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过表达CDK11^(p58)促进人胰腺导管腺癌MIAPaCa-2细胞增殖

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中国生物化学与分子生物学报 2010年第4期26卷 341-346页

作者：余诗灏王辉丁婧孟雁中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005

CDK11p58属于CDK11/PITSLRE蛋白激酶家族成员,由Cdc2L2编码,是一种重要的细胞周期调控蛋白.为了研究CDK11p58与胰腺癌细胞增殖的关系,我们通过采用脂质体转染真核表达载体及G418筛选的方式,获得了稳定过表达CDK11p58的MIAPaCa-2(人胰腺... 详细信息

CDK11p58属于CDK11/PITSLRE蛋白激酶家族成员,由Cdc2L2编码,是一种重要的细胞周期调控蛋白.为了研究CDK11p58与胰腺癌细胞增殖的关系,我们通过采用脂质体转染真核表达载体及G418筛选的方式,获得了稳定过表达CDK11p58的MIAPaCa-2(人胰腺导管腺癌细胞)单克隆细胞,并通过流式细胞分析、MTT检测及real-time PCR的方法检测了细胞周期、细胞增殖能力及G1/S期相关调控基因的转录水平.结果显示,该单克隆细胞(实验组)与空载体组细胞和空白对照组细胞相比G1期细胞比例明显下降(P<0.01),S期细胞比例明显上升(P<0.01);细胞增殖能力明显提高(P<0.01);cyclin D1、cyclin D3、p21基因mRNA水平较两组对照细胞明显升高(P<0.01).提示过表达的CDK11p58通过上调cyclin D1、cyclin D3和p21基因的mRNA水平促进MIAPaCa-2细胞通过细胞增殖的关键限速点G1/S期,加快细胞增殖.

关键词： CDK11p58 Cdc2L2 胰腺癌 MIAPaCa-2

CDK11p58促进人胰腺导管腺癌细胞增殖机制的研究

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CDK11p58促进人胰腺导管腺癌细胞增殖机制的研究

作者：余诗灏中国协和医科大学

学位级别：硕士

CDK11p58属于CDK11/PITSLRE蛋白激酶家族成员,由Cdc2L2编码,是一种重要的细胞周期调控蛋白。胰腺癌是一种恶性程度高、病情进展快、预后极差的消化系统肿瘤,胰腺导管腺癌是其主要组织学形式,近年来其发病率明显增高。目前,CDK11p28蛋... 详细信息

CDK11p58属于CDK11/PITSLRE蛋白激酶家族成员,由Cdc2L2编码,是一种重要的细胞周期调控蛋白。胰腺癌是一种恶性程度高、病情进展快、预后极差的消化系统肿瘤,胰腺导管腺癌是其主要组织学形式,近年来其发病率明显增高。目前,CDK11p28蛋白与胰腺癌发生发展的关系尚不清楚。在本论文中,我们针对CDK11p58与胰腺导管腺癌细胞增殖的关系及其作用的分子机制进行了研究。我们构建了CDK11p58的原核表达载体,通过采用脂质体转染真核表达载体及G418筛选的方式,获得了稳定过表达CDK11p58的MIAPaCa-2(人胰腺导管腺癌细胞)单克隆细胞和空载体细胞,通过流式细胞分析、MTT检测及real-time PCR的方法检测了细胞周期、细胞增殖能力及G1/S期相关调控基因的转录水平。研究结果显示：该单克隆细胞(实验组)与空载体组细胞和空白对照组细胞相比G1期细胞比例明显下降(P<0.01),S期细胞比例明显上升(P<0.01);细胞增殖能力明显提高(P<0.01):cyclin D1、cyclin D3、p21等G1/S期相关调控基因mRNA水平较两组对照细胞明显升高(P<0.01)。上述结果表明,过表达的CDK11p58通过上调Cyclin D1、Cyclin D3、p21基因转录水平,促进细胞通过G1/S期检验点,从而加快细胞的增殖。本研究为进一步研究CDK11p58与胰腺癌的关系及胰腺癌的治疗奠定了一定基础。

关键词： CDK11p58 Cdc2L2 胰腺癌 MIAPaCa-2

肥胖大鼠模型的建立及其脂代谢相关分子机制研究

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中国实验动物学报 2012年第5期20卷 20-24,I0004页

作者：丁婧王辉余诗灏孟雁中国医学科学院基础医学研究所生理系北京100005

目的建立饮食诱导的肥胖(diet-induced obesity,DIO)大鼠模型并初步探讨其发病的分子机制。方法用脂肪含量30%的高脂饲料饲喂雄性SD大鼠25周,观察大鼠体重、Lee's指数、肝组织病理改变,检测大鼠空腹血糖及空腹血清胰岛素水平,并通过real... 详细信息

目的建立饮食诱导的肥胖(diet-induced obesity,DIO)大鼠模型并初步探讨其发病的分子机制。方法用脂肪含量30%的高脂饲料饲喂雄性SD大鼠25周,观察大鼠体重、Lee's指数、肝组织病理改变,检测大鼠空腹血糖及空腹血清胰岛素水平,并通过real-time PCR,检测成模大鼠肝脏中乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合酶(FAS)、激素敏感酯酶(HSL)以及固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达变化。结果高脂饲料饲喂6周后,DIO组大鼠体重、Lee's指数均显著增加;25周后肝脏脂肪异常蓄积,出现中重度脂肪肝,空腹血糖及胰岛素水平显著升高,出现明显的胰岛素抵抗。肝脏中ACC、FAS和HSL表达显著增加,SREBP-1c表达水平达到正常组的2.56倍,两组间差异极其显著。结论成功建立了DIO大鼠模型,通过检测脂代谢相关基因的表达水平,初步阐释了营养性肥胖的发生与脂代谢变化之间的关系,SREBP-1c,ACC,FAS和HSL参与了DIO的形成,从而初步揭示了脂代谢变化与营养性肥胖的发生的关系。

关键词：肥胖,大鼠脂代谢分子机制 SD大鼠动物模型

固醇调节元件结合蛋白表达降低导致高脂饲养大鼠发生肥胖抵抗的研究

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临床荟萃 2010年第15期25卷 1289-1292,F0003页

作者：王辉丁婧余诗灏孟雁中国医学科学院基础医学研究所生理系北京100005

目的研究肥胖抵抗大鼠与肥胖大鼠在肝脏脂代谢调控方面的差异。方法①55只4周龄雄性SD大鼠,无特定病原体(specific pathogen free,SPF)饲养环境下随机选取45只大鼠采用高脂饲料饲喂25周,根据体质量筛选得到饮食诱导的肥胖抵抗(diet-indu... 详细信息

目的研究肥胖抵抗大鼠与肥胖大鼠在肝脏脂代谢调控方面的差异。方法①55只4周龄雄性SD大鼠,无特定病原体(specific pathogen free,SPF)饲养环境下随机选取45只大鼠采用高脂饲料饲喂25周,根据体质量筛选得到饮食诱导的肥胖抵抗(diet-induced obesity resistance,DIO-R)大鼠与饮食诱导的肥胖(diet-induced obesity,DIO)大鼠,另10只大鼠采用基础饲料饲喂25周得到正常对照组大鼠。②用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测大鼠肝脏脂代谢调控基因固醇调节元件结合蛋白1c(sterol response element-binding protein1c,SREBP1c),碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP),肝脏X受体α(liver Xreceptorα,LXRα)及脂代谢相关酶类基因脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FAS),乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC),肝型肉碱棕榈酰转移酶1(liver carnitine pal mitoyl transferase1,L-CPT1),二酰基甘油酰基转移酶(diacylglycerol acyltransferase,DGAT)mRNA的表达。③酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清胰岛素的含量。④苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察肝脏组织。结果饲养25周时,DIO-R组大鼠肝脏基因mRNA表达水平SREBP1c、FAS、ACC的中位数和(四分位数间距)分别为1.08(0.12)、1.44(0.53)、1.68(0.51)与DIO组大鼠3.65(1.19)、2.09(1.05)、2.07(1.01)相比明显降低(P<0.05或<0.01);DIO-R组大鼠的血清胰岛素水平M(QR)为0.56(0.19)μg/L显著低于DIO组大鼠0.85(0.37)(P<0.01);肥胖抵抗大鼠与肥胖大鼠都有脂肪变性。结论 DIO-R大鼠与DIO大鼠之间脂代谢调控区别主要由血浆胰岛素介导的SREBP1c的表达差异造成。

关键词：脂代谢障碍肥胖抵抗基因调节大鼠

水电梯级开发对区域交通路网发展水平的影响研究 ——以黄河流域青海海东段为例

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水电梯级开发对区域交通路网发展水平的影响研究 ——以黄河流域...

作者：余诗嘉西安理工大学

学位级别：硕士

水电梯级开发是一种高效能、高效益的水电开发模式,形成的链式效应对区域可持续发展具有重要战略意义。然而,部分地区在水电梯级开发过程中过于关注经济效益,从而轻视了对交通路网发展的影响,导致水电梯级开发对区域发展的驱动力不足。... 详细信息

水电梯级开发是一种高效能、高效益的水电开发模式,形成的链式效应对区域可持续发展具有重要战略意义。然而,部分地区在水电梯级开发过程中过于关注经济效益,从而轻视了对交通路网发展的影响,导致水电梯级开发对区域发展的驱动力不足。因此,为更好发挥水电梯级开发区域交通路网的关键作用,开展水电梯级开发对区域交通路网发展的影响研究尤为必要。本文以黄河流域青海海东段为研究对象,构建区域交通路网发展水平评价量化模型,在此基础上分析水电梯级开发对区域交通路网发展水平的影响效应,最终提出提升水电梯级开发区域交通路网发展水平的对策建议。主要研究成果如下:(1)归纳总结了水电梯级开发的开发历程和综合影响,分析了区域交通路网的布局结构和综合效益,梳理了区域交通路网的类型、建设过程与连通模式,从经济发展、城乡建设、收入分配角度识别了水电梯级开发对区域交通路网发展水平的影响。(2)采用AHP-熵权-博弈论-TOPSIS综合评价模型对2000-2022年海东市区域交通路网发展水平进行测算分析,结果显示海东市区域交通路网发展水平由2000年的0.2916提升至2022年的0.6080,涨幅108.5%,总体呈现出良性向好的发展态势。(3)基于双重差分模型,通过基准回归分析、平行趋势分析及稳健性分析识别了水电梯级开发对区域交通路网发展的显著影响,同时运用中介效应模型,选取人均GDP、城镇化率及城镇人均可支配收入作为中介变量进行中介效应分析,回归结果显示所有中介变量的回归系数均在1%的显著水平上大于0,验证了水电梯级开发基于经济发展、城乡建设及收入分配角度对区域交通路网发展水平的影响。本研究为水电梯级开发对区域交通路网发展的影响分析提供了模型和方法,进而为丰富水电梯级开发综合效益评估理论、推进水电建设与交通路网协同发展提供重要支撑。

关键词：水电梯级开发区域交通路网影响研究双重差分模型中介效应模型

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北京市地下水中高危害污染物筛选

环境科学 2024年第6期45卷 3142-3152页

作者：杨蕾徐莹余诗航李潇斐李剑北京师范大学水科学研究院地下水污染控制与修复教育部工程中心北京100875

地下水污染物对用水安全和人民健康造成了巨大的威胁.为开展地下水中高危害污染物筛选,改进了传统的危害评价方法,构建了涵盖毒理学优先指数法(Tox Pi),吸收、分布、代谢、排泄(ADME)性质评估法和二模网络分析法的污染物危害评估-筛选-... 详细信息

地下水污染物对用水安全和人民健康造成了巨大的威胁.为开展地下水中高危害污染物筛选,改进了传统的危害评价方法,构建了涵盖毒理学优先指数法(Tox Pi),吸收、分布、代谢、排泄(ADME)性质评估法和二模网络分析法的污染物危害评估-筛选-表征综合体系,针对北京市地下水中非靶检测到的234种疏水性有机污染物(HOCs)开展危害评估和毒害污染物筛选.利用Tox Pi方法筛选出危害潜力排名前20的污染物,在此基础上耦合其ADME性质进一步识别出17种高优先级HOCs,并通过二模网络分析,系统表征了这17种高优先级HOCs作用的基因分子靶点,通过关联性和加权平均度分析最终得到10种高危害的HOCs,并揭示其毒作用类型多集中于内分泌干扰效应、致癌效应以及遗传毒性.研究结果可为我国区域地下水污染物的防治提供技术支撑.

关键词：地下水污染疏水性有机污染物(HOCs) 非靶向筛查技术毒理学优先指数法(Tox Pi) 吸收、分布、代谢、排泄(ADME) 污染物筛选

应用地基雷达和机载激光雷达数据反演落叶松冠层叶面积密度

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东北林业大学学报 2024年第4期52卷 82-88页

作者：余之灏范文义东北林业大学哈尔滨150040

为了实现落叶松冠层叶面积密度盲区互补的协同反演,以塞罕坝机械林场为研究区,根据地基雷达和机载激光雷达数据对落叶松林冠层点云信息进行提取;利用点云分割算法对点云信息进行枝叶分离,并对冠层点云进行体素建模,分析落叶松林最优体... 详细信息

为了实现落叶松冠层叶面积密度盲区互补的协同反演,以塞罕坝机械林场为研究区,根据地基雷达和机载激光雷达数据对落叶松林冠层点云信息进行提取;利用点云分割算法对点云信息进行枝叶分离,并对冠层点云进行体素建模,分析落叶松林最优体素和接触频率的相关性;采用体素模型冠层分析法(VCP)分别对机载雷达和地基雷达数据绘制冠层叶面积密度曲线,实现对区域林木叶面积密度的反演。结果表明:运用冠层分析法适用于估算落叶松的叶面积密度,机载雷达点云数据和地基雷达点云数据协同估算的相对误差最小(平均相对误差1.95%),机载雷达数据估算次之(平均相对误差5.09%),地基雷达数据估算误差最大(平均相对误差9.37%)。因此,机载和地基雷达数据协同反演可以提升落叶松林叶面积密度的估算精度。

关键词：叶面积密度体素模型冠层分析法地基激光雷达机载激光雷达协同反演

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电力高压试验中变压器控制技术的应用

中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2024年第2期 0148-0151页

作者：邓诗灏广西国桂电气有限公司广西南宁530020

伴随着我国经济的快速增长,人民生活水平不断提高,对电能的需求量也在不断增加,在这种情况下,电力企业应充分重视到新时代发展提出的挑战,积极应对,确保人们生活能正常用电。在高压电力试验中采用控制技术,可以有效地确保试验的安全性... 详细信息

伴随着我国经济的快速增长,人民生活水平不断提高,对电能的需求量也在不断增加,在这种情况下,电力企业应充分重视到新时代发展提出的挑战,积极应对,确保人们生活能正常用电。在高压电力试验中采用控制技术,可以有效地确保试验的安全性。本文首先介绍了电力高压试验中变电器进行控制的必要性,并对其工作原理进行了探讨,浅析了电力高压试验中的主要试验内容,最后,对变压器控制技术在电力高压试验中的应用进行了研究。期望通过这些研究,对提升高压电力试验变压器的控制水平起到有效的推动作用。

关键词：电力高压试验变压器控制技术

医护人员的社交媒体虚假健康信息纠正意图研究——基于SEM与fsQCA方法

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信息资源管理学报 2024年第3期14卷 104-120页

作者：喻梅余诗雅刘蕤华中师范大学信息管理学院武汉430079

探究医护人员在社交媒体上纠正虚假健康信息的影响因素,对减少虚假健康信息的传播具有重要意义。本研究整合第三人效果、保护动机理论和启发系统式模型,使用结构方程模型(SEM)和模糊集定性比较分析(fsQCA),探究医护人员虚假健康信息纠... 详细信息

探究医护人员在社交媒体上纠正虚假健康信息的影响因素,对减少虚假健康信息的传播具有重要意义。本研究整合第三人效果、保护动机理论和启发系统式模型,使用结构方程模型(SEM)和模糊集定性比较分析(fsQCA),探究医护人员虚假健康信息纠正意图的认知动因及其构型。SEM发现第三人效果、社交媒体信任、自我效能、反应效能和职业认同正向影响虚假健康信息纠正意图;信息处理模式影响社交媒体信任和第三人效果;自我效能和反应效能在社交媒体信任与虚假健康信息纠正意图间存在中介作用。fsQCA发现三类触发虚假健康信息纠正意图的前因构型,第三人效果、自我效能、反应效能和职业认同是重要的前因变量。研究结果呼吁和鼓励更多的医护人员参与社交媒体的虚假健康信息纠正,以降低虚假健康信息的不良影响,维护公众健康。

关键词：社交媒体虚假健康信息虚假健康信息纠正结构方程模型定性分析比较

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