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Let-7i:疾病中的关键调控分子和有前景的生物标志物

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中南大学学报（医学版） 2023年第6期48卷 909-919页

作者：侯佳丽孙璇中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所长沙410078 人类干细胞国家工程研究中心长沙410205

微RNA(microRNAs,miRNAs)是一种内源性的非编码单链小RNA,通过识别同源序列和干扰转录、翻译或表观遗传过程来调节基因表达。MiRNAs参与多种疾病进程,通过调控靶细胞活性、迁移、侵袭、凋亡、自噬等过程调节机体的生理病理状况。其中,le... 详细信息

微RNA(microRNAs,miRNAs)是一种内源性的非编码单链小RNA,通过识别同源序列和干扰转录、翻译或表观遗传过程来调节基因表达。MiRNAs参与多种疾病进程,通过调控靶细胞活性、迁移、侵袭、凋亡、自噬等过程调节机体的生理病理状况。其中,let-7i在多系统中有较高表达,参与肿瘤、心脑血管疾病、纤维化疾病、炎症性疾病、神经退行性疾病等多种疾病进程,并通过不同的信号通路和关键分子在这些疾病中发挥正向或负向调控作用。此外,let-7i可作为多种疾病的早期诊断和预后的生物标志物,成为潜在的治疗靶点。作为生物标志物,let-7i更多的是与其他miRNAs联合用于诊断疾病,评估临床治疗效果或预测预后。

关键词： let-7i 肿瘤心脏疾病纤维化疾病免疫调节生物标志物

Let-7i：疾病中的关键调控分子以及有前景的生物标志物

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中南大学学报(医学版) 2023年

作者：侯佳丽孙璇人类干细胞国家工程研究中心中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所

微小核糖核酸（microRNAs，miRNAs)是一种内源性的非编码单链小RNA，通过识别同源序列和干扰转录、翻译或表观遗传过程来调节基因表达。MiRNAs参与多种疾病进程，通过调控靶细胞活性、迁移、侵袭、凋亡、自噬等过程调节机体的生理病理... 详细信息

微小核糖核酸（microRNAs，miRNAs)是一种内源性的非编码单链小RNA，通过识别同源序列和干扰转录、翻译或表观遗传过程来调节基因表达。MiRNAs参与多种疾病进程，通过调控靶细胞活性、迁移、侵袭、凋亡、自噬等过程调节机体的生理病理状况。其中，let-7i在多种系统中有较高表达，参与肿瘤、心脑血管疾病、纤维化疾病、炎症性疾病、神经性疾病等多种疾病进程，并通过不同的信号通路和关键分子在这些疾病中发挥正向或负向调控作用。此外，let-7i可作为多种疾病的早期诊断和预后标志，成为潜在的治疗靶点。作为生物标记物，let-7i更多的是与其它miRNAs联合检测来诊断多种疾病，评估患者临床治疗或预后效果。概述let-7i相关研究的现有信息和最新进展，能够为多种疾病的机制及治疗提供更多信息，也能为精准医疗做出贡献，更为后续有关let-7i的医学研究提供资料。

关键词： let-7i 肿瘤心脏病纤维化疾病免疫调节生物标志物

青梅果胶的提取表征及其对肠道炎症的保护作用研究

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青梅果胶的提取表征及其对肠道炎症的保护作用研究

作者：侯佳丽南京财经大学

学位级别：硕士

青梅果(Greengape)是一种药食两用水果,可作为蜜饯、果酱和果酒的原料,也可用于治疗腹泻、咳嗽等。目前对于青梅果中的功能性成分研究主要集中在多酚、萜类、有机酸等生物活性物质上,而青梅来源的果胶(Pectin)的结构和功能还未见研究报... 详细信息

青梅果(Greengape)是一种药食两用水果,可作为蜜饯、果酱和果酒的原料,也可用于治疗腹泻、咳嗽等。目前对于青梅果中的功能性成分研究主要集中在多酚、萜类、有机酸等生物活性物质上,而青梅来源的果胶(Pectin)的结构和功能还未见研究报道。为深入了解青梅果的功能,本研究通过不同方法从青梅果渣和果汁中提取果胶,对其结构进行表征;然后采用HO诱导的Caco-2细胞氧化模型和脂多糖(LPS)诱导的RAW 264.7细胞炎症模型研究青梅果胶的抗氧化和抗炎活性;最后,通过葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎模型评估青梅果胶对肠道炎症的保护作用。具体研究内容和结果如下:1、通过盐酸提取法、柠檬酸提取法和酶提取法从青梅果渣中提取果胶(分别记为HAM-P,CAM-P和EM-P),同时从青梅果汁中分离得到可溶性果胶(WSP),利用高效液相色谱(HPLC)、高效凝胶过滤色谱(HPGFC)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振(H-NMR)、X-射线衍射(XRD)和扫描电镜(SEM)对四种果胶的结构和组成进行表征,并采用体外化学法评价果胶的抗氧化性。结果表明:四种果胶的半乳糖醛酸含量均大于65%,符合食品添加剂中果胶的标准(GB25533-2010)。经测定,EM-P中总酚含量最低(7.01±0.38 mg GAE/g果胶),WSP中总酚含量最高(56.21±2.38 mg GAE/g果胶)。HAM-P、CAM-P的酯化度分别为53.84±2.18%、60.81±1.67%,属于高酯果胶,EM-P和WSP的酯化度分别为41.95±1.61%、26.16±1.52%,属于低酯果胶。四种果胶都是以同型多聚半乳糖醛酸(HG)区域为主要结构的多糖,其主要中性单糖为半乳糖(Gal),含量从17.24%到18.36%。HAM-P、CAM-P、EM-P和WSP的重均分子量(Mw)分别为374.43 k Da、575.61 k Da、225.08 k Da和353.73 k Da。在体外抗氧化中,上述四种果胶均能清除自由基,表现出抗氧化性。2、通过HO诱导Caco-2结肠癌细胞建立氧化应激模型,并通过LPS诱导RAW 264.7巨噬细胞建立炎症模型测定四种青梅果胶的抗氧化及抗炎能力,利用实时荧光定量核酸扩增检测系统(q PCR)和蛋白印迹法(Western Blot)测定炎症相关Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路的基因和蛋白表达。结果表明:四种青梅果胶均能降低细胞内活性氧(ROS)水平,提高还原型谷胱甘肽(GSH)水平,增加超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和过氧化氢酶(CAT)的活性;同时,青梅果胶可降低促炎因子中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和干扰素-γ(IFN-γ)含量,提高抗炎因子白介素-10(IL-10)含量,显著缓解炎症反应。其中,低酯果胶EM-P和WSP在细胞中表现出更好的抗炎能力,在200μg/m L浓度时,可显著降低促炎因子IL-6含量(P<0.0001),并增加抗炎因子IL-10含量(P<0.0001)。因此,选取WSP和EM-P为代表,对青梅果胶的抗炎机制进行研究,结果表明青梅果胶可通过干预JAK/STAT信号通路,抑制与炎症信号相关的JAK1和STAT3的磷酸化水平,从而缓解LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症。3、通过葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠炎症性肠病(IBD)模型,研究了HAM-P和EM-P对小鼠肠道炎症的作用,结果表明:HAM-P和EM-P(160 mg/kg)均可以缓解IBD小鼠体重下降趋势,将疾病活动指数(DAI)从5.67分别降低至3.17、2.50,明显改善IBD小鼠的临床症状和结肠组织损伤,同时HAM-P和EM-P(160mg/kg)显著增加体内抗氧化酶GSH、SOD、CAT和GPx含量(P<0.05),显著降低促炎因子TNF-α、IL-6和IFN-γ含量(P<0.05),并增加抗炎因子IL-10的含量(P<0.05),提高肠道紧密连接蛋白Occludin、Claudin-1、ZO-1的表达水平(P<0.05)。因此,青梅果胶对小鼠肠道炎症具有缓解作用,其中低酯果胶EM-P表现出的抗炎效果优于高脂果胶HAM-P的抗炎效果。本研究可为全面评价青梅果的功能特性和健康促进作用,研发具有食药应用价值的青梅果产品、提高青梅果加工附加值提供理论基础和思路。

关键词：青梅果胶表征抗炎 JAK/STAT通路炎症性肠病

间充质干细胞外泌体治疗硬皮病小鼠模型的作用机制研究

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间充质干细胞外泌体治疗硬皮病小鼠模型的作用机制研究

作者：侯佳丽中南大学

学位级别：硕士

硬皮病作为一种复杂的自身免疫性疾病,常用的免疫治疗药物副作用大,难以治愈。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)由于具有强大的免疫调节功能,成为很有前景的治疗方法,其衍生物外泌体可以充当载体向靶细胞运输microRNA和其他... 详细信息

硬皮病作为一种复杂的自身免疫性疾病,常用的免疫治疗药物副作用大,难以治愈。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)由于具有强大的免疫调节功能,成为很有前景的治疗方法,其衍生物外泌体可以充当载体向靶细胞运输microRNA和其他有效成分发挥免疫调节、修复损伤等作用,miRNA可能是发挥作用的关键机制。本研究通过将脐带间充质干细胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,UC-MSC)及其外泌体(exosomes,EXO)静脉注射到HOCl诱导的硬皮病小鼠模型,结果显示,两者均能明显减轻模型小鼠的皮肤厚度,以及皮损部位的巨噬细胞炎症浸润。体外实验显示,UC-MSC-EXO能靶向LPS诱导的单核细胞THP-1,显著抑制促炎型M1巨噬细胞标志物的表达,促进抗炎型M2细胞增加,使得巨噬细胞更多地向M2极化,并显著抑制炎症通路TLR4/MYD88/NF-κB的激活。UC-MSC及其外泌体microRNA高通量测序结果提示,外泌体富集脐带间充质干细胞中266种miRNA,其中let-7家族成员富集程度最大,let-7i含量最为丰富。在炎症或非炎症条件下,let-7i过表达能使巨噬细胞更多地向M2极化,抑制TLR4/MYD88/NF-κB通路,发挥抑炎作用。转染let-7i inhibitor则效果相反。本研究的结论是UC-MSC外泌体的let-7i可靶向巨噬细胞,通过TLR4/NF-κB途径,抑制炎症反应,对硬皮病小鼠产生治疗作用。图22幅,表25个,参考文献88篇

关键词：硬皮病 UC-MSC-EXO THP-1 let-7i 免疫调节巨噬细胞极化 TLR4

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行政程序理性研究

求是学刊 2023年第2期50卷 92-107页

作者：关保英侯佳丽上海政法学院上海201701 上海财经大学上海200433

理性的行政程序要求其在制度设计及运行中必须遵循行政法治的精神,注重行政相对人权益保护,以追求效率作为内在价值等。实践中将行政程序虚无化、绝对化、脱节化和苛刻化都是非理性表现。为此,应当合理定位行政程序,把它作为工具性要素... 详细信息

理性的行政程序要求其在制度设计及运行中必须遵循行政法治的精神,注重行政相对人权益保护,以追求效率作为内在价值等。实践中将行政程序虚无化、绝对化、脱节化和苛刻化都是非理性表现。为此,应当合理定位行政程序,把它作为工具性要素附着于公平价值;通过行政程序典则化,对目前分散的行政程序规则予以整合并进一步规范;设计行政相对人及其他利害关系人深度参与的行政程序规则;建构行政程序运行的监督体制机制,以矫正非理性行政程序;将行政程序运行的效果和结论交于司法程序最终裁判。

关键词：行政程序非理性表现理性化要求法治推进

可溶性青梅果胶的表征及其对脂多糖诱导的RAW246.7巨噬细胞炎症的抑制作用

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食品工业科技 2022年第19期43卷 401-409页

作者：侯佳丽朱珍珠谢旻浩杨倩刘琴南京财经大学食品科学与工程学院/江苏省现代粮食流通与安全协同创新中心江苏南京210023

本研究从青梅果汁中提取可溶性果胶(WSP),通过高效液相色谱(HPLC)、高效凝胶色谱(HPGFC)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、扫描电镜(SEM)及X-射线衍射(XRD)等对其组成和结构进行了表征,并用酶联免疫法(ELISA)对脂多糖(LPS)诱导的RAW246.7... 详细信息

本研究从青梅果汁中提取可溶性果胶(WSP),通过高效液相色谱(HPLC)、高效凝胶色谱(HPGFC)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、扫描电镜(SEM)及X-射线衍射(XRD)等对其组成和结构进行了表征,并用酶联免疫法(ELISA)对脂多糖(LPS)诱导的RAW246.7细胞的抗炎活性进行评价。结果表明,WSP的酯化度为18.89%,属于低酯果胶,其半乳糖醛酸(GalA)含量为69.72%,主要中性多糖是半乳糖(Gal)(18.36%),重均分子量(Mw)为353.73 kDa,属于非晶型结构。WSP可显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)(P<0.05)、干扰素-γ(IFN-γ)(P<0.05)、白介素6(IL-6)(P<0.001)的释放量,增加白介素10(IL-10)(P<0.01)的分泌,起到抗炎作用。为了探究其抗炎机理,通过实时荧光定量聚合酶链式反应法(Realtime qPCR)和蛋白印迹法(Western blot)研究了WSP对Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路(JAK/STAT信号通路)的影响。与LPS模型组相比,WSP显著上调了与炎症密切相关的JAK1(P<0.01),JAK2(P<0.05),JAK3(P<0.001)和STAT1(P<0.001),STAT2(P<0.001)和STAT3(P<0.05)的m RNA表达量,且使JAK1和STAT3的磷酸化水平显著降低(P<0.05),该结果表明WSP可通过干预JAK/STAT信号通路,抑制与炎症信号相关的JAK和STAT家族的磷酸化水平来缓解LPS诱导的RAW264.7细胞炎症。本研究可为评价青梅果的健康促进作用和提高青梅果加工附加值提供参考。

关键词：青梅可溶性果胶 RAW246.7细胞抗炎 JAK/STAT通路

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电子工程和建筑工程的有机融合探讨

中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2022年第7期 23-25页

作者：侯佳丽河北省保定市保障性住房服务中心河北保定071000

电子信息技术水平随着社会的不断发展,得到了很大程度的提升,该项技术的应用,同时也推动了很多行业的良好发展电子技术,在建筑工程中应用,能够很好的推动建筑行业的发展。目前建筑工程在建设过程中电子工程技术的应用也存在着一定的问题... 详细信息

电子信息技术水平随着社会的不断发展,得到了很大程度的提升,该项技术的应用,同时也推动了很多行业的良好发展电子技术,在建筑工程中应用,能够很好的推动建筑行业的发展。目前建筑工程在建设过程中电子工程技术的应用也存在着一定的问题,有关人员要积极的进行分析和探讨,制定有效的解决措施。在此背景下,该文章主要针对电子工程和建筑工程的融合问题进行了分析,并且探讨了其中存在的不足之处,希望能给有关人员带来帮助和参考。

关键词：建筑工程电子工程技术融合分析探讨

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建筑工程中电子信息与智能化技术的应用探讨

中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2022年第8期 121-123页

作者：侯佳丽河北省保定市保障性住房服务中心河北保定071000

互联网的快速发展推动着我国各行各业的进步,特别是在建筑行业中。以电子信息以及智能化技术为代表的高新技术在当前的建筑工程中得到了广泛的应用,一定程度上解放了人力资源,提高了自动化、科技化以及智能化办公水平,是建筑工程创新技... 详细信息

互联网的快速发展推动着我国各行各业的进步,特别是在建筑行业中。以电子信息以及智能化技术为代表的高新技术在当前的建筑工程中得到了广泛的应用,一定程度上解放了人力资源,提高了自动化、科技化以及智能化办公水平,是建筑工程创新技术应用的一个重要里程碑。但是任何技术都存在一定的缺陷,电子信息技术以及智能化技术在建筑工程中应用时也面临着同样问题,如果在应用过程中不及时解决,会影响施工效率,增大成本支出,对长期发展极为不利。基于此,本文在重点分析电子信息以及智能化技术应用的同时,也针对出现的问题提出了几点策略,希望能够为今后的建筑工程智能化发展提供参考。

关键词：建筑工程电子信息智能化

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矿井提升机主轴轴承状态监控研究

机械管理开发 2023年第4期38卷 158-160页

作者：侯佳丽汾西矿业高阳煤矿山西孝义032306

主轴是提升机重要组成零部件,主轴故障中轴承故障占比较高,实现轴承状态监测对提升主轴运行可靠性、降低故障发生率具有显著促进意义。基于此,综合使用ZigBee网络、传感器检测技术以及信息融合分析技术构建主轴轴承状态监测系统。该系... 详细信息

主轴是提升机重要组成零部件,主轴故障中轴承故障占比较高,实现轴承状态监测对提升主轴运行可靠性、降低故障发生率具有显著促进意义。基于此,综合使用ZigBee网络、传感器检测技术以及信息融合分析技术构建主轴轴承状态监测系统。该系统采用传感器实现主轴振动、温度以及驱动电机电流、电压参数检测,通过ZigBee网络将检测参数传输至服务器,通过服务器内置故障检测与诊断系统实现信息融合分析,达到判定轴承状态、故障预警等目的。现场测试发现,该系统可实时监测、记录主轴轴承状态,故障时发出预警信息,达到增强提升机主轴运行可靠性目的。

关键词：矿井生产运输系统提升机主轴监测系统