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BRCA1/2胚系突变对三阴性乳腺癌患者放疗后第二原发肿瘤的影响

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中国癌症杂志 2024年第2期34卷 185-190页

作者：胡晓钰蔡毓文叶富贵邵志敏胡伟刚余科达复旦大学附属肿瘤医院放疗科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:乳腺癌易感基因1/2(BRCA1/2)的编码产物在维持机体基因组稳定性方面发挥着重要的作用。BRCA1/2致病突变是否会导致机体对放射线的脆弱度增加,从而诱发第二原发肿瘤尚不清楚。本文旨在探讨BRCA1/2基因胚系突变的三阴性乳腺癌... 详细信息

背景与目的:乳腺癌易感基因1/2(BRCA1/2)的编码产物在维持机体基因组稳定性方面发挥着重要的作用。BRCA1/2致病突变是否会导致机体对放射线的脆弱度增加,从而诱发第二原发肿瘤尚不清楚。本文旨在探讨BRCA1/2基因胚系突变的三阴性乳腺癌患者术后接受放射治疗是否是增加罹患第二原发肿瘤的危险因素。方法:基于复旦大学附属肿瘤医院2007年1月1日—2014年12月31日收集的回顾性三阴性乳腺癌队列(292例为BRCA1/2突变的女性三阴性乳腺癌患者),针对其开展分析,分别在非BRCA1/2胚系突变患者(n=261)与BRCA1/2胚系突变患者(n=31)中进行多元logistic回归分析,以评估影响第二原发肿瘤的风险因素,并对上述两人群中的分析结果进行交互作用分析,从而评估BRCA1/2胚系突变与放疗的交互作用。本研究除特殊说明外,均采用双侧检验且检验水准α=0.05。本研究所有样本的获得与使用均得到了复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会的批准(050432-4-2108),且每个患者均提供了书面知情同意。结果:在BRCA1/2胚系突变患者中进行多元logistic回归分析提示术后接受放疗相对于未接受放疗显著增加了第二原发肿瘤的风险[比值比(odds ratio,OR)=2.479,95%CI:1.971~3.118,P<0.001)。而在非BRCA1/2胚系突变患者中,放疗对第二原发肿瘤的效应则不显著。BRCA1/2胚系突变与放疗对于第二原发肿瘤的发生无显著的交互作用(OR=9.71,95%CI:0.32~295.25,P=0.193)。结论:虽然统计学分析结果显示,与未接受放疗的患者相比,BRCA1/2胚系突变的患者术后放疗会增加罹患第二原发肿瘤的风险,但BRCA1/2胚系突变与放疗对第二原发肿瘤的发生并无相互交叉作用,因而BRCA1/2胚系突变患者术后接受放疗可能并不会增加罹患第二原发肿瘤的风险。

关键词：乳腺癌 BRCA1 BRCA2 放疗第二原发肿瘤

卵巢功能抑制治疗雌激素受体阳性早期乳腺癌的短期效应和长期生存的影响因素分析

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中国癌症杂志 2022年第8期32卷 705-711页

作者：刘燚铭范蕾莫淼邵志敏余科达复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:内分泌治疗已经是激素受体阳性乳腺癌患者手术后辅助治疗的常规手段之一。本研究旨在分析影响可手术乳腺癌患者接受卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)治疗后短期效应(雌激素抑制效果)和长期生存(无病生存期)... 详细信息

背景与目的:内分泌治疗已经是激素受体阳性乳腺癌患者手术后辅助治疗的常规手段之一。本研究旨在分析影响可手术乳腺癌患者接受卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS)治疗后短期效应(雌激素抑制效果)和长期生存(无病生存期)的影响因素。方法:回顾性分析2017年6月—2019年6月于复旦大学附属肿瘤医院行手术且完成术后标准化疗和内分泌治疗(OFS联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂)的435例雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者的临床病理学资料和无病生存期(disease-free survival,DFS)。采用单因素和多因素logistic回归分析对雌激素抑制效应有影响的因素,并运用log-rank检验和Cox比例风险回归模型分析对患者DFS有影响的因素。结果:OFS治疗后,年龄≤35岁患者雌激素抑制失败率为8.7%,显著高于35~40岁患者1%的雌激素抑制失败率(P0.05)。内分泌治疗方案(HR=0.49,P<0.05)、腋窝淋巴结状态(HR=4.21,P<0.05)和肿瘤直径(HR=2.00,P<0.05)均是患者DFS的独立预后因素;虽然雌激素抑制失败患者倾向预后较差(P=0.10),但不同OFS药物对降低复发转移的疗效也一致。结论:年龄是乳腺癌患者采用OFS治疗后短期雌激素抑制失败的独立危险因素;内分泌药物、腋窝淋巴结状态以及肿瘤直径会影响ER阳性可手术乳腺癌患者的长期预后;无论是戈舍瑞林还是亮丙瑞林对患者降低雌激素水平和长期无病生存期差异无统计学意义。

关键词：乳腺癌卵巢功能抑制雌激素受体阳性短期效应长期生存

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双侧乳房重建118例单中心回顾性研究

中国实用外科杂志 2022年第3期42卷 326-330,336页

作者：郝爽曹阿勇柳光宇余科达胡震狄根红邵志敏吴炅复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的探讨双侧乳房重建手术的开展情况和影响因素。方法对复旦大学附属肿瘤医院2000年1月至2019年12月间接受双侧乳房重建手术的病人资料进行回顾性分析,描述病人人口学、临床病理特征、双侧乳房重建手术规模、手术时机和方式,探讨双侧... 详细信息

目的探讨双侧乳房重建手术的开展情况和影响因素。方法对复旦大学附属肿瘤医院2000年1月至2019年12月间接受双侧乳房重建手术的病人资料进行回顾性分析,描述病人人口学、临床病理特征、双侧乳房重建手术规模、手术时机和方式,探讨双侧乳房重建手术方式选择过程中的影响因素。采用t检验、χ2检验以及Fisher检验进行显著性检验;利用单因素及多因素回归分析,对上述影响因素进行统计学检验。结果2913例病人接受乳腺癌全乳切除术后乳房重建,其中双侧乳房重建病人共118例,占重建总数的4.05%。双侧乳腺癌病人82例,对侧乳房预防性切除的单侧乳腺癌病人31例,15例病人为一侧或双侧延期乳房重建。双侧即刻重建者103例,占87.3%,10例病人行单侧乳房延期重建,5例行双乳延期重建。双侧植入物重建97例(82.2%),一侧植入物重建另一侧自体重建共9例(7.6%),其余12例(10.2%)为双侧自体重建。乳房切除动机(治疗性/预防性)、双侧乳房切除时机(同时性/异时性)以及辅助放疗与双侧乳房重建方式选择相关。多因素分析发现,异时性双乳切除病人与术后需要行辅助放疗的病人更倾向于选择一侧或双侧自体重建。同时行双乳切除接受即刻植入物重建时,扩张器-假体两步法占比更高,达76.5%。和单侧乳房重建比较,双侧乳房重建术后非计划再次手术和重建失败的比例差异无统计学意义。结论当前国内双侧乳房重建的占比虽然较低,但是面临潜在的增长趋势。乳腺癌多学科团队应制订合理的手术适应证,结合病人意愿,选择恰当的手术时机和方式,从而使临床决策更为规范。

关键词：乳房重建双侧乳腺癌预防性切除植入物乳房重建自体皮瓣乳房重建

雌激素受体弱阳性乳腺癌:生物学混乱和治疗悖论

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癌症 2022年第5期41卷 201-214页

作者：余科达蔡毓文吴松阳水若鸿邵志敏复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科上海200032 复旦大学上海医学院上海200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科上海200032 上海市乳腺癌重点实验室上海200032

激素受体检测主要用于指导乳腺癌患者的临床治疗方案选择。雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗有显著反应。然而,定义ER状态和治疗条件的方法仍然存在争议。虽然,最近的指南认为肿瘤细胞免疫组化染色≥1%细... 详细信息

激素受体检测主要用于指导乳腺癌患者的临床治疗方案选择。雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗有显著反应。然而,定义ER状态和治疗条件的方法仍然存在争议。虽然,最近的指南认为肿瘤细胞免疫组化染色≥1%细胞核着色为ER阳性,但内分泌治疗对ER表达1%–10%(称为“ER弱阳性”)肿瘤患者的获益不佳。该亚组占所有乳腺癌患者的3%–9%,可能具有独特的分子特征。因此,与ER强阳性肿瘤相比,ER弱阳性患者对内分泌治疗的反应不同。最新的指南没有对这些患者提供详细的描述,引起治疗策略不一致。因此,我们希望能够全面解决这一困境。本综述对ER弱阳性乳腺癌的分子特征和新的研究结果进行了探讨,研究显示分子靶向治疗比传统的标准内分泌治疗疗效更佳,为未来的基础和临床研究提供参考。

关键词：乳腺癌免疫组化雌激素受体弱阳性内分泌治疗内在亚型

体重指数与年龄交互作用对乳腺癌患者预后影响的研究

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中国癌症杂志 2022年第8期32卷 719-726页

作者：肖佳龙莫淼周昌明王泽洲沈洁袁晶余科达柳光宇吴炅沈镇宙邵志敏郑莹复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:目前已有研究表明体重指数(body mass index,BMI)是乳腺癌患者预后的影响因素。本研究旨在分析不同年龄段的乳腺癌患者的BMI与其死亡风险的关联。方法:回顾性收集2008年1月1日-2016年12月31日在复旦大学附属肿瘤医院住院治疗... 详细信息

背景与目的:目前已有研究表明体重指数(body mass index,BMI)是乳腺癌患者预后的影响因素。本研究旨在分析不同年龄段的乳腺癌患者的BMI与其死亡风险的关联。方法:回顾性收集2008年1月1日-2016年12月31日在复旦大学附属肿瘤医院住院治疗的25629例初诊乳腺癌患者的临床特征和生存状况,经调整主要预后影响因素,以限制性立方样条Cox比例风险回归模型分析在不同年龄亚组中BMI与乳腺癌患者预后的关联。结果:BMI与年龄均为乳腺癌预后的影响因素,且存在显著的交互作用。不同年龄组患者的死亡风险与BMI的关联模式有所不同。在年龄小于35岁组观察到死亡风险与BMI呈现“J”型的关联,BMI为20.16kg/m^(2)的患者死亡风险最低;在年龄35~60岁组观察到BMI在23kg/m^(2)以下的患者死亡风险随着BMI的增加没有明显变化,BMI在23kg/m^(2)以上的患者死亡风险随着BMI的增加而增加;而在年龄大于60岁组观察到死亡风险与BMI呈现“U”型的关联,BMI为23.86kg/m^(2)的女性死亡风险最低。年龄小于35岁组患者的死亡风险对BMI变化的敏感程度相较于年龄35~60岁组和大于60岁组更高。结论:在校正了相关预后因素后,BMI与年龄对乳腺癌患者预后的影响有显著的交互作用,不同年龄组患者的死亡风险与BMI的关联模式有所不同,对于年轻患者,死亡风险最低对应的诊断时BMI约为20kg/m^(2),而对于60岁以上患者,死亡风险最低对应的诊断时BMI约为24kg/m^(2)。

关键词：体重指数年龄交互作用乳腺癌

乳腺癌辅助他莫昔芬治疗与后续白内障发生的相关性分析

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中国癌症杂志 2019年第7期29卷 508-513页

作者：陈涵邵志敏余科达徐格致复旦大学附属眼耳鼻喉医院眼科上海200031 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科/复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:他莫昔芬是绝经前激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物,也是绝经后患者的重要选择。目前,他莫昔芬治疗与后续白内障发生的相关性争议较大,需进一步证实。方法:分析复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科前瞻性维护的病例数... 详细信息

背景与目的:他莫昔芬是绝经前激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物,也是绝经后患者的重要选择。目前,他莫昔芬治疗与后续白内障发生的相关性争议较大,需进一步证实。方法:分析复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科前瞻性维护的病例数据库中的相关信息,结合门诊随诊数据,共纳入3 034例可用患者。其中无内分泌治疗患者806例,含他莫昔芬治疗1 065例,仅接受芳香化酶抑制剂治疗1 163例。对无内分泌治疗与含他莫昔芬治疗两组,根据后续发生白内障与否进行关联分析,并进行年龄(≤40岁、40~50岁、>50岁)与他莫昔芬用药时长(用药5年内、超过5年)的亚组研究。结果:无内分泌治疗组(806例)与含他莫昔芬治疗组(1 065例)两组间白内障发生率没有显著差异(HR=1.1,95%CI:0.8~1.5;P=0.70)。但在不同年龄亚组中有不同情况:≤40岁组与40~50岁组,他莫昔芬的使用与白内障发病没有显著关联;在>50岁组,使用他莫昔芬后发生白内障的概率(15.4%)是未使用组(9.0%)的1.8倍(95%CI:1.1~3.1;P=0.024)。不仅如此,多因素分析揭示,长期使用他莫昔芬(超过5年)的患者也相对于5年内使用患者有更高的白内障发生风险。结论:虽然在整体人群中白内障与他莫昔芬无显著相关,但在中老年等绝经后患者及长时间他莫昔芬用药患者中,白内障的发病风险显著提高。提示选择他莫昔芬治疗时,要重视各类不良反应风险的评估和白内障高危人群的鉴别。

关键词：乳腺癌他莫昔芬内分泌治疗白内障延长治疗

乳腺癌重建患者决策辅助工具的构建及效果评价

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复旦学报(医学版) 2021年

作者：管佳琴曹阿勇余科达吴炅陆箴琦复旦大学附属肿瘤医院护理部复旦大学上海医学院肿瘤学系

目的构建乳腺癌重建患者决策辅助工具，并评价其临床应用效果。方法在渥太华决策支持理论框架指导下，通过文献分析法形成国内首个乳腺癌重建患者决策辅助草案，通过专家会议法，初步修订决策辅助内容，再通过半结构式访谈利益相关人... 详细信息

目的构建乳腺癌重建患者决策辅助工具，并评价其临床应用效果。方法在渥太华决策支持理论框架指导下，通过文献分析法形成国内首个乳腺癌重建患者决策辅助草案，通过专家会议法，初步修订决策辅助内容，再通过半结构式访谈利益相关人员，形成决策辅助工具最终版；根据纳入标准，选取2019年5月至2019年8月接受乳腺癌重建手术的52例患者作为对照组，选取2019年9月至2019年12月接受乳腺癌重建手术的54例患者作为干预组。对照组采用常规护理，干预组在常规护理的基础上使用决策辅助工具。两组患者在术前分别使用决策冲突量表，BREAST-Q术前模块和期望模块进行基线调查，并在术后一个月进行决策冲突量表和决策后悔量表调查，在术后的3个月进行决策冲突量表、决策后悔量表和BREAST-Q术后模块调查。结果对照组和干预组中94.5%的乳腺癌患者希望得到更多的乳房重建信息，80.8%的患者希望能够一定程度地参与到乳房重建决策中。干预组和对照组在决策冲突的比较中存在显著的时间效应、分组效应和交互效应（P0.05），但在术后3个月时存在显著差异（P<0.05），干预组的决策后悔得分显著低于对照组（P<0.05）。Breast-Q术后医护人员满意度模块存在显著差异（P<0.05），干预组对外科医师及其他工作人员的满意度显著高于对照组。结论本研究构建的决策辅助工具有科学性、可靠性和可行性，乳腺癌患者对重建期望值较高，同时也希望能够参与到重建决策中；决策辅助工具的临床应用能够减少患者的重建决策冲突和远期决策遗憾，提高患者对医护人员的满意度。

关键词：乳腺癌乳房重建决策辅助决策冲突决策后悔

孕激素受体对老年乳腺癌患者辅助内分泌治疗的预测价值

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中国肿瘤临床 2006年第17期33卷 999-1002页

作者：余科达狄根红吴炅陆劲松沈坤炜沈镇宙邵志敏复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市200032

目的:探讨孕激素受体(PR)对雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌患者,尤其是老年患者的内分泌治疗效果的预测作用。方法:回顾了1991年1月～2002年10月间就诊于复旦大学附属肿瘤医院的3788例连续性可手术乳腺癌患者临床病理资料,选择ER+且接受三... 详细信息

目的:探讨孕激素受体(PR)对雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌患者,尤其是老年患者的内分泌治疗效果的预测作用。方法:回顾了1991年1月～2002年10月间就诊于复旦大学附属肿瘤医院的3788例连续性可手术乳腺癌患者临床病理资料,选择ER+且接受三苯氧胺3～5年的758例患者作为研究对象,通过分析ER+PR+患者与ER+PR阴性(-)患者不同的预后评估PR的预测价值。结果:绝经后患者的ER+PR-比例较高。与ER+PR+患者相比,ER+PR-患者在年轻人(<45岁)中的比例较低,而在老年人(≥60岁)中比例升高,但差别没有统计学意义。平均随访时间40个月后,两组间总的DFS无差别(P=0.1374),OS差别显著(P=0.0102)。按年龄<45岁,45岁～60岁和≥60岁三个阶段分层后发现,<45岁组及45岁～60岁组的ER+PR+与ER+PR-患者的DFS与OS均无差别,但是≥60岁患者两组间差别显著(DFS:P=0.0484;OS:P=0.0009),绝经后患者的组间差别也有相似发现。多因素分析也支持PR对ER+患者OS具有独立预后能力(全部:P=0.032;≥60岁:P=0.006)。结论:PR是能够很好地预测老年ER+患者对三苯氧胺的治疗效果,也对全部ER+患者有较弱的预测作用;老年ER+PR-患者对三苯氧胺治疗不敏感,需要临床更合理用药。

关键词：乳腺肿瘤老年人孕激素受体内分泌治疗预测

乳腺导管原位癌和乳腺导管原位癌伴微浸润的分子分型差异性研究

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中国癌症杂志 2018年第5期28卷 383-388页

作者：李爽郎冠天余科达张强辽宁省肿瘤医院乳腺外科辽宁沈阳110042 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

背景与目的:乳腺导管原位癌伴微浸润(ductal carcinoma in situ with microinvasion,DCISMI)是乳腺导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)发展到浸润性乳腺癌(invasive breast cancer,IDC)的中间阶段,该研究旨在分析乳腺DCIS和DCIS-MI这两类早期乳腺癌不同临床病理学特征和各个分子分型间的差异。方法:本回顾性研究纳入了317例DCIS患者,其中227例(71.6%)为纯DCIS患者,90例(28.4%)为DCIS-MI患者。所有患者根据其DCIS成分而非微浸润成分的免疫组织化学检查结果分成腔面A型[雌激素受体(estrogen receptor,ER)和(或)孕激素受体(progesterone receptor,PR)阳性,人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阴性]、腔面B型[ER和(或)PR阳性,HER-2阳性]、HER-2过表达型(ER和PR阴性,HER-2阳性)和基底样型(ER和PR阴性,HER-2阴性)。结果:DCIS-MI患者的肿瘤大小倾向更大(P=0.059),病理核分级显著更高(P=0.002)。和DCIS患者相比,乳腺DCIS-MI患者中腔面A型比例较低而基底样型比例较高(P=0.001)。结论:乳腺DCIS和DCIS-MI间分子分型分布不同,临床病理特征迥异,提示DCIS-MI是DCIS发展的新阶段,有了"质"的改变,本结论有待后续更大样本量的研究进行验证。

关键词：乳腺癌导管原位癌导管原位癌伴微浸润