词： TTC31 NSCLC PTEN PI3K/AKT 增殖细胞周期

基于结构动力学的EGFR罕见突变型(S768I)致NSCLC分子机制研究

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原子与分子物理学报 2025年第1期42卷 41-48页

作者：王雨婷刘梦婷王妍雯侯清梅杨力权桑鹏大理大学农学与生物科学学院大理671003 大理大学云南省教育厅生物信息与计算生物学重点实验室大理671003

表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是导致非小细胞肺癌(NSCLC)的重要诱因.S768I点突变作为EGFR的一种罕见突变,目前尚无标准的靶向治疗方法,因此详细了解EGFR S768I突变体与野生型的结构差异对于开发相关药物至关重要.为了探究S768I突变在... 详细信息

表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是导致非小细胞肺癌(NSCLC)的重要诱因.S768I点突变作为EGFR的一种罕见突变,目前尚无标准的靶向治疗方法,因此详细了解EGFR S768I突变体与野生型的结构差异对于开发相关药物至关重要.为了探究S768I突变在NSCLC中的作用,对WT-EGFR和S768I-EGFR进行分子动力学(MD)模拟、本质动力学(ED)分析和自由能图谱(FEL)重构.MD模拟表明S768I突变增加了EGFR的全局和局部柔性;ED分析得出的大尺度协同运动表明,区分活性状态和非活性状态的两个重要结构元件A-loop和αC-helix在S768I-EGFR中比在WT-EGFR中具有更明显的过渡到活动状态的趋势;自由能计算显示S768I-EGFR的FEL比WT-EGFR的更粗糙更复杂,这意味着S768I突变体具有更丰富的构象多样性.研究结果为S768I突变导致NSCLC提供了合理的分子机理解释,并为开发针对S768I突变患者的新靶向治疗药物提供帮助.

关键词：表皮生长因子受体(EGFR) S768I 分子动力学模拟本质动力学自由能图谱