检索结果-南通市图书馆

基于DNAzyme变构调节的DNA四面体样纳米机器的构建及其对microRNA同步检测及调控的应用研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于DNAzyme变构调节的DNA四面体样纳米机器的构建及其对microRNA...

作者：余恋雨中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

研究背景肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最具破坏性的恶性肿瘤之一,早期筛查和诊断有助于提高患者的五年生存率。但HCC起病隐匿,早期往往无明显症状,容易漏诊或误诊。目前常用的早期筛查肝癌的方法仍为血清学标志物... 详细信息

研究背景肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最具破坏性的恶性肿瘤之一,早期筛查和诊断有助于提高患者的五年生存率。但HCC起病隐匿,早期往往无明显症状,容易漏诊或误诊。目前常用的早期筛查肝癌的方法仍为血清学标志物辅助检查结合影像学方法,但它们早期诊断的检出率不高对于肝癌的早期治疗价值有限。因此,真正意义上的“早发现”亟待更灵敏特异的肿瘤标志物来及早甄别出早期患者,同时仍需要开发一种更加精确、便捷、高效的方法来提升肿瘤的诊疗效能早期诊断、早期治疗和精准个体化治疗是目前癌症医疗方面的目标,液体活检通过检测肿瘤释放到血液中的循环游离DNA、microRNA(miRNA)等核酸分子以及肿瘤血小板(tumor-educated platelets,TEPs)、循环肿瘤细胞、外泌体等结构,能够突破组织病理活检的限制,提高血清学标志物的灵敏度和特异性,同时具有非侵入性检测、均质化肿瘤异质性、可重复性高、耗时较短以及能够实时监测肿瘤的发展变化和治疗效果等优点,在实验室研究和临床实践中发挥着越来越重要的作用。其中,miRNA是一种小、非编码RNA,可以与靶信使RNA(mRNA)特异性碱基互补配对,通过转录后水平负向调控mRNA来调节基因表达和细胞过程,因而可以作为疾病靶向治疗的工具。因此,以miRNA为靶点建立诊疗一体化技术逐渐成为肝癌个体化诊疗最有价值的手段之一。然而,现有的miRNA检测方法如原位杂交、northern blot、数字PCR、荧光定量逆转录PCR、二代测序等技术,通常需要复杂的引物设计、多次温度循环、昂贵的仪器设备以及专业人员的操作,而且无法同时满足高特异度、高灵敏度及原位检测的临床诊疗需求,限制了miRNA在临床上的进一步应用。综上,本研究针对肝癌相关miRNA建立了全新的生物诊疗平台,并对其检测和负反馈调节miRNA能力进行了验证,为液体活检在早期肝癌诊断中的应用提供了新的思路和方法。此外,通过研究肝癌患者中肿瘤教育血小板源性miRNA-122和miRNA-21的表达水平,为肝癌的早期筛查提供了一定的参考价值。研究目的1.探究肝癌患者中肿瘤教育血小板源性miRNA-122和miRNA-21的表达水平及其对肝癌的诊断价值;2.结合DNAzyme的变构调节原理和DNA四面体结构的稳定性,设计开发能够同时实现胞内miRNA原位检测和负反馈调控的新型DNA纳米机器,为疾病的同时诊断和治疗提供一种集成的工具。研究方法1.选取肝癌患者15名及同期的健康人群15名,分为肝癌组和健康对照组。采用低速离心法提取受试者血浆中的血小板,采用实时荧光定量PCR检测富血小板悬液中教育血小板源性miRNA-122和miRNA-21的相对表达量,并采用受试者工作曲线分析它们在肝癌诊断方面的临床价值。2.设计了一个基于DNAzyme变构调节的DNA四面体样纳米机器用于细胞内miRNA的同步灵敏检测和负反馈调节。该纳米机器包括一个DNA四面体框架和一个核心的miRNA抑制剂控制的变构DNAzyme。利用DNA四面体框架使DNAzyme和底物在空间上相互接近并且促进DNAzyme的细胞摄取和抗酶降解能力。在DNAzyme的变构调节中,被锁定的四面体DNAzyme(L-tetra-D)和活性四面体DNAzyme(A-Tetra-D)的结构转换受miRNA抑制剂的调节。miRNA抑制剂和靶标的结合可以触发从L-tetra-D到A-Tetra-D的构象变化,后者切割底物并释放荧光用于miRNA的传感。同时,由于miRNA抑制剂与miRNA的互补配对,实现对靶细胞的同步调节。3.通过原子力显微镜和聚丙烯酰氨凝胶电泳对基于DNAzyme变构调节的DNA四面体样纳米机器的组装进行表征。采用FAM荧光作为输出信号进行荧光检测,进一步优化其检测miRNA的性能,评估其检测的灵敏度和特异性。4.通过细胞毒性实验和激光共聚焦荧光测量方法评估基于DNAzyme变构调节的DNA四面体样纳米机器在细胞内的生物相容性、稳定性和检测能力,并应用RT-PCR、蛋白质印迹技术评估下游基因和蛋白(PTEN/PDCD4)的表达量,采用流式细胞术评估细胞凋亡情况,验证其对miRNAs的调控效果。研究结果1.肝癌患者教育血小板源性miRNA-122和miRNA-21的相对表达量均上调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。miRNA-122和miRNA-21诊断原发性肝癌的曲线下面积(AUC)分别为0.987和0.916。2.成功设计并合成了基于DNAzyme变构调节的DNA四面体样纳米机器,经过原子力显微镜分析其具有四面体的形状。该纳米机器具有良好的灵敏度和特异性,其最低检测限为0.77 p M,线性范围为1 p M-1 n M,回归方程为:Y=8.191

关键词： DNA纳米技术 microRNA检测 DNAzyme DNA四面体靶向调节肝癌教育血小板液体活检

肿瘤教育血小板源性miRNA-122和miRNA-21在肝癌早期诊断中的应用研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

国际检验医学杂志 2022年第5期43卷 519-522页

作者：余恋雨王宇唱凯陈鸣陆军军医大学第一附属医院检验科重庆400038

目的探究肝癌患者肿瘤教育血小板源性微小RNA(miRNA)-122和miRNA-21的表达水平及其对肝癌的诊断价值。方法选取2021年12月在该院诊治的15例原发性肝癌患者及同期在该院行健康体检的15例体检健康者分别作为肝癌组和健康对照组。采用低速... 详细信息

目的探究肝癌患者肿瘤教育血小板源性微小RNA(miRNA)-122和miRNA-21的表达水平及其对肝癌的诊断价值。方法选取2021年12月在该院诊治的15例原发性肝癌患者及同期在该院行健康体检的15例体检健康者分别作为肝癌组和健康对照组。采用低速离心法提取受试者血浆中的血小板,采用实时荧光定量PCR检测富血小板悬液中教育血小板源性miRNA-122和miRNA-21的相对表达量,并采用受试者工作(ROC)曲线分析它们在肝癌诊断方面的临床价值。结果肝癌组教育血小板源性miRNA-122和miRNA-21的相对表达量均上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。miRNA-122和miRNA-21诊断原发性肝癌的曲线下面积(AUC)分别为0.987和0.916。结论肝癌组血浆中教育血小板源性miRNA-122和miRNA-21的表达水平明显升高,其相对表达量可以有效区分肝癌组和健康对照组,肿瘤教育血小板源性miRNA-122和miRNA-21有望成为诊断肝癌的潜在分子标志物。

关键词：肝癌教育血小板微小RNA-122 微小RNA-21 诊断价值

基于危险因素构建的Logistic回归模型对甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的预测价值研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医药 2019年第2期14卷 282-286页

作者：赵跃刘春蓉张桐硕余恋雨黄景昊王宁孟震吴凤云武装警察部队后勤学院附属医院甲状腺和乳腺外科天津300162 武装警察部队后勤学院附属医院病理科天津300162 武装警察部队后勤学院附属医院检验科天津300162 武装警察部队后勤学院学员二大队九队天津300162

目的通过分析甲状腺乳头状癌(PTC)患者颈部淋巴结转移的危险因素,构建预测颈部淋巴结转移的Logistic回归模型,探讨该模型对PTC患者颈部淋巴结转移的预测价值。方法回顾性选取2015年1月至2017年12月在武装警察部队后勤学院附属医院初次... 详细信息

目的通过分析甲状腺乳头状癌(PTC)患者颈部淋巴结转移的危险因素,构建预测颈部淋巴结转移的Logistic回归模型,探讨该模型对PTC患者颈部淋巴结转移的预测价值。方法回顾性选取2015年1月至2017年12月在武装警察部队后勤学院附属医院初次行甲状腺手术且术后病理证实为PTC的患者共103例,根据术后病理结果有无颈部淋巴结转移将患者分为转移组(43例)和非转移组(60例)。单因素分析颈部淋巴结转移的相关危险因素,建立预测PTC颈部淋巴结转移风险的Logistic回归模型,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价其预测效能。结果单因素分析结果显示,PTC患者年龄、性别、体重指数、颈部淋巴结肿大、微钙化和游离三碘甲状腺原氨酸水平与颈部淋巴结转移有关,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。多因素Logistic回归分析结果显示,体重指数(X_3)、结节微钙化(X_4)和颈部淋巴结肿大(X_5)是PTC患者发生颈部淋巴结转移的独立危险因素(比值比=2. 744、3. 208、5. 754,95%置信区间:1. 014～7. 427、1. 187～8. 668、1. 560～21. 230,均P <0. 05),得到回归方程:Y=-6. 401+1. 010X_3+1. 166X_4+1. 750X_5。ROC曲线下面积为0. 781(95%置信区间:0. 693～0. 869,P <0. 01),当约登指数为最大值时,该模型鉴别PTC颈部淋巴结转移的最佳截点值为-3. 933,敏感度为81. 4%,特异度为66. 7%。结论体重指数、结节微钙化和颈部淋巴结肿大是PTC患者发生颈部淋巴结转移的独立危险因素,本研究构建的Logistic回归模型对PTC患者颈部淋巴结转移有较好的预测价值。

关键词：甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移 Logistic回归模型

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中学英语教师如何基于日常教学开展行动研究

中小学外语教学 2024年第7期47卷 19-24页

作者：曹恋上海市中原中学

行动研究是促进教师专业发展的重要途径。本文在阐述行动研究内涵及必要性的基础上,结合课题“基于外刊阅读提升高中生英文阅读能力的实践研究”探讨了中学英语教师基于日常教学开展行动研究的策略,即反思现状,发现教学问题;开展调查,... 详细信息

行动研究是促进教师专业发展的重要途径。本文在阐述行动研究内涵及必要性的基础上,结合课题“基于外刊阅读提升高中生英文阅读能力的实践研究”探讨了中学英语教师基于日常教学开展行动研究的策略,即反思现状,发现教学问题;开展调查,确定关键问题;研读文献,提出研究假设;基于假设,开展研究实践;梳理资料,反思研究成效;撰写报告,阐述研究过程。

关键词：行动研究中学英语教师教师专业发展研究型教师

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

广西举行青年反诈联盟启动仪式

广西举行青年反诈联盟启动仪式

高中革命文化作品教学策略研究 ——以《包身工》话题学科教学知识变迁为例

人民公安报

作者：蒙茜余恋

本报讯记者蒙茜、通讯员余恋报道：近日，广西壮族自治区公安厅联合共青团广西区委、自治区教育厅、广西大学等单位，开展“广西青年反诈联盟”启动仪式暨学雷锋志愿服务主题活动，引导全区青年在平安广西、法治广西建设中发挥生力军... 详细信息

本报讯记者蒙茜、通讯员余恋报道：近日，广西壮族自治区公安厅联合共青团广西区委、自治区教育厅、广西大学等单位，开展“广西青年反诈联盟”启动仪式暨学雷锋志愿服务主题活动，引导全区青年在平安广西、法治广西建设中发挥生力军和突击队作用，推动构建全区“青年民警+团......

关键词：电信网络发案数诈骗案件

来源： cnki报纸评论

在线全文

cnki报纸

学校读者我要写书评

暂无评论

高中革命文化作品教学策略研究 ——以《包身工》话题学科教学知...

作者：袁恋湖北大学

学位级别：硕士

基于UbD模式的高中物理单元教学设计与实践研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于UbD模式的高中物理单元教学设计与实践研究

作者：李仲恋江西师范大学

学位级别：硕士

林业改革、东北记忆、平民史诗——论电视剧《父辈的荣耀》

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

电影评介 2024年第8期 79-84页

作者：韦恋娟广西大学文学院广西警察学院公共基础教研部

电视剧《父辈的荣耀》以东北林业改革为故事背景,讲述了时代变革中林业工人顾长山一家的命运沉浮。电视剧的叙事时空横跨1997至2015年,在这近20年的时间里,不仅以东北为视点,透视了林业改革的步伐,艺术性地完成了历史构建与场景再现,塑... 详细信息

电视剧《父辈的荣耀》以东北林业改革为故事背景,讲述了时代变革中林业工人顾长山一家的命运沉浮。电视剧的叙事时空横跨1997至2015年,在这近20年的时间里,不仅以东北为视点,透视了林业改革的步伐,艺术性地完成了历史构建与场景再现,塑造了典型的人物形象;同时,电视剧也从民情与社会变迁两个方面入手,展现了东北独特的世俗民情和社会面貌,使具有辨识度的“东北味”贯穿全剧;最后,更展现了与时代共生的人民群众如何在改革中坚守、求新和奋斗,突显了历史变迁中的民族底色,并在家国同构中讲述了人民坚守,最终谱写出时代洪流下的平民史诗。

关键词：《父辈的荣耀》改革东北史诗

维普期刊数据库博看期刊

MnO/TiCT复合剂对水中U(VI)的吸附性能与机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

复合材料学报 2024年

作者：周国霖谢水波胡恋南华大学污染控制与资源化技术湖南省重点实验室南华大学土木工程学院湖南省农林工业勘察设计研究总院

针对Ti3C2TX纳米片层易堆叠和吸附位点少的不足，采用水热法制备了MnO2/Ti3C2TX复合剂。通过单因素试验探讨铀的初始浓度、投加量、pH值、时间和共存离子对其吸附U(VI)的影响，利用现代表征手段分析MnO2/Ti3C2TX的表面性质及吸附U(VI)... 详细信息

针对Ti3C2TX纳米片层易堆叠和吸附位点少的不足，采用水热法制备了MnO2/Ti3C2TX复合剂。通过单因素试验探讨铀的初始浓度、投加量、pH值、时间和共存离子对其吸附U(VI)的影响，利用现代表征手段分析MnO2/Ti3C2TX的表面性质及吸附U(VI)的作用机制。试验结果表明：在U(VI)初始浓度5 mg·L-1、MnO2/Ti3C2TX投加量为0.1 g·L-1、温度303 K、pH值为6时，30 s内U(VI)浓度降至0.41 mg·L-1，30 min后吸附达到平衡，其对U(VI)的吸附率达99.15%，吸附容量为49.58 mg·g-1。经过5次循环后，MnO2/Ti3C2TX对U(VI)的吸附效率仍保持在96.3%，具有良好的可再生利用性。整个吸附过程为自发吸热过程，符合拟二级动力学模型和Freundlich等温线模型。BET分析表明MnO2/Ti3C2TX的比表面积达318.3 m2·g-1，较Ti3C2TX高55.9倍。FTIR和XPS分析表明MnO2/Ti3C2TX对U(VI)吸附主要是表面含氧基团与铀的配位络合。

关键词： Ti C T MXene 二氧化锰吸附铀