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TNF-α上调TLRs促进绝经后骨质疏松症骨细胞程序性坏死的机制研究

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TNF-α上调TLRs促进绝经后骨质疏松症骨细胞程序性坏死的机制研究

作者：黎祥涛海南医学院

学位级别：硕士

第一部分PMOP患者骨细胞程序性坏死与TNF-α、TLRs的相关性研究目的:明确骨细胞程序性坏死参与患者绝经后骨质疏松症（postmenopause osteoporosis,PMOP）的发生、发展,并进一步探讨PMOP患者骨细胞程序性坏死与TNF-α、TLRs的相关性。方... 详细信息

第一部分PMOP患者骨细胞程序性坏死与TNF-α、TLRs的相关性研究目的:明确骨细胞程序性坏死参与患者绝经后骨质疏松症（postmenopause osteoporosis,PMOP）的发生、发展,并进一步探讨PMOP患者骨细胞程序性坏死与TNF-α、TLRs的相关性。方法:1、收集2021年12月至2022年12月于海南医学院第一附属医院行髋关节置换术的45例PMOP患者的临床资料和术后股骨Ward's三角骨组织标本。2、按照国际临床骨密度（bone mineral density,BMD）学会认定的双能X线吸收测定法（dural X-ray absorptiometry,DXA）对PMOP患者进行骨密度检测,根据骨密度检测的T值,将患者分为骨量减少组、骨质疏松组和重度骨质疏松组,并收集同期未绝经女性外伤正常骨组织患者15名为对照组。3、采用透射电镜观察PMOP患者骨细胞的形态学特征。4、采用HE染色观察PMOP患者骨组织细胞病理变化及骨小梁粗细、间距、完整性和骨细胞有无缺失等结构变化。5、采用Micro-CT扫描骨小梁超微结构,并比较PMOP患者骨小梁参数（BV/TV、Tb.N、***和***）变化。6、采用免疫组化技术检测PMOP患者骨组织中程序性坏死特异性蛋白（RIP1、RIP3、MLKL）,炎症信号分子（TNF-α）及模式识别受体（TLR2、TLR4）的表达情况,并比较其差异。7、采用免疫荧光技术检测PMOP患者骨组织中TUNEL/RIP3、TUNEL/MLKL、TUNEL/TNF-α、TUNEL/TLR2和TUNEL/TLR4蛋白在骨细胞表达情况,并比较其差异。8、采用双标免疫荧光染色法检测PMOP患者骨组织RIP3/TNF-α和RIP3/TLR2双阳性蛋白骨细胞共定位表达情况,并比较其差异。9、Pearson相关分析PMOP患者骨细胞程序性坏死（RIP3）百分数与TNF-α、TLR2和TLR4表达阳性率的相关性。结果:1、在透射电镜观察下,与骨量正常（control）组相比,PMOP患者骨组织中骨细胞可发现典型的程序性坏死形态学特征,程序性坏死骨细胞体积增大,细胞和细胞器发生明显肿胀,细胞膜破裂,胞浆内容物外溢,伴有细胞内广泛囊泡的形成。2、HE染色结果显示,随着PMOP患者骨质疏松程度进展,骨小梁间隙逐渐增大,骨小梁变细,甚至出现不同程度断裂,骨陷窝内骨细胞缺失增多。3、Micro-CT结果显示,与骨量正常组相比,PMOP患者骨量减少组、骨质疏松组和重度骨质疏松组患者骨小梁BV/TV（P<0.05）、Tb.N（P<0.05）和***（P<0.05）显著降低,而***数值明显升高（P<0.05）。4、免疫组化结果显示,PMOP患者程序性坏死特异性蛋白RIP1、RIP3和MLKL主要表达于骨细胞胞浆内,骨量减少组、骨质疏松组和重度骨质疏松组RIP1、RIP3和MLKL蛋白表达较骨量正常组均明显增高（P<0.01）;此外,骨量减少组、骨质疏松组和重度骨质疏松组炎症信号分子TNF-α和模式识别受体TLR2、TLR4蛋白表达水平也较骨量正常组明显增高（P<0.01）。5、免疫荧光结果显示:TUNEL/RIP3、TUNEL/MLKL、TUNEL/TNF-α、TUNEL/TLR2和TUNEL/TLR4蛋白主要表达于骨细胞胞浆内;与骨量正常组相比,在骨量减少组、骨质疏松组和重度骨质疏松患者骨细胞TUNEL/RIP3、TUNEL/MLKL蛋白阳性骨细胞（程序性坏死骨细胞）百分数均显著增高（P<0.01）;此外骨量减少组、骨质疏松组和重度骨质疏松组患者TUNEL/TNF-α、TUNEL/TLR2和TUNEL/TLR4蛋白表达水平也较骨量正常组明显增加（P<0.01）;RIP3/TNF-α和RIP3/TLR2蛋白共定位表达于程序性坏死的骨细胞,且在骨量减少组、骨质疏松组和重度骨质疏松组中明显增加。（P<0.01）。6、Pearson相关分析结果显示,骨细胞程序性坏死（RIP3）百分数与TNF-α（r=0.950,P<0.01）、TLR2（r=0.910,P<0.01）及TLR4（r=0.943,P<0.01）蛋白表达阳性率呈正相关。结论:1、在PMOP进展中,PMOP患者骨细胞发生了程序性坏死,且坏死高峰期可能在骨质疏松阶段。2、PMOP患者骨细胞发生程序性坏死与骨细胞胞浆中TNF-α、TLR2和TLR4的表达上调呈正相关。第二部分:TNF-α在体外诱导MLO-Y4细胞发生程序性坏死的机制研究目的:在细胞水平上验证TNF-α是否通过上调TLRs促进骨细胞程序性坏死。方法:1、将MLO-Y4细胞分为正常对照（control）组、TNF-α（vehicle）组,再把TNF-α组分为TNF-α+Nec-1s组、TNF-α

关键词：绝经后骨质疏松症程序性坏死肿瘤坏死因子-α Toll样受体

三阴性乳腺癌新辅助化疗后病理学完全缓解因素研究及预测模型的构建

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三阴性乳腺癌新辅助化疗后病理学完全缓解因素研究及预测模型的构...

作者：黎铬新广西医科大学

学位级别：硕士

目的和意义:探究三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)后病理学完全缓解(pathologic complete response,PCR)的影响因素,并构建TNBC患者NAC后的p CR的预测模型。方法:通过回顾性分析2014年1月至2020年10月在广西医科大学肿瘤医院确诊并且接受了新辅助化疗的103例TNBC患者的临床资料,并收集了其治疗前临床特征和多个外周血实验室指标的数据。使用接收者工作特征曲线(receiver operating curve,ROC)分析,利用Youden指数判断实验室指标的最佳截止位置。利用统计分析软件SPSS对所采集的实验数据信息进行相关因素分析。把在单因素Logistic研究结果中带有显著统计价值的因素引入多因素Logistic回归分析中,确定在NAC后p CR的独立预测因素,然后再通过Logistic模型建立行列线图。决策曲线(decision curve analysis *** analysis,DCA)和校准曲线(calibration curve)用于估计预测模型的预测判别能力和校准程度,并使用自举重采样方法进行内部验证。结果:在103例患者中,有27例患者达到p CR,p CR率为26.2%。(1)单因素分析显示:c T分期、Ki67、嗜酸性粒细胞绝对数、辅助性淋巴细胞百分比、B淋巴细胞百分比、月经状态是影响p CR的因素,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)多因素分析显示:c T分期、Ki67、嗜酸性粒细胞绝对数、B淋巴细胞百分比是NAC后TNBC患者p CR的预测因子,c T分期较低、Ki67≥55%、嗜酸性粒细胞绝对数≥0.19×10～9/L、B淋巴细胞百分比≥9.65%的TNBC患者获得p CR的概率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)基于这些因素建立的列线图显示,ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.846(95%CI:0.770-0.921,P<0.001),自举验证C-index为0.821。校准曲线和决策曲线表明,列线图的预测能力适合实际观察。结论:(1)构建TNBC患者NAC后的p CR的预测模型成功,模型的验证表明模型性能良好。(2)c T分期、Ki67、嗜酸性粒细胞绝对数、B淋巴细胞百分比是NAC后TNBC患者p CR的影响因素。(3)选用的都是临床上较为常用且易于获取的指标,对于预测TNBC患NAC后的p CR概率有一定的价值。

关键词：三阴性乳腺癌新辅助化疗病理学完全缓解预测模型

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长沙地区不动产登记档案管理现状与对策研究

长沙地区不动产登记档案管理现状与对策研究

作者：黎家伟中南大学

学位级别：硕士

不动产登记档案属于民生档案的重要组成部分,是证明不动产权利真实性和合法性的重要依据。不动产登记档案管理的高质量发展,不仅可以保障不动产权利的真实、合法、有序登记,还能促进不动产市场健康有序发展,进而推动我国经济高质量发展... 详细信息

不动产登记档案属于民生档案的重要组成部分,是证明不动产权利真实性和合法性的重要依据。不动产登记档案管理的高质量发展,不仅可以保障不动产权利的真实、合法、有序登记,还能促进不动产市场健康有序发展,进而推动我国经济高质量发展。只有深入调研长沙地区不动产登记档案管理现状,重点分析其中存在的问题,针对性地提出改进对策,才能更好促进长沙地区不动产登记档案管理的高质量发展,进一步提高不动产登记档案管理水平。运用网络调查法、问卷调查法和访谈法,更全面地调查长沙地区不动产登记档案管理现状,发现主要存在四个问题:不动产登记档案胀库问题突出、不动产登记档案利用服务人性化不足、不动产登记档案管理专业人员紧缺以及不动产登记档案管理问题反馈解决机制不健全。最后针对存在的问题,提出长沙地区不动产登记档案管理的改进对策:一是强化不动产登记电子档案单套制归档,统一规范完善不动产登记信息平台的建设,集中资源发展不动产登记电子档案。二是通过加大宣传力度提升不动产登记服务认识和影响力,优化服务增强档案利用服务人本属性,来改进不动产登记档案利用服务。三是一方面加强保障增加不动产登记档案管理专业人员供给,另一方面革新技术,引进新技术人才,应用新技术对不动产登记档案进行智能化管理,缓解不动产登记档案管理专业人员紧缺压力。四是通过提高认识建立不动产登记档案管理建议反馈机制,和加强合作建立高效的不动产登记档案管理问题解决机制,健全不动产登记档案管理问题反馈解决机制,进而完善不动产登记档案工作制度。图5个,表18个,参考文献94篇

关键词：不动产登记档案管理对策

基于反向污点分析的反序列化漏洞挖掘技术研究

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基于反向污点分析的反序列化漏洞挖掘技术研究

作者：黎韦成广州大学

学位级别：硕士

反序列化漏洞的危害和影响范围在所有Web安全漏洞名列前茅,而污点分析技术在挖掘反序列化漏洞中广为应用,其中动态污点分析技术需要分析得到潜在反序列化漏洞链后动态构造序列化对象从而确定污点能否正常传播,而静态污点分析技术则着重... 详细信息

反序列化漏洞的危害和影响范围在所有Web安全漏洞名列前茅,而污点分析技术在挖掘反序列化漏洞中广为应用,其中动态污点分析技术需要分析得到潜在反序列化漏洞链后动态构造序列化对象从而确定污点能否正常传播,而静态污点分析技术则着重于分析代码数据流和函数调用流进行污点传播分析。动态污点分析不但对前置数据流分析有严格要求,还需要精心构造测试用输入序列化对象,这些要求使得动态污点分析难以保证漏报率。静态污点分析主要基于正向污点传播进行,处理反序列化漏洞时会面临污染源和污染汇聚点数量不平衡等问题。基于同函数的传统调用链剪枝方法虽然能解决路径爆炸问题,但也会带来错误剪枝的问题。因此,现有反序列化漏洞挖掘技术仍然存在较大的不足。本文提出反向污点分析技术、基于函数和污点的调用链剪枝技术以及基于上下文环境的跨函数成员追踪和类型推断技术等,在保证反序列化漏洞挖掘有效性和检出率的同时,降低了分析所需时间花销。本文主要贡献如下:(1)针对污染源和污染汇聚点数量不平衡问题,提出基于反向污点分析的反序列化漏洞挖掘技术,用于减少反序列化漏洞挖掘需要分析的代码量。(2)针对传统基于同函数的传统调用链剪枝方法的错误剪枝问题,提出基于函数和污点的调用链剪枝技术,用于降低错误剪除同函数不同污点的反序列化漏洞链节点导致的漏报率问题。(3)针对跨函数成员污染链中断和类型不明问题,提出基于上下文环境的跨函数成员追踪方法、参数及本地变量类型推断方法和基于类继承关系的调用链主体推断方法,用于减少污点分析的错误结果。基于以上关键技术,本文以Java语言为例,实现了一个针对Java反序列化类型漏洞的漏洞挖掘原型系统Gadget Getter,后续实验结果表明该原型系统可以减少污点分析所需的时间开销,同时有效地对Java应用进行反序列化漏洞挖掘。

关键词：污点分析 Java应用反序列化漏洞漏洞挖掘

斜拉扣挂优化方法在CFST拱桥施工监控中的应用

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公路 2022年第9期67卷 257-261页

作者：黎继国隗磊军广西路桥工程集团有限公司南宁市530011

CFST拱桥采用斜拉扣挂方法进行施工,采用“过程最优,结果可控”斜拉扣挂优化方法进行计算。CFST拱桥施工中主要控制要点为线形和索力,通过“过程最优,结果可控”的斜拉扣挂优化计算方法可以对线形和索力进行最优化求解。通过对在建工程... 详细信息

CFST拱桥采用斜拉扣挂方法进行施工,采用“过程最优,结果可控”斜拉扣挂优化方法进行计算。CFST拱桥施工中主要控制要点为线形和索力,通过“过程最优,结果可控”的斜拉扣挂优化计算方法可以对线形和索力进行最优化求解。通过对在建工程金钗红水河特大桥线形和索力进行优化计算分析,并将该优化方法计算的数据应用于该桥施工过程的监控指导,通过与监控实测数据进行对比,横向实测松索数据与目标线形数据最大偏差控制在8 mm以内,竖向实测松索数据与目标线形数据最大偏差控制在10 mm以内,实测扣索索力与计算扣索索力偏差控制在10%之内,实现金钗红水河特大桥双幅桥主拱肋线形高精度合龙,应用结果表明:“过程最优,结果可控”斜拉扣挂优化计算方法在CFST拱桥施工监控中应用是可行的。

关键词： CFST拱桥线形索力施工监控

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400km/h高速铁路列车的荷载图式研究

西南交通大学学报 2023年第1期58卷 175-182页

作者：向活跃陈绪黎许三平李永乐西南交通大学土木工程学院四川成都610031 中铁第四勘察设计院集团有限公司湖北武汉430063

为确定适合400 km/h高速铁路的荷载图式,参考《京沪高速铁路设计暂行规定》中确定0.8UIC荷载作为高速铁路列车荷载图式所使用的方法,以包络德国ICE列车、中国ZGS和中速列车的换算均布活载动效应为原则,提出将0.65UIC荷载作为400 km/h高... 详细信息

为确定适合400 km/h高速铁路的荷载图式,参考《京沪高速铁路设计暂行规定》中确定0.8UIC荷载作为高速铁路列车荷载图式所使用的方法,以包络德国ICE列车、中国ZGS和中速列车的换算均布活载动效应为原则,提出将0.65UIC荷载作为400 km/h高速铁路列车荷载图式;然后,在时速400公里高速列车作用下,对24、32、40 m 3种跨度简支梁桥,基于车桥耦合振动分析方法得到车辆动力响应,在此基础上研究动力系数、竖向挠度、梁端竖向转角和轨面不平顺等现行规范指标在0.65UIC荷载条件下的适应性;最后,讨论采用0.65UIC荷载作为设计荷载时,离心力、牵引力和制动力限值对400 km/h高速铁路列车的适应性.结果表明:在现行规范基础上,将0.65UIC荷载作为400 km/h高速铁路列车荷载图式进行桥梁设计是可行的,采用该荷载图式计算的桥梁设计指标限值和设计荷载限值较运营车辆与桥梁间的响应具有一定安全储备.

关键词： 400km/h高速铁路列车荷载图式车桥耦合简支梁桥参数适应性分析

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疑凶

中国门静脉高压症经颈静脉肝内门体分流术治疗现状的调查分析

四川文学 2023年第4期 4-24页

作者：佟掌柜

一2019年6月18日晚7时,云阳市嘉湖分局刑警一队队长欧阳喻晓赶到嘉阳小区三号楼时,警方已封锁好现场.这是一栋有四个单元的六层洋房.在来的路上,刑警刘志刚已通过手机向欧阳喻晓对案情做了简单介绍:"我们是一小时前接到的派出所报案.通...

一2019年6月18日晚7时,云阳市嘉湖分局刑警一队队长欧阳喻晓赶到嘉阳小区三号楼时,警方已封锁好现场.这是一栋有四个单元的六层洋房.在来的路上,刑警刘志刚已通过手机向欧阳喻晓对案情做了简单介绍:"我们是一小时前接到的派出所报案.通过查看原始笔录和再次询问报案人,了解到大致情况:死者杨潇,三十四岁,未婚,市第六医院急诊科医生.

关键词：

来源：博看期刊评论

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博看期刊

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中华放射学杂志 2024年第4期58卷 437-443页

作者：郭浩卓牛猛邵海波韩新巍赵剑波孙军辉方主亭熊斌朱晓黎任伟新袁敏于世平吕维富张学强张春清李雷罗薛峰宋于生马亦龙党彤向华晋云薛挥金桂云李肖李佳睿周石于长路何松于雷祖红梅马军雷彦明徐克祁小龙中国医科大学附属第一医院介入治疗科沈阳110001 郑州大学第一附属医院介入科郑州450052 南方医科大学南方医院介入治疗科广州510515 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰介入中心杭州310003 福建省立医院介入放射科福州350001 广州医科大学附属第一医院介入科广州510120 苏州大学附属第一医院介入科苏州215006 新疆医科大学第一附属医院介入科乌鲁木齐830054 上海市公共卫生临床中心介入科上海201508 山西医科大学第二医院介入治疗科太原030013 中国科学技术大学附属第一医院介入科合肥230001 河北医科大学附属第二医院消化内科石家庄050000 山东省立医院消化内科济南250021 兰州大学第一医院介入科兰州730030 四川华西医院消化内科成都610041 赣州市人民医院微创介入科赣州341009 广西医科大学附属肿瘤医院介入科南宁530021 包头医学院附属第二医院消化内科包头014031 湖南省人民医院介入医学中心长沙410002 云南省第一人民医院肝胆外科昆明650034 西安交通大学第一附属医院消化内科西安710061 海南医学院附属第一医院介入治疗科海口570102 中国医学科学院肿瘤医院介入科北京100020 吉林大学第一医院介入科长春130061 贵州医科大学附属医院介入科贵阳550004 天津市第三医院放射科天津300250 重庆医科大学附属第二医院消化内科重庆400010 哈尔滨医科大学第四医院感染科哈尔滨150001 青海省第四人民医院消化科西宁810007 宁夏回族自治区人民医院介入科银川750002 西藏自治区人民医院介入放射科拉萨850010 东南大学附属中大医院门静脉高压中心南京210009

目的探讨经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)在中国用于门静脉高压症治疗中的现状,以帮助推进TIPS在国内的发展。方法本研究由中国门静脉高压联盟(CHESS)发起,通过问卷调查的方式全面调查了国内开展门静脉高压症TIPS手术的基本情况,包括手术... 详细信息

目的探讨经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)在中国用于门静脉高压症治疗中的现状,以帮助推进TIPS在国内的发展。方法本研究由中国门静脉高压联盟(CHESS)发起,通过问卷调查的方式全面调查了国内开展门静脉高压症TIPS手术的基本情况,包括手术例数、主要适应证、Early/优先TIPS的开展、门静脉海绵状变性的TIPS手术、侧支循环栓塞、术中门静脉压力梯度测定、常用支架类型、常规抗凝及时间、术后随访、存在的阻碍、国产器械的应用等。结果调查显示,2021年全国参与调研的545家医院共开展13527例TIPS手术,94.1%的医院常规进行TIPS术后随访,大多数医院认为TIPS手术的最主要适应证是控制急性出血(42.6%)和预防再出血(40.7%),48.1%的医院开展了Early/优先TIPS,53.0%的医院开展了门静脉海绵状变性的TIPS手术,选择术中常规栓塞侧支循环的占81.0%,其中大多数以弹簧圈和生物胶为栓塞材料,78.5%的医院常规开展术中门体压力梯度测定,TIPS支架的选用上,57.1%的医院会选择Viattor专用支架,57.2%的医院会选择TIPS术后常规抗凝,抗凝时间集中在3~6个月(55.4%),TIPS术受限制的原因以费用问题(72.3%)与相关科室医师认识不充分(77.4%)为主,大部分医院对TIPS术中使用国产器械接受度较高(92.7%)。结论本次调研显示TIPS治疗是我国门静脉高压症治疗的重要组成部分,但是开展TIPS的总例数与门静脉高压症的总发病人数相差较大,未来仍需推广普及TIPS技术,进一步规范化手术适应证、手术常规操作及器械应用。

关键词：高血压,门静脉经颈静脉肝内门体分流术应用现状问卷调查

不朽的精神丰碑课程的思想高地——伟大建党精神在思政课一体化建设中的课程开发案例

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中学政治教学参考 2022年第1期 21-23页

作者：黎万江重庆市开州区教师进修学校 405400

大中小学思政课一体化建设是党和国家为落实立德树人根本任务提出的新路径、新要求。新的教育实践需要新视野、新思路,思政课程建设更需要新内容、新方式。伟大建党精神是中国共产党与生俱来的红色基因,是在漫漫一百年奋斗中生长起来的... 详细信息

大中小学思政课一体化建设是党和国家为落实立德树人根本任务提出的新路径、新要求。新的教育实践需要新视野、新思路,思政课程建设更需要新内容、新方式。伟大建党精神是中国共产党与生俱来的红色基因,是在漫漫一百年奋斗中生长起来的铮铮风骨,具有不负人民的政治温度、参悟中外的思想深度、坚实如磐的实践厚度、屹立云天的精神高度,极具思政课程的通透性和生长力,能助推纵向贯通到底、横向拓展到边的思政课一体化课程开发。

关键词：伟大建党精神思政课一体化课程开发