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胆酸改性氨基葡萄糖衍生物的合成及生物学评价研究

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胆酸改性氨基葡萄糖衍生物的合成及生物学评价研究

作者：侯思润华南理工大学

学位级别：硕士

D-氨基葡萄糖是一种具有生物活性的海洋天然产物，可以参与肝脏肾脏的解毒、抑制癌细胞的生长、食物抗菌防腐败等，在生理学、医学、食品学中具有非常广泛的应用。其中，D-氨基葡萄糖在软骨治疗领域有非常重要的作用，不仅它可以作为治... 详细信息

D-氨基葡萄糖是一种具有生物活性的海洋天然产物，可以参与肝脏肾脏的解毒、抑制癌细胞的生长、食物抗菌防腐败等，在生理学、医学、食品学中具有非常广泛的应用。其中，D-氨基葡萄糖在软骨治疗领域有非常重要的作用，不仅它可以作为治疗骨关节炎的药物，而且其衍生物种类繁多，生理活性各异，可以作为软骨修复生物医用材料。因此，通过分子设计的思想，在D-氨基葡萄糖结构上引入特殊结构，对其在软骨修复中的应用，具有非常重要的意义。胆酸是来源于人体内的天然的甾体化合物，可以参与人体的消化过程，以及防止胆固醇结石的形成，对人体具有非常重要的意义。胆酸具有独特的分子结构，凹面亲水，凸面疏水，是具有两亲性的分子，可以作为改性基团，引入到D-氨基葡萄糖的结构内，制备一种全新的衍生物，可以调节以D-氨基葡萄糖为基础的软骨修复生物医用材料的亲疏水平衡，具有非常重要的意义。本论文首先通过胆酸对D-氨基葡萄糖进行改性，制备出了两种全新的化合物，胆酰氨基葡萄糖（CAGA）和(3-丙烯酰基)-24-胆酰氨基葡萄糖（ACAGA），并且通过核磁共振氢谱、傅立叶红外光谱、高效液相色谱、质谱证明了上述两种化合物的结构。其次，D-氨基葡萄糖衍生物无论作为治疗骨关节炎的药物，或作为软骨修复生物医用材料，最终都会与蛋白产生相互作用。因此，对胆酰氨基葡萄糖（CAGA）、(3-丙烯酰基)-24-胆酰氨基葡萄糖（ACAGA），以及丙烯酰氨基葡萄糖（AGA）、乙酰氨基葡萄糖（aceGA），以牛血清白蛋白（BSA）为蛋白模型，研究四种D-氨基葡萄糖衍生物与BSA的相互作用。结果表明，四种氨糖都与BSA生成了稳定的基态复合物，以静态猝灭机制使BSA的荧光猝灭。CAGA，ACAGA有2个BSA结合位点，AGA、aceGA有1个BSA结合位点，并且前者的结合常数略大于后者。四种氨基葡萄糖衍生物对BSA的二级结构均产生影响，其中-螺旋，β-折叠，β-转角的百分比下降，而无规卷曲从无到有。此外，四种氨基葡萄糖衍生物对BSA的氨基酸残基微环境均产生影响，氨糖的加入使得色氨酸残基微环境的极性增加，疏水性减少，疏水腔结构有所瓦解，并且通过计算，求得荧光体（氨糖）与猝灭剂（色氨酸残基）之间真实距离r，且符合Forster能量转移理论。再次，对以上两种衍生物、丙烯酰氨基葡萄糖（AGA）、乙酰氨基葡萄糖（aceGA），分别从细胞毒性，细胞增殖，死活细胞染色，进行生物学评价研究。结果表明，CAGA在0.8mM以下浓度对L929的细胞毒性，生长增殖没有负面影响，并且发现在0.5-3mM浓度，CAGA虽然会对细胞增殖产生一定影响，但抑制作用不是持续的，约3天左右，并且在抑制作用时间过去后，增殖速率较抑制前更为迅速。ACAGA饱和溶液以及相应稀释倍数对L929的细胞毒性，生长增殖没有负面影响。

关键词： D-氨基葡萄糖胆酸牛血清白蛋白化学改性生物学评价

未登记不动产抵押合同的抵押人不应承担担保责任

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东南大学学报(哲学社会科学版) 2024年第S1期 125-129页

作者：侯思怡华东政法大学法律学院

我国司法实践对未登记不动产抵押合同的抵押人应当承担担保责任亦或违约责任认定不一。实践中要求抵押人承担担保责任的主要实现路径有二：一是通过“合同的补充性解释路径”将抵押合同认定为债权式物保；二是通过“无效法律行为转换路... 详细信息

我国司法实践对未登记不动产抵押合同的抵押人应当承担担保责任亦或违约责任认定不一。实践中要求抵押人承担担保责任的主要实现路径有二：一是通过“合同的补充性解释路径”将抵押合同认定为债权式物保；二是通过“无效法律行为转换路径“将抵押合同认定为保证合同。由于我国法不承认债权式物保或物权合意，且未登记不动产抵押合同本身不存在物权合意，因此未登记不动产抵押合同的抵押人不应承担担保责任。

关键词：未登记不动产抵押物权合意担保责任

构式“X得可以”的负面评价义及其形成的机制和动因

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首都师范大学学报(社会科学版) 2024年第4期 125-133页

作者：史金生侯润婕首都师范大学文学院

“X得可以”是一个主要表示评价的构式。可进入构式的“X”多为形容词,以贬义词为主。该构式表达的意义为:说话人依据一定的了解,基于自己的认识,对人、事、物在当下时刻进行的评价。整个构式倾向于一种高程度的负面评价。构式“X得可... 详细信息

“X得可以”是一个主要表示评价的构式。可进入构式的“X”多为形容词,以贬义词为主。该构式表达的意义为:说话人依据一定的了解,基于自己的认识,对人、事、物在当下时刻进行的评价。整个构式倾向于一种高程度的负面评价。构式“X得可以”的形成,首先是助动词“可以”经由语用推理,通过概念转喻,意义发生改变,获得了具有评价义的形容词性用法,随后再由“X动得可以”经过类推,形成了“X形得可以”,进行扩展时,在“不过量准则”和“礼貌原则”的作用下,“X形得可以”获得了高程度负面评价义。

关键词：构式“X得可以” 语用推理不过量准则礼貌原则

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矩形截面两铰空间桁架拱平面内稳定性

建筑科学 2024年第7期40卷 157-165页

作者：侯思军中铁房地产集团(贵州)有限公司贵州贵阳550008

本文主要研究矩形截面圆钢管空间桁架圆弧拱的平面内稳定性,包括平面内一阶弹性屈曲,弹塑性稳定承载力和失稳机制的研究。首先,介绍了考虑剪切变形的一阶整体弹性屈曲荷载计算公式,并运用有限元验证了公式的适用性。其次,研究了空间桁... 详细信息

本文主要研究矩形截面圆钢管空间桁架圆弧拱的平面内稳定性,包括平面内一阶弹性屈曲,弹塑性稳定承载力和失稳机制的研究。首先,介绍了考虑剪切变形的一阶整体弹性屈曲荷载计算公式,并运用有限元验证了公式的适用性。其次,研究了空间桁架拱在径向均布荷载、全跨竖向均布荷载和半跨竖向均布荷载作用下的平面内稳定承载力。通过引入纯压正则化长细比和稳定系数,得到桁架拱的纯压平面内稳定曲线和设计公式,为压弯荷载作用下桁架拱的承载力设计方法的提出奠定了基础。结果表明:可以参考《钢结构设计标准》中的c类柱子曲线来评估纯压桁架拱的整体稳定性能。分析了空间桁架拱在压弯荷载作用下的破坏模式和相应的破坏机理,结果表明:破坏模式主要分为整体失稳、弦杆局部失稳和腹杆局部失稳,其中弦杆和腹杆局部失稳会显著降低拱的承载力。

关键词：空间桁架拱平面内稳定性设计方法

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光交联N-丙烯酰氨基葡萄糖/PEGDA水凝胶的制备及表征

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华南理工大学学报（自然科学版） 2013年第7期41卷 62-67页

作者：王群芳任力王迎军姚咏嫦侯思润华南理工大学材料科学与工程学院广东广州510640 华南理工大学国家人体组织功能重建工程技术研究中心广东广州510006

采用紫外光交联技术制备可原位成型的N-丙烯酰氨基葡萄糖(AGA)/聚乙二醇双丙烯酸酯(PEGDA)水凝胶.通过核磁共振氢谱考察凝胶成型过程中AGA/PEGDA体系组成的变化,采用傅里叶变换红外光谱、X射线光电子能谱、扫描电子显微镜等表征了冷冻... 详细信息

采用紫外光交联技术制备可原位成型的N-丙烯酰氨基葡萄糖(AGA)/聚乙二醇双丙烯酸酯(PEGDA)水凝胶.通过核磁共振氢谱考察凝胶成型过程中AGA/PEGDA体系组成的变化,采用傅里叶变换红外光谱、X射线光电子能谱、扫描电子显微镜等表征了冷冻干燥凝胶的化学组成和表面形貌,同时考察了光引发剂质量浓度、AGA和PEGDA用量对水凝胶溶胀率和交联产率的影响.结果表明:氨基葡萄糖单元被成功引入到PEGDA凝胶网络中;光引发剂质量浓度为0.6 g/L时,AGA/PEGDA体系的交联产率最佳;AGA用量增加会引起体系交联产率下降,而随PEGDA用量增加,体系交联产率呈先下降后升高的趋势;AGA和PEGDA用量的增加都会导致凝胶溶胀率下降,AGA用量的增加还将使凝胶表面出现皱褶.

关键词：氨基葡萄糖聚乙二醇双丙烯酸酯光交联聚合原位成型水凝胶

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冬青种质资源叶表型多样性分析

南京林业大学学报(自然科学版) 2024年

作者：王雪洁周鹏侯思璇方炎明张敏江苏省林业科学研究院南京林业大学南方现代林业协同创新中心生命科学学院亚热带森林生物多样性保护国家林业和草原局重点实验室

【目的】了解冬青种质资源叶表型多样性，揭示冬青种质资源的表型多样性机理，为引种栽培与品种选育提供依据。【方法】对42份冬青种质资源的18个表型性状进行测定，通过差异分析、方差分析、主成分分析和聚类分析研究其表型变异。【结... 详细信息

【目的】了解冬青种质资源叶表型多样性，揭示冬青种质资源的表型多样性机理，为引种栽培与品种选育提供依据。【方法】对42份冬青种质资源的18个表型性状进行测定，通过差异分析、方差分析、主成分分析和聚类分析研究其表型变异。【结果】冬青种质资源叶表型性状变异较大，尤其是叶面积；Shannon多样性指数变化范围在1.00～2.03之间；冬青种质资源叶表型性状变异丰富，变异主要来源于种间；相关性分析发现，各性状之间存在显著相关，叶片外部性状与叶片解剖性状呈显著负相关；主成分分析提取了叶长、叶片紧实度、栅栏组织和气孔密度4个主成分，累计贡献率为85.19%，基本能反映冬青属植物的总体性状表现；聚类分析将42份冬青种质资源分为大叶-大叶柄类、小叶-小叶柄类、中叶-叶硬锯齿类和中叶-叶薄纸质类4大类群。【结论】冬青种质资源叶表型性状变异丰富，属内变异主要来源于物种间。叶片外部性状是冬青种质资源表型分化的主要因素；叶长、叶片紧实度、栅栏组织和气孔密度是4个主成分的主导因子，可作为冬青种质资源的分类鉴定依据。依据叶表型性状可将42份冬青种质资源划分为4类。本研究可为冬青属植物的分类、资源利用和栽培繁育提供理论参考。

关键词：冬青属叶表型性状变异聚类分析

双层胶原支架与人牙周膜细胞的体外生物相容性

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中山大学学报（医学科学版） 2014年第2期35卷 250-255页

作者：孙文娟唐倩黄南楠任力侯思润中山大学附属第三医院口腔科广东广州510630 国家人体组织功能重建工程技术研究中心广东广州510641

【目的】研究双层胶原支架与人牙周膜细胞的体外生物相容性。【方法】组织块培养法培养原代人牙周膜细胞。MTT法测胶原支架不同浓度浸提液的细胞毒性。将人牙周膜细胞与支架材料三维培养,通过扫描电镜、组织切片观察其复合情况,并检测... 详细信息

【目的】研究双层胶原支架与人牙周膜细胞的体外生物相容性。【方法】组织块培养法培养原代人牙周膜细胞。MTT法测胶原支架不同浓度浸提液的细胞毒性。将人牙周膜细胞与支架材料三维培养,通过扫描电镜、组织切片观察其复合情况,并检测三维培养后细胞碱性磷酸酶(ALP)、羟脯氨酸(HYP)的分泌情况。【结果】不同浓度材料浸提液毒性评级为0~1级。细胞与支架复合培养后,细胞在支架上黏附、增殖良好,支架材料内部细胞分布均匀,且致密层可起屏障膜作用,阻挡细胞进入支架内部。细胞与胶原支架复合培养24 h后,细胞的ALP活性与对照组无明显差异(P>0.05),复合培养48、72 h后,细胞的ALP活性高于对照组(P<0.05)。复合培养24、48、72 h后,细胞的HYP活性均高于对照组(P<0.05)。【结论】双层胶原支架具有良好的生物相容性,可进一步应用于牙周组织工程的研究。

关键词：胶原支架牙周膜细胞牙周组织工程支架材料

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辣椒炭疽病菌鉴定及炭疽菌胁迫下的生理变化

西南农业学报 2024年

作者：侯思皓巩雪峰许艺李红陈鑫宋占锋四川省农业科学院园艺研究所/蔬菜种质与品种创新四川省重点实验室/农业农村部西南地区园艺作物生物与种质创制重点实验室四川省蔬菜工程技术研究中心

【目的】通过鉴定成都地区辣椒炭疽病的病原种类及分析炭疽病胁迫对辣椒叶片中重要生理指标的影响，为制定更精确的炭疽病防控措施和探究抗病生理机制提供理论基础。【方法】采用组织分离法对病果分离纯化，基于形态学观察和ITS序列分... 详细信息

【目的】通过鉴定成都地区辣椒炭疽病的病原种类及分析炭疽病胁迫对辣椒叶片中重要生理指标的影响，为制定更精确的炭疽病防控措施和探究抗病生理机制提供理论基础。【方法】采用组织分离法对病果分离纯化，基于形态学观察和ITS序列分析鉴定病原菌；同时测定辣椒叶片受炭疽病侵染后MDA含量及抗氧化酶活性变化。【结果】共分离得到11株菌株，其中9株为斯高维尔炭疽菌（Colletotrichum scovillei），2株为果生炭疽菌（Colletotrichum fructicola）；C. scovillei造成的果实病斑直径和侵染叶片后的发病率和病情指数均高于C. fructicola。炭疽病胁迫增强辣椒叶片一系列抗氧化酶的活性，超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（POD）以及过氧化氢酶（CAT）在侵染后上升，第4天达峰值后下降；丙二醛（MDA）含量在侵染前4天因抗氧化酶激活而下降，随着侵染持续，抗氧化酶活性下降，丙二醛含量上升。【结论】成都地区辣椒炭疽病病原菌是C. scovillei和C. fructicola，且C. scovillei比C. fructicola致病力更强。明确MDA、SOD、POD、CAT是评价辣椒抗性的重要指标。本研究为成都地区辣椒炭疽病的有效防治、抗病品种选育及抗病机理阐明提供科学依据。

关键词：辣椒炭疽病炭疽菌鉴定致病力测定抗氧化酶丙二醛

高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱测定塑料中短链氯化石蜡

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分析化学 2019年第4期47卷 519-526页

作者：周熙吴惠勤黄芳黄晓兰林晓珊侯思润李荣锡广东省测试分析研究所广东省化学危害应急检测技术重点实验室广东省分析测试技术公共实验室

建立了固相萃取结合高效液相色谱-电喷雾离子化-四极杆串联飞行时间质谱（HPLC-ESI-QTOF/MS）测定塑料制品中短链氯化石蜡（SCCPs）的方法。在ESI离子源中,无需添加氯代有机溶剂,以[M-H];离子检测。选取C;, Cl;共30个SCCPs分子中丰度最... 详细信息

建立了固相萃取结合高效液相色谱-电喷雾离子化-四极杆串联飞行时间质谱（HPLC-ESI-QTOF/MS）测定塑料制品中短链氯化石蜡（SCCPs）的方法。在ESI离子源中,无需添加氯代有机溶剂,以[M-H];离子检测。选取C;, Cl;共30个SCCPs分子中丰度最高的两个同位素峰为定量与定性离子,通过高分辨质谱的精确质量数排除了相近分子量中链氯化石蜡（MCCPs）的干扰,解决了低分辨质谱对SCCPs检测结果不佳的问题。样品经二氯甲烷超声提取,提取液经硅胶柱净化,用正己烷-二氯甲烷（4∶1,V/V）洗脱。氯含量51.5%～63.0%的SCCPs仪器检出限为0.01～0.05 mg/L,方法检出限与定量限分别为1.4和4.6μg/g。在5、20和50μg/g加标水平下,回收率分别为118.0%±8.2%、81.9%±6.9%、77.8%±6.6%,日内相对标准偏差与日间相对标准偏差分别为5.7%与8.1%。对已知C;含量的烷烃原料氯化后SCCPs含量进行测定,结果表明,烷烃中C;含量与氯化后SCCPs含量一致,表明本方法的检测结果准确。4类塑料制品中SCCPs的测定结果表明,电缆与跑道中SCCPs含量较高（555～1049μg/g）,玩具中SCCPs浓度较低（1.86～6.56μg/g）。

关键词：短链氯化石蜡塑料制品高效液相色谱-飞行时间质谱气相色谱-电子捕获负化学电离源质谱固相萃取