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神经营养因子与神经干细胞

生理科学进展 2002年第4期33卷 313-316页

作者：孙勇侍坚陆佩华上海第二医科大学神经生物学实验室上海200025

生长因子在神经干细胞的增殖、分化和存活过程中有重要作用。神经营养因子是其中的一类,它包括神经生长因子(NGF)家族、胶质源性神经营养因子(GDNF)家族和其它神经营养因子。NGF家族包括NGF、BDNF、NT-3、NT-4/5和NT-6。这一家族可促进 ... 详细信息

生长因子在神经干细胞的增殖、分化和存活过程中有重要作用。神经营养因子是其中的一类,它包括神经生长因子(NGF)家族、胶质源性神经营养因子(GDNF)家族和其它神经营养因子。NGF家族包括NGF、BDNF、NT-3、NT-4/5和NT-6。这一家族可促进 epidermic growth facter (EGF)反应性海马及前脑室管膜下区神经干细胞的存活和分化。GDNF家族包括GDNF、NTN、PSP和ART。GDNF家族促神经发育的作用主要在外周,它促进肠神经嵴前体细胞的存活和增殖,且对外周感觉神经的发育至关重要。其它生长因子如bFGF和EGF,它们能促进神经干细胞增殖和存活;CNTF和LIF等在神经干细胞的分化中也有重要作用。

关键词：神经营养因子神经干细胞神经发育

胚胎神经干细胞移植及胶质细胞源性神经营养因子对大鼠脊髓损伤的修复作用

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生理学报 2003年第3期55卷 349-354页

作者：孙勇侍坚富赛里陆佩华徐晓明上海第二医科大学神经生物学实验室上海200025

将胚胎神经干细胞 (neuralstemcells,NSCs)移植至成年大鼠损伤的脊髓 ,观察移植后NSCs的存活、迁移以及损伤后的功能恢复。实验结果显示 :动物NSCs移植 4周后 ,斜板实验平均角度和运动评分结果比对照组均有明显增高 (P <0 0 5 ) ,而脊... 详细信息

将胚胎神经干细胞 (neuralstemcells,NSCs)移植至成年大鼠损伤的脊髓 ,观察移植后NSCs的存活、迁移以及损伤后的功能恢复。实验结果显示 :动物NSCs移植 4周后 ,斜板实验平均角度和运动评分结果比对照组均有明显增高 (P <0 0 5 ) ,而脊髓损伤 (spinalcordinjury,SCI)处的空洞面积显著减小 (P <0 0 5 ) ;在NSCs中加入胶质细胞源性的神经营养因子 (glialcellline derivedneurotrophicfactor,GDNF)后 ,上述改变更加显著。移植后的NSCs不仅能存活 ,而且向损伤的头端和尾端迁移达 3mm之远。这些结果表明 ,移植的NSCs不仅可以存活、迁移 ,还可减小SCI空洞面积 ,促进动物神经功能的恢复 ;此外。

关键词：脊髓损伤胚胎神经干细胞移植胶质细胞源性的神经营养因子

慢性应激对大鼠海马神经元睫状神经营养因子及其mRNA表达水平的影响

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中国药理学通报 2002年第6期18卷 626-628页

作者：王雪琦路长林侍坚邓小华何成第二军医大学神经生物学教研室上海200433

目的　观察慢性应激对大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平的变化。方法　采用慢性不可预见性中等强度应激 ,运用旷场实验观察大鼠行为 ;运用免疫组化和原位杂交的方法 ,观察大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平的变化。结果　与对照组... 详细信息

目的　观察慢性应激对大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平的变化。方法　采用慢性不可预见性中等强度应激 ,运用旷场实验观察大鼠行为 ;运用免疫组化和原位杂交的方法 ,观察大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平的变化。结果　与对照组相比 ,慢性应激组大鼠海马CNTF免疫阳性颗粒数目减少 ,着色浅淡 ;CNTFmRNA杂交阳性信号减少。

关键词：慢性应激海马神经元睫状神经营养因子海马免疫组织化学原位杂交技术

脑室注射脑源性神经营养因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的影响

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解放军医学杂志 2002年第8期27卷 680-682页

作者：洪新如郑铃侍坚陈新民南京军区福州总医院福建医科大学基因工程研究室第二军医大学基础部神经生物学教研室

为探讨脑源性神经营养因子 (BDNF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的影响 ,以 7天龄大鼠一侧结扎颈总动脉联合低氧吸入形成缺氧缺血性脑损伤模型 ,伤后向脑室注射不同剂量 (0 2、0 5和 2 0 μg)BDNF ,观察对脑水肿、脑内脂质过氧化物 (M... 详细信息

为探讨脑源性神经营养因子 (BDNF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的影响 ,以 7天龄大鼠一侧结扎颈总动脉联合低氧吸入形成缺氧缺血性脑损伤模型 ,伤后向脑室注射不同剂量 (0 2、0 5和 2 0 μg)BDNF ,观察对脑水肿、脑内脂质过氧化物 (MDA)水平和细胞凋亡的影响。结果表明 ,给药后 2 4h0 5 μg组脑水肿程度显著降低 ;左脑MDA含量 2 0 μg组显著高于单纯损伤组和 0 5 μg组 ;3种不同剂量BDNF组细胞凋亡不同程度降低 ,其中 0 2 μg和 0 5 μg组降低更明显。提示BDNF对缺氧缺血性脑损伤后的皮层和海马具有显著的保护作用。

关键词：脑室注射脑源性神经营养因子新生儿窒息 HIE 新生儿缺氧缺血性脑病

脑内移植脑源性神经营养因子载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

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中华儿科杂志 2002年第3期40卷 164-168页

作者：洪新如侍坚郑铃任榕娜中国人民解放军南京军区福州总医院儿科 350025 第二军医大学神经生物学教研室福建医科大学基因工程室

目的　观察脑内移植脑源性神经营养因子 (BDNF)载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的疗效。方法　 7日龄新生大鼠随机分为三组 :缺氧缺血 +对照细胞移植组 (A组 )、缺氧缺血 +BDNF载体细胞移植组 (B组 )和假手术组 (C组 )。A、B组分别... 详细信息

目的　观察脑内移植脑源性神经营养因子 (BDNF)载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的疗效。方法　 7日龄新生大鼠随机分为三组 :缺氧缺血 +对照细胞移植组 (A组 )、缺氧缺血 +BDNF载体细胞移植组 (B组 )和假手术组 (C组 )。A、B组分别在缺氧缺血性脑损伤后即刻脑内植入不含BDNF的对照细胞和构建的BDNF载体细胞 ,C组于假手术后相应时间注射等量载液 ,48h观察脑含水量及细胞凋亡的变化 ;2 1d测定脑重量 ,并观察脑大体、脑区和神经细胞的损伤状况。　结果(1)脑缺氧缺血后 48h ,左侧大脑含水量A、B组均显著高于C组 ,B组 [(88 4± 1 4) % ]显著低于A组[(89 9± 1 5 ) % ](P <0 0 1) ;细胞凋亡检测表明 ,B组左侧皮层、海马和纹状体细胞凋亡率 [分别为(2 1 4± 4 8) %、(2 4 6± 4 8) %和 (2 7 1± 5 1) % ]均非常显著低于A组 [分别为 (4 4 3± 6 6 ) %、(4 9 6±8 7) %和 (38 9± 6 3) % ](P <0 0 1)。 (2 )缺氧缺血后 2 1d ,A、B组左侧大脑半球明显萎缩 ,其重量均低于C组 ;B组左脑萎缩比A组减轻 15 6 % ,差异有显著性 (F =2 2 148,P <0 0 1)。 (3)缺氧缺血后2 1d ,B组左右侧皮层、海马和纹状体体积比 [分别为 (88± 10 ) %、(79± 12 ) %和 (75± 10 ) % ]显著高于A组 [分别为 (4 5± 8) %、(35±

关键词：脑源性神经营养因子新生大鼠细胞移植脑保护作用 BDNA 缺氧缺血性脑损伤

脑内移植BDNF载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后运动机能和行为的影响

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中华物理医学与康复杂志 2002年第1期24卷 10-14页

作者：洪新如曲伸侍坚陈新民全军儿科中心福州总医院儿科福州350025 第二军医大学基础部神经生物学教研室上海第二医科大学基础医学部神经生物学研究室

目的　探讨脑内移植脑源性神经营养因子 (BDNF)载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后存活、运动机能和行为的影响。方法　 7d龄新生大鼠一侧颈总动脉结扎联合低氧吸入法制成缺氧缺血性脑损伤模型。在损伤后即刻 ,于单侧皮层内植入构建... 详细信息

目的　探讨脑内移植脑源性神经营养因子 (BDNF)载体细胞对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后存活、运动机能和行为的影响。方法　 7d龄新生大鼠一侧颈总动脉结扎联合低氧吸入法制成缺氧缺血性脑损伤模型。在损伤后即刻 ,于单侧皮层内植入构建的可稳定表达和分泌BDNF的大鼠成肌细胞 ,观察植入 4周后大鼠存活、运动机能和行为的变化。结果　BDNF载体细胞可稳定表达BDNFmRNA ,其分泌上清液可维持PC1 2细胞存活、促进突触生长 ,脑内移植后 42d ,移植组动物死亡率显著降低 (2 8.6 % ,对照值为 57.7% ) ;倾斜临界角度虽仍低于假伤组 ,但显著高于移植不含BDNF载体细胞的对照组 ;开场行为的水平、垂直运动值均显著高于对照组 ,多数时间点上显著低于假伤组。结论　脑内移植可稳定表达和分泌活性BDNF的载体细胞可显著降低新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后的死亡率 ,对运动机能和行为的恢复有良好的促进作用。

关键词：新生儿缺血缺氧性脑病脑内移植 BDNF 运动机能行为脑源性神经营养因子脑缺氧脑缺血动物实验

移植神经营养素-4基因工程细胞对脊髓前角神经元的保护作用

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生理学报 1999年第2期51卷 128-132页

作者：侍坚曲伸路长林何小龙王成海第二军医大学神经生物学教研室

用重组逆转录病毒介导的体外神经营养素４（ＮＴ４）基因转移方法，制备高表达ＮＴ４基因工程细胞并移植大鼠坐骨神经离断处。尼氏染色和ＣｈＥ染色的结果表明，移植ＮＴ４基因工程细胞对外周神经损伤所造成的运动神经元的退变... 详细信息

用重组逆转录病毒介导的体外神经营养素４（ＮＴ４）基因转移方法，制备高表达ＮＴ４基因工程细胞并移植大鼠坐骨神经离断处。尼氏染色和ＣｈＥ染色的结果表明，移植ＮＴ４基因工程细胞对外周神经损伤所造成的运动神经元的退变有显著的改善作用，而且这种作用可以维持三个月。

关键词：神经营养素4 运动神经元外周神经损伤

睫状神经营养因子对大鼠去神经骨骼肌的营养作用

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解剖学杂志 2001年第2期24卷 128-131页

作者：邓小华侍坚罗嗣琼何成王成海路长林第二军医大学神经生物学教研室上海200433

目的 :通过测定SD大鼠坐骨神经离断后比目鱼肌 (SOL)和趾长伸肌 (EDL)肌纤维横截面积 ,观察持续给睫状神经营养因子 (CNTF)对去神经骨骼肌萎缩的影响。结果 :SD大鼠坐骨神经离断后 ,持续给 0 .2mg/kg.d的CNTF 2 0天后 ,损伤侧SOL和EDL... 详细信息

目的 :通过测定SD大鼠坐骨神经离断后比目鱼肌 (SOL)和趾长伸肌 (EDL)肌纤维横截面积 ,观察持续给睫状神经营养因子 (CNTF)对去神经骨骼肌萎缩的影响。结果 :SD大鼠坐骨神经离断后 ,持续给 0 .2mg/kg.d的CNTF 2 0天后 ,损伤侧SOL和EDL肌纤维横截面积分别比实验对照组高 2 7% (P <0 .0 1 )和 1 4 % ,SOL肌纤维横截面积比EDL增加的幅度大 ,而给予 0 .0 5mg/kg .d的CNTF 2 0天后 ,动物肌纤维横截面积与实验对照组无明显差异。结论 :CNTF可显著改善坐骨神经离断后SD大鼠骨骼肌的萎缩 ,并且CNTF效应的强弱与用药剂量和肌肉类型有关 ,0 .2mg/kg .dCNTF作用明显强于 0 .0 5mg/kg .dCNTF ,慢肌 (SOL)比快肌 (EDL)

关键词：睫状神经营养因子大鼠去神经骨骼肌营养

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神经营养素-4研究进展

国外医学（分子生物学分册） 1999年第1期21卷 25-27页

作者：侍坚路长林第二军医大学神经生物学教研室上海200433

神经营养素-4(NT-4)能够促进多种神经元的存活,在神经系统发育、分化和损伤修复过程中具有重要作用。NT-4是NGF家族成员之一,它的受体和BDNF相同为TrkB。NT-4的神经营养作用为运动神经元疾病的临床治疗带来了新的希望。

关键词：神经营养素-4 运动神经元神经损伤修复