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C型尼曼-匹克蛋白2在胃癌组织中的表达及其功能初步研究

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第三军医大学学报 2021年第21期43卷 2381-2388页

作者：唐焘武敏王君王迪余时沧陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院干细胞与再生医学科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军临床病理学研究所西南癌症中心重庆400038

目的观察C型尼曼-匹克蛋白2(Niemann-Pick protein C2,NPC2)在胃癌中的表达情况,分析其预后意义,初步探讨NPC2对胃癌的调控作用。方法利用胃癌数据库和组织芯片,比较NPC2在胃癌与正常胃黏膜中的表达差异;列联表分析NPC2表达与胃癌患者... 详细信息

目的观察C型尼曼-匹克蛋白2(Niemann-Pick protein C2,NPC2)在胃癌中的表达情况,分析其预后意义,初步探讨NPC2对胃癌的调控作用。方法利用胃癌数据库和组织芯片,比较NPC2在胃癌与正常胃黏膜中的表达差异;列联表分析NPC2表达与胃癌患者临床病理参数的相关性;Kaplan-Meier分析和COX回归分析NPC2表达在胃癌中的预后判断意义;通过GSEA挖掘NPC2调控胃癌细胞的可能分子机制;利用Transwell试验检测下调NPC2后胃癌细胞迁移能力的变化。结果相较于正常胃黏膜,NPC2在胃癌中高表达[GSE33335:(7.917±0.077)vs(7.601±0.074),P=0.0096;GSE63089:(9.083±0.123)vs(8.435±0.148),P=0.0001;组织芯片:(4.596±0.230)vs(3.336±0.176),P<0.0001];其表达水平与胃癌患者的AJCC临床分期(GSE15459:P=0.009;组织芯片:P=0.04)、区域淋巴结转移(组织芯片:P=0.04)等临床病理参数相关;NPC2高表达者预后不良(TCGA:P<0.0001;GSE15459:P=0.0023;组织芯片:P=0.0032),其表达水平是胃癌的独立预后预测因素(TCGA:风险比为2.140,95%CI为1.523~3.006,P<0.0001;组织芯片:风险比为1.926,95%CI为1.108~3.348,P=0.02);细胞黏附分子相关基因在NPC2高表达胃癌中显著富集,提示其或与胃癌细胞的侵袭迁移相关;下调胃癌细胞中的NPC2表达后,显著抑制其迁移能力(NC组vs si-1组:P=0.00004;NC组vs si-2组:P=0.000449)。结论NPC2表达与胃癌患者预后密切相关,并在细胞迁移中发挥重要调控作用,可作为胃癌的潜在诊疗靶标。

关键词： C型尼曼-匹克蛋白2 胃癌临床病理参数预后迁移

Sox2参与恶性肿瘤生物学行为调控的研究进展

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重庆医学 2012年第15期41卷 1543-1545页

作者：许森林余时沧卞修武第三军医大学第一附属医院病理科重庆400038

Sox（sry-related high-mobility-group box-containing）基因家族最早由Gubbay等[1]在Y染色体缺失的小鼠内发现。该基因家族分布广泛,迄今为止,在果蝇、鸟类、鱼类、爬行类、哺乳类以及人类等生物物种体内已发现有超过30种该家族的基... 详细信息

Sox（sry-related high-mobility-group box-containing）基因家族最早由Gubbay等[1]在Y染色体缺失的小鼠内发现。该基因家族分布广泛,迄今为止,在果蝇、鸟类、鱼类、爬行类、哺乳类以及人类等生物物种体内已发现有超过30种该家族的基因或基因片段存在。主要编码一组进化上高度保守、结构上与SRY／sry（哺乳动物性别决定基因）相关的核转录因子。

关键词： Sox2 恶性肿瘤生物学行为

人乙醛脱氢酶家族1成员A3调控胰腺癌细胞的侵袭能力

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第三军医大学学报 2019年第17期41卷 1642-1648页

作者：蔡娇李甫段江洁余时沧陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军临床病理学研究所西南癌症中心重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院干细胞与再生医学科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院肿瘤科重庆400038

目的探讨人乙醛脱氢酶家族1成员A3(aldehyde dehydrogenase 1 family member A3,ALDH1A3)在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达情况,并研究其对胰腺癌侵袭的调控及可能的机制。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数... 详细信息

目的探讨人乙醛脱氢酶家族1成员A3(aldehyde dehydrogenase 1 family member A3,ALDH1A3)在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达情况,并研究其对胰腺癌侵袭的调控及可能的机制。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中胰腺癌患者数据集、基因组织表达项目(Genotype-Tissue Expression Project,GTEx)中正常胰腺组织基因表达谱数据和肿瘤细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)数据库中胰腺癌细胞系的基因表达谱矩阵,分析ALDH家族各亚型的表达情况;Transwell实验检测敲低ALDH1A3对胰腺癌细胞侵袭能力的影响;基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探讨ALDH1A3与JAK/STAT3通路活化的关系。结果 ALDH1A3在胰腺癌组织中的表达高于正常胰腺组织;在胰腺癌细胞系中的表达高于其他ALDH亚型;下调ALDH1A3可以降低胰腺癌细胞系的侵袭能力;JAK/STAT3通路在ALDH1A3高表达胰腺癌患者中显著富集;下调ALDH1A3可抑制STAT3的磷酸化。结论 ALDH1A3参与调控胰腺癌细胞的侵袭,其机制可能与JAK/STAT3通路的活化有关。

关键词：乙醛脱氢酶家族1成员A3 胰腺癌肿瘤侵袭 JAK/STAT3通路

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荧光支气管镜在肺癌早期诊断中的应用价值

中国临床医生杂志 2009年第9期37卷 4-5页

作者：余时沧第三军医大学新桥医院全军呼吸内科研究所

肺癌死亡率已排在各类恶性肿瘤的首位.多数患者首诊时疾病已进展至晚期,则是导致肺癌死亡率居高不下的重要原因之一.因此,提高早期诊断率,进而为综合治疗措施赢得时间,是提高肺癌患者5年生存率切实可行的措施之一.自发光荧光支气管镜(AF... 详细信息

肺癌死亡率已排在各类恶性肿瘤的首位.多数患者首诊时疾病已进展至晚期,则是导致肺癌死亡率居高不下的重要原因之一.因此,提高早期诊断率,进而为综合治疗措施赢得时间,是提高肺癌患者5年生存率切实可行的措施之一.自发光荧光支气管镜(AFB),是一种新近发展起来的诊疗手段,近年来逐渐应用于临床,在肺癌早期诊断中显示出一定的应用前景.

关键词：肺癌早期诊断荧光支气管镜肺癌死亡率综合治疗措施早期诊断率 5年生存率恶性肿瘤肺癌患者

间隙连接蛋白43羧基端在恶性肿瘤中的作用及机制

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中国细胞生物学学报 2015年第3期37卷 391-397页

作者：王君卞修武余时沧第三军医大学西南医院病理学研究所/西南癌症中心重庆400038 教育部肿瘤免疫病理重点实验室重庆400037

间隙连接蛋白43(connexin 43,CX43)是间隙连接蛋白家族的重要成员之一,参与体内众多生理和病理过程的调控。结构上,该蛋白由氨基端、跨膜结构及羧基端三部分组成,其羧基端上存在大量蛋白结合位点。通过这些位点,CX43能够与不同的蛋白发... 详细信息

间隙连接蛋白43(connexin 43,CX43)是间隙连接蛋白家族的重要成员之一,参与体内众多生理和病理过程的调控。结构上,该蛋白由氨基端、跨膜结构及羧基端三部分组成,其羧基端上存在大量蛋白结合位点。通过这些位点,CX43能够与不同的蛋白发生相互作用:一方面,影响CX43自身的磷酸化状态,从而调控其降解、亚细胞定位以及装配等过程;另一方面,CX43羧基端还能够通过某些特定的结合位点,调控其他蛋白分子的功能状态,从而影响信号转导,调节细胞的生物学功能。近年来研究发现,该蛋白的羧基端(carboxyl terminal)显著地影响肿瘤细胞/肿瘤干细胞的生物学特性。该文就CX43羧基端的结构特点、与蛋白质的相互作用位点、调控肿瘤细胞/肿瘤干细胞增殖、迁移、自我更新和成瘤能力的作用机制进行简要综述。

关键词：间隙连接蛋白43 羧基端蛋白相互作用肿瘤干细胞增殖迁移

加强大型仪器实验教学提高研究生科研创新能力的探索

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重庆医学 2012年第36期41卷 3909-3910页

作者：余时沧段江洁卞修武郭乔楠第三军医大学西南医院全军病理学研究所/西南癌症中心/教育部肿瘤免疫病理学重点实验室重庆400038

医学研究生教育是医学高等教育的最高阶段[1]。近年来研究生招生规模的迅速扩大和社会对高层次人才素质要求的不断提高,研究生教育的质量与水平备受社会关注,其中凸显的问题当属研究生创新能力的培养[2]。影响该问题的因素众多,诸如培... 详细信息

医学研究生教育是医学高等教育的最高阶段[1]。近年来研究生招生规模的迅速扩大和社会对高层次人才素质要求的不断提高,研究生教育的质量与水平备受社会关注,其中凸显的问题当属研究生创新能力的培养[2]。影响该问题的因素众多,诸如培养体制、课程设置、教学内容、导师指导方式等。

关键词：医学研究生教育科研创新能力实验教学大型仪器医学高等教育人才素质招生规模课程设置

将外科病理融入病理学实验课教学的实践与体会

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局解手术学杂志 2013年第2期22卷 219-220页

作者：许森林余时沧第三军医大学西南医院病理学研究所重庆400038

病理学可以分为基础病理学和外科诊断病理学，而病理实验是病理教学的重要组成部分，占总学时的40％左右。实验课是理论联系实践的主要途径，是对理论知识的印证和巩固，同时，也是对理论教学的有益补充。病理学实验课的主要目的就是要... 详细信息

病理学可以分为基础病理学和外科诊断病理学，而病理实验是病理教学的重要组成部分，占总学时的40％左右。实验课是理论联系实践的主要途径，是对理论知识的印证和巩固，同时，也是对理论教学的有益补充。病理学实验课的主要目的就是要让学生通过对大体标本的肉眼观察和病理组织切片的光镜下观察来了解人体各系统主要病变的病变特点和诊断要点，为以后的临床课程的学习打下坚实的基础。然而，上述的学习过程均是在教室和实验室完成的，如何让学员走进临床，外科病理在其中发挥了重要的作用。根据笔者近年来的教学和外科病理诊断体会，主要就如何更好地将外科病理融入病理学实验课教学中，为提高病理实验课教学质量提出以下几点思考。1强化师资队伍。

关键词：外科病理学教学实验课

乙醛脱氢酶家族18成员A1对结直肠癌预后的判断意义及其对骨髓细胞瘤原癌基因表达的影响

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第三军医大学学报 2018年第21期40卷 1911-1921页

作者：郭玉峰段江洁李琳卞修武余时沧陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军临床病理学研究所西南癌症中心重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院干细胞与再生医学科重庆400038

目的观察乙醛脱氢酶家族18成员A1[aldehyde dehydrogenase family 18 member A1,ALDH18A1,又称为吡咯啉-5-羧酸合成酶(pyrroline-5-carboxylate synthetase,P5CS)]在结直肠癌的表达及预后判断意义,探讨ALDH18A1与骨髓细胞瘤原癌基因(myelocytomatosis oncogene,MYC)的相关性及对其表达的影响。方法利用肿瘤基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)和基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO),比较ALDH18A1在人结直肠癌和正常结肠组织的表达,列联表分析ALDH18A1与临床病理参数的相关性,Kaplan-Meier及Cox回归分析ALDH18A1的预后判断意义;四唑化合物(methyl-thiazolyldiphenyl-sulfophenyl-tetrazolium bromide,MTS)检测下调ALDH18A1表达对结直肠癌细胞增殖的影响;分析ALDH18A1与MYC基因表达的相关性; Real-time PCR和Western blot检测敲低ALDH18A1后MYC基因的表达,基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探讨ALDH18A1与MYC下游靶基因活化的关系。结果 ALDH18A1在结直肠癌组织高表达,与其临床病理参数及预后相关(风险比为1. 996,95%置信区间为1. 012～3. 939,P=0. 046);下调ALDH18A1表达抑制结直肠癌细胞增殖; ALDH18A1与MYC表达正相关;下调ALDH18A1抑制MYC基因表达;ALDH18A1高表达患者中,c-MYC靶基因显著富集。结论 ALDH18A1可作为结直肠癌患者的预后判断因子,并可能通过调控MYC基因表达而抑制结直肠癌细胞的增殖。

关键词：结直肠癌乙醛脱氢酶家族18成员A1 生存分析细胞增殖骨髓细胞瘤原癌基因基因集富集分析

A549肺癌细胞球抗凋亡能力及耐药蛋白表达分析

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肿瘤 2011年第2期31卷 111-116页

作者：孙芬芬贺斌峰余时沧黄学德叶小群南昌大学第二附属医院呼吸内科南昌330006 第三军医大学新桥医院全军呼吸病研究所重庆400037 第三军医大学西南医院病理科重庆400037

目的:探讨肺腺癌A549细胞来源的肿瘤细胞球对化疗药物的抗凋亡能力及耐药蛋白谷胱苷肽-S-转移酶-π(glutathione-S-transferase-π,GST-π)的表达情况。方法:利用无血清培养法获得A549细胞球,将A549细胞球细胞和原代A549细胞株经顺铂处... 详细信息

目的:探讨肺腺癌A549细胞来源的肿瘤细胞球对化疗药物的抗凋亡能力及耐药蛋白谷胱苷肽-S-转移酶-π(glutathione-S-transferase-π,GST-π)的表达情况。方法:利用无血清培养法获得A549细胞球,将A549细胞球细胞和原代A549细胞株经顺铂处理后,采用Annexin Ⅴ-FITC+碘化丙啶(propidium iodie,PI)双染和JC-1染色的免疫荧光法检测2组细胞的凋亡情况。通过Western印迹法及荧光免疫组织化学法测定2组细胞及2组细胞成瘤组织中GST-π蛋白的表达水平。结果:经免疫荧光检测发现,A549细胞的凋亡率明显高于A549细胞球细胞。而A549细胞球细胞及其成瘤组织中GST-π蛋白的表达水平较A549细胞及其成瘤组织的高。结论:采用无血清培养法培养获得A549细胞球细胞的耐药性比A549细胞株高,这可能与细胞球细胞中耐药相关蛋白的高表达有关。

关键词：肺肿瘤球形体,细胞谷胱苷肽-S-转移酶π 细胞凋亡多药耐药相关蛋白质类顺铂