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作者：余智操中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

【背景】上世纪80年代末,世界卫生组织提出了“癌痛三阶梯治疗”原则,以指导癌痛规范化治疗。2011年国家卫生健康委员会(原卫生部)在全国范围内开展“癌痛规范化治疗(Good Pain Management,GPM)示范病房”创建活动,以进一步提升我国癌... 详细信息

【背景】上世纪80年代末,世界卫生组织提出了“癌痛三阶梯治疗”原则,以指导癌痛规范化治疗。2011年国家卫生健康委员会(原卫生部)在全国范围内开展“癌痛规范化治疗(Good Pain Management,GPM)示范病房”创建活动,以进一步提升我国癌痛规范化治疗水平。我院肿瘤科于2013年启动GPM项目。目前,真实世界中癌痛患者镇痛用药情况如何,是否符合癌痛规范化治疗的要求,国内相关的流行病学调查和临床数据还比较少;GPM项目实施后该科室癌痛规范化治疗是否得以提升,亦须相关数据证实。阿片类药物是临床应用最广泛的癌痛治疗药物,但其疗效有很大的个体差异。多项临床研究显示OPRM1基因A118G突变与阿片类药物疗效相关,但是现有研究结果却并不完全一致。部分研究发现与AA纯合基因型患者相比,G等位基因携带者达到癌痛缓解需要更大剂量的阿片类药物;但是亦有部分研究认为OPRM1 A118G突变对阿片类药物疗效无显著影响。因此,进行系统综述和meta分析,以详细了解OPRM1 A118G突变与癌痛患者阿片类药物镇痛效应之间的关系十分必要。【目的】1、多中心调研真实世界里中重度癌痛患者镇痛治疗用药情况;2、了解实施GPM项目对癌痛规范化治疗的影响,并为进一步在更大范围深入推进GPM项目及癌痛规范化治疗提供参考依据;3、分析不同癌痛患者对阿片类药物疗效的个体差异性,并初步探讨影响阿片类药物疗效的个体相关因素;4、荟萃分析以阐明OPRM1基因A118G突变对癌痛患者阿片类药物镇痛效应的影响。【方法】1、调研陕西省3所三甲医院(西京医院、长安医院和宝鸡市人民医院)2016年度所有门诊、住院癌痛患者阿片类镇痛药物使用情况及相应临床资料,录入数据并统计分析;2调研西京医院GPM项目开展前(2012)年和开展4年后(2016年)所有门诊、住院癌痛患者阿片类镇痛药物使用情况及相应临床资料,录入数据并统计分析。3、系统检索Pub Med,EMBase,Cochrane Library,web of science,the clinical trials数据库,中国生物医学文献数据库(CBM),中国学术期刊全文数据库(CNKI),维普期刊全文数据库(VIP),中国硕士学位论文全文数据库(CMFD)及中国博士学位论文全文数据库(CDFD)等数据库。按照纳入排除标准筛选文献,提取数据并进行系统综述和meta分析。【结果】1、本研究所调研的3所医院,癌痛镇痛用药均以口服阿片类制剂为主,辅以芬太尼贴剂,注射制剂仅占少数,且基本不用哌替啶注射液作为癌痛常规治疗用药。2、GPM项目实施4年,西京医院GPM科室门诊癌痛患者口服长效阿片制剂的比例由18%(2012年)上升到91%(2016年),显著高于非GPM科室(76%);门诊的长疗程处方比例由58%(2012年)提升至79%(2016年),亦高于非GPM科室(49%)。GPM科室病房癌痛患者口服长效强阿片类药物的比例由68%提升至90%,亦显著高于非GPM科室(62%)。GPM科室无使用哌替啶控制癌痛的现象。3、进一步数据分析显示:疼痛评分相同的癌痛患者口服的阿片类药物剂量不同,部分差异可达10倍以上;这种差异可能受性别、年龄影响;NRS评分是影响阿片类药物个体差异性的因素之一;重度疼痛患者(NRS>7分)所需的阿片类药物剂量高于中度癌痛(7分>NRS≥4分)患者。4、荟萃分析共纳入12项研究,包含患者2118例;其中5项研究纳入高加索人群,其余纳入亚裔人群。荟萃分析结果显示,与携带G等位基因(GG+AG)的癌痛患者相比,AA纯合基因型的癌痛患者达到癌痛缓解所需的阿片类药物剂量更少(SMD=-0.3;95%CI,-0.45-0.15;P<0.001);在亚裔人群中,这种差异更显著;文献间异质性在可接受范围;未发现显著发表偏倚。【结论】1、本研究所调查的3所三甲医院,从用药种类上分析,中重度癌痛治疗基本符合癌痛规范化治疗的要求。2、GPM项目开展4年后,开展该项目的科室在癌痛规范化治疗方面进步明显;与未开展该项目的科室相比,GPM科室癌痛的治疗更加积极、合理。GPM项目在促进癌痛规范化治疗方面成效显著。3、癌痛患者对阿片类药物的需求具有个体差异性,这种差异可能受性别、年龄影响。NRS评分是影响阿片类药物个体差异性的因素之一;重度癌痛患者所需的阿片类药物剂量高于中度癌痛患者。4、本研究发现OPRM1 A118G多态性与癌痛患者阿片类药物疗效相关:G等位基因的携带患者达到癌痛缓解需要更大剂量的阿片类药物,这一现象在亚裔人群中更为显著。

关键词：癌痛 GPM项目阿片类药物个体差异性 OPRM1

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褪黑素镇痛效应研究进展

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中国疼痛医学杂志 2020年第2期26卷 128-132,136页

作者：余智操王祥旭张红梅空军军医大学西京医院肿瘤科西安710032

褪黑素是一种主要由松果体分泌的神经内分泌激素,具有调节生物节律、代谢、生殖功能及抗氧化等许多重要生理作用。近年来,褪黑素的镇痛作用越来越受到人们关注。本文从褪黑素概述、临床前及临床研究中褪黑素的镇痛作用、褪黑素镇痛机制... 详细信息

褪黑素是一种主要由松果体分泌的神经内分泌激素,具有调节生物节律、代谢、生殖功能及抗氧化等许多重要生理作用。近年来,褪黑素的镇痛作用越来越受到人们关注。本文从褪黑素概述、临床前及临床研究中褪黑素的镇痛作用、褪黑素镇痛机制等四方面做一综述,以期为褪黑素在疼痛治疗中的临床应用提供参考。

关键词：褪黑素镇痛治疗动物实验临床研究机制

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OPRM1基因甲基化在疼痛及阿片类镇痛药物应用中的研究进展

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中国疼痛医学杂志 2019年第1期25卷 57-61页

作者：余智操张琼王筱雯张红梅空军军医大学西京医院肿瘤科西安710032

OPRM1基因是编码μ阿片受体的基因,OPRM1基因甲基化是其重要的表观遗传学调控机制,会影响OPRM1基因的功能及μ阿片受体的表达。近年来,多项临床和基础研究显示,OPRM1基因甲基化在疼痛及机体对阿片类药物的镇痛反应中具有重要作用,并可... 详细信息

OPRM1基因是编码μ阿片受体的基因,OPRM1基因甲基化是其重要的表观遗传学调控机制,会影响OPRM1基因的功能及μ阿片受体的表达。近年来,多项临床和基础研究显示,OPRM1基因甲基化在疼痛及机体对阿片类药物的镇痛反应中具有重要作用,并可能参与酒精依赖症与阿片类药物成瘾。本文就OPRM1基因甲基化相关研究进展进行综述,以探讨其在疼痛和阿片类药物反应中的作用及临床价值。

关键词： OPRM1 甲基化疼痛阿片类药物

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机动卫勤分队实战化训练研究进展

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华南国防医学杂志 2022年第2期36卷 150-153页

作者：余智操邱亮王健张刚空军军医大学空军卫勤训练基地军事共同基础教研室陕西西安710032

机动卫勤分队是指从各级卫生机构临时抽组或预编,可承担多样化卫生勤务保障任务的非建制性组织,是我军卫勤保障力量中的重要组成部分。战时,机动卫勤分队要实现“战时保打赢”的目标,要做到“拉得出、上得去”,要适应现代战场环境,完成... 详细信息

机动卫勤分队是指从各级卫生机构临时抽组或预编,可承担多样化卫生勤务保障任务的非建制性组织,是我军卫勤保障力量中的重要组成部分。战时,机动卫勤分队要实现“战时保打赢”的目标,要做到“拉得出、上得去”,要适应现代战场环境,完成战时卫勤保障的各种急难险重任务,就必须在平时大力开展实战化训练[1]。本文对近年来关于我军机动卫勤分队实战化训练的相关文献进行了总结梳理,以期为进一步研究提供借鉴和参考。

关键词：机动卫勤分队实战化训练卫勤训练研究进展训练方法评价体系

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肝细胞癌抗血管生成治疗药物的临床研究现状

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临床肿瘤学杂志 2019年第4期24卷 375-381页

作者：张琼张晶余智操王祥旭张红梅空军军医大学西京医院肿瘤科西安710032

肝细胞癌(HCC)在世界范围内是一种常见的恶性肿瘤。早期HCC以外科手术治疗为主,临床上大多数HCC进展迅速,在就诊时即处于晚期,晚期HCC以抗血管生成靶向药物治疗为主。血管生成在肿瘤的生长、侵袭和转移中起重要作用。HCC是富血管的恶性... 详细信息

肝细胞癌(HCC)在世界范围内是一种常见的恶性肿瘤。早期HCC以外科手术治疗为主,临床上大多数HCC进展迅速,在就诊时即处于晚期,晚期HCC以抗血管生成靶向药物治疗为主。血管生成在肿瘤的生长、侵袭和转移中起重要作用。HCC是富血管的恶性肿瘤,促血管生成因子的分泌和抗血管生成因子的抑制可刺激内皮细胞产生新的血管,促进肿瘤生长和侵袭。目前抗血管生成靶向药物主要包括单克隆抗体类药物、小分子多激酶抑制剂类药物、小分子抗血管生成抑制剂、小分子蛋白酶抑制剂和重组人血管内皮抑素,在HCC的治疗中获得显著疗效。本文就HCC相关抗血管生成靶向药物的临床研究现状作一综述。

关键词：肝细胞癌抗血管生成药物临床研究

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肿瘤免疫检查点抑制剂的心脏不良反应及管理策略

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中国免疫学杂志 2019年第12期35卷 1514-1517,1523页

作者：孔胜男余智操张琼博伦张红梅空军军医大学西京医院肿瘤科西安710032

免疫检查点抑制剂(ICIs)通过对T细胞免疫检查点的调控,诱导T细胞活化以抑制肿瘤细胞生长,目前已应用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等多种恶性肿瘤的治疗,显著延长部分患者生存期,是当前肿瘤治疗领域的前沿热点。但其亦有免疫相关... 详细信息

免疫检查点抑制剂(ICIs)通过对T细胞免疫检查点的调控,诱导T细胞活化以抑制肿瘤细胞生长,目前已应用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等多种恶性肿瘤的治疗,显著延长部分患者生存期,是当前肿瘤治疗领域的前沿热点。但其亦有免疫相关毒性反应,其中ICIs导致心脏相关不良反应虽发生率低,但致死率高,目前尚无大样本研究,本文就多例个案报道和相关ICIs毒性反应管理策略进行简要阐述,总结出重点监测、早期诊断治疗以及密切随访等处理措施,以期提高临床医生对ICIs心脏不良反应的关注,更好地把握其管理策略,降低相关死亡率。

关键词：免疫检查点抑制剂心脏不良反应肿瘤

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CPS1调节恶性肿瘤发生发展的研究进展

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现代肿瘤医学 2021年第20期29卷 3654-3657页

作者：博伦王筱雯余智操张红梅空军军医大学西京医院肿瘤科陕西西安710032

氨基甲酰磷酸合成酶1(carbamoyl phosphate synthetase 1,CPS1)在生理状态下是肝脏特异性蛋白,表达于肝脏线粒体内,催化尿素循环第一步反应,是肝脏发挥解毒功能的关键酶之一,其表达和活性受多因素调控。病理状态下,CPS1在原发性肝癌、... 详细信息

氨基甲酰磷酸合成酶1(carbamoyl phosphate synthetase 1,CPS1)在生理状态下是肝脏特异性蛋白,表达于肝脏线粒体内,催化尿素循环第一步反应,是肝脏发挥解毒功能的关键酶之一,其表达和活性受多因素调控。病理状态下,CPS1在原发性肝癌、非小细胞肺癌、小肠癌、结直肠癌、脑胶质瘤、膀胱癌等恶性肿瘤中亦存在不同程度的上调或下调,并在不同肿瘤中发挥不同功能,主要通过调节物质代谢参与肿瘤发生、发展并影响患者预后。本文针对CPS1蛋白结构和功能、表达和调控以及CPS1在肿瘤发生发展过程中的作用进行文献综述。

关键词：氨基甲酰磷酸合成酶1 尿素循环氨基酸代谢氨代谢肿瘤进展

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机动卫勤分队基地化训练研究进展

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武警医学 2024年第8期35卷 733-736页

作者：余智操刘聪聪张刚彭开男空军军医大学空军卫勤训练基地军事共同基础教研室西安710032 空军军医大学第一附属医院西京医院心内科西安710032

为了解机动卫勤分队基地化训练总体研究概况,本文从基地化训练组织、基地化训练作业规范、基地化训练信息化建设、基地化训练实战化问题、基地化训练考核评价体系等五个方面,总结了当前研究现状和研究进展,同时也提出了当前基地化训练... 详细信息

为了解机动卫勤分队基地化训练总体研究概况,本文从基地化训练组织、基地化训练作业规范、基地化训练信息化建设、基地化训练实战化问题、基地化训练考核评价体系等五个方面,总结了当前研究现状和研究进展,同时也提出了当前基地化训练存在的问题与思考,以期为进一步加强卫勤理论研究、更好开展卫勤分队基地化训练提供借鉴和参考.

关键词：机动卫勤分队基地化训练卫勤训练实战化

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辣椒素对微波辐射所致小鼠血液系统损伤的保护作用

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航天医学与医学工程 2012年第3期25卷 180-183页

作者：王瀚余智操魏卫李渊陈杨贾易臻梁向艳于军第四军医大学陕西西安710032

目的研究辣椒素对微波辐射所致小鼠血液系统损伤的保护作用。方法将小鼠随机分为3组:对照组;辐射组,用频率为2450 MHz、功率密度为65 mW/cm2的微波辐射,连续3 d,每天8 h;辣椒素组,在与辐射组相同的辐射下每天2次辣椒素灌胃,浓度为2.5 g... 详细信息

目的研究辣椒素对微波辐射所致小鼠血液系统损伤的保护作用。方法将小鼠随机分为3组:对照组;辐射组,用频率为2450 MHz、功率密度为65 mW/cm2的微波辐射,连续3 d,每天8 h;辣椒素组,在与辐射组相同的辐射下每天2次辣椒素灌胃,浓度为2.5 g/L,体积为0.2 mL。检测小鼠的红细胞(RBC)计数、嗜多染红细胞微核率、血清超氧化物歧化酶(SOD)与促红细胞生成素(EPO)。结果辐射组微核率升高,SOD,EPO降低,辣椒素组微核率下降至正常,EPO明显上升,RBC计数也明显上升,同时SOD也回升至正常。结论辣椒素对微波所致小鼠血液系统损伤有保护作用,其机制可能与辣椒素的抗氧化作用和促进EPO分泌有关。

关键词：微波辐射辣椒素促红细胞生成素血液系统小鼠

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外军特种卫勤救援力量建设特点

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解放军医院管理杂志 2021年第6期28卷 595-597页

作者：余智操张刚李云果邱亮空军军医大学空军卫勤训练基地军事共同基础教研室西安710032

目的探索我军特种卫勤救援力量的建设思路和发展方向。方法系统查阅文献资料,分析外军特种卫勤救援力量建设特点,思考对我军发展特种卫勤救援力量的启示。结果以美军"伞降救援队"和以军"669部队"为代表的外军特种卫勤救援力量发展较早,... 详细信息

目的探索我军特种卫勤救援力量的建设思路和发展方向。方法系统查阅文献资料,分析外军特种卫勤救援力量建设特点,思考对我军发展特种卫勤救援力量的启示。结果以美军"伞降救援队"和以军"669部队"为代表的外军特种卫勤救援力量发展较早,具有编制构架合理、任务清晰明确、重视选拔训练、武器装备先进和实战经验丰富等特点。我军特种卫勤救援力量起步较晚,缺乏经验,各方面制度、组织构架和组训模式还不够完善。结论我军可以参考外军的经验教训,通过开展特种卫勤救援理论研究、探索合理的人员编配、构建完善的人员选拔与训练体系以及加强武器装备研发等方法,进一步完善和加强我军特种卫勤力量建设。

关键词：外军研究卫勤救援特种部队部队建设

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